病理学重点[1]

心血管系统疾病 一、 基本要求 1.掌握动脉粥样硬化基本病变特点、继发性改变。掌握心绞痛、心肌梗死的概念、临床病理特点；熟悉主动脉、冠状动脉、脑底动脉、肾动脉、四肢动脉粥样硬化好发部位、病变特点及对机体影响。了解动脉粥样硬化的病因、发病机制； 2．掌握良性高血压细动脉硬化的病变特征,掌握高血压性心脏病、高血压性肾脏病变、高血压脑病变特点。熟悉急进型高血压的临床及病理特点。了解高血压病病因及发病机制。 3.掌握风湿病的概念、基本病变特点；掌握风湿性心内膜炎、心肌炎、心外膜炎的病变特点；了解风湿性关节炎、皮肤病变、脑病变的病变特点。 4.掌握感染性心内膜炎的概念、亚急性感染性心内膜炎的病因、病变和临床特点。 5.掌握心瓣膜病中二尖瓣狭窄、关闭不全和主动脉狭窄、关闭不全的的病理形态改变、血液动力学改变及临床病理联系。 6.了解心肌病概念、常见类型及其病变特点 二、 重点、难点提要 （一）动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 概念：血中脂质在弹力型动脉和弹力肌型动脉内膜沉积，引起内膜纤维性增厚，深部组织坏死、崩解形成粥样物质，使动脉壁变硬、管腔狭窄。 主要危险因素有高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病等。 基本病变包括脂纹、纤维斑块、粥样斑块、继发性病变等。 主动脉粥样硬化的部位以腹主动脉后壁和其分支开口处多见。病变形成动脉瘤破裂时引起致命性大出血。 冠状动脉粥样硬化的好发部位以左冠状动脉前降支为最多 ，可引起心绞痛、心肌梗死、心肌纤维化和冠状动脉性猝死等冠心病。心肌梗死可分为心内膜下心肌梗死和透壁性心肌梗死，病理变化上属于贫血性梗死，常发生心脏破裂、室壁瘤、附壁血栓形成、急性心包炎等合并症。 脑动脉粥样硬化常见于基底动脉、大脑中动脉、Willis环。可引起脑萎缩、脑软化、致命性脑出血等。 肾动脉粥样硬化病变主要位于肾动脉开口处和主干近侧端，常引起顽固性高血压和肾脏凹陷性大瘢痕，称为动脉粥样硬化性固缩肾。 四肢动脉粥样硬化以下肢动脉为重，特别是髂动脉、股动脉和前后胫动脉，引起间歇性跛行、萎缩或干性坏疽。 （二）高血压（hypertension） 概念：高血压分为原发性高血压和继发性高血压，后者又称症状性高血压。原发性高血压是指不明原因引起的以体循环动脉血压升高为主要表现的独立性全身性疾病。可分为良性高血压和恶性高血压两类。 高血压 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ：收缩压≥140mmHg(18.4kPa)和舒张压≥90mmHg(12.0kPa)。 良性高血压病变分为：机能紊乱期、动脉病变期和内脏病变期三期。 （1）机能紊乱期—全身细小动脉间隙性痉挛为主，无动脉器质性病变。 （2）动脉病变期—细动脉硬化是主要病变特征，是由于血浆蛋白渗入到血管壁及血管平滑肌细胞产生大量细胞外基质，导致正常结构消失，凝固成红染无结构的玻璃样物质、管腔缩小、管壁增厚僵硬，故又称为细动脉玻变。肌型小动脉内膜胶原纤维和弹性纤维增生、中膜平滑肌增生，致血管壁增厚、管腔狭窄，称为肌型小动脉硬化。 （3）内脏病变期—心脏、肾脏、脑、视网膜是主要受累脏器。 ①高血压心脏病在代偿期表现为左心向心性肥大，晚期左心室代偿，出现离心性肥大，严重时出现心力衰竭。②高血压肾脏病变有肾小球入球小动脉玻变、肌型小动脉硬化，相应肾小球纤维化、玻变，肾小管萎缩消失，间质纤维组织增生，部分肾小球、肾小管代偿肥大扩张。肉眼观肾脏体积缩小，变硬，表面呈细颗粒状，称为原发性颗粒性固缩肾。临床有肾功能下降，严重时出现肾功能衰竭。③高血压脑病变包括：高血压脑病，即脑水肿，严重时出现高血压危象。脑软化，即脑梗死，表现为多数微梗死灶。脑出血，是最严重、致命性并发症。高血压脑出血常见部位是基底核、内囊。出血导致颅内压增高，并发脑疝，可出现对侧肢体瘫痪、失语、昏迷，甚至死亡。 ④视网膜中央动脉玻变，眼底镜检查血管迂曲，反光增强，压迫静脉，严重时视盘水肿，视网膜出血等。 （三）风湿病（rheumatism） 风湿病是与A族乙型溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。主要累及全身结缔组织，最常侵犯心脏、关节、血管等处结缔组织，以心脏病变最严重。急性期又称为风湿热，有发热、心脏、关节损伤、环形红斑、皮下结节、血沉加快、抗O滴度增高等。风湿热常反复发作，可形成慢性心瓣膜病。 基本病变分为三期：①变质渗出期，以结缔组织粘液样变性、纤维素样坏死为特点，伴少量淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润。②增生期则以风湿小体形成为主要特点，是风湿病的特征性病变，具有诊断价值。③瘢痕期由增生期转变来，风湿小体逐渐纤维化，形成梭形瘢痕。 风湿性心内膜炎主要侵犯二尖瓣，其次为二尖瓣和主动脉瓣同时受累。初期瓣膜肿胀，纤维素样坏死、粘液样变性，瓣膜闭锁缘形成单行排列、1-2mm疣状赘生物，即白色血栓，由血小板和纤维素构成。病变后期，白色血栓机化，可形成慢性心瓣病。 风湿性心肌炎主要累及心肌间结缔组织，常以风湿小体形成为主。风湿性心外膜炎主要累及心脏脏层，呈浆液或纤维素性炎症，形成心包积液或绒毛心，发生机化时形成缩窄性心外膜炎。 风湿性关节炎主要累及膝、踝、肩、腕、肘等大关节，以浆液纤维素渗出为主，易被吸收，多不留后遗症。 风湿性皮肤病变包括环形红斑、皮下结节，前者主要为真皮血管充血水肿；后者则主要是纤维素样坏死和风湿小体，具有诊断意义 。 （四）感染性心内膜炎（infective endocarditis） 急性感染性心内膜炎是由致病强的致病菌引起脓毒败血症感染心内膜。主要是二尖瓣和主动脉瓣急性化脓性炎症，瓣膜坏死穿孔，上有由血栓、坏死组织、细菌、大量中性粒细胞构成的松脆疣状赘生物。病人明显心功能不全、感染性梗死等。 亚急性感染性心内膜炎主要由毒力较弱的草绿色链球菌感染引起，常在有病变的瓣膜上感染。瓣膜可溃疡、穿孔，上有由血栓、坏死组织、细菌、少量中性粒细胞构成的松脆疣状赘生物。赘生物易脱落引起栓塞。但常为无菌性梗死。 （五）心瓣膜病 （valvular vitium of the heart） 心瓣膜病是心瓣膜的器质性病变，表现为瓣膜口的狭窄或者关闭不全。多见的原因是风湿性心内膜炎反复发作引起。 二尖瓣狭窄(metral stenosis) 引起左房肥大、扩张，肺淤血，继之出现肺动脉压力增高，右心室肥大、扩张和体循环淤血。临床上心尖区舒张期出现隆隆杂音，肺淤血，颈静脉充盈，肝肿大，下肢水肿等。 二尖瓣关闭不全(mitral insufficiency)时，由于血液返流同样引起左房肥大、扩张，肺淤血，继之出现肺动脉压力增高，右心室肥大、扩张和体循环淤血等，但是同时左心室接受左房较多血容量，因此左心室出现肥大、扩张。临床心尖区收缩期出现吹风样杂音。 主动脉瓣狭窄（aortic valve stenosis）时，流出阻力增加，左室肥大、扩张，出现左心衰、肺淤血、肺动脉压力增高，右心室肥大、扩张和体循环淤血。主动脉瓣区出现收缩期杂音。 主动脉关闭不全（aortic valve insufficiency），血液返流，出现左室肥大、扩张及一系列动力学变化。主动脉瓣区出现舒张期杂音。 （六）心肌病（cardiomyopathy）和心肌炎 概念：心肌病是指原因不明的、原发性以心肌病变为主的心脏病。包括扩张性心肌病、肥厚性心肌病和限制性心肌病。 扩张性心肌病时左右心室明显扩张，可伴二尖瓣、三尖瓣相对性关闭不全，出现心力衰竭。肥厚性心肌病以左心室壁显著肥厚、室间隔不对称增厚为特征，临床主要表现心输出量下降。限制性心肌病以心室充盈受限为特征，主要由于心内膜及心内膜下心肌纤维化所致。 心肌炎可由病毒、细菌、寄生虫、免疫反应引起，也可由特发性心肌炎。表现为心肌局限性或弥漫性炎症。 呼吸系统疾病 一、 基本要求 1．掌握大叶性肺炎、小叶性肺炎、病毒性肺炎的病变特点及临床病理联系；熟悉严重急性呼吸综合症的病变特点和临床特点；了解支原体性肺炎的病变特点。 2．掌握慢性阻塞性肺疾病的概念和包含疾病；掌握慢性支气管炎、肺气肿的病变特点及临床病理联系；熟悉肺气肿的发病机制；了解支气管扩张症病变特点。 3．掌握硅肺沉着症的概念、病变特点及并发症；熟悉硅肺的发病机制。 4．熟悉肺源性心脏病的概念、病因、发病机制、掌握其病变特点及临床病理联系。 5．掌握鼻咽癌的常见组织学类型、肺癌的大体类型及组织学类型；掌握鼻咽癌、肺癌的扩散及转移特点。 二、 重点、难点提要 (一)肺炎（pneumonia） 肺炎是肺组织发生的急性、渗出性炎症性疾病。 1．细菌性肺炎 包括大叶性肺炎和小叶性肺炎。 （1）大叶性肺炎(lobar pneumonia) 主要由肺炎链球菌引起的以肺泡内弥漫性纤维蛋白性渗出为主的急性炎症。典型病变分四期。 临床病理联系：①充血水肿期：肺泡间隔毛细血管扩张充血，肺泡腔以浆液渗出为主；病人出现毒血症状、咳出粉红色泡沫痰。②红色肝样变期：肺泡间隔毛细血管扩张充血，肺泡腔大量红细胞和纤维蛋白渗出为主，病人呼吸困难明显、咳出铁锈色痰，X线大片事变阴影。③灰色肝样变期：肺泡壁毛细血管受压呈贫血状，肺泡腔大量白细胞、纤维蛋白渗出，病人呼吸困难症状有改善；④溶解消散期：纤维蛋白被溶解，肺组织结构和功能恢复正常。 结局及并发症：一般经过5-10天，体温下降，症状和体征消失。并发症少见，可有：肺肉质变(pulmonary carnification)、中毒性休克、败血症、脓毒血症、肺脓肿和脓胸。 (2)小叶性肺炎(lobular pneumonia) 亦称支气管肺炎(bronchopneumonia)。是以细支气管为中心的肺急性化脓性炎症。多见于儿童、年老体弱、久病卧床者。多为其他疾病的并发症。 病变特点：呈灶状分布于两肺各叶。以两肺下叶和背侧多见。病灶灰黄、0.5-1cm左右。镜下：病灶中央可见发炎的细支气管，周围肺组织化脓。 临床病理联系：病人因细菌感染、支气管黏膜受炎症及渗出物的刺激引起发热、咳嗽、咳脓性痰等症状，因病变呈小灶状分布，X光检查肺内病灶为散在不规则的小片状或斑点状阴影。由于病变部位含有渗出物，听诊时可闻及湿啰音。 并发症：多见，如呼吸衰竭、心力衰竭、肺脓肿、脓胸、支气管扩张症。 2．病毒性肺炎 上呼吸道病毒向下蔓延所致。 常见病毒：流感病毒，其次为呼吸道合胞病毒、腺病毒等。除流感病毒、副流感病毒外，病毒型肺炎多见于儿童。 病理变化：病变位于肺间质，为间质性肺炎，肺泡病变相对较轻。肺间质有淋巴细胞和单核细胞浸润，严重时累及肺泡腔，肺泡腔内渗出物可形成透明膜。麻疹病毒性肺炎，支气管和肺泡上皮增生，形成多核巨细胞，又称巨细胞肺炎。在其胞浆和胞核内可见病毒包涵体。 临床病理联系：病人因病毒感染而有发热、全身中毒症状，由于肺间质水肿及炎性渗出以及透明膜形成等，引起患者频繁咳嗽、气急、呼吸困难等症状。 附：严重急性呼吸综合症（severe acute respiratory syndrome，SARS） 是由新型冠状病毒感染引起的急性传染病，传染性极强。临床病人以发热为首发症状，体温一般高于38℃，伴有干咳、少痰，严重者呼吸窘迫。少数病人出现全身中毒症状。 病变以肺和免疫器官损伤为主。肺泡弥漫损伤，上皮脱落，淋巴、单核细胞浸润，广泛透明膜形成；肺小血管纤维素样坏死、透明血栓形成。脾脏、淋巴结结构破坏、淋巴细胞减少。 3．支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia） 是由肺炎支原体引起的一种间质性肺炎。在肺间质、小支气管和细支气管及其周围肺组织内有淋巴细胞和单核细胞浸润。 （二）慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 慢性阻塞性肺病是一组慢性气道阻塞、呼气阻力增加，肺功能不全为共同特征的肺疾病的总称。包括慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘和支气管扩张症等。 1．慢性支气管炎（chronic bronchitis） 是气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上反复咳嗽、咳痰或伴有喘息症状为特征，且症状每年至少持续3个月，连续两年以上。 病变：①呼吸道粘液一纤毛排送系统的病变；②粘膜下腺体增生、肥大，粘液腺增生；③支气管壁的慢性炎症和支撑组织的破坏。 因小气道狭窄或阻塞可导致阻塞性通气障碍，肺功能检测提示时间肺活量降低。 2．肺气肿(pulmonary emphysema) 呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡因过度充气呈持久性扩张一种病理状态。 其发生与慢性支气管炎引起的阻塞性通气障碍、呼吸性细支气管和肺泡壁弹性降低有关。部分病人与(l—抗胰蛋白酶缺乏等有关。 分型：肺泡型肺气肿(又可分为腺泡中央型、全腺泡型、肺泡周围型肺气肿)和间质型肺气肿。另外，还有斑痕旁肺气肿、老年性肺气肿和代偿性肺气肿。 3．支气管扩张症 (bronchiectasis) 肺内支气管持久性扩张伴的一种慢性化脓性疾病。多继发于慢支炎、麻疹、百日咳等。病变左肺多见，下叶多于上叶，肺切面可见支气管呈圆柱状或囊状扩张。 临床病理联系 因支气管受慢性炎症及化脓性炎症的刺激，患者常有慢性咳嗽、大量脓痰，若支气管壁血管遭破坏则可咯血。 4．支气管哮喘(bronchial asthma) 是一种以发作性、可逆性支气管痉挛为特征疾病。一般认为外源性哮喘的发病与I型变态反应有关；内源性哮喘与植物神经功能失调有关。其主要病变为支气管壁的平滑肌细胞增生肥大，固有层和粘膜下有以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞浸润。 （三）肺硅沉着症(silicosis，硅肺) 是因长期吸人大量含游离二氧化硅（SiO2）粉尘微粒引起的一种职业病。 病变为肺实质硅结节形成和广泛纤维化。二氧化硅粉尘微粒大小是决定其致病性的重要因素。以1-2(m者致病性最强。硅结节早期为细胞性硅结节，发展为纤维化硅结节。肺组织广泛纤维化。硅肺并发症有肺结核病、慢性肺源性心脏病、肺部感染和肺气肿 （四）慢性肺源性心脏病(chronic cor pulmonale，肺心病) 是由慢性肺疾病、肺血管及胸廓的病变引起的肺循环阻力增加、肺动脉压力升高而引起的以右心室肥厚、扩大或发生右心衰竭的心脏病。慢性肺疾病中以慢性支气管炎并发阻塞性肺气肿最为常见。引起肺心病的机制有：肺毛细血管床减少、小血管纤维化、缺氧引起肺小血管痉挛及无肌细动脉肌化。 病变：肺部病变无特殊性，心脏病变主要表现为有心室壁肥厚，心腔扩张，肺脉圆锥显著膨隆。右室壁厚大于5mm可作为病理诊断右心室肥大的标准。 （五） 呼吸系统常见肿瘤 1．鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma） 鼻咽癌的发生与EB病毒感染密切相关。抗EB病毒壳抗原的IgA抗体阳性，对诊断具有一定参考意义。 部位：常见于鼻咽顶部、外侧壁和咽隐窝。来源：多数起源于鼻咽粘膜柱状上皮的储备细胞，少数来源于鳞状上皮的基底细胞。 组织学分型：鳞癌（高分化、低分化和未分化癌）、腺癌。低分化鳞癌最常见。 扩散途径：向上蔓延破坏颅底骨，损伤脑神经；向外侵及咽鼓管、进人中耳；向前进人鼻腔、眼眶，向后侵犯颈段脊椎。鼻咽癌转移早，以淋巴道为主，首先转移到同侧颈淋巴结。 临床：常有涕中带血、鼻塞、耳鸣、听力减退、头痛、颈淋巴结肿大及脑神经受损等症状。 2．肺癌(carcinoma of the lung) 绝大多数起源于支气管的粘膜上皮，少数起源于支气管的腺体上皮或肺泡上皮。 大体类型：中央型（肺门型）、周围型（靠近肺膜）、弥漫型（来源于末梢肺组织）。主要组织学类型：①鳞状细胞癌最常见，其中64%左右为中央型肺癌；②腺癌来自较小支气管粘膜上皮，女性相对多见，约65%为周围型肺癌。细支气管肺泡癌来自细支气管的C1ara细胞、Ⅱ型上皮细胞及粘液细胞，是腺癌的特殊类型；③小细胞癌来自支气管粘膜或腺上皮内的嗜银细胞（ Kulchitsky细胞），含有神经内分泌颗粒，能产生多种激素，超过70%的小细胞癌为中央型肺癌。④大细胞癌占肺癌总数的15～20%，恶性程度高、生长迅速，转移早而广泛。 扩散转移途径：直接蔓延至纵隔、心包或胸膜；转移早，早期淋巴道转移，晚期血道转移至脑、肾上腺、骨等。 临床病理联系 早期症状多不明显。可有咳嗽、胸痛、痰中带血等。肿瘤压迫血管可出现上腔静脉压迫综合症、肺尖部的肿瘤侵犯交感神经链可引起Horner综合症。部分病人由于异位内分泌激素产生，出现副肿瘤综合征、肺性骨关节病、Cushing综合症等。 消化系统疾病 一、 重点要求 1. 掌握慢性胃炎的病理变化特点。 2. 掌握消化性溃疡的病理形态变化及结局和并发症。 3. 掌握食管癌、胃癌、大肠癌的肉眼分型和组织学类型。 4. 了解阑尾炎、炎症性肠病的病理变化特点。 5. 掌握病毒性肝炎的基本病理变化及各种常见类型肝炎的病理变化特点。 6. 掌握门脉性肝硬化和坏死后性肝硬化的病理变化和临床病理联系。 7. 掌握原发性肝癌的肉眼分型及组织学类型特点。 8. 了解胆石症、胆管炎和胆囊炎、胆道肿瘤、胰腺癌的病变特点。 9. 熟悉胰腺炎的类型及其病理变化特点。 二、 重点、难点提要 （—）胃肠疾病 1. 慢性胃炎 慢性浅表性胃炎：病变以胃窦部最常见。胃镜检查可见粘膜充血、水肿，表面有灰白色或灰黄色分泌物，有时可见散在糜烂和点状出血。光镜下以粘膜浅层炎症细胞浸润及固有腺体保持完整为特点。浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞和浆细胞。 慢性萎缩性胃炎：以胃粘膜萎缩变薄、粘膜腺体减少或消失并伴有肠上皮化生，固有膜内多量淋巴细胞和浆细胞浸润为特点。胃镜及肉眼观可见粘膜明显变薄，呈灰白或灰黄色，皱襞变平甚至消失。粘膜下血管分支清晰可见，有时可见出血和糜烂。镜下改变主要为：①粘膜内有不同程度的淋巴细胞和浆细胞浸润，并常有淋巴滤泡形成；②粘膜腺体萎缩，腺体变小，数量减少，并可有囊状扩张；③腺上皮化生，可见肠上皮化生和幽门腺化生。一般认为不完全结肠型化生与胃癌的发生关系密切。 2. 消化性溃疡 是一种常见病，多见于成年人。病理学上，其主要病变为在胃或十二指肠粘膜形成慢性溃疡。目前认为胃粘膜屏障破坏，粘膜组织被胃酸和胃蛋白酶消化是形成溃疡的主要原因。 胃溃疡多位于胃小弯近幽门部，通常为单个，圆形或椭圆形，直径多小于2cm，可深达肌层甚至浆膜层。溃疡边缘较整齐，底部较平坦干净，周围粘膜皱襞呈放射状向溃疡处集中。镜下，溃疡底部从表层到深层可分为四层：①渗出层；②坏死层；③肉芽组织层；④瘢痕层。瘢痕层中的小动脉常发生增殖性动脉内膜炎改变，溃疡底部可见神经纤维变性、断裂，断端呈小球状增生。溃疡边缘粘膜有慢性炎症改变，粘膜肌层和肌层粘连融合。 结局和并发症：①愈合；②出血，轻者粪检潜血阳性，严重者出现呕血、黑粪，甚可发生失血性休克危及生命；③穿孔，胃肠内容物流入腹腔引起急性弥漫性腹膜炎；④幽门狭窄；⑤恶变，约1%胃溃疡发生恶变。 3．消化道常见恶性肿瘤 食管癌起源于食管粘膜上皮或腺体，40岁以上多见，男多于女。 以发生于食管的中段最多见。早期癌钡餐检查基本正常或轻度局限性僵硬，癌组织限于粘膜及粘膜下层。中晚期食管癌肉眼形态可分为：①髓质型；②蕈伞型；③溃疡型；④缩窄型。镜下，组织学类型主要是鳞状细胞癌，约占90％。癌组织可穿透食管壁直接侵入邻近器官，早期沿淋巴道转移至食管旁、纵隔、肺门及颈部等处淋巴结，晚期经血道转移至肝和肺。主要临床症状为梗噎感和不同程度的吞咽困难。 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。多发生于40～60岁，男多于女。好发于胃窦部，尤以小弯侧多见。 （1）早期胃癌：病变限于胃粘膜和粘膜下层者称为早期胃癌。组织学类型以管状腺癌最多见。 （2）进展期胃癌：癌组织浸润超过粘膜下层到达肌层或浸润胃壁全层者。肉眼形态分为三型：①息肉型或蕈伞型；②溃疡型，需与消化性胃溃疡鉴别；③浸润型，典型的弥漫浸润型胃癌其胃的形状似皮革制成的囊袋，称为革囊胃。组织学类型分为乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌等。 良性与恶性溃疡的肉眼形态鉴别 良性溃疡（胃溃疡） 恶性溃疡（溃疡型胃癌） 外 形 圆形或椭圆形 不整形或火山喷口状 大 小 溃疡直径一般＜2cm 溃疡直径常＞2cm 深 度 较深（底部低于正常粘膜） 较浅（底部有时高出胃粘膜） 边 缘 整齐、不隆起 不整齐、隆起 底 部 较平坦 凹凸不平，有坏死出血 周围粘膜 皱襞向溃疡集中 皱襞中断，呈结节状肥厚 胃癌浸润到浆膜可直接扩散到邻近器官；经淋巴道转移到局部淋巴结和远处淋巴结，转移到左锁骨上淋巴结有时是隐匿性胃癌的第一个临床症状；经血道转移到肝、肺、骨和脑等；经腹腔种植转移到大网膜、直肠膀胱陷窝及盆腔器官的腹膜上。胃粘液癌转移到双侧卵巢，形成转移性粘液癌，称为Krukenberg瘤。患者有上腹部疼痛、食欲不振、胃酸缺乏、贫血及上腹部肿块。 大肠癌近年来发病年龄趋向年轻化，以直肠癌最多。大肠癌的发生与环境因素和遗传因素有关。环境因素中，食用高营养低纤维而少消化残渣食物者易患本癌。进展期癌肉眼形态有隆起型、溃疡型、浸润型和胶样型。组织学类型为多种类型的腺癌。 肿瘤可局部扩散侵及邻近器官，经淋巴道转移到淋巴结，经血道转移到肝、肺、骨等处，亦可经种植转移到腹腔和盆腔器官。临床表现主要有大便次数增多、粘液血便、贫血、腹部肿块与肠梗阻等症状。 （二）肝胆疾病 1．病毒性肝炎 病毒性肝炎是由一组肝炎病毒引起的以肝细胞变性、坏死为主要病变的传染病。目前已证实的肝炎病毒有6种， HAV、HBV、HCV、HDV、HEV及HGV。HAV和HEV经消化道传染， HBV、HCV、HDV及HGV经输血、注射或密切接触传染，或母婴垂直传播。 病毒性肝炎的基本病理变化以肝细胞变性坏死为主，伴有不同程度的炎细胞浸润、肝细胞再生和纤维组织增生。 （1）肝细胞变性和坏死：肝细胞胞质疏松化和气球样变。严重水肿的肝细胞可发生溶解坏死。坏死处见炎细胞浸润。根据坏死的范围和发生的部位，坏死有不同的类型。①点状坏死，常见于急性（普通型）肝炎；②碎片状坏死，常见于慢性肝炎；③桥接坏死，见于中度和重度慢性肝炎；④亚大块和大块坏死，见于重型肝炎。 （2）肝细胞凋亡： 凋亡肝细胞体积缩小，胞质嗜酸性增强，胞核固缩甚至消失，成为一红染的圆形小体即凋亡小体。 （3）炎细胞浸润：在小叶内或汇管区有淋巴细胞、单核细胞、浆细胞及嗜中性粒细胞浸润。 （4）肝细胞再生和间质反应性增生：再生的肝细胞体积较大，核大或双核，胞质略呈嗜碱性。Kupffer细胞增生肥大，肝星状细胞增生并可转化为肌成纤维细胞样细胞，合成胶原纤维。 根据肝炎的临床病理特点，病毒性肝炎分为急性（普通型）肝炎、慢性肝炎（又分为轻度、中度、重度慢性肝炎）和重型肝炎（又分为急性、亚急性和慢性重型肝炎）等临床病理类型，彼此各有其不同的病变特征。急性（普通型）肝炎的主要病变是广泛的肝细胞胞质疏松化和气球样变，肝小叶内有散在点状坏死及肝细胞凋亡，汇管区及肝小叶内有不同程度的炎细胞浸润；慢性肝炎是指有肝炎症状、血清病毒抗原阳性或生化改变持续6个月以上，组织学证实肝脏有炎症、组织坏死和不同程度的纤维化；重型肝炎较少见，病情严重，肝细胞发生广泛而严重的坏死，出现大块或亚大块坏死，肝窦扩张、充血、出血，肝小叶内和汇管区有大量炎症细胞浸润，或伴有肝细胞不规则结节状再生、胶原纤维增多、小胆管增生。 2．肝硬化 肝硬化是各种慢性肝病晚期的不可逆转的形态改变。肝细胞的变性、坏死引起炎细胞浸润，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，此三种改变反复交错进行，最终导致肝小叶结构和血液循环途径被改建，使肝脏变形、变硬而形成肝硬化。后期出现不同程度的门静脉高压和肝功能障碍。 门脉性肝硬化为肝硬化中最常见者。常见原因为病毒性肝炎和慢性酒精中毒。肉眼观，病变后期肝体积缩小，重量减轻，质地硬。肝表面和切面见弥漫性分布的结节。结节大小较一致，最大结节直径不超过1cm。 镜下，正常肝小叶结构破坏，由假小叶取代。假小叶系纤维组织分割包绕的大小不等、圆形或类圆形的肝细胞团。假小叶内肝索排列紊乱，中央静脉缺如、偏位或有两个以上，有时可包绕有汇管区。假小叶周围增生的纤维组织中有淋巴细胞浸润和新生的小胆管。 坏死后性肝硬化是在肝组织大片坏死基础上形成的。大部分为乙型、丙型亚急性重型肝炎转变而来。肉眼观，肝体积不对称缩小，重量减轻，质地变硬，表面有较大且大小不等的结节，结节最大直径可达6cm。镜下，正常肝小叶结构破坏，代之以大小不等的假小叶。假小叶内肝细胞常有不同程度的变性和胆色素沉着。假小叶间的纤维间隔较宽且不均匀，其中有较明显的炎细胞浸润，小胆管增生较显著。 肝硬化晚期可出现门脉高压症和肝功能不全。门脉高压症的临床表现有：①脾肿大；②胃肠淤血、水肿；③腹水；④侧支循环形成， 可引起食管下段静脉丛曲张，若曲张的静脉破裂，可导致致命性大出血；直肠静脉丛曲张，长期便血可引起贫血；脐周及腹壁静脉曲张，形成“海蛇头”现象，对门脉高压症有诊断意义。肝功能不全的主要临床表现有：①激素灭活不全，患者可出现蜘蛛状血管痣、肝掌、男子睾丸萎缩、乳房发育，女子闭经不育、水钠潴留等。②出血倾向，引起鼻衄、齿龈出血、皮肤粘膜瘀点、瘀斑等。③血浆蛋白合成不足，腹水不易消退，血浆白蛋白、球蛋白比值降低，甚至倒置。④肝脏代谢及解毒功能下降，患者常有黄疸，严重者出现肝性脑病，最终导致肝昏迷，是肝硬化患者常见的死亡原因之一。 4．原发性肝癌 简称肝癌，是由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，多发生于中年以上，男多于女。与肝癌的发生有关的发病因素有病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素、亚硝胺类化合物等。血清甲胎蛋白的测定是发现早期肝癌的有价值的标志。 小肝癌或早期肝癌是指单个癌结节直径在3cm以下，或不超过2个结节，二者直径总和在3cm以下者。癌结节呈球形或分叶状，灰白色，质较软，切面无出血坏死，与周围组织分界清楚。患者常无临床症状，多通过查AFP或作影像学检查发现。 中晚期肝癌肉眼可分为三型：①块状型，若直径超过10cm称为巨块型。②多结节型，最多见，常发生于肝硬化的肝内。瘤结节多个，大小不等，圆形或椭圆形，可互相融合形成大结节。③弥漫型，较少见，癌结节小，在肝内弥漫分布，常发生在肝硬化基础上。 组织学类型可分为三型：①肝细胞癌，最多见，来源于肝细胞。癌细胞常排列成索状、梁状、或腺管状，梁索间为丰富的血窦，结缔组织很少，癌周肝组织常见肝硬化改变。②胆管细胞癌，较少见,来源于肝内胆管上皮。组织学类型多为腺癌，间质可见较多的纤维结缔组织，较少合并肝硬化。③混合性肝癌，最少见，具有肝细胞癌和胆管细胞癌两种结构。 肝癌可通过下列途径蔓延和转移：①肝内蔓延和转移，癌细胞常沿门静脉播散，在肝内形成转移癌结节，还可逆行到肝外门静脉主干，形成癌栓，引起门静脉高压。②肝外转移，主要通过淋巴道转移到肝门淋巴结、上腹部淋巴结和腹膜后淋巴结。晚期通过肝静脉转移到肺、肾上腺、脑及骨等处。 肝癌患者早期常无明显症状，或有肝硬化表现，但多数有AFP增高。以后出现肝区疼痛、肝脏迅速增大、黄疸、腹水、进行性消瘦等表现。常见原因死亡有肝昏迷、上消化道出血、癌结节破裂引起的腹腔内大出血、合并感染等。 泌尿系统疾病 一、 重点要求 1．掌握急性弥漫增生性肾小球肾炎、快速进行性肾小球肾炎和慢性2．肾小球肾炎的病变特点及其临床病理联系。 3．掌握急、慢性肾盂肾炎的病因、发病机制及其临床病理联系。 4．熟悉肾小球肾炎的病因和发病机制。 5．了解肾小球肾炎的病理学分类及其临床病理特点。 6．了解肾细胞癌和膀胱移行细胞癌的病理特点。 二、 重点、难点提要 （一）肾小球肾炎 肾小球肾炎（glomerulonephritis, GN）简称肾炎，是原发于肾脏的以肾小球损害为主的变态反应性疾病。 GN的病因尚未完全阐明，但已明确大多数GN是由免疫反应引起的，主要包括原位免疫复合物形成和循环免疫复合物沉积。 GN的基本病理变化包括 1．肾小球的病变 （1）细胞变化 包括内皮细胞、系膜细胞和壁层上皮细胞的增生和脏层上皮细胞足突融合、变平和消失。 （2）毛细血管改变 包括毛细血管基膜增厚、毛细血管壁纤维素样坏死、内皮细胞变性、坏死以及毛细血管腔内微血栓形成。 （3）炎性渗出和坏死 肾小球囊腔内嗜中性粒细胞、单核细胞和纤维素渗出，红细胞漏出。 2．肾小管和肾间质的病变 （1）肾小管 肾小管萎缩和变性，肾小管管腔内可见异常成分如蛋白、红细胞、白细胞和脱落上皮细胞在肾小管内浓缩淤积而形成异物性圆柱体，称为管型，在肾小管内凝聚的管型随尿液排出，尿液内可出现各种管型，称管型尿。 （2）间质 炎细胞浸润，纤维组织增生。 肾小球病变的命名：（1）弥漫性：病变侵犯肾脏内全部或50％以上的肾小球；（2）局灶性：少于50％肾小球受累；（3）球性：病变累及整个肾小球或大部分毛细血管袢；（4）节段性：仅累及肾小球的部分毛细血管袢。 GN的主要临床表现及其病理分类 主要临床表现类型 主要临床表现 常见病理类型 急性肾炎综合征 起病急，明显蛋白尿、血尿、水肿、高血压，严重者出现氮质血症 急性弥漫增生性GN 快速进行性肾炎综合征 明显蛋白尿、血尿，迅速出现少尿、无尿、氮质血症和急性肾衰 新月体性GN 肾病综合征 “三高一低”：大量蛋白尿、严重水肿、高脂血症和低白蛋白血症 系膜增生性GN、轻微病变性GN、膜性GN、膜性增生性GN、局灶性节段性肾小球硬化 无症状性血尿或蛋白尿 持续或反复发作的肉眼或镜下血尿，或轻度蛋白尿 IgA肾病 慢性肾炎综合征 多尿、夜尿、低比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症 慢性硬化性GN 1. 急性弥漫增生性肾小球肾炎（acute diffuse proliferative glomerulonephritis） 是以弥漫性肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生为主要病变的一种急性炎症。大多数病例有咽炎和皮肤感染史，尤其是β溶血性链球菌感染，故又有链球菌感染后肾小球肾炎之称。为临床最常见的类型。 病变特点及临床病理联系 肉眼： 镜下： 临床表现： 图1急性弥漫增生性肾小球肾炎病变特点及临床病理联系 电镜：基膜与脏层上皮细胞间致密物质沉积，呈驼峰状或小丘状。 免疫荧光：基膜和系膜区有IgG和C3沉积，呈颗粒状荧光。 预后：儿童患者预后较好，95%以上数周或数月完全恢复。成人患者预后较差，约15～50％病例发展为慢性硬化性GN。 2．快速进行性肾小球肾炎（rapid progressive glomerulonephritis, RPGN） 又称急进性肾小球肾炎，病变进展较快，以肾小球球囊内新月体或环状体形成为特征性病变。增生的壁层上皮细胞和渗出的单核巨噬细胞附着于在肾小囊内毛细血管丛周围，形成新月状或环状结构，称为新月体或环状体，因此RPGN又称新月体性肾小球肾炎(crescentic glomerulonephritis, CrGN)。早期新月体以细胞成分为主，称为细胞性新月体，以后被纤维组织增生代替，形成纤维性新月体。 病变特点及临床病理联系 肉眼： 大白肾、点状出血 镜下： 肾小球 肾小管 肾间质水肿、 毛细血管基膜损伤 炎细胞浸润、 上皮细胞 萎缩、消失 纤维化 通透性增高 玻璃样变性 纤维素渗出 血尿、蛋白尿 肾小球囊壁层上皮细胞增生 红细胞管型尿 单核巨噬细胞渗出 细胞性新月体 胶原纤维增多 纤维、细胞性新月体 肾小球囊腔狭窄、闭塞 纤维化 纤维性新 毛细血管丛受压 滤过减少 临床表现： 氮质血症 少尿、无尿 高血压、水肿 图2快速进行性肾小球肾炎病变特点及临床病理联系 电镜：基膜上、下或基膜内有电子致密物沉积，基膜有裂孔或缺损。 免疫荧光：与RPGN类型有关，I型表现为线形荧光，II型为颗粒状荧光，III型免疫荧光检查常为阴性。 病人预后差，常于数周或数月内死于尿毒症。一般认为其预后与新月体的数目有关，受累肾小球超过80%者预后差。 3. 慢性肾小球肾炎（chronic sclerosing glomerulonephritis） 是各型肾小球肾炎发展的终末阶段。病变特点是大量肾小球发生玻璃样变和硬化，又称慢性硬化性肾小球肾炎，简称“慢性肾炎”，多见于成人。 病变特点及临床病理联系见图3。 肉眼： 继发性颗粒性固缩肾 镜下： 病变肾单位 轻或正常的肾单位 肾间质 纤维化、淋巴 肾小球 肾小管萎缩 肾小球 肾小管 细胞浸润 玻变、硬化 间质纤维化 代偿性肥大 扩张 肾缺血 代谢产物 骨髓 促红细胞 体内堆积 抑制 生成素减少 滤过率 重吸收功能有限 肾素分泌增多 增加 尿浓缩功能降低 细小动脉痉挛 临床表现：高血压 细小 氮质血症 贫血 多尿、夜尿、低比重尿 动脉硬化 尿毒症 图3慢性肾小球肾炎病变特点及临床病理联系 患者预后差，最终常因尿毒症或高血压引起的心衰、脑出血而死亡。 （二）肾盂肾炎 肾盂肾炎（pyelonephritis）是一种常见的主要累及肾盂、肾间质和肾小管的化脓性炎症，分为急性和慢性两种。多见于女性。临床表现主要有发热，腰部酸痛，血尿、脓尿等，并可出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状。 肾盂肾炎主要由革兰氏阴性菌引起，多为大肠杆菌，经两种途径感染。 1．血源性感染（下行性感染） 败血症 肾小球 毛细血管栓塞 感染性心内膜炎 肾小管周 尿路阻塞、免疫低下或抑制 2．上行性感染(逆行性感染) 有机酸、IgA 尿液排出受阻 残存尿液增加 输尿管开口异常 膀胱功能障碍 细菌繁殖 尿道结构破坏 尿液返流，流入输尿管 肾盂、肾盏、肾实质 肾盂肾炎 根据发病病程和病变特点，肾盂肾炎分为急性肾盂肾炎和慢性肾盂肾炎两种。 急性肾盂肾炎和慢性肾盂肾炎的比较 急性肾盂肾炎 慢性肾盂肾炎 大体观察 肾增大，表面与切面均可见脓肿，髓质有黄色条纹，肾盂积脓，黏膜充血、水肿，有脓性分泌物 肾缩小，双侧病变不对称，表面不规则凹陷瘢痕，乳头萎缩，肾盂肾盏变形 组织学观察 肾间质的化脓性炎、脓肿形成，肾小管坏死，肾盂充血、水肿、嗜中性粒细胞浸润 肾盂黏膜水肿，肾间质和肾盂纤维组织增生和淋巴细胞、浆细胞浸润，肾小囊囊壁纤维化并增厚，肾小球纤维化和玻璃样变性及萎缩、肾小管萎缩及坏死，部分肾小球代偿性肥大，肾小管扩张，内有红染胶样管型。 临床表现 发热、寒战，血白细胞增多，腰痛，尿频、尿急、尿痛等尿路刺激征，脓尿、蛋白尿、管型尿、菌尿、血尿 间歇性无症状性菌尿、间隔性急性肾盂肾炎表现；晚期高血压、氮质血症、尿毒症 结局、并发症 积极治疗预后良好；尿路阻塞、糖尿病患者可并发急性坏死性肾乳头炎、肾盂积脓、肾周脓肿、败血症 积极治疗并去除诱因可控制病情；病变严重、广泛者可致尿毒症、高血压、心力衰竭 （三）肾细胞癌 肾细胞癌（renal cell carcinoma）简称肾癌，是最常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞，又称肾腺癌。多发生于40岁以上，男性多见，吸烟是肾癌最重要的危险因子。典型症状为腰痛、肾区肿块和无痛性血尿。肿瘤多见于肾上、下两极，上极更为常见，呈实性圆形，淡黄色或多彩性，有假包膜形成。组织学类型主要有透明细胞癌（常见）、乳头状癌和嫌色细胞癌。预后较差。 （四）膀胱移行细胞癌 根据世界卫生组织（WHO）和国际泌尿病理学会（ISUP）分类，将尿路上皮（移行）肿瘤分为尿路上皮乳头状瘤、低恶性潜能的尿路上皮瘤、低级别尿路上皮乳头状癌和高级别尿路上皮乳头状癌。膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma of the urinary bladder）为泌尿系统最常见的恶性肿瘤，来源于膀胱黏膜移行上皮细胞，多发生于40岁以上的男性，其发病与苯胺染料、吸烟、病毒感染有关，吸烟是最重要的影响因素。肿瘤好发于膀胱侧壁和膀胱三角区近输尿管开口处，为单发或多发，分化好者呈乳头状、息肉状，分化差者为扁平状。主要症状为无痛性血尿。预后与分级和浸润有关。 生殖系统疾病 一、重点要求 1、掌握子宫颈疾病，重点掌握子宫颈上皮非典型增生、原位癌和子宫颈癌的临床病理特征。 2、掌握乳腺疾病的分类及各型乳腺癌的临床病理特点。 3、熟悉常见的子宫体疾病，滋养层细胞疾病临床病理特点。 4、熟悉常见的卵巢和睾丸肿瘤的类型和病理特征。 5、了解前列腺增生、前列腺癌和阴茎肿瘤的临床病理特点。 二、重点、难点提要 （一）女性生殖系统疾病 1. 子宫颈疾病 慢性子宫颈炎（chronic cervicitis）是育龄期妇女最常见疾病，常表现为：子宫颈糜烂、子宫颈息肉、子宫颈腺体囊肿。 子宫颈上皮非典型增生和原位癌统称为子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）。根据非典型增生累及上皮的范围和程度，将CIN分为三级：如上皮全层细胞发生非典型增生，甚至延伸到子宫颈内腺体，异型性更明显，但上皮和腺体基膜完整，分别称为宫颈原位癌（图19-5）和原位癌累及腺体。 子宫颈癌（carcinoma of the cervix） 是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，以40～60岁多见。子宫颈癌肉眼可分为四型：（1）糜烂型；（2）外生菜花型；（3）内生浸润型；（4）溃疡型。子宫颈癌在组织学上80～90％为鳞状细胞癌，其次为腺癌,其他类型的子宫颈癌很少见。 2. 子宫体疾病 子宫内膜增生症（endometrial hyperplaoia） 多见于更年期或青春期妇女。分为三种类型：① 单纯性增生；② 复杂性增生；③ 非典型增生。由于月经周期不同阶段子宫内膜的变化是不同的，宫内膜病理学活检时一定要注明病人的月经周期情况。 子宫内膜异位是指子宫内膜腺体和间质出现于子宫内膜以外的部位。临床症状和体征以子宫内膜异位的位置不同而表现不一，患者常表现为痛经或月经不调。 子宫肿瘤 子宫平滑肌瘤(leiomyoma of the uterus)的发生可能与雌激素水平过高有关，临床上子宫平滑肌瘤常表现为痛经或阴道流血，也可以无临床症状，仅在常规的盆腔检查或尸检时才发现。 子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma of the uterus）常为孤立的肿块，肿瘤细胞分化程度不一，其诊断主要依据瘤细胞的核分裂的多少、细胞异型性的程度和有无浸润。 子宫内膜癌（endometrial carcinoma）多见于55～65岁的中老年女性。子宫内膜癌的发生与雌激素的长期作用有关，常伴有子宫内膜增生症或乳腺癌。 3. 妊娠滋养层细胞疾病 葡萄胎（hydatidiform mole）又称水泡状胎块。是胎盘绒毛的一种良性病变，可发生于育龄期的任何年龄。葡萄胎可分为完全性和部分性葡萄胎，其发生与异常受精有关。 侵蚀性葡萄胎（invasive mole）的生物学行为介于良性葡萄胎和绒毛膜癌之间，一个重要特征即肿大的绒毛侵入到子宫肌层。在子宫肌层见到完整的绒毛结构可作为诊断依据。 绒毛膜癌（choriocarcinoma）简称绒癌，是一种侵袭性很强的高度恶性肿瘤。 4. 卵巢肿瘤 卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的肿瘤，在因恶性肿瘤死亡的疾病中卵巢恶性肿瘤占第四位。包括：上皮性肿瘤、性索间质肿瘤和生殖细胞肿瘤三大类。 卵巢上皮性肿瘤是卵巢最常见的肿瘤，包括以生发上皮（体腔上皮）为主要成分的肿瘤如浆液性囊腺瘤和黏液性囊腺瘤，和伴有明显的间质成分的肿瘤如囊性腺纤维瘤和Brenner瘤等。 性索间质肿瘤包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤和支持细胞－间质细胞瘤等。多数是良性或潜在低度恶性的肿瘤。 卵巢生殖细胞肿瘤包括畸胎瘤、无性细胞瘤和内胚窦瘤等。 畸胎瘤通常由二个胚层或三个胚层来源的组织构成。其中良性畸胎瘤较多见，其组织分化成熟。 无性细胞瘤是原始生殖细胞直接形成的恶性肿瘤，其组织学结构与睾丸精原细胞瘤相似。 内胚窦瘤又称为卵黄囊瘤，是原始生殖细胞向胚外结构分化形成的高度恶性的肿瘤，多发生在30岁以下妇女，是婴幼儿生殖细胞肿瘤中最常见的类型。 （二）男性生殖系统疾病 1. 前列腺疾病 前列腺增生（hyperplasia of the prostate） 病变前列腺体积和重量增加，包膜紧张，质韧呈结节状，挤压后可有乳白色液体溢出。组织学主要表现为前列腺腺体、间质平滑肌和纤维组织不同程度的增生。可伴有腺体囊性扩张，或腺上皮增生。 前列腺癌（carcinoma of the prostate） 前列腺癌多发生于前列腺后叶，位于前列腺外周近包膜处，早期为单个或多个质硬结节，色略黄，晚期则蔓延到整个前列腺，前列腺体积增大，质地变硬。组织学类型主要为腺癌。 2. 睾丸和阴茎肿瘤 睾丸肿瘤中最常见的是精原细胞瘤（seminoma）。常发生于隐睾。表现为睾丸弥漫性肿大，切面肿瘤界限清楚，但无包膜，呈黄白色、均质状、质较软，常伴有灶性坏死。瘤细胞的形态与原始生殖细胞相似，细胞大而圆，细胞膜清楚，胞浆透亮，核大圆形，居中，核仁明显。精原细胞瘤主要沿淋巴道转移，远处转移较少。对放疗和化疗都敏感，预后相对较好。 睾丸胚胎性癌（embryonal carcinoma）是多潜能的未分化生殖细胞组成的高度恶性肿瘤，特点是多种组织形态在肿瘤中同时出现，有不成熟的腺泡状、乳头状、管状、实性区等。可通过淋巴道和血道远处转移预后差。 阴茎癌（carcinoma of the penis）常见于阴茎头、包皮内侧面或冠状沟。组织学上常为分化良好的鳞状细胞癌。 （三）乳腺疾病 1. 乳腺增生性病变（proliferative breast disease） 乳腺纤维囊性变（fibrocystic change of breast）是十分常见的乳腺病变，包括乳腺小叶导管呈囊性扩张，间质纤维组织增生，导管上皮常伴轻度增生或不伴增生。正常的乳腺导管和腺泡基膜上仅有上皮和肌上皮细胞二层。上皮增生指细胞层次增加，增生的程度可轻重不等，有时导管上皮增生突入导管腔内，严重者出现细胞的非典型增生。 导管内乳头状瘤（duct papilloma）表现为乳腺导管上皮增生形成乳头状突起，乳头轴心为血管结缔组织。常伴有乳腺其他上皮增生性改变，细胞异型性不明显。 乳腺腺病以乳腺小叶腺泡、末梢导管、结缔组织均发生不同程度的增生为特征，乳腺小叶结构基本保存。硬化性腺病是乳腺腺病的一种特殊类型，表现为间质纤维结缔组织大量增生，腺泡受压而萎缩、消失，往往仅残留萎缩的小导管，组织象易与浸润性乳腺癌混淆，应注意鉴别。 2. 乳腺纤维腺瘤 纤维腺瘤（fibroadenoma）是乳腺最常见的良性肿瘤，可见于青春期后的任何年龄，以20—30岁女性多见。单个或多个，单侧或双侧发生。肉眼观，圆形或卵圆形结节状，与周围组织界限清楚，切面灰白色、质韧、略呈分叶状，可见裂隙状区域，常有粘液样外观。镜下，肿瘤主要由增生的纤维间质和腺体组成。 3. 乳腺癌 乳腺癌（carcinoma of the breast）常见于30岁以上的妇女，随着年龄的增长，发病的危险性提高。乳腺癌早期症状不明显，以后才出现无痛性肿块。肿瘤好发于乳腺外上象限，左侧多见。肿块的质地取决于肿瘤的实质和间质的比例，一般质较硬、固定、边界不清。晚期，局部皮肤呈桔皮样外观以及乳头下陷等表现。组织学上可分成非浸润性癌（原位癌）和浸润性癌。 非浸润性癌指癌细胞局限于导管和腺泡内，基膜完整者。非浸润性癌可分为导管原位癌和小叶原位癌。根据组织学改变，导管原位癌可分为粉刺癌（comedocarcinoma）和非粉刺癌（non comedo untraductal carcinoma）。小叶原位癌(lobular carinoma in situ)发生于终末导管和腺泡，累及一个或多个小叶，双侧乳腺可同时受累。肿块不明显，临床检查不易发现。小叶内终末导管扩张，上皮细胞增生成团，但癌细胞未突破基膜。小叶轮廓增大，但结构保存。 当癌细胞突破乳腺导管或腺泡的基膜向间质浸润时，则成为浸润性癌。浸润性癌可分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌和特殊类型的浸润性导管癌。浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma）指导管内癌细胞穿破基膜向间质浸润，癌细胞排列成巢状或索状。浸润性小叶癌（invasive lobular carcinoma）由小叶原位癌发展而来，癌细胞向基膜外的间质浸润。浸润性小叶癌的癌细胞较小，癌细胞呈单行索状散在于纤维组织中。特殊类型浸润性癌 包括Paget’s病伴浸润性导管癌和炎性乳腺癌等。 乳腺癌的预后取决于多种因素，如乳腺原发肿瘤的大小、淋巴结累及的程度、肿瘤分级和组织学类型、癌基因C-erbB2等的过度表达以及肿瘤的血管生成等，此外，与雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体(progesterone receptor,PR)是否存在也有密切的关系。 内分泌系统疾病 一、 基本要求 1．掌握垂体前叶机能亢进与机能低下所表现的各种综合征的原因和病变特点。 2．掌握单纯性甲状腺肿和毒性甲状腺肿的病因、病理变化及其与临床的联系。 3．熟悉甲状腺腺癌的主要病理类型及临床病理特点。 4．熟悉肾上腺皮质功能亢进所致常见临床综合征和病理改变；肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的病变特点及临床表现。 5．了解糖尿病分类、病因和发病机制及主要病理改变。 二、 重点、难点提要 （一）垂体疾病 在生理状态下，下丘脑、垂体和靶腺激素的相互作用处于平衡状态，当