“皮癣净”凝胶剂的制备及其稳定性考察

中国兽药杂志2011，45(4)：14～17／周黎军，等“皮癣净"凝胶剂的制备及其稳定性考察周黎军，吴长龙，殷中琼，魏琴(1．宜宾学院发酵资源与应用四川省高校重点实验室，四川宜宾644000；2．四川农业大学动物医学院，INJq雅安625014)[收稿日期]2011—01—27[文献标识码]A[文章编号]1002—1280(2011)04—0014—04[中图分类号]$859．53[摘要]优选“皮癣净”凝胶剂的基质组成，考查其稳定性。采用正交试验 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ，以卡波姆940、中药配方、甘油和氮酮用量为因素，以凝胶剂的外观、耐热、耐寒和加速离心实验为考查指标，确定了主要基质的最佳组成。结果表明，“皮癣净”凝胶剂最佳处方为1．2％的卡波姆940，5％的主药，15％的甘油，4％的氮酮。凝胶剂外观颜色均匀，涂布性能优越，耐寒耐热试验均无变化，且在4000r／min条件下离心100min无分层现象。该制剂的制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 简单、制剂稳定。[关键词]“皮癣净”凝胶剂；稳定性；卡波姆PreparationandStabilityof‘Pixuanjing’GelZHOULi—jun，wuChang—long，YINZhong—qiong。，WEIQin(1．KeylaboratoryoffermentresourcesandapplicationofSichuanProvince，Yibincollege，Yibin，Slehuan6440002．CollegeofVeterinaryMedicineSichuanAgriculturalUniversity，Ya’an，Sichuan625014；China)Abstract：Compositionof‘Pixuanjing’gelwasoptimizedanditsstabilitywasevalueated．Thescreeningprocesswasinvestigatedbytheorthogonaldesignwhichrelatedtothedosageofcarbopol一940，traditionalChinesedrug，glycerineandazone．Theappearance，thermostability，chillstabilityandcentrifugstabiitywereusedastheevaluationindex．Theresultsshowedthatthepreparationof‘Pixuanjing’gelwasoptimizedasthefollow：theconcentrationsofCarbopol一940，traditionalChinesedrug，glycerineandazonewere1．2％，5％，15％and4％．respectively．Theproductdisplayedapredominantspreadpropertywithuniformappearanceandcolor．Thechangesofproductwerenotobservedafterthethermostability，chillstabilityandeentrifugstabiitytests．Thepreparationtechnologyofproductissimpleandthegelhasagoodstability．Keywords：Pixuanjinggel；stability；earbopol凝胶剂是利用一些新型的高分子药用辅料如卡波姆(Carbomer)、羟甲基纤维素钠(CMC—Na)等将药物制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程的目的，是近年来为满足临床需要而发展起来的一种新型医用制剂。适于制备成凝胶剂的药物多为外用药，主要有抗菌药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等，本试验主要研制抗常见皮肤癣菌病的中药成份配方制剂。皮肤癣菌主要产生弹性蛋白酶、胶原酶和角质蛋白酶，其致病性与其角质蛋白酶的产生有直接关系，因此皮癣菌的寄生范围仅限于角化组织¨。鉴于凝胶剂在外用制剂的各种优势，本试验将实验室前期筛选得到的具有较好抗真菌作用的中药成份配方制成为凝胶剂。采用正交设计法，以凝胶剂外观、耐热、耐寒和加速离心实验考查了凝胶剂的主药、甘油、氮酮含量及卡波姆的浓度对凝胶剂的基金项目：宜宾市科技局(200903018)作者简介：周黎军(1965年一)，男，教授，博士，主要从事应用生物化学研究。E—mail：zljybzy@163．con通讯作者：魏琴，教授，博士，主要从事天然产物研究。E—mail：weiqin2001—67@163．con2011，45(4)：14～17／周黎军，等中国兽药杂志·l5·稳定性影响，对“皮癣净”凝胶剂的基质进行优选，确定最佳的基质组成。1仪器与试药1．1仪器离心机，磁力搅拌器，电子 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 天平，电热恒温鼓风干燥箱。1．2试药“皮癣净”中药配方(苦参醇提物：白鲜皮醇提物：土茯苓醇提物=5：9：5)，实验室自制；卡波姆940，LubrizolCorporation产品，批号KK9N3KC612；氮酮，成都科伦公司生产，批号20090124。2试验方法2．1处方“皮癣净”凝胶剂的基质处方为：卡波姆940(成胶剂)，三乙醇胺(酸碱调节剂)，羟苯乙酯(防腐剂)，丙二醇(溶剂)，甘油(保湿剂)，氮酮(透皮促进剂)，主药为“皮癣净”中药配方。2．2方法卡波姆940的1％水分散液的pH值为2．5～3．0，在水、醇、甘油中逐渐溶解，低浓度时形成澄明溶液，浓度大时形成半透明凝胶；用碱中和时，黏度变化很大，在pH6—1l时黏度最大，其常用浓度为0．5％～1．5％。正常皮肤表面pH值约为5．0～7．0，平均pH值约为5．8，试验选择1．35倍三乙醇胺中和卡波姆凝胶。。根据文献报道。。，处方中的常量设为：0．2％的羟苯乙酯，15％的丙二醇作溶剂，卡波姆1．35倍的三乙醇胺作为酸碱调节剂。试验选择0．5％、0．8％、1．2％的卡波姆940，5％、10％、15％的甘油，2％、4％、8％的氮酮，5％、10％、15％的主药，四个因素，每个因素三个水平，以正交表L。(3)安排试验，考察四个因素对凝胶剂的稳定性影响。因素水平见表1，正交设计见表2。表1因素水平表评价标准：外观：观察凝胶的颜色，透明状况、涂布性能，以颜色均匀，易涂布为合格，否则为不合格；耐热耐寒：凝胶分别置于60℃干燥箱6h，一20cjC冰箱24h，观察凝胶有无分层现象，外观颜色有无变化，同时考察涂布性能，以无分层现象，颜色均匀，易涂布为合格，否则为不合格。离心：在离心机4000r／min条件下离心，每次在原来基础上增加20min，观察分层现象，以“一”为无变化，“±”为略有分层，“+”为分层，“++”为明显分层。表2正交设计表2．3凝胶剂的制备按正交设计表准确称量各成分，按下面四个步骤制备凝胶：第1步，将卡波姆940缓慢加入水中，搅拌至全部分散，然后再加入PH调节剂，调节PH值至7．0；第2步，将主药溶解于15％的丙二醇中，然后再加入甘油，氮酮，搅拌均匀；第3步，将羟苯乙酯加入纯化水中，煮沸到完全溶解；第4步，将配好的主药和羟苯乙酯加入卡波姆凝胶中，加入蒸馏水至足量，搅拌均匀即得“皮癣净”凝胶剂。3结果与分析3．1结果按照正交设计表得到9个不同卡波姆、主药、甘油、氮酮浓度的凝胶剂处方。外观考察，9个处方颜色均匀，呈黄色，棕色或深棕色，取少量凝胶涂于手背上，手感细腻且涂布均匀。稠度考察，9个处方呈三种稠度，1、2、3号处方为胶状液体，4、5、6号为半固体状，7、8、9号处方呈稠度较大的半固体。颜色考察，5％主药的处方1、4、7号呈黄色，2、5、8号处方为棕色，3、6、9号处方为深棕色。每个处方取10g置于一20℃冰箱24h后，2、3号处方下层有淡黄色液体，出现明显分层现象，为不合格，其余处方无明显变化，涂布容易、均匀。每个处方取10g置于60qC干燥箱6h后，9个处方颜色、涂布性能均无明显变化。每个处方取10g在离心机4000r／min条件下离心，20min时，7、8、9号处方无变化，其余处方均略有分层现象；40rain时，1、2、3号处方出现分层现象，4、5、6号处方略有分层，7、8、9号处方无变化；在60rain时，4号处方略有分层，5号处方出现分层现象，6号处方出现明显分层现象，80～100rain时，4、5、6号均出现明显分层现象。60～100rain时，1、·16‘中国兽药杂志2011，45(4)：14～17／周黎军，等离心试验结果表示：“一”为无变化，“±”为略有分层，“+”为分层，“++”为明显分层3．2结果分析从以上结果可以得出，7、8、9号处方稳定性最好，外观、涂布性能均较好，4、5、6号处方稳定性居中，1、2、3号处方稳定性最差，可见卡波姆940的浓度对凝胶性的稳定性起着决定性的作用。在颜色上，主药浓度越大，颜色越深，5％的主药呈黄色凝胶，10％的主药呈棕色，15％的主药呈深棕色。在1、2、3号处方中，卡波姆的浓度都是0．5％，主药、甘油、氮酮含量都是递增的，2、3号处方耐寒试验不合格；在5、6号处方中，主药含量递增，甘油含量5号处方大于6号处方，5号处方的稳定性优于6号处方。由此可知，主药含量的增加，凝胶的稳定性反而降低，甘油含量增加，有利于凝胶的稳定。在整个正交设计表中，氮酮对凝胶的稳定性无影响。综合考虑各因素对凝胶的稳定性影响，试验选择7号处方作为“皮癣净”凝胶剂的最终处方，即1．2％的卡波姆940，5％的主药，15％的甘油，4％的氮酮。完整处方见表4。表4“皮癣净”凝胶剂处方4讨论凝胶剂的处方组成复杂，辅料是重要的组成部份，选择合适的辅料制成合理的制剂。凝胶剂的组成主要包括凝胶基质、酸碱调节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂及透皮吸收促进剂等，凝胶基质的选择尤其重要。目前常用的凝胶基质有卡波姆、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)等，其中以卡波姆最为常见。卡波姆在国内外已广泛应用于药品和化妆品的研制生产，是一种多用途的高分子材料和具有前景的药用辅料，主要分为900系列和1300系列，CP一940的黏度在4000—60000mPa·S范围内，主要作为凝胶的基质，与其他材料相比而言，在相同的黏度下具有较高的滞留时间，且具有自然降解的性质，因此本试验选择卡波姆940作为凝胶剂基质。卡波姆940为白色、疏松的粉末，具有较强的吸湿性，影响其形成凝胶的主要因素有浓度、温度、pH值及其它辅料的影响。CP基质的黏度随着浓度的增加而增大；随着温度的升高而降低。笔者考虑到凝胶成型性及稳定性，选择了1．2％的CP浓度。卡波姆分子结构中有52％一68％的酸性基团，因此具有一定的酸性，溶液黏度与其pH值有关，通常pH值在6～11之间时，材料的黏度最大。用于中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等，氢氧化钠作为酸碱调节剂的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小，缺点是因含有阳离子，所制凝胶会产生乳光。本试验选择人医上最常用的三乙醇胺作为酸碱调节剂，经过多次调节pH，当三乙醇胺与卡波姆的比例达到1．35时，能够适应正常皮肤表面pH范围。卡波姆凝胶基质易长霉，常用0．1％一0．2％的羟苯乙酯做防腐剂。低级醇在经皮制剂中常作溶剂，既可以增加药物溶解度，又能促进药物的经皮吸收，丙二醇的常用浓度为5％～15％。氮酮(Azone)，常用浓度为1％～10％，丙二醇能提高氮酮的促透效果。常用保湿剂为甘油，用量最多在5％～15％之间，甘油保湿效果好，刺激性小。2011，45(4)：14～17／周黎军，等中国兽药杂志在制剂工艺中，卡波姆的强吸湿性在溶解时容易发生表面凝胶化，使其溶胀不完全，影响凝胶黏度及质量。溶解卡波姆时，在高速搅拌下缓慢加入卡波姆使其有充分的溶胀时间。如果混合物内的有少量气泡，可以低速离心(2000r／rain)去除。参考文献：[1]戴瑞良．皮癣菌和皮癣菌病[J](12)：23—25．[J]．安徽农业科学，2010，38(24)：13062—13063，13066．[4]苏杰，吴葆金．卡波姆——新型药物辅料[J]．中国药学杂志，2000，35(9)：579—581．[5]陈双璐．卡波姆在凝胶剂中的应用现状[J]天津药学，2007，19(4)：68—71[6]王淑华，林永强．水性凝胶剂的制备及常用辅料J]．食品与药I锗，2006，8(2A)：55—57．[7]赖宝林，王利胜，张升，等．中药凝胶剂的研究进展[J]．中药新药与临床药理，2010，(2)：211—212．中国兽医科技，1991，21[8]张春晖，孙葭北，张垣，等．多潘立酮凝胶剂的制备及质量考[2]吴长龙，殷中琼，魏琴，等，四种中药乙醇提取物对常见皮肤癣菌的体外抗菌活性[J]．中国兽医科学，2010，40(11)：l189—1193．[3]陈邓，雷春娟，段中琼，等正交法优选复方中药的提取工艺察[J]．中国医院药学杂志，2007，27(9)：1256—1258．[9]邢俊家，房特，周晖．复方苯甲酸凝胶的研制[J]．中国现代应用药学，2007，24(6)：514—5I5．1O]王瑜真，孙成春，俞学忠．凝胶剂的研制现状[J]实用医药杂志，2003，20(8)：626—628．今年我国重大动物疫病免疫进度已过60％从农业部获悉，截至4月7日，口蹄疫、高致病性禽流感、高致病性猪蓝耳病、猪瘟等4种强制免疫重大动物疫病免疫进度均已超过60％，实现了时间过半、任务过半。日前，农业部部长韩长赋强调，要狠抓关键环节，精心组织实施，为实现全年重大动物疫病防控目标打下坚实基础，努力确保不发生区域性重大动物疫情。今年以来，农业部认真贯彻落实中央关于加强重大动物疫病防控工作的决策部署，深入分析疫情形势，采取有力措施，突出重点，狠抓落实，指导各级畜牧兽医部门扎实推进春防工作。3月初，农业部及时召开全国春季重大动物疫病防控工作会议，对春防工作进行全面部署，要求各地用两个月时间完成春季集中免疫任务，务必做到“应免尽免、不留空当”和“真苗、真打、真有效”。同时，切实强化应急准备，加强境外疫情防范，狠抓疫情监测报告、消毒、检疫监管、无害化处理等关键措施落实，防控工作有力有序有效开展。各地按照农业部确定的防控目标，以有效实施春季集中免疫为重点，不断创新工作机制，按照“政府保密度、业务部门保质量”的要求，狠抓关键环节，扎实推进春季防控工作。各级政府组织专门力量，业务部门及时做好疫苗调拨供应，强化疫苗质量监管，组织开展免疫技术培训，加强免疫效果监测，确保各项防控措施落到实处。各地在继续坚持原有免疫 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 基础上，积极探索免疫工作的有效形式，采取多种方式推进免疫工作，有效确保免疫密度和质量。山东省以省指挥部名义实施免疫工作每日调度、每周通报制度。河南省不断完善以固定免疫日、服务明白栏为主要内容的动物免疫公开承诺服务制度。云南省全面推进免疫档案 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 化管理，充分发挥基层防疫队伍作用。新疆自治区切实抓好免疫效果监测，统一检测方法，统一判定标准，积极推动监测工作向基层延伸。根据各地免疫工作进展情况，近期农业部将再次派出重大动物疫病定点联系工作组赴重点省份开展督导，强化督促检查，认真查漏补缺，督促各地保质保量完成春季集中免疫工作。