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苯磺酸氨氯地平片CTD格式申报资料.doc

苯磺酸氨氯地平片CTD格式申报资料

lwjxz
2013-09-11 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《苯磺酸氨氯地平片CTD格式申报资料doc》,可适用于医药卫生领域

药品注册分类:化学药品六类注册申请分类:仿制药品注册申请药品名称:苯磺酸氨氯地平片(XXg、XXg)资料项目名称:药学研究CTD格式申报资料研究机构名称:XXX制药有限公司研究机构地址:XXXXXXXXX研究机构主要研究者:XXX研究机构电话:XXX注册申请联系人姓名:XXX原始资料的保存地点:XXX制药有限公司注册申请机构联系电话:XXXXXXXXX药品注册申请人:XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料(药学部分)目录P剂型及产品组成P产品开发P处方组成P原料药P辅料P制剂研究P处方开发过程P生产工艺的开发P包装材料容器P相容性P生产P生产商P批处方P生产工艺和工艺控制P关键步骤和中间体的控制P工艺验证和评价P原辅料的控制P制剂的质量控制P质量标准P分析方法P分析方法的验证P批检验报告P杂质分析P对照品P稳定性P稳定性总结P上市后的稳定性承诺和稳定性方案P稳定性数据申报资料正文P剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。######最早由美国##公司研制开发成功年在英国和爱尔兰首先投放市场。年月获得美国FDA批准在美国上市后在许多国家上市目前已在全世界几十个国家和地区上市销售。该药于年投放中国市场于年月日在中国获得药品行政保护已于年月日期限届满。商品名为######®规格有##mg、##mg、##mg属世界最畅销药物之一。国内已有多家药厂生产首先批准上市的生产厂家为苏州东瑞制药有限公司商品名为######®规格有##mg、##mg、##mg。本品参照美国##制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平片(商品名:######®)和苏州东瑞制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平片(商品名:######®)进行仿制研究上市的苯磺酸氨氯地平片剂型为片剂规格有##mg、##mg和##mg。为保证本品与上市药品一致确定本品的剂型为片剂确定开发规格为##mg和##mg。()片剂表P苯磺酸氨氯地平片(规格:##mg)处方组成成分用量过量加入作用执行标准######(以######计)########################mg(##mg)###mg###mg##mg##mg无无无无无活性成分填充剂稳定剂崩解剂润滑剂WS(X)Z中国药典年版二部中国药典年版二部中国药典年版二部中国药典年版二部工艺中使用到并最终去除的溶剂无表P苯磺酸氨氯地平片(规格:##mg)处方组成成分用量过量加入作用执行标准######(以######计)######################mg(mg)##mg##mg##mg##mg无无无无无活性成分填充剂稳定剂崩解剂润滑剂WS(X##)Z中国药典年版二部中国药典年版二部中国药典年版二部中国药典年版二部工艺中使用到并最终去除的溶剂无######、######、######、##、######质量标准和检验报告分别见附件、附件、附件、附件、附件、附件、附件、附件、附件、附件。()产品所使用的包装材料本品包装采用铝塑泡罩包装包装材料组成见表P。表P包装材料组成包装材料生产厂家注册证号有效期限执行标准聚氯乙烯固体药用硬片(PVC)浙江天成医药包装有限公司国药包字##年月日国家药品包装容器(材料)标准YBB药品包装用铝箔佛山市顺德区佳晨实业有限公司国药包字年月日企业标准QBSJC包装材料聚氯乙烯固体药用硬片和药品包装用铝箔质量标准、检验报告分别见附件、附件、附件、附件。P产品开发本产品以对照药品(######)为参比制剂参照美国##制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平片进行仿制研究规格为##mg、##mg、##mg为保证本开发产品剂型与规格与对照药品一致故确定本品的剂型为片剂本公司结合市场需求和临床用药的需要开发的规格为##mg和##mg。依据美国FDA药品说明书【附件##】、苯磺酸氨氯地平片的美国专利【专利号:US##附件】对本品处方组成、生产工艺、包装材料进行考察。最终拟定合理的处方工艺将自制片和对照药品进行对比研究。P处方组成P原料药()原料理化性质中文名称:######英文名称:##汉语拼音名:##Cas登记号:####化学名称:##结构式:分子式:分子量:##理化性质:本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。在乙醇中溶解在丙酮中微溶在molL盐酸溶液中极微溶解在水中几乎不溶。()原料与辅料相容性试验本品处方组成与原研药完全一致所用辅料均为口服固体制剂制备的常规辅料均已收载入中国药典现行版且各辅料性质稳定。为了客观评价原料与所使用的辅料相容性问题本试验对原料与各辅料进行了相容性试验。本品处方辅料组成为######、######、##和######处方组成如下:表P原辅料相容性试验配比(##mg规格片剂)物料名称处方量(mg)######(以######计)()##########################​片重将各辅料按照上表的配比混合制备成混合辅料原料分别与######、######和##按照:的比例混合原料与######按照:的比例混合分别放置于高温(℃)条件下并于、天取样测定观察外观、有关物质及含量的变化情况采用原料及混合辅料做同步比较检测初步测定处方的稳定性。测定结果见下表P。表P原辅料相容性试验结果时间杂质原料混合辅料原料######原料##原料##原料##天性状类白色粉末白色粉末白色粉末白色粉末白色粉末类白色粉末有关物质()最大单杂无吸收总杂无吸收含量(mgmg)###高温天性状类白色粉末白色粉末白色粉末白色粉末白色粉末类白色粉末有关物质()最大单杂无吸收###总杂##无吸收##含量()###有关物质检查方法详见P(页码:~)含量测定方法详见P(页码:)。由结果可知在上述条件下各物料性状无明显变化混合辅料无吸收不干扰样品的检测各辅料均不与原料发生反应没有使样品有关物质增加含量也没有明显差异满足产品生产的要求。P辅料苯磺酸氨氯地平片的原研厂家为美国##制药有限公司根据美国FDA网站公布的药品信息【附件##】和美国药品专利信息【专利号:US##详见附件】片剂处方包含######、######、##和######。分析以上各辅料在处方中的作用######为填充剂兼有崩解剂作用######为稳定剂##为崩解剂######作为润滑剂。为保证我们研究的苯磺酸氨氯地平片与原研药尽量一致我们首选原研药的处方组成通过比例的调整来筛选苯磺酸氨氯地平片的处方。因此我们在研究该产品处方时选用以上几种辅料对各组分比例进行调整对处方进行筛选筛选过程中以混合物料的流动性、休止角以及片剂的崩解时限、脆碎度作为初步筛选指标。本品所用辅料均有药用资质为口服固体制剂常规辅料且用量均在FDA批准的片剂最大用量范围内。各辅料作用、用量及最大用量(以美国批准的片剂最大用量为参照)见表P。表P苯磺酸氨氯地平片辅料作用、用量、最大用量表辅料名称作用##mg规格用量(mg片)##mg规格用量(mg片)最大用量(mg片)######填充剂#############稳定剂#########崩解剂##########润滑剂P制剂研究P处方开发过程()对照药品基本信息##mg规格药品通用名称:苯磺酸氨氯地平片商品名称:######来源:##制药有限公司批号:生产日期:有效期至:性状:本品为白色片。规格:##mg平均片重:mg贮藏:遮光密封保存。##mg规格药品由于########mg规格未在国内上市销售故##mg规格采用######进行比较研究。通用名称:苯磺酸氨氯地平片商品名称:######来源:苏州东瑞制药有限公司批号:生产日期:有效期至:性状:本品为白色或类白色片规格:##mg平均片重:##mg贮藏:遮光密封保存()药品开发在片剂的制备工艺上常用的有湿法制粒和粉末直接压片二种工艺。由文献【附件##】报道######在水中微溶且要避光保存。由公布的美国专利【附件】中对制备工艺的描述可以看出其采用了粉末直接混合压片的制备工艺。由于湿法制粒工艺为片剂的常规制备工艺我们试验中采用湿法制粒压片和粉末直接混合压片两种工艺通过试验比较粉末直接混合压片工艺能取得满意效果。所制得的片剂硬度适中片面光洁崩解迅速产品稳定性较好有关物质与原料比较没有明显增加制备方便各辅料不干扰样品的测定片剂的脆碎度小满足片剂的生产要求。在处方筛选过程中考虑到两规格处方各成分比例完全一致故处方筛选选用##mg规格一种规格进行试验。湿法制粒工艺本制备工艺为一般片剂常用的制备工艺。参照原研药品处方组成######与各辅料采用等量递加的方式混合均匀用水为粘合剂湿法制粒。设计处方组成小试试验处方组成见表P。表P苯磺酸氨氯地平片(规格:##mg)湿法制粒工艺处方组成处方XSXSXSXSXSXS######(######)(mg)()()()()()()######(mg)##碳酸氢钙(mg)####(mg)##水适量适量适量适量适量适量######(mg)制备工艺取######、######、######、##分别过##目筛备用按处方量称取######和##混合均匀再取处方量的######和约处方量的######与上述混合物混合均匀再取剩余的######与上述混合物混合均匀备用用水制软材过目筛制粒置于~℃干燥过目筛整粒加入处方量的######混合均匀压片。按拟定的指标对各处方进行考察。流动性对颗粒流动性进行考察以休止角为考察指标。将混合颗粒放在固定于圆形培养平皿的中心点上面的漏斗中培养皿的半径为r粉末从漏斗中流出直至颗粒堆积至从平皿边缘溢出为止。测出颗粒形成的圆锥体的顶点到平皿边缘的高度H休止角可由下式计算:tanα=Hr。粘冲状况目测法。压力与硬度通过观察比较压力的大小以硬度作为考察指标。采用硬度测定仪依法测定。脆碎度采用脆碎度测定仪依法测定。外观采用目测法。崩解时限采用崩解时限测定法(中国药典年版二部附录XA)测定。片重差异采用称重法测定。##溶出度检查参照苯磺酸氨氯地平片国家药品标准(标准号:WS(X)Z)项下方法。取本品照溶出度测定法(中国药典年版二部附录ⅩC第二法)以盐酸溶液(→)ml为溶出介质转速为每分钟转依法操作经分钟时取样滤过续滤液照紫外可见分光光度法(中国药典年版二部附录ⅣA)在###nm波长处测定吸收度另精密称取######对照品适量加甲醇适量使溶解后加盐酸溶液(→)稀释并制成每ml含######µg的溶液同法测定计算每片的溶出量。有关物质检查参照######日本药典标准(JP)项下方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂流动相A:水三氟乙酸(:)流动相B:乙腈三氟乙酸(:)按下表进行线性梯度洗脱检测波长###nm。理论板数按######峰计算应不低于。时间(min)流动相A()流动相B()############取本品适量研细精密称取细粉适量加乙腈制成每ml中约含########mg的溶液滤过续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液µl注入液相色谱仪记录色谱图。按峰面积归一化法计算供试品溶液中杂质峰的量(扣除苯磺酸和空白溶剂的峰)。含量测定参照苯磺酸氨氯地平片国家药品标准(标准号:WS(X)Z)项下方法。照高效液相色谱法(中国药典年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂以甲醇molL磷酸二氢钾溶液(:)为流动相检测波长###nm。理论板数按######峰计算应不低于。取本品片精密称定研细精密称取适量(约相当于########mg)置ml量瓶中加水ml加流动相约ml超声处理min取出冷却加流动相稀释至刻度摇匀滤过取续滤液作为供试品溶液另取######对照品mg精密称定置ml量瓶中加流动相使溶解并稀释至刻度摇匀精密量取ml置ml量瓶中加流动相至刻度摇匀作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各µl注入液相色谱仪按外标法以峰面积计算即得。考察结果按拟定的指标对各处方进行考察考察结果见表P。表P湿法制粒工艺处方考察处方XSXSXSXSXSXS颗粒性状类白色颗粒和粉末类白色颗粒和粉末类白色颗粒和粉末类白色颗粒和粉末类白色颗粒和粉末类白色颗粒和粉末休止角(º)##流动性较好较差较好较好较好较差粘冲否略有否否否略有压力较小较小较小较小较小较小硬度(kg)~~##~##~##~##~脆碎度()##外观光滑平整光滑光滑光滑平整崩解时限(s)####片重差异()##~~~~~####~溶出度()####有关物质()##含量()采用湿法制粒压片片剂压力较小硬度较小有关物质与原料(与处方所用同批原料的有关物质为)相比有明显增加。考虑到本品原料对湿热不稳定故不宜采取湿法制粒工艺。粉末直接混合压片工艺我们采用粉末直接混合压片工艺能取得满意效果。所制得的片剂硬度适中片面光洁崩解迅速产品稳定性较好有关物质与原料比较没有明显增加制备方便各辅料不干扰样品的测定符合片剂的质量要求。与市售苯磺酸氨氯地平片(######)相比样品的稳定性、含量、溶出行为等均相一致。设计处方组成小试试验处方组成见表P。表P苯磺酸氨氯地平片(规格:##mg)处方组成处方XSXS##XSXSXSXS######(######)(mg)()()()()()()######(mg)##碳酸氢钙(mg)####(mg)########(mg)制备工艺取######、##分别置℃干燥小时取######置℃干燥##小时除去水分备用取######、######、######、##分别过##目筛备用按处方量称取######和##混合均匀再取处方量的######和约处方量的######与上述混合物混合均匀再取剩余的######与上述混合物混合均匀备用加入处方量的######混合均匀压片。考察项目参见“湿法制粒工艺”项下的“考察项目”(页码:第~页)。堆密度测定:本品为粉末直接压片故应测定样品的堆密度。采用量筒称量法直接测定测定三次求取平均值。考察结果按拟定的指标对各处方进行考察考察结果见表P。表P工艺处方考察处方XSXS##XSXSXSXS粉末性状类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末类白色粉末休止角(°)##流动性较好较差较好较好较好较差堆密度(gml)######粘冲否否否否否否压力适中较大适中适中较大较大硬度(kg)~##~~##~##~~脆碎度()外观光滑光滑光滑光滑光滑光滑崩解时限(s)####片重差异()##~~~~##~##~##溶出度()有关物质()含量()##上述处方中处方XS##、XS粉末流动性较差处方XS片剂的外观不光洁处方XS##、XS、XS粉末压力较大处方XS、XS制得的片剂外观、硬度均良好崩解时间短且无脱边、碎裂现象有关物质与原料(与处方所用同批原料的有关物质为)相比没有明显增加以水为溶出介质min时溶出度均高于。故初步确定XS和XS为最佳处方。综合评价初步选定XS和XS作为后续研究处方测定溶出曲线与对照药品(######)进行比较以确定最终处方。处方筛选溶出曲线考察溶出度方法分别取XS和XS样品参照苯磺酸氨氯地平片国家药品标准(标准号:WS-(X-)Z)进行试验。取本品照溶出度测定法(中国药典年版二部附录ⅩC第二法)以盐酸溶液(→)ml为溶出介质转速为每分钟转依法操作分别于、、、、、分钟取样(并补充相同温度相同体积的溶出介质)滤过续滤液照紫外可见分光光度法(中国药典年版二部附录ⅣA)在###nm波长处测定吸收度另精密称取######对照品适量加甲醇适量使溶解加盐酸溶液(→)稀释制成每ml含######µg的溶液同法测定计算每片在各取样点的溶出量并与对照药品(########mg)进行比较。溶出曲线考察结果XS、XS样品及对照药品的溶出数据分别见表P##、表P、表P、表P溶出曲线图分别见图P、图P、图P。表P##小试样品XS溶出曲线数据累积溶出度()#######################平均溶出度()##RSD()######图P小试样品XS溶出曲线图表P小试样品XS溶出曲线数据累积溶出度()##########平均溶出度()RSD()####图P小试样品XS溶出曲线图表P对照药品(######规格:##mg)溶出曲线数据累积溶出度()########平均溶出度()RSD()######图P对照药品溶出曲线图表P三批样品累积溶出度()数据(n=)比较取样时间(min)XS样品##XS样品对照药品由以上溶出曲线可见XS样品、XS样品及对照药品的溶出曲线的溶出程度及完全溶出的时间均相近。XS样品各片之间溶出均一性比XS样品稍差综合评价其他指标确定选用XS作为最终的处方。小试样品制备制备小试放大样品##mg规格批量为万片批号为##mg规格批量为万片批号为。参照美国##制药有限公司的专利(附件)其不同规格处方组成和比例完全一致总质量与规格比例一致即##mg规格处方片重为##mg规格片重的倍。结合对照的##mg和##mg规格片剂的质量##mg规格片剂质量约为##mg规格片剂重量的两倍。本公司##mg片剂处方组成及各成分比例设计为与##mg规格的片剂一致质量设计为##mg规格片剂的两倍。初步验证处方工艺的可操作性和质量可控性。处方(表P)处方组成##mg规格##mg规格######(######)(g)()()######(g)############(g)########(g)######(g)共制万片万片工艺取######、##分别置℃干燥小时取######置℃干燥小时除去水分备用取原料、辅料分别过##目筛备用按处方量称取######和##混合均匀再取处方量的######和约处方量的######与上述混合物混合均匀再取剩余的######与上述混合物混合均匀备用取上述混合物加入处方量的######混合均匀备用中间体检验检验指标为含量根据中间体含量计算应压片重压片按本品暂定质量标准检验##检验合格后样品进行包装即得。小试样品工艺参数表P苯磺酸氨氯地平片小试样品工艺参数结果处方规格##mg##mg混合粉末性状类白色粉末类白色粉末休止角(°)压片情况可压性好无粘冲、裂片片重差异小可压性好无粘冲、裂片片重差异小片外观片面光滑有光泽片面光滑有光泽片硬度(kg)脆碎度()崩解时限(s)片重差异()~~小试样品检验结果检验项目与标准【性状】本品为白色或类白色片。【含量均匀度】取本品片##mg规格置ml量瓶中(##mg规格置ml量瓶中)##mg规格加水ml(##mg规格加水ml)使片剂崩解加含量测定项下的流动相##mg规格约ml(##mg规格约##ml)超声处理min取出放冷至室温加流动相至刻度摇匀滤过。取续滤液按含量测定项下方法测定并计算含量应符合规定(中国药典年版二部附录ⅩE)。【溶出度】取本品照溶出度测定法(中国药典版二部附录XC第二法)##mg规格以盐酸溶液(→)ml为溶剂(##mg规格以盐酸溶液(→)ml为溶剂)转速为每分钟转依法操作经分钟时取溶液适量滤过续滤液作为供试品溶液另精密称取######对照品适量加甲醇适量使溶解后加盐酸溶液(→)制成每ml含µg######的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外可见分光光度法(中国药典年版二部附录ⅣA)在###nm的波长处分别测定吸收度计算每片溶出度限度为标示量的##应符合规定。【有关物质】用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂流动相A:水三氟乙酸(:)流动相B:乙腈三氟乙酸(:)按下表进行线性梯度洗脱检测波长###nm。理论板数按######峰计算应不低于。时间(min)流动相A()流动相B()####取本品适量研细精密称定(约相当于########mg)置ml量瓶中加乙腈振摇使溶解并稀释至刻度摇匀滤过取续滤液作为供试品溶液精密量取供试品溶液ml置ml量瓶中加乙腈稀释至刻度摇匀作为对照溶液。取对照溶液µl注入液相色谱仪调节检测灵敏度使主成分色谱峰的峰高约为满量程的再精密量取供试品溶液和对照溶液各µl分别注入液相色谱仪记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰在######峰保留时间约##处杂质峰面积与校正因子相乘后不得大于对照溶液的主峰面积的()其它最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的()扣除在######峰保留时间约处的苯磺酸峰和溶剂峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液的主峰面积()。【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂以甲醇molL磷酸二氢钾溶液(:##)为流动相检测波长###nm。理论板数按######峰计算应不低于。取本品片精密称定研细精密称取适量(约相当于########mg)置ml量瓶中加流动相适量超声处理min加流动相稀释至刻度摇匀滤过取续滤液作为供试品溶液另取######对照品mg精密称定置ml量瓶中加流动相溶解并稀释至刻度摇匀精密量取ml置ml量瓶中加流动相至刻度摇匀作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各µl注入液相色谱仪按外标法以峰面积计算即得。检验结果表P苯磺酸氨氯地平片质量检验结果项目结果##mg规格样品##mg规格样品批号性状白色片白色片重量差异~~含量均匀度符合规定符合规定溶出度()##有关物质()最大单杂总杂含量()P制剂相关特性苯磺酸氨氯地平片为普通口服固体制剂在质量研究中重点将制剂的溶出行为、有关物质与对照药品(######和######)进行对比并对原料采用不同目数过筛后制备的片剂进行了考察。()有关物质比较研究对自制样品(##mg规格批号:、、##mg规格批号:、、)与对照药品(##mg规格:########mg规格:######)进行了详细的有关物质考察结果本品有关物质与对照药品相比特征杂质位置基本一致总杂质小于对照药品。表P两个规格批中试样品及对照药品有关物质检查结果规格批号杂质D()最大单个杂质()总杂质()##mg规格######未检出####mg规格########()溶出曲线比较考察了不同溶出介质条件下自制样品(##mg规格批号:、、##mg规格批号:、、)与对照药品(##mg规格:########mg规格:######)的溶出曲线比较。以盐酸溶液(→)为溶出介质的溶出曲线比较考察了对照药品与自制样品在以盐酸溶液(→)为溶出介质的溶出曲线。具体方法如下:分别取规格##mg、##mg自制品和对照药品各片照溶出度测定法(中国药典年版二部附录XC第二法)分别以ml(##mg规格)、ml(##mg规格)盐酸溶液(→)作为溶出介质温度为℃±℃溶出介质均经脱气处理转速rpm分别在、、、、、分钟时取样ml并补加等温等体积的溶出介质滤过取续滤液作为供试品溶液另取######对照品适量用相应的溶出介质溶解并制成每ml含######µg的溶液摇匀作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外可见分光光度法(中国药典年版二部附录ⅣA)测定在###nm的波长处分别测定吸收度计算出每片不同取样时间的累计百分溶出率。并按下式校正:CIn=Cn(VU)Cn其中CIi为i次取样时的校正值。Ci为i次取样时的实测值。V为溶出介质的取样体积。U为溶出介质的总体积。测定结果见表P~、溶出曲线比较图P。表P自制片和对照药品在盐酸溶液(→)中的累积溶出度()样品minminminminminmin##########################表P自制片和对照药品在盐酸溶液(→)中的溶出度()时间(min)自制片##mg()######®()自制片##mg()######()##############图P溶出介质“盐酸溶液(→)”中的溶出曲线比较结论:以盐酸溶液(→)为溶出介质时各产品溶出行为相似对照药品和自制片在min时的累积溶出均达到##以上故未进行相似因子计算。在其他溶出介质中的溶出曲线比较取本品分别考察其在水、pH##磷酸盐缓冲液、pH醋酸盐缓冲液为溶出介质中的溶出曲线并将结果与苯磺酸氨氯地平片对照药品进行比较。以水为溶出介质测定结果见表P##~溶出曲线比较见图P。表P##自制片和对照药品在水中的累积溶出度()样品minminminminminmin##############################################表P自制片和对照药品:在溶出介质水中的溶出度()时间(min)自制片##mg()######()自制片##mg()######()##############图P溶出介质“水”中的溶出曲线比较结论:以水为溶出介质时各产品溶出行为相似对照药品和自制片在min时的累积溶出均已达到##故未进行相似因子计算。以pH醋酸盐缓冲液为溶出介质结果见表P~溶出曲线比较见图P。表P自制片和对照药品在pH醋酸盐缓冲液中的累积溶出度()样品minminminminminmin################################################表P自制片和对照药品在pH醋酸盐缓冲液中的溶出度()时间(min)自制片##mg()######()自制片m()######()min####min##minmin##min####min##图P溶出介质“pH醋酸盐缓冲液”中的溶出曲线比较结论:以pH醋酸盐缓冲液为溶出介质时各产品溶出行为相似对照药品和自制片在min时的累积溶出均达到##以上故未进行相似因子计算。以pH##磷酸盐缓冲液为溶出介质结果见表P~###溶出曲线比较见图P。表P自制片和对照药品在pH##磷酸盐缓冲液中的累积溶出度()样品minminminminminmin########################################################################表P###自制片和对照药品在pH##磷酸盐缓冲液中的溶出度()时间(min)自制片##mg()######()自制片##mg()######()##################################图P溶出介质“pH##磷酸盐缓冲液”中的溶出曲线比较结论:以pH##磷酸盐缓冲液为溶出介质时对照药品和自制片在min时的累积溶出均低于##经计算##mg规格自制片与######的f因子为##mg规格自制片与######f因子均大于说明两规格产品溶出行为与对照药品均相似。()对原料采用不同目数过筛后制备的片剂考察本品原料水溶性差在水中为微溶。本品制备工艺为粉末直接压片故本品原料的粒度与粒度分布可能对本品的制

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