SYBYL的同源建模工具——APM简介
温夏夏
SYBYL-X is the BEST choice for Molecular Modeling
Tripos公司计算机辅助药物设计软件
——SYBYL®
一.基于配体的药物设计
二.基于受体的药物设计
三.结构生物学
四.组合库设计
五.化学信息学
SYBYL——结构生物学
现有结构改造:
– 结构的准备
– 原子类型修改
– 突变/替换 氨基酸序
– 力场 /动力学模拟
结构生物学
– 二级结构的
分析
定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析
– 三维结构的预测
– 结构的比对和叠合
未知结构预测:
同源建模
• 定义:是一种蛋白质结构
预测方法,具体指是利用
同一个家族的蛋白质结构
为模板来预测未知蛋白质
的结构。
• 条件:模板蛋白与待预测
蛋白序列同源。
• 原理:蛋白质三维结构的
同源性远远高于序列的同
源性。
• Advanced Protein Modeling (APM)
– APM = FUGUE + ORCHESTRAR +HOMSTRAD
• 功能
–折叠识别
–同源识别
–序列比对
–比较建模
Advanced Protein Modeling™
Homology Recognition
Sequence Alignment
Model Structurally Conserved Regions
Model Structurally Variable Regions
Add Sidechains
Validate Model
Target …KYKLDSQTNFEEYMKAIGVGAIER…
Template1 ...KLVDSKNFDDYMKSLGVGFATRQV...
Template2 …KVDRNENYEKFMEKMGINVVKRKL
…
Target Sequence Template Structure
Target Model
Advanced Protein Modeling™
结构生物学模块
APM
Homology Recognition
Sequence Alignment
Model Structurally Conserved Regions
Model Structurally Variable Regions
Add Sidechains
Validate Model
FUGUE
充分必要条件的判断结构保守簇
搜库:基于知识,从头计算
借鉴同源分子,同时能量优化
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Rights Reserved. CONFIDENTIAL
8
Validation – find homologous structure
* Result for programs other than FUGUE from E. Lindahl and A. Elofsson
JMB (2000), 295: 613-625
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Family Superfamily Fold
%
p
ro
te
in
s
re
co
gn
iz
ed
a
t t
op
r
an
k BLAST2
SSEARCH
PSI-BLAST
HMMER-HSSP
SAM-HSSP
HMMER-PSIBLAST
SAM-PSIBLAST
BLAST-LINK
ssHMM
THREADER
FUGUE
0
80
90
FUGUE在家族与超家族水平的识别能力要优于于其它方法
Ref:Jiye Shi, Tom L. J. Mol. Biol. 2001, 310:243-257
Advanced Protein Modeling™
结构生物学模块
Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volume 18, Issue 20, 15 October 2010, Pages 7239–7251
Figure (A and C) The homology model of MAG complexed with 2 (A) and 3 (C), the protein is represented by
its van der Waals surface colored according to the depth. (B and D) Binding interactions of 2(B) and 3 (D).
为什么选择APM?
1.序列一致性超过10%既可以做同源模建(特点)
2.环境特异性打分(优势)
3.识别家族水平优于其他方法(优势)
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Slide 10
Advanced Protein Modeling™
结构生物学模块
谢谢!
SYBYL的同源建模工具——APM简介
Tripos公司计算机辅助药物设计软件 � ——SYBYL®
SYBYL——结构生物学
同源建模
Advanced Protein Modeling™
Advanced Protein Modeling™�结构生物学模块
APM
Validation – find homologous structure
Advanced Protein Modeling™�结构生物学模块
Advanced Protein Modeling™�结构生物学模块
幻灯片编号 11