中医药关于治疗流感的研究进展及现状_黄磊

收稿日期:2012 － 06 － 10 基金项目:浙江省卫生厅医药卫生科技计划项目(2010KYB078) 作者简介:黄磊(1984 －) ，男，安徽马鞍山人，2010 级硕士研究生， 研究方向:呼吸内科。 风，逆乘肺金，木叩金鸣之证，勿作一般外感辨证，拟清肝宁 肺法治疗。青黛 5g，诃子 10g，炒山栀 10g，海浮石 10g，瓜蒌 皮 10g，炙麻黄 5g，杏仁 10g，炒葶苈 10g，牛子 10g，蝉衣 10g，桑皮 10g，紫菀 10g，甘草 3g，浙贝 10g，矮地茶 15g，6 剂，水煎服，服药后咳嗽而止。 案 2 某患，女，33 岁，2010 年 5 月 10 日就诊。自诉 5 天前因咳嗽咽痒 2 周，气上冲咽间不适在某医处按咳嗽治 疗，未效。现症咳嗽减缓，然仍觉气逆上冲咽间，咽痒若堵， 咳痰不爽，口干，纳食、二便可，舌淡红苔薄黄，脉小弦滑。 此乃风咳之疾，“肝气逆则诸气皆逆”，其咽痒实为肝木化 风之象，故转拟清肝宁肺法。青黛 5g，诃子 10g，瓜蒌皮 10g，炒山栀 10g，海浮石 15g，牛子 10g，蝉衣 10g，炙麻黄 5g， 杏仁 10g，紫菀 10g，白前 10g，炒葶苈 10g，甘草 3g，浙贝 10g，7 剂，水煎服，药后咳嗽获愈。 6 结 语 王师以风咳论治咳嗽变异性哮喘，并提出此风非一般 外风可喻，乃肝木化风，逆乘肺金，木叩金鸣，致使肺失清肃 而成风咳。体现了中医脏腑相关学说的正确性，启示学者 临床诊治咳嗽切勿仅仅囿于肺脏之说，宜综合分析，多脏调 燮，如从肝治肺，即为另辟蹊径之举。 参考文献 ［1］ 蔡黎，史苗颜，毕小利，等．咳嗽变异性哮喘的中西医研究进 展［J］．辽宁中医杂志，2007，34(9) :1138 － 1139． ［2］ 赖克方．慢性咳嗽［M］．北京:人民卫生出版社，2008:161． ［3］ 吴继全，陈燕．晁恩祥治疗咳嗽变异型哮喘经验［J］． 北京中 医，2006，25(11) :657 － 658． ［4］ 钟南山．支气管哮喘 －基础与临床［M］．北京:人民卫生出版 社，2006:885 － 886． ［5］ 晁恩祥．“风咳”证治探要［J］．江苏中医药，2008，40(7) :8 － 9． ［6］ 孙广仁．中医基础理论［M］． 2 版．北京:中国中医药出版社， 2008:160 － 162． 第 30 卷 第 11 期 2 0 1 2年 1 1 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 11 Nov． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2534 学 刊 中医药关于治疗流感的研究进展及现状 黄磊1，杨珺超2，宋康2 (1．浙江中医药大学，浙江 杭州 310003;2．浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州 310006) 摘 要:流行性感冒，是一种由流感病毒病毒引起，具有高度传染性的急性发热性呼吸道疾病。中医药对流 感的防治积累了丰富的理论和实践经验，从免疫学，药理学及病毒学等方面对中药抗病毒机制的研究提供一些思 路，供同道参考。 关键词:流感;中医药;研究进展;现状 中图分类号:R511． 7 文献标识码:A 文章编号:1673 － 7717(2012)11 － 02534 － 04 Progress and Status of Chinese medicine on the Treatment of Influenza HUANG Lei 1，YANG Jun-chao 2，SONG Kang 2 (1． Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310003，Zhejiang，China; 2． The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310006，Zhejiang，China) Abstract:Influenza，caused by influenza viruses，is an acute febrile respiratory disease with high infectivity． Chinese medicine prevention and treatment of influenza have accumulated a wealth of theoretical and practical experience． The ar- ticle provided some ideas about Chinese medicine antiviral mechanism from the views of immunology，pharmacology and virology． Key words:influenza;traditional Chinese medicine;research progress;current situation 从公元前 4 世纪第一次关于流感的记载，到 1658 年在 意大利威尼斯爆发的那次让 6 万人致死的流感大流行，惊 恐的人们误认为这是来自上帝的惩罚，并将其命名为——— “Influenza”(即“魔鬼”)［1］。2009 年 3 月 18 日首先在墨西 哥出现的甲型 H1N1 流感，最终蔓延到北美洲、欧洲、亚洲 及南美洲。经过美国疾病预防控制中心鉴定，致病源为发 生基因重排，同时含人、家禽，猪流感病毒核酸序列的新型 H1N1 病毒［2］。 流感［3］是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，临床 上 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为恶寒、高热等中毒症状，常伴有咽痛，咳嗽等呼吸 道症状。流感病毒［4］属于正黏病毒科，为单负链 RNA 病 毒，其基因组分为 7 ～ 8 个节段，具有易变和基因重组的能 4352 第 30 卷 第 11 期 2 0 1 2年 1 1 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 11 Nov． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2535 学 刊 力，易形成新的病毒株。根据流感病毒核蛋白及基质蛋白 抗原性不同，可分为 A、B、C 3 型。进一步细分亚型是根据 病毒膜表面的血凝素以及神经氨酸酶，依据两种糖蛋白的 抗原性差异而定。病毒抗原变异有两种形式:抗原飘移，和 抗原转换。流感病毒 HA蛋白与带有唾液酸残基的细胞膜 上的糖蛋白及糖脂相结合而发挥融合蛋白的功能。 对于小范围流行且致病力较弱的流感，中医可使用 “时行感冒”［5］的称谓，但对于大范围内流行且致病力强的 流感流行，则应归属于“疫病”范畴。中医疫病学的最早记 载则是《内经》，《素问·刺法论》云:“帝曰:余闻五疫之至， 皆相染宜，无问大小，病症相似”。《素问·六元正纪大 论》:“疠大至，民暴死”。寥寥数语，将此病病急，发展快等 特点形象的描述出来。 近年来，国内外开展了大量中医药抗病毒的实验研究， 其中筛选出了数百味具有明显抗病毒作用的中药或复方。 研究表明中医药治疗流感的优势不仅在于直接抗病毒，而 且可以通过调节机体的免疫功能，抑制相关的炎症反应，改 善临床症状。下面着重阐述中医药抗流感病毒的相关的研 究内容。 1 免疫学方面的研究 宿主对流感病毒的固有免疫应答:流感病毒的感染激 发了机体的固有免疫应答，它主要涉及多种效应细胞，免疫 分子和因子参与，以有效控制体内病毒扩散。其中主要有 树突状细胞，细胞因子，巨噬细胞，NK 细胞等。Frederick G． Hayden等［6］发现示 IL － 6 和 IFN － α是流感产生症状和 宿主的防御反应的关键性因素。王成祥［7］等人对益气清 瘟解毒合剂治疗流感病毒的作用机制进行试验研究，发现 此方不仅对流感病毒 FM1 感染小鼠具有很好的保护作用， 而且通过对流感免疫调控网络中的细胞因子进行干预，从 而抑制流感病毒所致小鼠免疫炎症损伤，经过研究该方能 够显著降低 FMl感染小鼠肺组织中促炎性细胞因子 TNF － a、IL － 6 的蛋白表达，提高抗炎性因子 IL － 10 及抗病毒因 子 IFN － r的蛋白表达［8］有关。胡淑平［9］等人实验结果证 实，复方板蓝根含片对小鼠单核 －巨噬细胞系统的吞噬功 能具有增强作用。赖鹏华［10］分析蒿芩清胆汤及其拆方参 与免疫反应的早期和炎症反应各阶段的许多分子都受 NF － κB的调控，包括:TNF － α、IL － 1β、IL － 2、IL － 6、趋化因 子、黏附分子等。文章指出蒿芩清胆汤具有抗湿热型流感 病毒性肺炎的作用，其机制可能与抑制 NF － κB 活化从而 减少其下游炎性细胞因子分泌，截断“炎症瀑布”效应有 关。王学红［11］等人研究用贯叶连翘提取物对流感病毒感 染小鼠肺中 I F N － r，T N F － α的影响。与模型对照组相 比，贯叶连翘提取物流感病毒感染小鼠肺组织中 T N F － α 显著降低(P ＜ 0． 05 ) ，IFN– r显著升高(P ＜ 0． 01 ) ，贯叶 连翘提取物对机体抗感染免疫有一定调节作用。文章［12］ 指出苦参提取物可有效降低小鼠肺指数，降低肺组织悬液 病毒血凝效价并延长小鼠平均存活天数，降低小鼠病毒引 起的死亡率。结果表明苦参浓度在 50 ～ 200μ /mL 能明显 诱导脾细胞产生干扰素，且能明显对抗氢化考的抑制而促 进干扰素产生增加，其作用与药物浓度呈正相关，所以苦参 可能通过诱导干扰素产生而发挥其抗病毒作用。现代研究 表明，甘草多糖、丝瓜提取物［13］对单核 －巨噬细胞吞噬功 能具有明显的提高作用。 宿主对流感病毒的获得性免疫应答主要是涉及到细胞 免疫和体液免疫，而细胞免疫主要是 CD +4 T，CD + 8 T 细胞。 马力等人［14］指出 3 种解表方对甲 1 的 T 淋巴细胞亚群的 影响，且在甲 l型实验中，中药治疗各组均高于正常对照组 水平，差异有统计学意义(P ＜ 0． 05)。结果显示 3 种解表 方(桂枝麻黄各半汤、银翘散和新加香蔫饮均能不同程度 地提高机体细胞免疫功能，达到抗流感病毒的效果。刘培 民等人［15］的升降散对机体免疫系统影响的研究表明，升降 散组可显著提高 CD +8 活性而表现 CD + 4 的降低，有助于小 鼠肺病变的减轻和恢复，使小鼠肺炎症状减轻，免疫系统归 于平衡。Nagai等［16］研究表明，小青龙汤能增加流感病毒 感染小鼠鼻淋巴结病毒血凝素特异的 IgA 分泌细胞，而在 肠集合淋巴结细胞不增加小青龙汤增加肠集合淋巴结 IL － 2 受体 β阳性 T 细胞，而在鼻淋巴结中没有发现增加。 说明小青龙汤的抗病毒活性是因为增强集合淋巴结 T细胞 活性和刺激鼻淋巴结抗流感病毒 IgA 产生，而不是直接针 对病毒的作用。刘为［17］等人在枸杞多糖对流感病毒灭活 疫苗的体液免疫增强作用的实验当中，证明了枸杞多糖可 能成为一种有效的流感灭活疫苗免疫佐剂。 病毒侵入机体后在较短时间内就会受到固有免疫系统 的监视和清除，该过程是非抗原特异性并且不需要长时间 的诱导，包含黏膜，黏液，干扰素，细胞因子等。如果流感病 毒逃离早期的防御，随即就会被获得性免疫系统加以反应 性检测及清除。而中药的有效成分往往起着上述的作用， 从固有免疫系统到获得性免疫系统，都设了一道道屏障，为 清除病毒发挥着重要的作用。 2 药理学方面的研究 中药的治疗作用，一直备受关注，随着深入的研究，通 过药理学能够直截了当的阐述中药的某一成分对疾病的治 疗，为后续的研发提供理论基础。吴莹等人［18］比较黄芩的 主要成分黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素体外抗甲型流感病毒 FMl感染的作用，结果分析黄芩主要成分中抗流感病毒的 作用为黄芩苷 ＞黄芩素 ＞汉黄芩素，说明黄芩抗流感病毒 的主要有效成分是黄芩苷。日本 Kitasato 研究所从黄芩的 根、叶中提取黄酮类物质，证实它们具有抑制流感病毒生长 的功能［19］。刘剑等人［20］的研究显示板蓝根提取液具有一 定的抗甲 1 型流感病毒鼠肺适应株和增强机体免疫力的作 用。有报道称［21］决明子水提醇液皮下注射，能显著升高小 鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数和小鼠溶菌酶水 平。秦华珍［22］等对不同黄花参多糖对正常小鼠免疫实验， 发现 50%醇提 PADTP220 mg /kg 及 80%醇提 PADTP 240 mg /kg灌胃给药，连续 7 天，能增强单核吞噬细胞吞噬功 能，促进抗体生成，提高淋巴细胞转化率。谭志荣等［23］研 究鸭跖草水提取物在对体外对流感病毒引起的细胞病变有 明显抑制作用．对流感病毒所致的小鼠肺部炎症有明显抑 制作用，并能明显降低流感病毒感染小鼠的死亡率并延长 其存活时间。Y． Ohta等［24］人研究蛹虫草中提取的虫草酸 5352 第 30 卷 第 11 期 2 0 1 2年 1 1 月 中 华 中 医 药 学 刊 CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Vol． 30 No． 11 Nov． 2 0 1 2 中 华 中 医 药 2536 学 刊 在对抗流感病毒的起着免疫调节的作用，能够减少流感病 毒效价以及小鼠肺部的感染，增加其生存力。Ritz BW［25］ 等人研究从蘑菇类中提取的活性己糖复合物可以增强流感 病毒感染的小鼠的固有免疫应答。王意忠等［26］发现栀子 提取物对流感病毒致小鼠肺部炎症有明显抑制作用，可明 显降低流感病毒感染后小鼠的死亡率、延长存活时间，同时 降低小鼠血清 No 含量。PompeiP 等学者最先报道甘草酸 可抑制几种不同属的 DNA、RNA 病毒，随后又有实验证实 甘草酸对流感病毒有抑制作用［27］。 中药药理学的研究以中医理论为指导，研究中药的药 理，配伍和功效，并结合临床研究和实验研究，丰富现代医 学内容，提高临床疗效，具有重要意义。 3 病毒学方面的研究 目前，临床上使用两类抗病毒药物，一是干扰病毒 M2 蛋白功能的药物，另一类是病毒神经氨酸酶抑制剂［28 － 29］。 前者以金刚烷胺为代表，后者以扎那米韦为代表。然而可 以直接灭活或抑制病毒的中草药［30］，常用的有黄芪、板蓝 根、麻黄、苍术、五味子、蚕砂、桑叶、青蒿。刘盛［31］等研究 显示，板蓝根对甲型流感病毒的直接作用、治疗作用和预防 作用，有效率分别为 100%、60%和 67%;大青叶对流感病 毒直接作用、治疗作用和预防作用的有效率分别为 87%、 87%和 40%。胡兴昌［32］等对板蓝根凝聚素粗提液对流感 病具有显著的直接杀灭作用和预防作用，而且抑制流感病 毒的效果与板蓝根凝集素血凝活性的高低有关。黎锦等 人［33］研究菘蓝有效成分直接抑制抗流感病毒。另外，穿心 莲提取物对甲型流感病毒 H1N1 株也有抑制作用［34］。潘 曌曌等［35］在体外鸡胚上运用金银花提取物进行抗甲型流 感病毒 FM1 株的实验，表明该药具有很强的直接杀灭甲型 流感病毒 FM1 株的作用，并且对流感病毒的预防及治疗作 用效果显著。Nagai等［36］研究黄芩中提取的黄酮类化合物 在病毒吸附后 0 ～ 2h 内并不能够影响流感病毒吸附，但能 减少病毒释放到培养基中，且能减少由唾液酸酶活性决定 的细胞相关性病毒;4 ～ 12h时能成剂量依耐性地抑制病毒 复制，抑制病毒包涵体 /溶酶体膜的融合，但很少影响 RNA 依耐性病毒的 RNA聚合酶延伸活性。毒热平注射液［37］能 明显病毒吸附于细胞，并抑制病毒在细胞内增殖，在浓度≥ 18g /L时有直接杀病毒作用，抗病毒效率在 48h 达到高峰， 且随时间延长在浓度≥27g /L 时基本不变，而在低浓度时 有下降趋势。张诚光等实验证明，抗病毒颗粒能明显延长 甲 1 型流感病毒 FM1 株感染小鼠的平均存活时间和存活 率，对甲 1 型流感病毒 FM1 株感染小鼠的肺指数也有显著 抑制作用，显示抗病毒颗粒有抗流感病毒作用［38］。 4 改善临床症状方面 夏燕华等［39］研究该院发热门诊就诊的具有流感样症 状的 164 例发热病人，给予中药饮片治疗，部分病人合用中 成药注射剂静脉点滴，观察患者退热时间，流感样症状消失 时间，和平均治疗时间。结果:24h 退热达 12． 4%，48h 退 热为 40． 3%，72h退热为 36． 2%，96 小时退热为 11． 1%，平 均流感样症状消失时间为 3． 53 天。结论显示中药治疗甲 型流感疗效确切，退热快，对改善患者的流感样症状有明显 疗效，安全性好，疗程短。王林等人［40］采用前瞻性临床随 机对照试验设计，将 140 例符合流感诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的受试者随 机分为中药治疗组(白虎清解汤)70 例和西药对照组 70 例。中药治疗组较西药对照组可以更加迅速有效的改善患 者临床症状，同时大大降低了并发症的严重程度，且未见不 良反应的发生。有报道称［41］中药组治疗在体温恢复正常 时间、病毒核酸转阴时间及住院时间及综合疗效方面，与奥 司他韦组和中药联合磷酸奥司他韦胶囊及莲花清瘟胶囊对 照组均无显著差异(P ＞ 0． 05) ，在缓解症状方面略优于奥 司他韦胶囊对照组，而与中西药组及莲花清瘟胶囊组间无 显著性差异。张赛男［42］对符合入选条件的 96 例确诊的甲 型 H1 N1 流感患者随机分为 3 组，其中单纯中药组，单纯奥 司他韦组，奥司他韦配合中药组。显示中药治疗无并发症 的甲型 H1N1 流感疗效显著，在总病程、流感病毒转阴时 间、除咳嗽外的其他流感症状缓解时间与使用奥司他韦组 治疗无差异。 5 中药抗病毒的不良反应 中药抗病毒注射剂为我国独创的新剂型，具有生物利 用度高，作用迅速的优点。但其本身也存在一系列问题:如 化学成分复杂，制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 落后，治疗标准欠佳等［43］。有报 道称双黄连注射液虽然具有抗病毒以及清热解毒的作用， 但临床上出现:(1)皮疹、腹泻、腹痛、呕吐以及皮肤瘙痒、 头晕、胸闷等，偶尔发生过敏性休克［44］; (2)热源样反 应［45］。由穿心莲提取的药物炎琥宁注射液体外可以灭活 腺病毒，流感病毒等，但仍出现过过敏性休克等不良反 应［46］。黄璞［47］等人文献中也指出感康片导致全身皮肤损 害的病例。 6 结 语 中医药治疗流行性感冒具有其优势和特色。既着眼于 局部的流感症状，又考虑机体的全身状况，可以因人因症而 异。中药的多作用靶点以及不容易产生耐药性、毒副作用 小、可以长期使用。我们相信，充分发挥中医药的上述优 势，规避不良反应，并结合现代科技成果和最新成就，就一 定能够有效的防治新型流感。 参考文献 ［1］ 徐杰军．病毒感染性疾病的中医治疗［M］．北京:科学技术出 版社，2010． 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