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大剂量使用附子的安全性研究.PDF

大剂量使用附子的安全性研究

邯郸居士
2009-06-22 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《大剂量使用附子的安全性研究pdf》,可适用于自然科学领域

第卷第期年lO月亚太传统医药AsiaPacificTraditionalMedicineVo.No.Oct.大剂量使用附子的安全性研究陈金月周芳黄世优(.广西中医学院第一附属医院.广西中医学院广西南宁)摘要:目的:研究大剂量使用附子的安全性为临床安全使用附子提供参考依据。方法:制备附子与甘草:配伍的水煎液及单附子水煎液分别以附子、、、O、、g/kg的剂量给各组小鼠连续灌胃d观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。结果:单附子g/kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响(P<O.)对心电图有一定的影响附子配伍甘草g/kg以上剂量组对体重影响较大(P<O.)单附子g/kg以上及附子配伍甘草g/kg以上剂量组可显著降低血尿素氮(P<O.)。各组对红细胞、白细胞、血红蛋白、血清ALT、AST活力无明显影响。结论:附子大剂量单用毒性较大与甘草配伍后可减小毒性但剂量大仍有可能导致中毒临床应慎用大剂量每剂最好小于g。关键词:附子甘草配伍安全性中图分类号:R.文献标识码:A文章编号:()。.¨’⋯‘’⋯·。。"一。。一。’。‘.¨。‘·。‘⋯。“‘⋯‘。⋯一。’.一。。·⋯.重现性试验精密称取药材样品.g共份按.项方法制备供试品溶液按.项方法操作于nm波长处测定吸光度按回归方程计算测得其总黄酮含量为.RSD为.%。.加样回收率实验取已知总黄酮含量(.)的样品各份每份精密称取g按.项方法制备供试品溶液。精密量取供试品溶液mL置mL容量瓶中精密加入对照品溶液.mL加乙醇至.mL按.项自“加亚硝酸钠溶液m起依法操作按回归方程进行计算结果见表。表加样回收率实验结果编号称力.样品的测定精密称取药材样品.g按.项方法制备供试品溶液按.项方法操作于nm波长处测定吸光度按回归方程计算结果见表。表不同产地广金钱草的总黄酮含量讨论.提取溶剂的考察比较了甲醇、三氯甲烷、O乙醇种溶剂的提取效果以O乙醇回流提取时的总黄酮含量高于其它溶剂提取故选用乙醇为提取溶剂。.提取方法的考察比较了超声、回流、索式提取种方法以回流h后超声.h提取所得总黄酮含量较高故选用该法提取。.测定方法的选择以芦丁为对照品以硝酸铝、亚硝酸钠及氢氧化钠为显色剂利用紫外分光光度计对广金钱草中总黄酮的含量进行测定的方法具有简便易行及结果稳定可靠等优点。故选用该法测定。参考文献:赵学敏.本草纲目拾遗(第版)M.北京:人民卫生出版社:.E杨美华卢兖伟匡岩巍等.高效液相色谱法测定广金钱草中vicenin的含量EJ.药物分析():.(责任编辑:王尚勇)收稿日期:作者简介:陈金月(~)女广西岑溪人广西中医学院第一附属医院副主任药师研究方向为临床药学、药事管理。CuOOl呱M嘁MOlOOOOOOOOOOlOOOOlOOOl第卷第期年O月亚太传统医药AsiaPacificTraditionalMedicineVol|No.Oct.附子为毛莨科植物乌头子根加工品。性辛、甘、大热有毒归心、’肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效广泛用于临床其用量古今不一目前大剂量应用附子的频率较大且多在g之间甚者还有每剂达g之多而中国药典规定附子的用量只为g临床用量与权威规定相差甚远。附子毒性很大有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱极易吸收口服乌头碱.嘲即可中毒~mq致死因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”。有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者余例中毒主要原因是用量过大历代医家多用附子配伍甘草以减少毒性。大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道本篇对此作出分析研究旨在为临床安全使用附子提供参考依据。实验材料.动物昆明种小鼠只雌雄各半体重~g由广西中医学院实验动物中心提供合格证号:。.药材附子(RadixAconiteLateralisPraeparata):经鉴定为正品黑顺片(AconitumcarmichaeliDexb)甘草(RadixetRhizoGlycyrrhizae):经鉴定为正品甘草(GlgcyrrhizauralensisFisch)。均由广西万宝堂药业有限公司提供。.试剂尿素脲酶(波氏法))检测试剂盒四川省迈克科技有限责任公司提供批号:谷丙转氨酶(赖氏法ALT/GPT)测定试剂盒谷草转氨酶(AsT/G()T赖氏法)测定试剂盒南京建成生物工程研究所提供批号:。.仪器旋转蒸发仪RE一A上海亚荣生化仪器厂TU双光束紫外可见分光光度计北京普析通用仪器有限责任公司摄影生物显微镜XSH重庆光学仪器厂。方法.供试液的制备取g附子于mL水中浸泡min加入mL水先煎h再加g甘草(已浸泡min)同煎min滤取药液药渣再加mL水煎h滤取药液合并滤液减压浓缩至相当于lg/mL.附子得附子配伍甘草供试液(配伍比为:)。另取g附子除不加甘草外余按上法操作浓缩至相当于lg/mL附子得单附子供试液。.给药与检测项目()取小鼠只(O±g)适应饲养d后将其随机分为组:生理盐水对照组附子配伍甘草组(分为个剂量组:g/kg、g/kg、g/kg、g/kg、g/kg、g/kg组)单附子组(分为个剂量组:g/kg、Og/kg、g/kg、g/kg、g/kg、Og/kg组)每组只各组剂量相当于临床使用剂量的倍。连续灌胃给药d对照组给同等体积生理盐水每天给药次。每天称体重观察每组小鼠体重变化及中毒死亡情况。药后第O天检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AsT)活力及尿素氮(BUN)含量、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)及血红蛋白(Hb)含量并做相关病理检查。另取小鼠只分为组按..方法操作给药第天用乌拉坦(O.mL/g)麻醉测小鼠心电图。.数据统计采用华西医科大学卫生统计学教研室研发的《医学统计学》统计软件包进行统计。实验结果.对小鼠体重的影响各组小鼠体重与生理盐水组比较附子配伍甘草g/kg、g/kg组和单附子g/kg组体重略有增加其余各组均减少尤以单附子g/kg、g/kg、g/kg、g/kg组和附子配伍甘草g/kg、g/kg组减少明显差别有非常显著性意义(P<.)。见表。表第O天各组存活小鼠用药前后体重增减情况(±s)注:与对照组比较*P<iO.。.对小鼠红细胞、白细胞及血红蛋白的影响各用药组对小鼠红细胞、白细胞及血红蛋白无明显影响与对照组比较差别均无显著性意义(P>O.)。.对小鼠ALT、AST活力及BUN含量的影响ALT、AST活力各用药组与对照组比较差别均没有显著意义(P>.)。尿素氮量附子配甘草g/kg、g/kg和单附子g/kg以上个剂量组显著低于对照组差别有显著性意义(P<o.)单附子组降尿素氮量较附子配甘草组好。结果见表。第卷第期年O月亚太传统医药AsiaPacificTraditionalMedicineVo.No.OOct.表各组动物血清生化指标(±s)组别(髓g/kg)(AuL/T)T(U/TAST)(一BUlN/L)注:与对照组比较**P<O.*P<.。.各组动物组织病理学检查各组动物组织病理学检查发现:①心:组织学结构均无明显异常②肾脏:各组肾组织单位无明显异常③肝:g/附子配甘草组g/kg、g/kg单附子组各有一只出现轻度肝水肿血管见轻度充血其余各组血管均见轻微充血说明大剂量使用对肝有一定的损害。.各组动物药后死亡情况单附子组g/kg用药第O天仅有只存活g/kg以上剂量组死亡多集中在第天和第天用药时间越长死亡越多。第O天死亡数Og/kg以上剂量组与对照组比较有显著差异(P<.)提示附子大剂量单用毒性较大。配伍组尽管g/kg时死亡较多但与对照组比较无显著性差异见表提示甘草能较好地降低附子毒性。表各组动物累计死亡情况注:与对照组比较**P<O.Ol*P<.。.小鼠不良反应情况小鼠在用药d后逐渐出现反应迟钝、蜷缩(A)、腹泻、粪便不成形(B)、竖毛、无光泽、松散(C)、消瘦(D)等不良反应将出现的不良反应量化评分采用序值法和t值法统计分析。单附子g/kg以上剂量组的中毒反应较多且较严重g/kg、g/kg剂量组更甚而配伍组Og/kg才出现较多的症状。g/kg、g/kg配伍组与单附子同剂量组组间比较差异非常显著(P<O.)。结果见表。表各组动物不良反应情况注:配伍组和单附子组同剂量组组间比较△△P<O.AP<O.。“”表示症状较严重“”表示特别严重。症状严重程度评分标准:轻微分较严重分特别严重分。.小鼠心电图的变化情况连续给药第O天检测心电图附子配伍甘草g/kg组和单附子g/kg、g/kg组各有只小鼠出现心率失常说明大剂量使用附子对心脏有影响但配伍甘草后影响减小。讨论本实验附子配伍甘草设计的比例(:)是根据许多文献及临床应用经验而定。研究结果表明单附子剂量越大改善肾功能的作用越明显。这与报道的附子配伍大黄有降低因肾功能衰竭所致血中尿素氮升高的作用从而改善肾功能的结果相符且单附子组较配伍甘草组好。大剂量使用附子确有毒性配伍甘草能解附子之毒附子与甘草配伍使用附子剂量最好控制在g/kg以下为好。因有个体差异尽管g/kg小剂量且配伍甘草使用但小鼠仍有不良反应发生甚至死亡用药时间越长不良反应越严重死亡数越多因此临床应用附子特别是大剂量应用需慎重并注意药后不良反应的监测提醒患者注意观察不良反应的发生如有不适尽早到医院就诊。参考文献:李金兰范尚坦.附子的效用与剂量J.福建中医药():.徐大樟.附子浅识J.浙江中医药():.高晓山.中药药性论M.北京:人民卫生出版社:.(责任编辑:陈涌涛)

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