药剂.冷冻粉针剂

null11药学（2）班----------------第一组成员11药学（2）班null 课 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目的： 1、了解冷冻干燥制品的相关知识 2、了解冷冻干燥 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 的流程 3、知道对无菌冷冻干燥制品的质量安全检测依据 4、以及其存在的问题和解决办法目录目录 一、注射用冷冻干燥制品概述 二、注射用冷冻干燥制品制备 三、注射用冷冻干燥制品质量检查 四、冷冻干燥制品的存在问题及解决办法 注射用冷冻干燥制品概述注射用冷冻干燥制品概述一、定义冷冻干燥粉针剂简称冻干粉针剂:指将药物制成无菌水溶液,进行无菌过滤,无菌分装后冷冻成固体,在高真空,低温条件下,使水分由冻结转台直接升华除去,在无菌条件下密封制成无菌冻干粉针剂的办法,临用时加无菌注射用水溶解后使用. 对热敏感,水溶液不稳定的药物;酶制剂,蛋白质等 生物制品常制成冷冻干燥粉针剂,如注射用细胞色 素C（细胞呼吸抑制剂），注射用尿激酶等。 null二、原理由物理学可知，水有三相，O点为三相共点，OS为冰的融解点。根据压力减小、沸点下降的原理，只要压力在三相点压力之下（图中压力为 646.5Pa以下，温度0℃以下），物料中的水分则可从水不经过液相而直接升华为水汽。根据这个原理，就可以先将食品的湿原料冻结至冰点之下，使原料中的水分变为固态冰，然后在适当的真空环境下，将冰直接转化为蒸汽而除去，再用真空系统中的水汽凝结器将水蒸汽冷凝，从而使物料得到干燥。这种利用真空冷冻获得干燥的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ，是水的物态变化和移动的过程，这个过程发生在低温低压下，因此，冷冻干燥的基本原理是在低温低压下传热传质的机理。 ..含水量在1- 3%内，有利 于不稳定药 物长期贮藏药物常呈海 绵块状或疏 松结晶，加 水后能迅速 溶解可避免药 品氧化或 高热分解优点剂量准确， 外观优良冷冻干燥的优缺点：null缺点需进行基础研究和针对特定产品反复试验溶剂不能随意选择,只限于水或一些冰点较高的有机溶剂设备要求高、投资大、干燥速率低、干燥时间长、能耗高冷冻干燥的优缺点：..冻干产品的配方研究 　　对于给定某一物质时，首先应了解其结构与特点，试验测定出其共晶点温度，然后根据共晶点温度判断是否需要加入添加剂(包括赋形剂、稳定剂等)，若需加入添加剂，应根据添加剂的性质来考虑加入何种物质和加入量。冻干后，进行外观、水分及各项物理指标的测定，逐渐修正工艺配方并进行重复试验，直至各项指标相似或相同为止。注射用冷冻干燥制品制备注射用冷冻干燥制品制备冷冻干燥工艺流程： 注射用水 安瓿或小瓶 ↓ ↓ 原辅料 → 溶解 → 滤过 → 灌注 → 冷 冻干燥 → 密封→ 成品 → 包装 → 帖签 → 质量检查 产品在冷干之前的配液、滤过、灌注等操作与水溶液注射剂基本相同，但分装时溶液厚度要薄，分装后的冷冻干燥工艺一般包括以下过程。 产品在冷干之前的配液、滤过、灌注等操作与水溶液注射剂基本相同，但分装时溶液厚度要薄，分装后的冷冻干燥工艺一般包括以下过程。 冷冻干燥的简单流程：冷冻干燥的简单流程： 预冻（测共熔点） ↓ 升华干燥 ↓ 二次干燥 ↓ 密封具体流程：具体流程：1、冻结又称预冻：制品必须进行预冻后才能升华干燥。首先将药物配置成含固体物质4%--15%的稀溶液，然后采用缓慢冻结法或快速冻结法冻结，冻结温度通常低于产品低共熔点10--20℃在此过程中，药液中的水即被冻结成结晶，药物分散在晶体结构中。 预冻方法：速冻法和慢冻法 预冻时间一般2～3 h,有些品种需要更长时间。新产品冻干时,先应测出其低共熔点(eutectic point)。低共熔点是在水溶液冷却过程中,冰和药物同时析出结晶混合物(低共熔混合物)时的温度。测定低共熔点的方法有热 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 法和电阻法。 null慢冻法： 形成结晶数量少、结晶粗，但冻干效率高。 速冻法： 是将冻干箱先降温至-45℃以下，再将制品放入，因急速冷冻而析出细晶，形成的结晶数量多，晶粒细，制得的产品疏松易溶，引起蛋白质变性的几率小，对酶类，活菌活病毒的保存有利。 在实际工作中，根据具体品种选用。..2.升华干燥 升华干燥可采用一次升华法或反复冷冻升华法。 一次升华法：先将处理好的产品溶液在干燥箱内预冻至低共熔点以下10～20℃,同时将冷凝器温度下降至-45℃以下,启动真空泵,当干燥箱内真空度达13.33 Pa(0.1 mmHg)以下关闭冷冻机，通过搁置板下的加热系统缓缓加温，提供升华过程所需热量，使产品的温度逐渐升高至约-20℃,药液中的水分升华。该法适用于低共熔点-10～-20℃的产品,而且溶液浓度、粘度不大,装量厚度在10～15 mm的情况。 反复冷冻升华法: 如产品的低共熔点为-25℃，可将温度降至-45℃，然后升温到低共熔点附近（-27℃），维持30～40 min，再降温至-40℃。如此反复，使产品结构改变，外壳由致密变为疏松，有利于水分升华。此方法适用于某些低共熔点较低,或结构比较复杂、粘稠等难于冻干的产品，如蜂蜜、蜂王浆等。 .Page  *.3.二次干燥 当升华干燥阶段完成后,为尽可能除去残余的水,需要进一步再干燥。再干燥的温度根据产品性质确定,如0℃、25℃等。制品在保温干燥一段时间后,整个冻干过程即告结束。 4.密封 冷冻干燥结束后应立即密封，如用安瓿则熔封，如用小瓶，则加胶塞及压铝盖。 流程图流程图注射用冻干制品的质量检查 注射用冻干制品的质量检查 主要检查 ： 澄明度 含水量 喷瓶 萎缩等存 在 的 问 题澄明度检查澄明度检查 检查澄明度不但可以保证用药安全，而且可以发现生产中的问题。如注射剂中的白点多来源于原料或安瓿；纤维多因环境污染所致；玻屑常是由于割圆灌封不当所造成的。 注射剂必须完全澄明，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。 　 检查灯可采用57cm、直径3.8cm、20W的青光日光灯做光源。灯座采用伞棚式装置，可两面使用。背景为不反光的黑色，底部为不反光的白色，以便检查有色异物。 　 检查时取供试品置检查灯下，距光源约20cm处，先与黑色背景，次与白色背景对照，用手持安瓿颈部，轻轻翻动药液，在与供试品同高的位置，相距约15-20cm处，用目检视，应符合药典对澄明度检查判断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的规定。含水量偏高含水量偏高 装入容器液层过厚，超过10～15mm； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高。 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决喷瓶 喷瓶 主要预冻温度过高，产品冻结不实，升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。产品外形不饱满或萎缩成团粒产品外形不饱满或萎缩成团粒 形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。粘度较大的样品更易出现这类现象。 解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑 可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到改善。 本章回顾本章回顾1、注射用青霉素粉针临用前应加（ ） A、灭菌注射用水 B、注射用水 C、蒸馏水 D、纯化水 E、饮用水 2、冷冻干燥的工艺流程正确的是（ ） A、预冻→升华→二次干燥→测共溶度 B、预冻→测共溶度→二次干燥→升华 C、预冻→测共溶度→升华→二次干燥 D、测共溶度→预冻→升华→二次干燥 E、测共溶度→预冻→二次干燥→升华 3、注射用冷冻干燥制品的特点是（ ）（多选） A、含水量低 B、产品剂量不易准确、外观不佳 C 、可避免药物因高热而分解变质 D、所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特征 E、冷冻干燥是利用冰的升华原理 1、A 2、D 3、ACDnull*