骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国共识

骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识（2014年版）解读读廊坊市中医院血液科MKTDACINJ201224002主要内容1.概述2.诊断3.治疗骨髓增生异常综合征（MDS） MDS是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.MDS的发病机制Lancet2014;383:2239–52免疫攻击环境暴露衰老放疗和化疗（微）环境变化（成骨细胞功能障碍？），免疫失调体细胞基因突变（表观遗传调控因子，剪接体基因）表观遗传学改变（启动子甲基化）联合单倍剂量不足（中间缺失）祖细胞凋亡增加，分化缺陷间充质干细胞MDS-启动细胞MDS祖细胞细胞减少克隆选择（±额外的遗传病变）向AML转化的风险AML克隆扩增HSCMesenchymalceltsAge-inducedgenetic,epigenetic,andimmune-mediatedchangesinhaemopoieticstemcells(HSC)leadtooligoclonalexpansionofmyelodysplasticstemcells,withdefectivedifferentiation,characterisedbyincreasedapoptosisoferythroidandmyeloidprogenitors.Microenvironmentalchangesandimmunederegulationcontributetothisdifferentiationdefect.流行病学：MDS属于老年性疾病 http://seer.cancer.gov/csr/1975_2011/results_merged/sect_30_mds.pdf Lancet2014;383:2239–52（岁）n=20,541中位诊断年龄：65–70岁2中国MDS流行病学调查数据有限AnnHematol.2012;91(8):1321-2.MDS患者5年相对生存率较低5年相对生存率（%）MDS患者5年相对生存率（2000-2002，HAEMACARE）总体5年相对生存率：30.8%（岁）n=3077Haematologica.2013;98(2):230-8.主要内容1.概述2.诊断3.治疗MDS的诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 必要条件 ①持续一系或多系血细胞减少：红细胞（HGB<110g/L）中性粒细胞[中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5x109/L]血小板（PLT<100x109/L） ②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。MDS的诊断标准中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 确定标准 ①发育异常：骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系中发育异常细胞的比例≥10%； ②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例≥15%； ③原始细胞：骨髓涂片中达5%~19%； ④MDS常见染色体异常MDS的辅助诊断标准疑似MDS不满足诊断标准辅助诊断标准YESNOMDS①流式细胞术检查结果显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系和(或)髓系存在单克隆细胞群；②遗传学分析提示存在明确的单克隆细胞群；③骨髓和(或)外周血中祖细胞的CFU（±集簇）形成显著和持久减少。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.需要与MDS鉴別的因素或疾病①维生素B12和叶酸缺乏；②接受细胞毒性药物、细胞因子治疗或接触有血液毒性的化学制品或生物制剂等；③慢性病性贫血（感染、非感染性炎症或肿瘤）、慢性肝病、HIV感染；④自身免疫性血细胞减少、甲状腺功能减退或其他甲状腺疾病；⑤重金厲中毒、过度饮酒；⑥其他可累及造血干细胞的疾病 再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化（尤其需要与伴有纤维化的MDS相鉴別）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、阵发性睡眠性血红蛋内尿症（PNH）、急性白血病[尤其是伴有血细胞发育异常的形态学特点的患者或急性髓系白血病（AML）-M7]及其他先天性或遗传性血液病（如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼细胞性贫血、先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍性贫血等）中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.诊断方法 病史、体检 排除反应性发育异常 必需的检测项目 外周血细胞计数、网织红细胞 血清铁蛋白、维生素B12、叶酸 EPO水平 外周血涂片 骨髓涂片 骨髓病理 细胞遗传学检测 推荐的检测项目 荧光原位杂交技术 骨髓细胞流式细胞术检查 可选的检测项目 SNP-array 基因突变检测核心：细胞形态学检测、细胞遗传学检测中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.细胞遗传学检测FISH检测细胞形态学检测中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.外周血和骨髓中细胞发育不良的特征Blood.2013Oct24;122(17):2943-64. 红细胞系 粒细胞系 巨核细胞系 外周血 红细胞大小不等 粒细胞核分叶减少（假Pelger-Huet） 血小板生长异质性 红细胞异形 粒细胞胞质低颗粒/脱颗粒 巨大血小板 嗜碱性颗粒 原始细胞 骨髓 双核 核异形 大型单裂片的形式 核间桥 粒细胞核分叶减少（假Pelger-Huet） 小双核 不规则核边缘 核分叶增多 核分散 巨幼红细胞样的变化 假Chediak-Higashi颗粒 小巨核细胞 环形铁粒幼细胞 粒细胞胞质低颗粒/脱颗粒 脱颗粒 细胞质内含体 细胞大小不等 胞质桥 hemoglobinization Fringedcytoplasm 空泡核出芽 核间桥 核碎裂多核 核多分叶 巨幼样变空泡PAS染色阳性红系病态表现环状铁粒幼细胞 核分叶减少 不规则核分叶增多颗粒减少或无颗粒 胞体小假Chediak-Higashi颗粒 异常增大Auer小体粒系病态表现小巨核细胞核分叶减少多核巨核系病态表现细胞遗传学检测FISH检测骨髓病理活检 通常在髂后上棘取骨髓组织，长度不少于1.5cm。 意义： 有助于排除其他可能导致血细胞减少的因素或疾病 提供患者骨髓内细胞增生程度，巨核细胞数量，原始细胞群体，骨髓纤维化及肿瘤骨髓转移等重要信息 方法： Gomori银染色 原位免疫组化（immunohisto-chemical，IHC） 检测标志：CD34、MPO、GPA、CD61、CD42、CD68、CD20和CD3中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.Gomori银染色MDS1级多细胞骨髓纤维化(Gomori,400x).SpecialTechniquesAppliedtoBoneMarrowBiopsiesintheDiagnosisofMyelodysplasticSyndromes.Connection2010;195-202.原位免疫组化（IHC）MDS.CD34免疫组化染色显示原始细胞略有增加，显示肿瘤状态LeukRes.2007Dec;31(12):1609-16.细胞遗传学检测FISH检测细胞遗传学检测 染色体核型检测，分析≥20个骨髓细胞的中期分裂象特异性诊断价值-7/7q-、-5/5q-、i(17q)/t(17p)、-13/13q-、11q-、12p-/t(12p)、9q-、idic(X)(q13)、t(11；16)(q23；p13.3)、t(3；21)(q26.2；q22.1)、t(1；3)(p36.3；q21.2)、t(2；11)(p21；q23)、inv(3)(q21；q26.2)、t(6；9)(p23；q34)中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.常见染色体异常的发生率40%~60%的MDS患者具有非随机的染色体异常，其中以-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-和-Y最为多见。MDS重现性染色体异常发生率Blood.2013Oct24;122(17):2943-64.FISH检测应用的时机形态发育不良/血细胞持续减少常规检测充足（≥20个染色、分散良好的中期分裂相）不适合FISH检测（<20个染色、分散良好的中期分裂相）临床适合进行有针对性的FISH检测AmJClinPathol.2010Feb;133(2):260-4.MDSYesNo细胞遗传学检测FISH检测流式细胞术检测 目前尚未发现MDS特异性的抗原标志或标志组合，但流式细胞术对于低危MDS与非克隆性血细胞减少症的鉴別诊断有应用价值。 对于无典型形态、细胞遗传学证据、无法确诊MDS的患者，流式细胞术检测有≥3个异常抗原标志，提示MDS的可能。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.应用二代测序技术，944例MDS患者进行了104种常见突变基因的测序，89.5%可检出至少1种异常分子生物学检测Leukemia.2014Feb;28(2):241-7.小结：MDS的诊断方法中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.骨髓增生异常综合征分型FAB分型 1982年FAB协作组提出以形态学为基础的MDS分型体系 主要根据MDS患者外周血和骨髓细胞发育异常的特征，特別是原始细胞比例、环形铁粒幼细胞比例、Auer小体及外周血单核细胞数量，中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. FAB类型 外周血 骨髓 难治性贫血（RA） 原始细胞<1% 原始细胞<5% 环形铁粒幼红细胞性难治性贫血（RAS） 原始细胞<1% 原始细胞<5%，环形铁粒幼红细胞>有核红细胞的15% 难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB） 原始细胞<5% 原始细胞5%~20% 难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-t） 原始细胞≥5% 原始细胞>20%而<30%；或幼稚粒细胞出现Auer小体 慢性粒-单核细胞白血病（CMML） 原始细胞<5%，单核细胞绝对值>1×109/L 原始细胞5%~20%WHO（2008）分型 1997年WHO开始修订MDS的FAB分型 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 2008年WHO推出了修订的MDS分型方案（WHO2008），MDS患者均应按照WHO2008分型方案进行诊断分类。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.MDS2008年WHO修订分型注：a：两系血细胞减少偶见，全血细胞减少应诊断为MDS-U；b：如果骨髓中原始细胞<5%,外周血中2%-4%，则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患者外周血原始细胞为1%，应诊断为MDS-U；c：伴有Auer小体，原始细胞在外周血中<5%，骨髓中<10%，应诊断为RAEB-2中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 分型 外周血 骨髓 难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少（RN）难治性血小板减少（RT） 一系或两系血细胞减少a原始细胞无或少见（<1%）b 一系发育异常；发育异常的细胞占该系细胞10%或以上原始细胞<5%环状铁粒幼红细胞<15% 难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞(RARS) 贫血无原始细胞 环形铁粒幼细胞/红系前体细胞≥15%仅红系发育不良原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD） 血细胞减少原始细胞无或少见（<1%）b无Auer小体单核细胞<1x109/L ≥两系发育异常的细胞≥10%原始细胞<5%无Auer小体±环状铁粒幼细胞≥15%； 难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1) 血细胞减少原始细胞<5%b无Auer小体单核细胞<1x109/L 一系或多系发育异常；原始细胞5%-9%b无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2) 血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体c单核细胞<1x109/L 一系或多系发育不良原始细胞10%-19%有或无Auer小体c MDS-未分类（MDS-U） 血细胞减少原始细胞≤1%b 一系或多系发育异常细胞<10%同时伴细胞遗传学异常原始细胞<5% #MDS伴单纯5q- 贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（<1%） 分叶减少的巨核细胞正常或增多原始细胞<5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体与FAB相比，WHO2008的变化①将诊断AML的骨髓原始细胞比例阈值由30%降至20%，将RAEB-t亚型并入AML；②增加了难治性血细胞减少伴单系发育异常的亚型（RCUD）；③将CMML划分入1个新的髓系肿瘤类別MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）；④增加1个以5q-为分类特征的亚类：伴有单纯5q-的MDS；⑤将伴有多系发育异常的环形铁粒幼细胞（RCMD-RS）归入RCMD；⑥根据外周血和骨髓的原始细胞比例将RAEB分为RAEB-1和RAEB-2。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8.主要内容预后分组预后分组与分型的关系FAB分型分型预后分组IPSSWHO（2008）分型WPSSIPSS-RMDS的国际预后积分系统（IPSS）注： a：预后好核型：正常，-Y，del(5q)、del(20q)；预后中等核型；其余异常；预后差核型：复杂（≥3个异常）或7号染色体异常。 b：中性粒细胞绝对计数<1.8×109/L，HGB<100g/L，PLT<100×109/L。IPSS危险度分类：低危：0分；中危-1：0.5~1分；中危-2：1.5~2分；高危：≥2.5分中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 预后变量 积分 0 0.5 1 1.5 2 骨髓原始细胞（%） <5% 5%-10% 11%-20% 21%-30% 染色体核型a 好 中等 差 血细胞减少系列b 0-1 2-3MDS修订国际预后积分系统（IPSS-R）注： a：极好：-Y，11q-；好：正常核型，5q-，12p-，20q-，5q-附加另一种异常；中等：7q-，+8，+19，i(17q)，其他1个或2个独立克隆的染色体异常；差：-7，inv(3)/t(3q)，-7/7q-附加另一种异常，复杂异常（3个）；极差：复杂异常（>3个）。IPSS-R危险度分类：极低危：≤1.5分；低危：>1.5~3分；中危：>3~4.5分；高危：>4.5~6分；极高危：>6分中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 预后变量 积分 0 0.5 1 1.5 2 3 4 细胞遗传学a 极好 好 中等 差 极差 骨髓原始细胞（%） ≤2 >2~<5 5~10 >10 血红蛋白（g/L） ≥100 80~<100 <80 血小板计数（×109/L） ≥100 50~<100 <50 中性粒细胞绝对值（×109/L） ≥0.8 <0.8MDS的WHO预后评分系统（WPSS）注：a：预后好核型：正常核型，-Y，5q-，20q-；预后中等核型：其余异常；预后差核型：复杂（≥3个异常）或7号染色体异常。b：男性患者HGB<90g/L，女性患者HGB<80g/L。 WPSS危险度分类：极低危：0分；低危：1分；中危：2分；高危：3~4分；极高危：5~6分中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 预后变量 积分 0 1 2 3 WHO分类 RCUD、RARS、伴有单纯5q- RCMD RAEB-1 RAEB-2 核型a 好 中等 差 严重贫血b 无 有主要内容1.概述2.诊断3.治疗MDS患者按预后分组系统分为两个治疗组相对低危组相对高危组低危中危-1中危-2高危极低危低危中危高危极高危极低危低危中高危极高危危IPSSWPSSIPSS-R中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8不同危险度分组的治疗目标不同 改善造血提高生活质量 延缓疾病进展延长生存期治愈中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8相对低危组相对高危组治疗方案相对低危组治疗方案相对高危组治疗方案疗效评价标准相对低危组MDS患者的治疗小结中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8无临床症状患者：推荐观察随访 必须强调，要让患者理解观察的安全性取决于常规监测 随访的目标包括及早识别2： 日益恶化的血细胞减少， 循环或骨髓中原始细胞数目增加， 染色体核型进化 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8; MalcovatiL1,etal.Blood.2013;122(17):2943-64.观察随访1相对低危组IPSS：低危/中危-1WPSS：极低危、低危、中危IPSS-R：极低危、低危、中危无临床症状、骨髓原始细胞<5%、无不良预后核型异常MDS患者应用支持治疗的指征中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8单纯5q-异常的症状性贫血患者：推荐来那度胺 免疫调节药物 来那度胺：部分患者可减轻或脱离输血依赖，并获得细胞遗传学缓解，生存期延长 不适合来那度胺的情况 骨髓原始细胞比例>5%； 复杂染色体异常； IPSS-中危2或高危组； 检出p53基因突变 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8根据指征筛选的症状性贫血患者：推荐免疫抑制治疗 IST即抗胸腺细胞球蛋白单药或联合环孢素治疗，可考虑用于具备下列条件的患者： ≤60岁的IPSS低危或中危-1 骨髓原始细胞比例<5% 骨髓增生低下 正常核型或单纯+8 输血依赖 HLA-DR15 PNH克隆 IST适用于经过仔细筛选的症状性MDS患者严重血细胞减少/输血依赖：推荐去甲基化药物 去甲基化药物（HMA）：改善血细胞减少、减轻或脱离输血依赖1 作用机制：DNA甲基化在血液系统恶性肿瘤的发病机制中起重要作用。高甲基化在DNA合成过程中可以逆转，使其成为一个潜在的治疗靶点2 HMA药物： 5-氮扎-2-脱氧胞苷（地西他滨） 5-阿扎胞苷（AZA） *5-阿扎胞苷（AZA）未获CFDA批准上市 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. HagopKantarjian.Cancer2006;106:1794-80.地西他滨或阿扎胞苷*相对低危组IPSS：低危/中危-1WPSS：极低危、低危、中危IPSS-R：极低危、低危、中危严重血细胞减少、输血依赖或原始细胞增多相关概念及风险1.CordobaI,etal.LeukRes.2012Mar;36(3):287-92.2.中华血液学杂志.2014;35(11):1042-83.Blood.2012;120(12):2454-2465药物治疗反应欠佳患者：推荐allo-HSCT allo-HSCT是目前唯一能根治MDS的方法 造血干细胞来源： 同胞全相合供者 非血缘供者 单倍型相合血缘供者 allo-HSCT的适应证： ①年龄<65岁、相对高危组MDS患者； ②年龄<65岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效的中低危患者中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8相对低危组IPSS：低危/中危-1WPSS：极低危、低危、中危IPSS-R：极低危、低危、中危<65岁有供者来源、不良预后核型或原始细胞比例持续增高或药物治疗反应欠佳异基因造血干细胞移植主要内容相对低危组治疗方案相对高危组治疗方案疗效评价标准相对高危组MDS患者的治疗小结中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8HMA药物的推荐用法 5-氮扎-2-脱氧胞苷（地西他滨）： 推荐剂量为20mg·m-2·d-1×5d，28d为一个疗程。 推荐MDS患者接受地西他滨治疗4~6个疗程后评价治疗反应，有效患者可持续使用。 HagopKantarjianblood.2007;109(1):52-7；中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8 方案剂量 输注时间 估计血液浓度 反应率%ORR(%CR) 20mg/m2/dayiv.qd.5d 1hour 1.25μM 81(39) 10mg/m2/dayiv.qd.10d 1hour 0.63μM (24) 15mg/m2/dayiv.q8h.3d 4hour 0.23μM 20(15) 15mg/m2/dayiv.q8h.3d 3hour 0.31μM 17(9)化疗对无不良细胞遗传学异常患者疗效略好 MDS化疗患者的生存获益很大程度上取决于患者的细胞遗传学 细胞遗传学异常患者生存期短 CR率低 早期复发风险高 高风险核型患者使用化疗的生存获益与支持治疗无差别，因此需要其他治疗方案KnippS,etal.Cancer.2007Jul15;110(2):345-52.不同核型MDS患者使用化疗的生存期 中位生存期(月) 正常 18 异常 6 高风险 4Thekaryotypewasclassifiedasabnormalifaberrationswereidentifiedin<3chromosomesandashigh-riskeitherif3chromosomeswereinvolvedorifchromosome7wasinvolved.化疗的方案及应用 标准AML诱导方案完全缓解率低、缓解时间短，且高龄患者常难以耐受，小剂量阿糖胞苷的缓解率亦仅有30%左右。 预激方案为小剂量阿糖胞苷（10mg/m2，每12h1次，皮下注射，×14d）基础上加用G-CSF，并联合阿克拉霉素或高三尖杉酯碱或去甲氧柔红霉素。 预激方案在国内广泛应用于相对高危组MDS患者，治疗相对高危组MDS患者的完全缓解率可达40%~60%，且老年或身体机能较差的患者对预激方案的耐受性优于常规AML样化疗方案，但长期疗效无权威数据。中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf MDS患者按预后分组系统分为相对低危组和相对高危组，根据不同危度的治疗目标，针对患者特征选择疗效更好的治疗方案，实现患者最佳的受益支持治疗化疗去甲基化治疗（地西他滨/阿扎胞苷）移植中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8那么主要关注一下现阶段MDS的治疗目标，根据国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险度MDS患者，治疗目标应该不同。对于IPSS评分低危及中危-1，这部分危险度低的患者，以摆脱输血依赖，改善生活质量为目标。而对于IPSS中危-2及高危，危险度高的患者治疗目标为快速有效缓解症状，延缓疾病进展，桥接干细胞移植。主要内容相对低危组治疗方案相对高危组治疗方案疗效评价标准疗效和随访 MDS国际工作组（InternationalWorkingGroup，IWG）于2000年提出国际统一疗效标淮，2006年又进一步修订，使不同临床治疗方案结果间具有可比性。 MDS的治疗反应包括以下四种类型： 改变疾病的自然病程 细胞遗传学反应 血液学改善 改善生存质量中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8MDS国际工作组（IWG）疗效标准注：ANC：中性粒细胞绝对计数中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8 类别 疗效标准（疗效必须维持≥4周） 完全缓解 骨髓：原始细胞≤5%且所有细胞系成熟正常应注明持续存在的发育异常外周血：HGB≥110g/L；ANC≥1.0×109/L；PLT≥100×109/L；原始细胞为0 部分缓解 其他条件均达到完全缓解标准（凡治疗前有异常者）：骨髓原始细胞较治疗前减少≥50%，但仍>5%不考虑骨髓细胞增生程度和形态学 骨髓完全缓解 骨髓：原始细胞≤5%且较治疗前减少≥50%外周血：如果达到血液学改善（HI），应同时注明 疾病稳定 未达到部分缓解的最低标准，但至少8周以上无疾病进展证据 血液学改善（疗效必须维持≥8周） 红系反应（治疗前HGB<110g/L） HGB升高≥15g/L红细胞输注减少，与治疗前比较，每8周输注量至少减少4个单位。仅治疗前HGB≤90g/L且需红细胞输注者才纳入红细胞输注疗效评估 血小板反应（治疗前PLT<100×109/L） 治疗前PLT>20×109/L者，净增值≥30×109/L；或从<20×109/L增高至>20×109/L且至少增高100% 中性粒细胞反应（治疗前ANC<1.0×109/L） 增高100%以上和绝对值增高>0.5×109/L 治疗失败 治疗期间死亡或病情进展，表现为血细胞减少加重、骨髓原始细胞比例增高或较治疗前更高危的亚型MDS国际工作组（IWG）疗效标准（续）注：ANC：中性粒细胞绝对计数中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8 类别 疗效标准（疗效必须维持≥4周） 完全缓解或部分缓解后复发 以下情况出现≥1项骨髓原始细胞回升至治疗前水平ANC或PLT较达最佳疗效时下降≥50%HGB下降≥15g/L依赖输血 血液学改善后进展或复发 至少有下列1项：ANC或PLT较最佳疗效时下降≥50%HGB下降≥15g/L依赖输血 细胞遗传学反应 完全细胞遗传学反应：染色体异常消失且无新发异常部分细胞遗传学反应：染色体异常中期分裂相比例减少≥50% 疾病进展 原始细胞增加≥50%出现下列任何1项：ANC或PLT较最佳缓解疗效时下降≥50%HGB下降≥20g/L依赖输血 生存 结束时点：总体生存：任何原因死亡无事件生存：治疗失败或任何原因死亡无进展生存：病情进展或死于MDS无病生存：至复发时为止死因别死亡：MDS相关死亡Age-inducedgenetic,epigenetic,andimmune-mediatedchangesinhaemopoieticstemcells(HSC)leadtooligoclonalexpansionofmyelodysplasticstemcells,withdefectivedifferentiation,characterisedbyincreasedapoptosisoferythroidandmyeloidprogenitors.Microenvironmentalchangesandimmunederegulationcontributetothisdifferentiationdefect.Thekaryotypewasclassifiedasabnormalifaberrationswereidentifiedin<3chromosomesandashigh-riskeitherif3chromosomeswereinvolvedorifchromosome7wasinvolved.那么主要关注一下现阶段MDS的治疗目标，根据国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险度MDS患者，治疗目标应该不同。对于IPSS评分低危及中危-1，这部分危险度低的患者，以摆脱输血依赖，改善生活质量为目标。而对于IPSS中危-2及高危，危险度高的患者治疗目标为快速有效缓解症状，延缓疾病进展，桥接干细胞移植。