药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制

药品 GMP认证现场检查质量风险 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 与控制 江映珠,邹毅 (广东省食品药品监督管理局 审评认证中心,广东 广州 510080) 摘要:目的探讨药品 GMP认证现场检查质量风险控制。方法 以质量风险管理原则为基础,识别和评价 现场检查风险,提出控制现场检查风险的有效方法,以消除或降低现场检查质量风险,提高药品 GM P认 证检查质量。结果与结论 随着药品 GM P认证检查的深入开展, 应该深刻地认识现场检查的质量风险, 并运用风险管理科学方法有效控制现场检查质量风险, 以确保药品 GMP认证工作质量。 关键词:药品 GMP认证;风险管理; 现场检查 中图分类号: R 95� 文献标识码: A� do:i 10. 3969 / .j issn. 1006- 8783. 2010. 03. 022 文章编号: 1006- 8783( 2010) 02- 0302- 03 The risk analysis and contro ls of GMP onsite inspection JIANG Y ing�zhu, ZOU Y i (Guangdong Food and D rug Adm in istration Center for Evalua tion& Certif ica tion, Guangzhou, Guangdong 510080, China ) Abstract: Objective To study the risk control of on site inspection of GMP comp liance certification. M ethodsA ccord ing to the princip le of quality risk managem en,t risks of on site inspection of GMP compliance certification are identified and evaluated. E ffective measures to control risks of on s ite inspection are advised to elmi inate and reduce quality risks of on site in spection, and mi prove quality of on s ite inspection ofGMP comp liance certification. Results and ConclusionA long w ith fu rther developm en t ofGMP comp liance certification, we must know well enough quality risks of on s ite inspection of GMP compliance certification. M easures of risk managem en t science must be adop ted to control quality risks of on�s ite inspection ofGMP comp liance certification and mi prove quality ofGMP comp liance certification. Key words: GMP comp liance certification; riskm anagemen;t on s ite inspection 收稿日期: 2010- 04- 27 作者简介:江映珠 ( 1968- ), 女,本科, 副主任药师, 从事药品 监管研究, Em ai:l jiangy ing zhu@ gdda. gov. cn。 � � 风险管理是对可能遇到的风险进行预测、识别、 评估、分析,并在此基础上选择最佳的管理技术, 对 风险实施有效的控制和妥善处理风险所致的损失, 以最低的成本获得最大安全保障的科学管理方 法 [ 1]。根据风险发生的概率、严重程度等因素, 采 用适当的管理技术,完成风险控制过程的每个步骤。 在传统上,风险管理采用非正式的方法,即经验和内 部管理的程序对风险进行评估和管理; 而现今,部分 企业或政府监管人员采用适当的风险管理工具和 / 或内部管理程序来评价和管理风险 [ 1]。 近年来,我国逐步将风险管理应用于药品监管, 主动预防或控制药品监管的质量风险, 为药品监管 提供科学的决策。药品 GMP认证是药品生产监管 领域关键组成部分, 而药品 GMP现场检查是药品 GMP认证的关键环节,现场检查工作质量将直接影 响药品 GMP认证审批。因此, 随着我国药品 GMP 认证工作不断深入开展,药品 GMP认证现场检查的 质量风险越来越受到关注。如何将风险管理应用于 药品 GMP认证现场检查, 目前尚未有成熟的借鉴 经验,笔者从风险管理的视角, 探讨现场检查风险 与控制。 1� 现场检查风险分析 风险被定义为危害出现的可能性和危害严重性 的结合 [ 1]。笔者认为, 药品 GMP认证现场检查的风 险是指现场检查时对于企业执行药品 GMP存在的 广东药学院学报 � Journal of Guangdong Pharmaceu tical C ollege� Jun. 2010, 26( 3) �B 缺陷,应该被检出而可能未被检出,或者对缺陷的风 险程度评价失误,而引起现场检查质量风险,导致可 能对企业实施药品 GMP的评价失败。从涉险要素 分析,现场检查的质量风险主要来源于现场检查管 理模式、被检查企业的诚信度、检查员的检查能力。 1. 1� 现场检查管理模式风险 目前我国药品 GMP认证现场检查模式是检查 组以药品 GMP认证检查评定 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 , 按照检查 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 , 对企业所申请认证剂型的生产质量管理情况进行检 查和评价。由于受检查局限性、抽样检查的代表性、 认证检查评定标准的适应性等因素影响,现场检查 质量风险是仍然存在的。 1. 1. 1� 单一产品检查代替认证剂型评价的风险 � 现场检查实质就是一种随机抽样检查 [ 2 ] ,以抽查一 个产品为基础评价该剂型的药品 GMP符合性,这就 要求抽查的产品必须要具有代表性, 但实际每个产 品的生产工艺的关键参数和关键控制要求是不完全 一样的,因此, 抽样检查难以代表所有生产产品的检 查。 1. 1. 2� 现场检查的局限性,存在缺陷漏检的风险 � 药品 GMP是药品生产质量管理的基本准则, 以建立 并不断完善的质量管理体系, 确保药品生产符合 GMP及有关法规的要求。但现场检查时间一般为 2 ~ 3 d。检查组必须对制药企业的生产质量管理体 系进行全面的检查, 但仍然存在局限性。如美国 FDA给企业一封警告信中有: � N either th is letter nor the list o f inspectional observations ( form FDA 483) is meant to be an all�inclusive list o f de ficiencies thatm ay ex ist at your facility. It is your responsib ility as managem ent to assure that your estab lishment is in compliance w ith all requ irements of the federa l regulations. [ 3] [本文件和检查发现 清单 安全隐患排查清单下载最新工程量清单计量规则下载程序清单下载家私清单下载送货清单下载 ( FDA483 号报告 )并不代表你公司设施中存在的全部缺陷, 你公司有义务确保相关操作符合联邦法规所有要 求。]可见,现场检查难以充分检出企业常年执行药 品 GMP的所有缺陷。 1. 1. 3� 现场检查评定偏离检查实际的风险 � 目前 我国药品 GMP认证检查评定标准, 以分列的检查条 款评价企业实施药品 GMP存在的缺陷, 以是否存在 严重缺陷或存在一般缺陷的比例, 评价检查剂型的 药品 GMP符合性;但检查条款难以覆盖现场实际发 现的所有问题,以孤立的缺陷来评价企业实施药品 GMP体系,在一定程度上存在以偏概全或偏离实际 的情况。 1. 2� 被检查企业的诚信度风险 现场检查时,企业应如实按照日常执行 GMP的 情况接受检查,但由于客观或主观因素,检查员难以 真正面对企业的真实情况进行检查。 1. 2. 1� 现场检查情况偏离实际执行情况的风险 � 一方面, 由于部分企业对药品 GMP执行力不强,提 交检查的生产质量活动记录不全面, 或者整理后誊 写的记录不能完全反映生产质量活动实际; 另一方 面,技术员工接受检查时, 也本能地掩盖一些不规范 的行为习性。 1. 2. 2� 现场检查仅部分工序动态生产的风险 � 按 认证检查要求,接受现场检查的生产线必须动态生 产,但客观上,整条生产线的所有工序不能都是动态 生产,而部分企业为了回避对关键生产工序的检查, 安排一些对产品质量影响较少的非关键工序动态生 产接受检查,这种情况下, 部分工序的动态检查难以 代替整条生产线的动态检查。 1. 3� 检查员检查能力的风险 现场检查所需求的广泛专业知识与部分检查员 专业知识所限的矛盾, 以及不同检查员对缺陷问题 的评价不同,在一定程度上影响现场检查质量。 1. 3. 1� 检查员知识水平不足的风险 � 由于大部分 药品 GMP检查员对药品生产经验积累较少,而现场 检查除了需要制药工艺、制药设备、工程建设、微生 物检查、药物分析、统计学等方面的基本知识, 还需 熟悉产品的生产工艺特点等,这种客观存在的矛盾, 影响了检查员对缺陷问题的评价。 1. 3. 2� 检查员自由裁量度的风险 � 对缺陷问题评 价为一般缺陷或严重缺陷, 由于不同检查员的知识 水平或主观看法不同,结果可能不完全一致,在一定 程度上影响了现场检查评价的准确性。 2� 现场检查风险控制 将风险管理引入现场检查, 目的就是识别和评 价现场检查风险,采取有效方法控制风险,以消除或 降低现场检查质量风险,提高药品 GMP检查的可信 度。由于现场检查管理模式,不易获得统计学数据, 不容易采用正式的管理工具对风险进行控制。笔者 认为,可以采用非正式的方法对现场检查风险进行 评估和控制,降低或规避检查风险。 2. 1� 抽样检查力求更具代表性,降低单一产品检查 代替认证剂型评价的风险 分析产品工艺特点、质量控制要求、临床用药特 点、不良反应情况等产品特点, 确定重点检查的品 303�第 3期 � 江映珠,等.药品 GMP认证现场检查质量风险分析与控制B 种。一是选择具有代表性的常年生产产品进行检 查; 二是选择具有特殊生产工艺的、低剂量高活性等 特殊产品进行检查;三是选择多产品共线生产产品 中, 难清洁易产生交叉污染的、毒性较大的、给药途 径比较特别的进行检查。使检查的产品相对具有代 表性和覆盖性。 2. 2� 克服现场检查的局限性,防止缺陷问题漏检 在了解检查产品的剂型特点、生产工艺特点、生 产质量管理现状、组织机构和人员素质的基础上,分 析生产过程中质量风险较大的环节, 确定重点检查 关键点,如关键生产操作、关键工艺验证、关键设备 设施、关键物料的质量控制等。在对制药企业生产 质量管理体系全面检查的基础上, 对风险环节进行 重点检查,规避现场检查的局限性。 2. 3� 按药品生产质量管理体系,全面系统的评价, 规避孤立评价缺陷的风险 检查组应深刻领会药品 GMP指导原则, 按质量 管理体系,可以划分为机构和人员、厂房和设施、物 料管理、生产管理、质量管理、卫生管理、验证管理、 文件管理等若干个管理模块进行检查,系统评价各 管理模块的缺陷,正确评估缺陷的风险程度。 2. 4� 树立质量风险理念,正确判断企业生产质量管 理情况,降低缺陷漏检风险 检查要有逻辑性和追索性,正确判断操作记录 的真实性、准确性和完整性; 正确详细记录缺陷问 题, 及时取证并有效保全, 如有必要, 可进行现场抽 样或现场重现操作。分析缺陷原因和频率、分析企 业自我纠正能力、分析缺陷与其他问题的关联、分析 缺陷对产品质量影响程度, 为检查评价结果提供客 观真实的依据。 2. 5� 风险沟通,降低缺陷评价失误风险 风险沟通应贯穿现场检查始终, 主要包括三方 面。一是检查员与企业技术人员交流,以确认缺陷 和评价企业自我降低风险的能力; 二是检查组成员 交流,评价缺陷对产品质量风险性。三是检查组与 认证管理机构交流,其交流的主要方式是检查报告。 因此,报告应能全面反映检查情况和企业 GMP执行 情况,评价缺陷对产品质量风险,评价企业自我降低 风险的能力,评价本次现场检查的质量风险,使认证 管理机构能够获得足够的信息对企业实施 GMP情 况进行评价。 2. 6� 提高检查员检查能力 检查员首先必须了解风险管理的基本要求和相 关管理工具,将风险管理理念贯穿于检查全过程,要 坚持两个原则,第一, 检查的质量风险评估始终要与 检查工作质量、药品安全有效联系起来;第二, 以客 观事实和真实数据为基础, 围绕药品 GMP指导原 则,科学评价企业生产质量管理缺陷的风险,充分认 识检查风险。 3� 结论与讨论 药品 GMP认证是一项行政行为, 其检查工作必 须遵从现有的法规和管理体系。从风险管理的角度 看,药品 GMP认证现场检查是认证关键控制环节, 是认证质量风险要素之一。随着药品 GMP深入开 展,必须充分认识药品 GMP现场的质量风险, 并采 用科学方法给予控制。本文以风险管理视角探讨现 场检查风险, 对风险管理工具的应用还非常有限。 建议进一步采用风险管理工具,建立现场检查风险 评估的数字模型, 即以缺陷的严重程度、出现频次 性、可察觉性三者分别设立的评价指标和关键限值, 以严重程度、出现频次性、可察觉性三者评价指标数 字的积,作为综合评价检查质量风险的量化数据,准 确评价企业缺陷问题的风险性,提高现场检查准确 性和客观性,降低认证检查的质量风险,确保认证检 查的质量。 药品 GMP认证是药品生产监督管理领域的重 要组成部分,在药品生产安全监管中发挥重要作用。 药品 GMP认证应与药品生产许可、药品上市许可、 药品日常监督管理、药品上市后再评价等监管环节 紧密结合,以质量风险管理理念和科学管理工具,分 析药品生产安全监管的质量风险, 建立科学的风险 控制方法及完善的药品生产监督管理体系。 参考文献: [ 1] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.欧盟药品 GM P 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF [ M ]. 北京:中国科技出版社, 2008: 225- 240. [ 2] 许吉海, 万东根,张军平, 等.药品 GMP认证风险及法律 责任浅析 [ J] .中国药事, 2009, 23( 4): 376- 378. [ 3] 蒋婉, 屈毅.美国 FDA的 cGM P现场检查 [M ]. 北京: 中 国医药科技出版社, 2007: 220. (责任编辑:王昌栋 ) 304 广东药学院学报 � 第 26卷�B