药理-药动学

null第三章 药物代谢动力学第三章 药物代谢动力学nullDefinition 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 nullDrug at absorption site Metabolites Excreted drug Drug in body 用药后药物在体内量的变化曲线 第一节、药物的体内过程一. 药物跨膜转运的方式被动转运主动转运第一节、药物的体内过程一、药物的跨膜转运1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运●一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐 一、药物的跨膜转运null 1．简单扩散 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度 成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关null弱酸性药 (Acidic drug): HA  H+ + A 弱碱性药 (Alkaline drug): BH+  H+ + B (分子型) 离子障（ion trapping） 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜　　 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过 分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少null某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何 办法 鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载鲁班奖评选办法下载企业年金办法下载企业年金办法下载 加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 药物的体内过程 药物的体内过程吸收分布生物转化排泄 药物的体内过程一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程 药物的体内过程 C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物 大多数无活性药物 极少数门静脉酶无活性或 低活性物 活性药物活性降低 产生活性 药物的体内过程null代谢 代谢粪 作用部位 检测部位 肠壁 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 门静脉 首过消除 (First pass eliminaiton) 药物的体内过程 ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 药物的体内过程nullInstitute of Clinical Pharmacology Central South University 药物的体内过程二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性 药物血浆蛋白结合物 药物的体内过程 药物的体内过程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用胎盘屏障血 脑 屏 障 药物的体内过程 药物的体内过程三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点） 药物的体内过程药物的体内过程四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收 药物的体内过程 药物的体内过程 药物的体内过程 药物的体内过程3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉 药物的体内过程nullLiver GutFeces excretionPortal vein胆汁排泄 (biliary excretion) & 肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct第二节 血浆药物浓度动态变化第二节 血浆药物浓度动态变化（一）.时量，时效曲线 1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线 潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量血浆药物浓度的动态变化血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间 血浆药物浓度的动态变化 血浆药物浓度的动态变化.给药途径与药时曲线的关系血浆药物浓度的动态变化药动学的基本参数 1.药物血浆半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 思考：某催眠药T1/2为2小时，给予100mg后患者入睡，当体内只为12．5mg时醒来，问患者睡了多长时间？如果首剂加倍，又可睡多长时间？血浆药物浓度的动态变化null消除动力学：体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (恒比消除 ) 与血药浓度成正比零级消除动力学 (恒量消除) 与血药浓度无关。发生于消除功能低下、用药量过大超过机体最大消除能力时null稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围nullInstitute of Clinical Pharmacology Central South University稳态 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 血浆药物浓度的动态变化血浆药物浓度的动态变化2. 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量 血浆浓度的动态变化血浆浓度的动态变化3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量； 5.清除率（CL） ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标nullInstitute of Clinical Pharmacology Central South Universityhrs Plasma concentration AUC Area under curve null（四）清除率 (Clearance) 源于生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUCnull（六）生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (2) 吸收速度： TmaxnullInstitute of Clinical Pharmacology Central South University三个药厂生产的地高辛 血浆药物浓度的变化血浆药物浓度的变化三.药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除 nullDrug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination