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临床试验样本含量计算

临床试验样本含量计算null临床试验中样本含量的计算方法临床试验中样本含量的计算方法null一、样本例数估计的意义二、假设检验与两类错误三、简单的样本量计算工具四、有关说明null一、样本例数估计的意义null有四种可能的解释试验药有降压作用，偶然原因造成此差别试验设计存在偏倚样本数量不足试验数据存在质量问题null总体和样本总体样本基于样本资料的推论对总体规律的推断例：所有高胆固醇患者例：在一个临床试验中 150例高胆固醇患者例：试验药物治疗降低了胆固醇null二、假设检验与两类错误 nul...

null临床试验中样本含量的计算方法临床试验中样本含量的计算方法null一、样本例数估计的意义二、假设检验与两类错误三、简单的样本量计算工具四、有关说明null一、样本例数估计的意义null有四种可能的解释试验药有降压作用，偶然原因造成此差别试验设计存在偏倚样本数量不足试验数据存在质量问题 null总体和样本总体样本基于样本资料的推论对总体规律的推断例：所有高胆固醇患者例：在一个临床试验中 150例高胆固醇患者例：试验药物治疗降低了胆固醇null二、假设检验与两类错误 null无效假设Ho: t - c = = 0 试验药与对照药不存在差异备择假设H1: t - c =   0 试验药与对照药存在差异落脚点null推论结果拒绝不拒绝假设真实错误功效 1 - 假阳性假阴性真阳性null = 第 I 类错误 (假阳性) 当Ho 是真实时，拒绝 Ho 的概率 (例：当试验药与对照药总体无差异时，推论其有差异) = 第 II 类错误 (假阴性) 当Ho 是不真实时，不拒绝 Ho 的概率 (例：当试验药与对照药总体确有差异时，不能推论其有差异) null在假设检验中，  的数值是事先选定的。一般取 =0.05或0.01，其大小必须按第 I类错误的危害性来决定。例：在一个新药临床试验中，第 I类错误会将疗效依旧的一种药不恰当地奉为高明的创新药，致使无故废弃常规药，没有必要的重新投入市场。要彻底消灭这类错误使得 =0是做不到的。null在假设检验中，  的数值也是事先选定的。 的大小也应通过第II类错误的危害性来决定。例：在一个新药临床试验中，第II类错误会埋没效果较好的新药，致使得不到批准和生产。欲使 =0也是做不到的。如果犯第II类错误的概率为，那么1-就是该项假设检验发现差异的功效(power)影响检验功效1- 的因素影响检验功效1- 的因素客观上差异越大，检验功效越大 (试验药与对照药在主要疗效指标的差异) 个体间变异越小，检验功效越大 (临床试验的质量控制，主要疗效指标的变异) 样本量越大，检验功效越大风险利润的共存null三、简单的样本量计算工具 nullnullnullnullnullnullSASA1.0nullnullnullnullnullnullnullnullnullnullnull四、有关说明null样本含量是在“经验参数”的基础上估计的，这些参数可能是用预实验得到的，可能是文献资料，也可能是根据经验猜测的。因此，如果“经验参数”估计不准，根据统计学公式计算的样本含量也就不准了。null样本含量估计给出的公式中，只考虑了统计学因素，而没有考虑非统计学因素。也就是说，如果存在非统计学因素的干扰，按估计的样本含量进行试验，可能达不到预期的效果。用于估计样本含量的指标应该是主要指标，而不是其他指标。在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，应依据主要疗效指标；在Ⅳ临床试验中应选主要安全性指标。null优效性界值统计学意义上的 ------保持为0 临床意义上的 ----最小的差值 0 δnull非劣效性/等效性界值临床上可接受的最大允许的范围 -δ表示劣侧界值 δ表示优侧界值非劣效界值：-δ-------- one 等效界值：- δ和δ------two理论上讲，两侧可以不同。null由谁来确定δ？如何确定δ？由谁定临床专家？统计学专家？临床专家/统计学专家合作？官方（例如SFDA）？以上都有，如果无标准可循时。如何定？如果可能，采用官方标准根据以往的对照药的效应大小不是一件精确的事情！nullδ的建议标准两个率比较，δ一般取10%左右；或取阳性对照组率的10%，即δ=0.1πc。两个均数比较， δ可酌取1/5~1/2个标准差，或对照组均数的1/10~1/5。也可以根据既往经验，例如血压可取为5mmHg，胆固醇可取为20mg/dl，白细胞可取为0.5×109/L；如果系变化值的差值，可分别取3mmHg、20mg/dl和0.2×109/L。 null举例新药血管紧张素 Ⅱ 拮抗剂（AⅡ）与标准药血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）对于治疗轻中度原发性高血压是否具有非劣效性？终点指标：仰卧舒张压（SDBP，单位为mmHg）既往的许多ACE与安慰剂的对照试验显示，SDBP与基线相比平均下降的最小药物效应值△估计为10mmHg。根据临床的和统计学的考虑，可以用δ=3mmHg（为△的30%）作为非劣效性试验的界值。nullICH-E9在验证性研究中，样本例数的确定主要依据已发表的资料或预试验的结果来估算。要检验的处理差值可基于对在处理病人时与临床有关的最小效果的判断或者基于新药的预期效果来判断，后者的可能性较大。通常第Ⅰ类错误设在5%或者更小。或者由多重比较考虑所需要的调整来决定；精确的选择可能得到所检验的假设的及所期望的效果影响。第Ⅱ类错误的概率通常设在10%到20%之间。给出统计学上的有关标准和原则，没有要求样本例数低限。null我国《药品注册管理办法》药物临床试验的受试例数应当根据临床研究的目的，符合统计学的要求和本办法规定的最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家食品药品监督管理局审查批准。没有给出统计学上的具体标准和原则，但要求样本例数的低限。null

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