安监处GMP培训讲义物料管理

null什么是药品制造？什么是药品制造？WHO GMP将药品制造定义为： 物料的采购，产品的加工、质量控制、质量评价、贮存和发运及有关控制的所有作业的总称。制药企业生产系统运作概论制药企业生产系统运作概论制药企业的管理可分六大系统： 物料管理系统； 生产管理系统； 质量管理系统； 计量保证管理系统； 设备 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 维修管理系统； 环境和安全管理系统。 物料管理在企业生产运作的作用物料管理在企业生产运作的作用物料管理是供应链中不可缺少的重要环节； 物料仓储能够保证进入下一环节前的质量； 物料仓储是加快流通、节约流通费用的重要手段。库存就是一种负债与浪费！物料管理的范围：物料管理的范围：如何有效的控制物料？ 如何采购物料？满足生产和销售的需要。 如何管理库存以有效地支持生产降低生产成本？今日内容——物料管理今日内容——物料管理物料管理概述 定义、管理对象、目标 物料管理的技术基础 物料标准与物料编码 入库序号与批号 物料清单 物料标示与物料状态今日内容——物料管理今日内容——物料管理物料的静态管理 定置管理——分库及分区 贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期 物料的动态管理 生产计划系统 物料流程的管理(各部分) 特殊物料的管理什么是物料？什么是物料？GMP附则：原料、辅料、包装材料等。 物料管理的对象？ 物料(原料、辅料、包装材料) 中间产品、待包装品 成品(产品)物料管理物料管理 物料指原料、辅料和包装材料等,是生产中进行流转的原料、辅料、包装材料、成品、中间产品 等物品的总称。 。 原料指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外。 辅料指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂。 包装材料指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等 null内包装材料：指用于与药品直接接触的包装材料，也称为直接包装材料或初级包装材料，如：玻璃瓶、安甁、铝箔、油膏软管、甁塞等。 外包装材料指：不直接与药品接触的包装材料，如：纸盒、木桶、铝听、铝盖、纸箱等。 印刷性包装材料：指印有文字、数字、符号等的包装材料。这类包装材料可以是内包装材料如软膏管，也可以是外包装材料，如外盒、外箱等。 什么是物料管理？什么是物料管理？物料管理系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。 物料管理是一种科学的、有系统的计划、协调以及控制企业各部门的业务活动，并且以最经济、有效而适时提高的各部门适量、适质物料的学问。物料管理与GMP物料管理与GMPGMP的基本目的 防止混淆 防止污染 防止人为差错人人物料机/设施法环物料管理与GMP物料管理与GMP是GMP与生产管理的结合点 现场管理的对象与控制结果 物料的放置/标识/状态/物、账、卡 管理流程与药品制造全过程 采购/储存/加工/质量控制、检验/发运/销售 贯串企业各职能部门的联系 质量信息/库存信息/生产计划/采购计划等物料管理与GMP物料管理与GMP 控制的 对象 和控制的 流程 生产管理 与质量管理的有机接口 制造企业物料管理的目标：制造企业物料管理的目标：确保物料的质量 保证为生产提供符合质量标准的物料，同时将合格的药品发给用户 确保储存条件，保证产品质量 预防污染、混淆和差错 防止不合格物料投入使用或成品出厂 便于物料的控制： 追溯性 数量 状态 效期制造企业物料管理的目标：制造企业物料管理的目标：正确的计划用料 根据销售需求、生产能力和检验周期制定生产计划和原辅料采购计划 适当的库存量管理 强化采购管理 发挥储运功能 合理处理滞料 以最低的费用和理想的 流程， 能适时、适量、适价、 适质地满足生产的需要， 减少损耗，发挥物料的最 大效率。GMP要求的物料管理原则GMP要求的物料管理原则物料的购入、接收、贮存、发放、使用应有相应程序，严格执行 从QA批准的供应商处购入物料 药品生成所用物料应符合药品标准 物料的贮存管理 物料放行由QA审核批准，发放合格标牌 不合格物料不进厂，不合格成品不发货 物料管理原则制药企业的物料管理内容制药企业的物料管理内容采购和生产计划 供应商选择 物料采购计划的制订与实施 生产计划的制订、控制 仓贮管理 物料的接收、储存、发放及销毁 成品的接受、发放、运输 库房管理 物料流转控制 生产准备(生产准备、包装准备) 各工序使用物料的控制 中间产品的流转与放行(质量管理)null物料管理的基础工作物料管理的基础工作物料标准与物料编码 入库序号与批号、产品批号 物料清单 物料标示于物料状态基础工作－物料标准基础工作－物料标准GMP规定： 第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。 第四十条 药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。基础工作－物料标准基础工作－物料标准制剂原辅料：药用级、食品级、 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 纯 化工原料： 合成：化工级、分析纯； 精制：药用级、分析纯； 内包材：药用内包 外包材：相应行业标准 物料——标准——编码的对应性基础工作－物料编码基础工作－物料编码药品生产物料种类繁多、规格不一、形状相似 物料编码的目的 物料编码能增强严密性，便于查找 物料编码能使记录报表一致 物料编码能确保信息准确 物料编码能适应计算机信息化的需要 物料编码可以防止机密外泄基础工作－物料编码基础工作－物料编码物料编码的原则 系统性，便于分类统计 唯一性，不同级别、规格物料编码不同 简易性，简短易懂 有一定的弹性 可用数字、英文字母表示 基础工作－物料编码基础工作－物料编码编制方法 一般采用分类＋流水号的方法 如020369，Y089 物料编码的管理 由物料管理部门负责指定或取消 以物料清单或台帐的书面形式发放至相关部门基础工作－物料编码基础工作－物料编码物料名称 编码 原料 ： Yxxx 辅料 ： Fxxx 包装材料： Bxxx 中间产品： Zxxx 成品 Cxxx 水 S－xxx 基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号入库序号 对每次到货物料和批次，逐批按顺序编制 入库序号可与产品批号有区分，一般采用有3－6位数字组成，如0233、405111等 有库房物料接收部门按照到货的先后顺序进行登记 注意：与物料生产批号的区分。基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号作用 用于追溯原辅料、包装材料 控制先进先出 便于生产、质量和物料管理进行信息交流基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号批： 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。 (1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。 (2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。 (3)冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号批号 有生产计划部门预先设定，并在批记录上填写 批号的编写 一般采用年、月＋流水号的形式制订，如0404111 返工产品的批号，应与给予新的批号，或加注标记R等字母进行区分，以免混淆和差错 亚批号：不同灭菌柜等 基础工作－物料清单基础工作－物料清单作用 是生产计划的计算基础 是生产投料的依据 是物料平衡、批收率计算的理论数据基础null13000套 1.0原料10000件 1.0X11000件 1.0包材11100件 1.0C11110m2 1.0O0123结构层次独立需求件相关需求件11200D件 4.0R12100m3 0.212000件 4.0辅料11210P m3 0.2成品方木1 产 品 结 构 树 物 料 号：10000 计量单位： 盒 批量： 10 现 有 量： 8 物料名称： X 分 类 码： 08 提前期： 2 累计提前期：28物料清单(BOM)基本内容 基础工作－物料标识基础工作－物料标识标识的作用 防止混淆和差错 便于生产识别 便于进行质量追溯基础工作－物料标识基础工作－物料标识标识的内容 品名 物料编码 入库序号或批号 数量 效期 质量状态 该件/入库序号/批号的物料流向（对应的产品批号和使用数量）基础工作－物料标识基础工作－物料标识标识的规定 对于原辅料应在每一单个包装上进行标识 对于包装材料应在每个托板上进行标识 对于成品应在每个托板上进行标识 质量部门负责进行质量状态标识 物料在贮存、转运、使用过程中均要有标示，不允许有无标示物料。基础工作－物料状态基础工作－物料状态质量状态的分类 待验（未取样） 待验（已取样） 合格 不合格基础工作－物料状态基础工作－物料状态物料状态的管理 物料状态统一由质量部门进行标识 物料不同的状态标识应有严格的区分 待验 —— 黄色 —— 标识物料处于搁置、等待状态 合格 —— 绿色 —— 标识被允许使用或被批准放行 不合格—— 红色 —— 标识物料不能使用或不准放行基础工作－物料货位基础工作－物料货位表明物料存放的位置，根据库区和货位划分编号； 采用计算机管理必须编制货位，一货位只能放单一品种的单一批号。 多采用标准托盘编制货位。 物料的静态管理物料的静态管理定置——分库及分区 贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期静态管理－库房区域划分静态管理－库房区域划分按物料性质、储存条件划分； 如：原、辅、包材、成品库，成品阴凉库、冷库等 特殊管理类专库或专区隔离存放； 如不合格品库/区、退货产品区、收回产品区、危险品库、印刷性包材库、易串味库、原药材库、净药材库、中药饮片库等、标签说明书柜、特殊药品专库/专柜等。中药制剂：中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。静态管理－储存条件静态管理－储存条件温度要求 湿度要求 洁净度要求 避光、通风 消防设施中药制剂：非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，应对加工生产不造成污染。静态管理－储存条件静态管理－储存条件规定的储存条件： 温度： 冷藏：2ºC—10 ºC 阴凉：20ºC以下 常温：10ºC—30 ºC 相对湿度： 一般为45%—75%，特殊如：空心胶囊45%—65% 储存要求：遮光；干燥；密闭；密封；通风等。 仓库五防设施——防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮 物料有效期/贮存期、复验周期物料有效期/贮存期、复验周期书面形式规定各种物料的贮存条件、 贮存期和复验周期： 有效期 贮存期 复验周期 超过有效期 不得复验和使用 物料养护存放错误！物料的动态管理物料的动态管理采购计划和生产计划系统 物料管理流程与要点 null采购计划和生产计划采购与生产计划流程示意图计划控制基础计划控制基础一单：物料标准消耗单 两量： 安全库存量 经济采购量 三周期： 生产周期 采购周期 检验周期 物料管理流程物料管理流程供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 销毁 不合格品管理 生产废弃物 危险品管理 印刷性包材 进口原料 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 供应商管理 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 供应商管理 供应商选择 合法单位合法物料；具质量保证能力和供货能力；相对经济快捷。2~3家，样品测试。 供应商评审 质量部组织相关部门资料评审、现场评审；审批； 合格供应商清单——QA受控发放。 供应商后继管理：交易档案、质量统计、定期复审； 供应商变更——变更程序 注意：若为经销商需其提供生产厂家资料 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 采购 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 采购 采购需求与计划：申请、审批。 合同管理 商务：物料价格、数量、交货期、付款方式、包装与运输(方式、数量、误差) 质量条款：物料标准、验收标准(抽查 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ) 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 采购 注意：胶塞纸箱内应有两层内包装。 要点：合格供应商、质量条款 经济采购量、采购周期 可能问题： 物料不配套； 采购不及时(生产周期或其他安排) 数量不受控 非整批验收(印包：抽样方法、缺陷类型、AQL) 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 采购 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收清洁外包装，验收区初验； 按物料品种逐批验收；(按生产批号) 初验程序： 合格供应商——现行合格供应商的对应物料； 核对货与单——(核对合同、送货单与实物名称规格、报告单和合格证等) 检查包装和标识——(外包装无破损无雨淋霉变、标识内容完整清晰) 核对数量——(抽取一定件数称量或开包检查，数量误差应在可接受范围内)供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收请验； 编入库序号，登记帐卡； 按贮存条件分类存放，标识待验； 入库序号与生产批号的区分，先进先出 按生产批号逐批验收，请验。 原料和贵细逐桶称重，单桶标签毛重、净重、物料平衡。供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 接收中药制剂： 中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能。 进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告。 购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源采收(加工)日期。毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志。供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收取样 取样间： 取样环境分类：一般取样、洁净取样、无菌取样、特殊取样(活性炭)，规定各自取样地点、洁净级别、方法。 取样间管理(监测、清洁、净化时间、衣物) 取样间使用方法和记录(每种物料使用后清场) 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收取样 取样工具与计量器具：种类、清洗消毒、保管方式及效期；取样相关物品。 取样员：取样员培训、取样员 取样控制： 外包装检查 随机抽样件数与每件小包装抽样方案 固、液、粉、块的取样方法、数量 盛装容器的区分（化学 —— 微生物） 标样(取样过程、试验过程) 样品混合 包装的重新密封 取样标记与取样记录 分样 重新取样方案（调查、抽样件数、数量、通知方式）供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收留样 留样类型、频次： 常规留样： 取样量为3倍全检量，至少一倍留样； 定期外观检查并记录；不破坏内包前提下； 重点留样： 留样包装应模拟实际包装；留样条件与库方贮存条件一致。 保存期限： 可制作：各物料取、留样量清单供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收释放： 检验报告，签发； 状态控制，QA控制，程序措施： 签字或转发报告，或贴合格证或合格货卡等 实物标识：合格状态，随货标识供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 入库检验、释放、退回/拒收拒收： 信息传递： 采购→供应商； 库房→隔离，转入不合格品库；或当场退回。 实物处理： 原辅料→联系退货或直接拒收； 印刷包材→控制销毁或挑选 实物标识在库应每件标识。供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 贮存供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 贮存定置管理： 贮存条件（定期监测记录，必要时验证，超差处理） 贮存期限 复验：周期、复验通知、复验结果通知、复验后效期、状态控制 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 贮存供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 贮存养护： 巡检：安全设施/五防设施/温湿调控设施/通风照明设施等 盘点：盘盈、盘亏，处理与确认 中药制剂：中药材、中药饮片的储存应便于养护 中药材贮存和生产过程不能直接接触地面。供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 领发供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 领发发放依据： 生产计划、生产指令 模式： 按批备料：凭批指令和单据直接发放所需量； 按批发放：凭批指令和单据领取最小包装量； 按限额发放：凭生产计划和单据在限额规定内周期发放，需要控制车间剩余数量。 发放领用职责： 发料制 ——利弊 备料制供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 称量供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 称量物料/备料检查复核 称量环境、计量器具、称量器具、盛装容器 (称的精度等级与量程，称量量精度的十分之一，除校验外最好定期校正) 称量复核与记录 物料平衡(检查称量料与剩余量)(桶物料签) 称量后物料的标识与转移 剩余物料的处置（备料/领料） 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 称量供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量 称量清场： 更换品种（原料/活性成分） 称量工具、手套等处理 称量时，称量间只放一种物料 可一次称量几批产品生产所需的同一种物料 注意：每桶原料的物料卡/签用于传递信息、追溯使用情况、计算物料桶平衡需要存档，用于偏差调查和计算原料物料批平衡。称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装一个完整的生产过程应该包括 开工检查 状态标志更换 前 领发料 QA首检 生产过程 中 结退料 清场及清场检查 后 生产过程同步记录 称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装制造的物料控制： 前： 物料核对(编码、批号、品名、数量、外观质量、盛装容器状况、时限规定) 按包装指令领取实际所需包材。 中： 投料顺序、投料复核，计量、单位换算、对应表 分装、包装等定时抽查与记录 包装标签、说明书、小盒印字首检，留样张。 废料、尾料、剔除品的管理 对生产中不合格品销毁可考虑交物流复核后处理，可防止不合格品流失和其他部门私自处理。包括剩余样品处理。称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装后： 物料平衡与收率计算 物料平衡 产品平衡 计算公式 限度的确定（历史数据统计、验证得出） 工序产品递交——需流转控制 固体、液体包装容器，管道交接方式。 信息传递（品名、批号、数量、状态） 工序时限要求，中间产品贮存条件与期限 中药制剂：生产中所需贵细、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录。称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装制造包装的物料控制： 废料、尾料、剔除品的管理 统一收集 明显标识 计数标记 工序待处理品的处理： 权限职责规定 待处理复核 判定原则标准 处理流程、时限、方法、地点 处理与确认记录称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 制造包装留用料的控制 连续包装的包材 合箱的上批成品零头 返工与回收 回收如：无菌粉分装零头返回与下批粗品一起精制；回收如：精制溶媒使用后收集经精馏后重新使用； 返工如：含量不够水分超标，返回上工序处理 分装尾料 废气的处理？活性成分的吸收处理。 溶剂、中间体或原料药回收溶剂、中间体或原料药回收溶剂、中间体或原料药应按规定的方法回收，建立相应的 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 和回收记录。回收的溶剂、中间体或原料药应符合质量标准。 1. 如回收的方法通过验证，且回收的反应物、中间体或活性药用成分符合使用标准，可以从母液或滤液中将其回收使用。 2. 如有经批准的监控程序，能保证溶剂在重新使用或与其他溶剂混合前符合规定的标准，可以将回收溶剂用于同一工艺或不同的工艺过程。 3. 如有验证数据证明回收的溶剂、试剂和新溶剂、试剂混合后对工艺过程无不利影响，则可以将他们合并使用。 4. 使用回收溶剂、母液和其他回收物质时，应当有完整的记录。称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 流转称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 流转中间产品流转放行 需否抽样检查，分为两种。 不需：物料计算后凭QA审核后批记录签字放行 需要：收到报告书后，QA签字报告书签字 车间暂存： 按库房管理，建立帐、卡、物、状态 温湿度满足物料、中间产品贮存条件 在期限内贮存，更换品种退库。 称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 流转称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 流转物料退库 由QA评价，无质量风险签字允许退； 不能确定者，寄库取样检查，合格后退库； 发料先进先出，退料先发，取样件先发。 称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 成品入库释放称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 成品入库释放成品取样 原料： 在混和后分装过程中取样、留样。 非无菌制剂： 如胶囊。成品取样、留样在包装工序前、中、后取样。 无菌制剂： 成品检验取样在目检后， 留样取样在包装过程中。 原料尾料：可加入下一批，规定加入工序和评价加入量影响。 合箱： 上批零头合入第二批成品装成一件，不能合比箱小的包装单位。 合箱外注明两批批号、各自数量和生产日期、有效期至。 计算成品收率需计算零头，不计算上批合入数； 合箱入库按第二批管理，入库单、货位卡、发货单需注明合箱批号、数量、箱号 称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 成品入库释放称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 成品入库释放成品入库 包装零头入库： 车间具备温湿度条件可上锁暂存，建立帐、卡。 车间不具备条件，寄库，使用时领出。 成品审核放行 车间整理审核批生产、包装记录； QC整理审核批检验记录； 批监控记录； QA按审核内容审核签字 交质量部经理复核批准放行。——凭证称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 销售称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 销售销售对象：合法单位，不得销售给个人 客户资质：经营许可证、生产许可证、营业执照，在效期内并盖企业红章。 销售客户清单 注意许可范围，如：原料药。 销售记录： 内容完整，可追溯，保存至产品效期后一年或更长。 样品销售的规定：称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 退货称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 退货来源： 破损/污染/不合格 近效期 滞销 中止合同 审批： 客户申请、销售负责人审批 交相关部门（库房、财务）称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 退货称量→制造包装→流转→成品入库释放→销售→退货 退货退货产品验收： 三方验收(库房、QA、销售)，查证； 退货产品信息登记 退货区存放(待处理) 退货产品处理： 分质量原因与非质量原因 质量原应退货须调查是否涉及其他品种，若涉及须同时处理。 确认质量状况和处理措施 合格可直接使用，转入合格品区 不合格，待销毁，转入不合格品区 待验，等待处理。 待处理： 需更换包装 需要复验 作样品(盖样品章) 返包装处理：返包指令、记录 处理结果确认特殊物料的管理特殊物料的管理不合格品处理程序 1 2 印刷性包材管理程序 进口药品管理 危险品管理 毒剧品管理 中药材无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求物料包装和取样： 包装：无菌物料、胶塞双层包装(直接接触药品的内包不得直接接触外包装) 无菌取样，污染风险大，应尽量避免/减少开包件数； 考虑取样包，通过供应商考察评价其可靠性； 非最终灭菌生产： 精干包、称量分装物料暴露工序100级。 容器、内包材最后一次精洗用水，配料用水——注射用水， 避免物料、容器和设备清洗灭菌后的二次污染： 灭菌后100级保护或密闭保存，非100级转运必须采用密闭措施 直接接触药品的包装材料、设备和其它物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间间隔应有规定 药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求生产： 每班动态监测无菌分装环境洁净度状况 无菌作业、气流组织 监测环境、工作服表面微生物污染 灭菌器带F0 自动记录装置 100级戴无菌手套操作，定期手消毒 药液除菌过滤器每批灭菌前、使用后测起泡点试验。 产品取样： 产品分装后盛装容器编制顺序号 保证生产过程前、中、后均取样 亚批：不同灭菌柜、不同冻干机 最终灭菌按灭菌柜检查成品无菌。 冻干产品按冻干柜为一批，取样全检。 无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求进入无菌作业区所有物品必须经过消毒或灭菌处理。并规定灭菌到使用时限。 无菌物料，药液、消毒液、经除菌过滤 内包材、容器具、工具、工作服、洁具等均须灭菌 设备管路在线清洗灭菌或拆卸清洗灭菌，不能拆卸部分用除菌消毒乙醇使用前、后擦拭 其它不能灭菌物品如笔、纸。null物料的购入与入库 1、物料购入的原则 ⑴必须按质量标准的要求采购物料，所购物料不得对药品的质量产生不良影响。 ⑵购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守《进口药品管理法》，应有《进口药品注册证》及国家授权的口岸药检所出具的“进口药品检验报告书”，必要时还应附生产企业出具的检验报告书。若“进口药品检验报告书”为复印件，必须要盖有供货单位印章。 null⑶物料供应商必须是符合有关规定的单位，证照齐全。所采购的物料应有法定部门批准的生产批准文号。 证照包括：药品生产企业合格证、药品生产企业许可证、药品经营企业合格证、药品经营企业许可证、进口许可证、药品包装材料、容器生产企业许可证、特种印刷许可证、包装装潢印刷生产许可证、纸箱生产许可证、营业执照。 null⑷主要物料供应商应是通过了企业质量管理部门牵头的“物料供应商质量体系评估”，并且是列入了“主要物料供户名单”内的单位。 ⑸中药材的产地应保持相对稳定。 ⑹主要物料供应商变更，必须先通过对样本检验、验证及评估，才可采购。 null2、入库程序 ⑴预接受：物料到库后，先进入外包装清洁场所清洁外包装，然后进入收料区。 ⑵验收：按验收要求对物料进行验收，验收合格的物料进入待验区，然后开具请检单请检；不合格的物料或及时退货，或放到退货区等待办理退货。 null⑶检验：质量检验部门接到请检单后，按规定的取样方法进行取样，填写取样记录，按照物料的质量标准进行全检，符合标准要求的则开具合格检验报告单及物料发放单；不符合标准要求的则开具不合格检验报告单。 ⑷入库或退货：仓库收到检验报告单后，合格的物料移入合格品区，办理入库手续；不合格的物料移入不合格品区等待办理退货。null3、验收要点 物料必须按批或批次进行验收。 ⑴原辅料验收要点： 原辅料与送货单和订货合同一致，票、物相符。 供货单位是质量管理部门列的“物料供户名单”中的单位。 外包装无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀的痕迹。null固体原辅料必须是双层包装，封口严密。每件包装上应贴有明显标志，注明品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证。 液体原辅料的容器封口严密，无启封迹象，无渗出或漏液，贴有明显标志，注明品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证。 毒、麻、精及贵重药原料要双人逐件验收。null⑵中药材验收要求 中药材运输工具应为封闭货车或用苫布将药材覆盖严密的货车。 中药材必须有包装，不能使用竹箩、草席包及有毒材料制成的包装袋。每件包装上必须有明显标志，注明品名、数量、规格、来源、产地及采收（加工）日期。 品名、数量、规格、来源及产地必须与送货单和订货合同一致。 供货单位是质量管理部门列的“物料供户名单”中的单位。null验收员应对整批次的药材进行真伪、优劣的检查，检查含水量，有无掺杂、有无霉变、虫蛀、走油变质、异味、昆虫、虫卵及昆虫尸体等。必要时质量管理部门的中药检验员参加验收。 贵细中药材必须双人逐件验收。 药材的外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬等。 不经过前处理，直接用于生产的中药或饮片需用双层包装，内外包装应密封，无破损、无泄漏。null鲜活药材应色泽鲜明，无异味、不干枯，在规定保鲜期内。其运输应采用有低温设施的运输工具。 麻、毒、易燃易爆药材应双人逐件验收；包装上应分别有明显的规定标志。null验收取样数 原料、辅料按《中国药典》的有关规定。 包装材料可按GB2828中的有关规定。 物料进厂编码 编码原则： ⑴进厂编码应表示物料进厂的时间、次数，每一批次一个编码。 ⑵编码应表示进厂物料的类别。 ⑶编码最好能表示物料本身的形态。 ⑷根据编码便能控制先进先出。null入库原则及入库 ⑴物料必须按批（或批次）请检、取样及检验。 ⑵物料经过验收员验收、请检，质量管理部门取样、检验、发放“检验报告单”、“物料发放单”及“合格证”，仓管员才可以办理入库手续。 ⑶入库时，物料移入合格品区，挂上绿色合格标志，填写物料账册、货位卡，并把货位卡挂在该物料前。货位卡应包括品名、编码、规格、批号、数量、产地、进出时间与数量等内容。null仓储管理 1、仓库分类及适用范围 ⑴按温度分类 冷库：温度2-10℃，相对湿度60-75%，适用于鲜活药材、动物脏器、菌种、生物制品等。 阴凉库：温度10-20℃，相对湿度60-75%，适用于贵细药材、含糖高药材、头孢类原料、空心胶囊等有温湿度要求的物料。 普通库：温度0-30℃，相对湿度60-75%，适用于无特殊储存温度要求的物料。null⑵按性质分类 原料库：适用于化学药原料、辅料，中药材。 净料库：适用于炮制、整理后的净药材。 包材库：直接接触药品包装材料、容器、纸制品等，可分为内包材料区（储存直接接触药品的包装材料、容器）和外包材区（储存外包装材料）。 易燃易爆库：适用于易燃易爆原料、药材、辅料、溶剂、试剂、汽油等。null贵细库（或专柜）：适用于贵细药材、贵重原料。 毒麻库（或专柜）：适用于毒性药材、麻醉药材、麻醉药原料、Ⅰ、Ⅱ类精神药原料、医疗用毒性药原料。 标签库（或专柜）：适用于标签、印有与标签内容相同的药品包装物、使用说明书、产品合格证、防伪标志等。 致敏库（或专柜）：适用于高致敏药品的原料。null污染库（或专柜，分别设置）：适用于滑石粉、活性碳、蜂蜜、油脂、挥发性气味原料等。 菌种库（或专柜）：适用于生物制品用的菌毒种。null仓库分区 物料仓库应分外包装清洁场所、收料区、待验区、合格证区、不合格证区、退货区、备料区（或发料区）、办公室等。仓库宜设取样室，其空气洁净度级别与生产要求一致。 固体物料与液体物料应分开储存。null状态标志 ⑴各种在库物料应有明显状态标志及货位卡。 ⑵计量器具状态标志。 仓库内所有计量器具均应贴有计量检定《合格证》，并标明有效日期。 null⑶物料状态标志 待验物料标志：黄色，其中印有“待验”字样。 检验合格物料标志：绿色，其中印有“合格”字样。 不合格物料标志：红色，其中印有“不合格”字样。 null待销毁物料标志：蓝色（或黄绿以外其他颜色），其中印有“销毁”字样。 抽检样品标志：白色，其中印有“取样证”的字样。 更换包装标志：白色，其中印有“换包装”的字样。null发料 ⑴发料原则 先进先出。 未收到物料检验结果“符合规定”的检验报告书及物料发放单的物料，不得发放。 超过规定使用期限的物料，无复验结果“符合规定”的检验报告书，不得发放。 每件物料上应贴有“合格证”。 处理后使用的物料，应经质量管理部门批准后，才能发放。null发料程序 仓管员检查核对车间的“限额领料单”，是否已经生产部门负责人审核、签字，是否符合发料原则。 仓管员依照“限额领料单”所列的物料品名、编码、批号、规格、数量等将所需物料备齐，置备料区（或发料区），同时填写货位卡。 仓管员持限额领料单及每种物料的检验报告书及发放单，连同已封口的物料送至车间的收料区。null车间领料员逐件核对所送物料的品名、批号、数量、合格证、检验报告书及发放但等，无误后仓管员及车间领料员在限额领料单上签字。 仓管员及时填写 台账 单位消防安全管理台账纪检监察工作台账设备维修台账加油站进油台账物业收费台账表 及货位卡。 特殊物料，如：贵细药材、毒、麻、精、贵重药原料等需双人备料，双人送料，双人收料，物料封口要加封条。毒性药材、药品的衡器应专用。 null物料超额发放 生产车间如遇到定额发放的物料不够，需物料超额时，首先要认真检查原因，确认生产过程无异常情况，经生产部门负责人批准，填写“超额领料单”。 “超额领料单”应由生产部门负责人认真核算，并尽量使用与定额发放物料相同批号的物料，生产部门负责人审核签字后转交质量管理部门审核并签字。 按物料发放程序发放。null退料 ⑴退料原则：生产车间所退物料必须经质量管理部门质量管理人员确认无污染、无混杂、数量准确，生产上可继续使用的物料，并签字。已印有批号的包装材料不准退料。 ⑵退料程序 申请 生产结束后进结料时，领料员根据批生产（包装）记录核对剩余物料品名、数量。填写《退料申请单》。 null质量管理部门质管员到现场查核。 尚未开包的物料是否完整，封口是否严密，数量、批号（批次）与批生产记录所示是否相符； 已开封的零散包件的物料，其开封、取料、结料是否在与生产空气洁净度等级要求相适应的洁净区内操作，数量、批号（批次）与批生产记录所示是否相符；null如确认符合退料原则，即在“退料申请单”上签字； 如对申请退料的物料之质量产生疑问，则应填写“物料请验单”，进行检验； 如对申请退料的物料之数量产生疑问，慢查对批生产记录，查找原因。 null退料 生产车间收到经批准的“退料申请单”后，清点退料，复原包装，严密封口，贴上标签和封条。标签上注明品名、规格、批号（批次）、退料量、经手人、复核人签字；封条上注明日期，送回仓库； 仓管员凭“退料申请单”核对退料的品名、规格、批号（批次）、退料量、退料日期；然后贴上退料标志，经手人签字； 退料入库后，放置于单独货位，码齐，标志明显，确保下次发料时优先发放；null生物制品的物料管理 1、生物制品生产用的主要原辅料（包括备注制品的原料血浆）必须符合质量标准，并且由质量管理部门检验合格签证发放。 2、生物制品生产用物料须向合法和有质量保证的供方采购，应对供应商进行评估并与之签订较固定供需合同，以确保其物料的质量和稳定。 3、动物性的原材料使用时要详细记录，内容至少包括动物来源、动物繁殖和饲养条件、动物的健康情况。 4、用于疫苗生产的动物应是清洁级以上的动物。 5、菌毒种的验收、储存、保管、使用销毁应执行国家有庆医学微生物菌种保管的规定。null需建立生产用菌毒种的原始种子批、主代种子批和工作种子批系统。 7、种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种是否为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整资料。 8、生产用细胞需建立原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。 9、细胞库系统包括：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体倍增数、传代谱系、细胞是否为单一纯化细胞系、制备方法、最适保存条件等。物料管理常见问题物料管理常见问题生产大输液用的涤纶膜未见有效的内包材注册证；（*3901） 部分中药材购入的是药粉，不符合药品标准；（*3901） 不合格品未专区存放，无状态标识，未按规定及时处理（如中药材库五味子已变质，仍储存在合格区）；（*4202）null天麻胶囊、保胎灵片等产品不合格的物料未专区存放，无易于识别的明显标志（*4202）； 不合格丁基胶塞未放到不合格品库存放；（*4202） 毒性药品（三氧化二砷、氯化汞）未按规定保管，未实行双人双锁；（*4401） 毒性药材（雄黄、生半夏）未按规定储存、保管；（*4401） 龙血竭未按规定存放。（*4410）