2009年 1月第29卷第 1期
Jan.2009 No1.29 No.1
现 代 中 医 药
Modem Traditional Chinese Medicine ·53 ·
附 子 炮 制 机 理 及 制 品 药 效 毒 理 研 究
王昌利 杨景亮 雷建林 张军武
(陕西中医学院,陕西成阳712046)
摘 要:从附子的解毒机制、炮制方法、炮制机理、现代药理毒理学研究等方面,对附子的炮制方式进行了分
析,为附子临床应用提供了依据。
关键词:附子;解毒机制;炮制机理
中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1672—0571(2009)01—0053—02
Mechanism of Radix Aconiti Carmichaeli Processing
and Drug Action and Toxicity
Wang Changli Yang Jingliang Lei Jian~in Zhang Junwu
(Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi,7 12046)
Abstract:We analyzed the processing procedure of radix aconiti carmiehaeli from the aspects of its disintoxieating
mechanism,processing methods,processing mechanism and pharmacology an d toxicology ,an d provided some basis for
the clinical application of radix aconite carmichaeli.
Key W ords:radix aconite carmiehaeli,disintoxicating mechanism,processing mechanism
附子系毛莨科植物乌头 Aconitum carmichaeli
Debx的子根,具有回阳救逆、补火助阳、温运脾肾、
散寒止痛诸作用,是临床常用中药。《神农本草
经》日:“气味辛温有大毒。”故列为下品。现将附
子的现代炮制机理及药效毒理研究情况概述如下。
1 附子现代研究
1.1 附子炮制机理研究 现代研究表明,附子解
毒机制 ¨ 可归纳为以下几点:
①附子中的主要毒性成分为二萜双酯类生物
碱,是由氨基醇类衍生的酯型生物碱,亲脂性较强,
具有强烈毒性,不稳定,在加热和酸碱条件下c 位
上的乙酰基水解,失去一分子醋酸,得到相应的苯
甲酰单酯型生物碱,其毒性很小,然后再进一步于
C, 位的苯甲酰基水解,失去一分子苯甲酸,得到亲
水性的氨基醇类生物碱,毒性很弱或几无毒,从而
使毒性降低。②温和条件下,C 一OH位上的乙酰
基被脂肪酰基取代,生成酯碱(1ipo—alkaloid),酯
碱毒性虽小于双酯型生物碱,但仍具有相当的毒
性。③附子在传统加工过程中,长时间的浸、泡、
漂、蒸煮等过程使毒性生物碱和强心成分流失,以
致毒性减弱,疗效也降低。④附子的强心成分是一
+ 基金项 目:陕西省教育厅课题(97JK059)
种极性较大,具水溶性,对热、酸、碱稳定的氯仿中
不溶物 j,利用毒性和强心成分溶解性不同,采用
酸提碱沉法,有机溶剂萃取法可彻底将有毒成分乌
头碱类生物碱除去。
根据以上原理,目前选择常见的两种热处理炮
制方法:蒸法和煮法,水解打开双酯型生物碱的酯
键,进一步利用现代提取、分离手段将附子中的毒
性成分完全除去。
炮制方法实验研究表明:蒸法与煮法虽同属“水
火共制”法,但蒸附子外观性状和饮片得率影响方面
优于煮法。这是由于生附子粉性较大,含丰富的淀
粉,长时间直接与水接触煎煮,使淀粉糊化明显,水
溶性成分和水解产物的溶解流失现象严重,出现烂
片、糊片、伤水饮片,致使煮制品外观不合格,得率较
低,有过度炮制的倾向;而蒸法是借助水蒸汽的升腾
和穿透作用,热量与水分均匀渗入饮片内部,使温度
升高,毒性降低,淀粉糊化和水溶性成分的溶解流失
较少,故蒸制品收得率较高,外形美观,蒸制8小时
以上制品已无麻味,符合药典标准。
有人分析总生物碱含量随炮制条件的动态变
化曲线 J,发现附子中总生物碱相对含量与炮制方
· 54 ·
现 代 中 医 药
Modern Tmditional Chinese Medicine
2009年 1月第29卷第 1期
Jan.20o9 N01.29 No.1
法、炮制时间之间存在一定关系。总生物碱含量随
炮制时间延长逐渐降低,但降低速率不同,相同炮
制方法时问较长的制品总生物碱含量较低。炮制
方法的差异主要与水接触程度有关,即与水溶性成
分损失率有关。蒸法较好地保持了有效成分,并使
淀粉糊化均匀,干后药材角质化,不易虫蛀,可减少
用药量,节省药材,有效成分含量相差不大,利于医
生掌握剂量,省工省时。
分析酯型生物碱含量随炮制条件的动态变化曲
线,同样发现附子中酯型生物碱相对含量与炮制方
法、炮制时间之间存在一定关系。酯型生物碱相对
含量与时问变化曲线线型类似于反比例函数图象,
在0~4小时下降最陕,为解毒的关键时期,4—1O小
时下降速率变慢,10~l2小时后趋于稳定,相同炮制
时问的煮制品酯型生物碱含量虽比蒸制品低,但炮
制 10小时后二者均已达到安全范围(酯型生物碱含
量小于0.04%),故认为上述两种炮制方法对酯型
生物碱含量影响差异不大,而炮制时间对酯型生物
碱含量影响差异大。因此,采用有效及有毒成分与
传统指标(性状、外观、得率)鉴别相结合,优选出附
子最佳炮制工艺。另外,通过实验发现,附子因产
地、气候、采收季节不同,生品中总生物碱、酯型生物
碱含量相差较大,成品中总生物碱、酯型生物碱含量
又与炮制过程中水浸泡时间、饮片厚度、蒸制质量有
很大关系,因此,我们建议附子宜定点种植,定点采
收,在产地趁鲜切片后,及时蒸制并晾晒。
1.2 附子制品药效毒理研究 附子是毒性和疗效
具强的常用药。现代药理研究表明:附子具有多种
药理作用,如强心、升压、抗休克、抗血栓形成、抗缺
氧、抗心肌缺血、抗缓慢性心律失常以及镇痛、抗炎、
抗溃疡、抗腹泻和糖皮质激素样作用 J。这些药理
作用是附子主治心血管系统、消化系统等疾病的药
理学依据。根据流行病学研究报道,有关专家认为
非苷类强心药是未来世界性十大类新药研究课题之
一
,我国传统中药附子具有显著的强心作用,因而研
究安全有效的附子强心制剂有一定的科学根据。
附子制品对离体蛙心具有强心及毒性作用,炮
制有利于强心作用的发挥,能使蟾蜍离体心脏心肌
收缩力增强,心输出量增加,但极少量的乌头碱类
生物碱仍可使蛙心心律失常,心缩力减弱,心动停
止于舒张期。相比较蒸 10小时附子水溶部分对蟾
蜍离体心脏强心作用最好,毒害作用最小,安全范
围宽,初步确定为附子强心制剂的有效部位。关于
附子中的强心活性成分已有过报道 J,如消旋去甲
乌药碱经生理实验表明具有强心作用,稀释至9—
10倍仍有活性,为异丙肾上腺素样作用,兴奋 B受
体;氯化甲基多巴胺为Q肾上腺素能受体激动剂,
也有强心作用;去甲猪毛菜碱是一个弱的B受体兴
奋剂,也具有一定的强心作用;川附子中水溶性成
分尿嘧啶也能明显加强蟾蜍离体心脏的收缩力,具
有强心作用。所含的这些拟肾上腺活性成分(即
“阳气”)基本上能表达附子的抗心力衰竭,抗休
克,抗心律失常,扩张外周血管,抗心肌缺血和调整
血压的作用,与中医“回阳救逆”、“温经通脉”、“温
里祛寒”作用相吻合,是附子强心的实验依据和治
疗作用原理。
附子的初步急性毒性实验研究结果表明:新法
炮制品口服较安全,临床应用仍需久煎;制成其它
剂型治疗心血管疾病时必须用其中的乌头碱类生
物碱有一客观质控标准;附子对于动物的毒性主要
是使多种动物全身性及呼吸麻痹 J,使呼吸停止先
于循环紊乱,中毒量腹腔注射时,小鼠扭体反应剧
烈,随后有大量唾液分泌、腹泻,后期有紫绀、呼吸
浅慢、困难、四肢肌肉松弛、死前阵发抽搐惊厥。现
已经初步探明了乌头碱类生物碱心脏毒性的作用
基础 ,认为其与C14COC6H5、C8一OCOCH3、C3一
OH或 COCCH 结构有关;另外其箭毒样作用可能
与开放细胞膜 Na 通道,导致 Na 内流使神经细胞
膜持续除极化有关。
2 结论
自古以来附子在中医临床上极为常用,历来受
古今医家所器重。由于附子毒性大,古今都很重视
附子的加工炮制。通过上述理论探讨和多方面的
实验论证,我们认为降低附子毒性、提高药效的关
键方法在于加热方式,即应采取附子趁鲜切薄片,
加热蒸制的炮制工艺。
参考文献
[1]国家药典委员会.中国药典(2005年版一部)[S].北
京:化学工业出版社,2005:132—133.
[2]杜敏.重剂应用附子探析[J].陕西中医学院学报,2008,
31(2):7—8.
[3]李石蓝.鸟头与附子的药理与毒理[J].陕西中医学院
学报,1979,2(1):41-49.
[4]刘芳,于向红,李飞,等.HPLC测定附子及其炮制品中3
种双酯型生物碱的含量[J].中国中药杂志,2006,31
(14):1160—1162.
[5]何军,祝林,奉建芳,等.附子总生物碱含量测定方法比
较[J].现代 中药研究与实践,2003,17(6):20—22.
[6]王胜林,董耀荣.附子水煎液对心梗后心力衰竭大鼠血
流动力学的影响[J].陕西中医,2007,28(6):745—
748.
[7]王桂玲,徐雅娟,房建强.附子非生物碱类成分的研究
[J].泰山医学院学报,2007,28(3):179—181.
[8]王冲,严光焰,何晓娟,等.盐附子对小鼠的急性神经毒
性作用[J].华西药学杂志,2007,22(3):300—301.
[9]吴荣祖.附子减毒与增效一中药附子传统加工工艺创新
研究[J].药品评价,2005,2(5):380—382.
(收稿 日期:2008—09—15)
本文档为【附子炮制机理及制品药效毒理研究】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享,如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服,我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。