11内分泌（缺）

null十一章 内分泌生理学 十一章 内分泌生理学 Endocrine physiology本章内容本章内容第一节 概述 第二节 下丘脑与垂体 第三节 其它内分泌腺 第四节 性腺 第一节 概述第一节 概述一、激素与内分泌的概念 二、激素作用的一般特征 三、激素作用的机制 四、激素分泌的调节 一、激素与内分泌的概念一、激素与内分泌的概念内分泌系统是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统，他与神经系统密切联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，维持内环境相对稳定。 激素：由内分泌腺或者散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用，此种化学物质称为激素。 旁分泌（paracrine）：某些激素可不经血液运输，仅由组织扩散作用于临近细胞，这种作用方式称为旁分泌。一、激素与内分泌的概念一、激素与内分泌的概念自分泌（autocrine）：如果内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用，这种方式称为自分泌。 神经激素（neurohormone）：具有内分泌功能的神经细胞，既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，称神经内分泌细胞，他们产生的激素称为神经激素。 二、激素作用的一般特征二、激素作用的一般特征1．作为信息物质而发挥调节作用 2．相对特异性 3．高效能放大作用：nmol/L，pmol/L数量级 0.1ugCRH  1ug ACTH  40ug糖皮质激素 4．相互作用 1）协调 2）拮抗 3）允许作用： a. 糖皮质激素存在时，儿茶酚胺才能对心血管更好的 发挥作用； b. GH促进白质合成需要胰岛素； c. GH促生长需要T3、T4null激素按化学结构分为: 含氮类 类固醇三、激素作用的机制三、激素作用的机制（一）受体 1．受体分类 细胞膜受体 细胞内受体：胞浆受体、核受体 雌激素受体既存在于胞浆，又存在于核内，主要是核内受体。目 前有报道认为: ①细胞膜上有雌激素受体，约占3%。 ②两种雌激素核受体：ER-α，ER-β 雌激素通过核受体作用： a. E-ERs活化的受体与雌激素反应元件（estrogenic response elements, ERE）发生反应调节基因转录三、激素作用的机制三、激素作用的机制b. E-ERs活化的核受体c-fos、c-jun调节 FOS、JUN转录因子调节基因转录 以上是两种系统，还是一个系统？是不同雌激素作用不同，还是不同受体途径不同？ 雌激素膜受体 ERs-G-ACMAPK（丝裂原激活PK） NF-κβ ※ 雌激素作用包括ERs介导和非ERs介导 非ERs介导包括抗氧化、调节递质的受体、调节递质代谢三、激素作用的机制三、激素作用的机制2．受体调节 ① 调节与配体的亲和力； ② 调节受体数量。 增量调节也称上调（up regulation）；减量调节也称下调（down regulation） 关注受体调节与配体的关系 （二）激素作用原理（二）激素作用原理 1．含氮类激素 第二信使学说：cAMP、cGMP、IP3、DG 膜受体：R-G-酶 cAMP（cGMP、IP3、DG）PKA（PKG、PKC） 第二信使 胞内生物学效应 部分经受体内化，转位于核内，调节基因转录三、激素作用原理三、激素作用原理2．类固醇激素 基因表达学说： ①胞浆受体 ②H-R复合物入核，结合于核受体；有些直接与核受体结合 ③调节转录null核受体是调节转录的蛋白质，有三个功能结构域： ①激素结合结构域， ②DNA结合结构域， ③转录激活结构域。 在激素结合结构域与DNA结合结构域之间是核定位信号（片断）。 当H与R未结合时，DNA结合结构域呈环状，结合能力被（某种蛋白）掩盖。当H-R结合后，变构，解除（蛋白）对DNA结合结构域的掩盖作用，受体与DNA结合，调节转录。四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节1．下丘脑-垂体-内分泌腺:下丘脑与神经垂体和腺垂体的联系非常密切。 ①下丘脑视上核和视旁核的神经元轴突中止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束。 ②下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统发生功能联系。 下丘脑的一些神经元的二重功能,将神经信息转变为激素信息，起着换能作用，从而以下丘脑为枢纽，把神经调节与体液调节紧密联系起来。 null 2．负反馈: 在正常人体内，大多数情况下反馈信号能减弱控制 部分的活动，即负反馈。四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节3．自身调节（原料、产品）： I-对甲状腺的调节 GH促进蛋白质的合成,氨基酸促进GH的分泌 胰岛素调节血糖,血糖调节胰岛素水平 4．神经调节： 肾上腺素的分泌 甲状腺素的分泌 胃泌素的分泌第二节 下丘脑与垂体第二节 下丘脑与垂体一. 下丘脑与神经垂体 二. 下丘脑及腺垂体第二节 下丘脑与垂体第二节 下丘脑与垂体 腺垂体 远侧部—前叶 结节部 垂体 中间部 后叶 神经垂体 神经部 漏斗一 下丘脑与神经垂体一 下丘脑与神经垂体 1 .ADH 也称血管升压素(VP)， 主要在下丘脑视上核产生，化学结构为9肽。 在正常饮水情况下，血管中ADH浓度很低，几乎没有收敛血管而导致血压升高的作用，但在脱水或失水的情况下，释放较多的ADH,对维持血压有一定的作用。 血管升压素的主要生理作用是促进肾远球小管和集 合管对水的重吸收，即具抗利尿作用。 一 下丘脑与神经垂体一 下丘脑与神经垂体2. OXT（oxytocin） 具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺为主。 维持哺乳期腺体不萎缩；促进具有泌乳功能的乳腺 排乳。 促进子宫收缩（尤其是妊娠子宫作用更强）。雌激 素能提高子宫对OXT的敏感性，孕激素则抑制。 分泌调节： ① 吸吮乳头； ② 分娩时子宫、阴道受压、牵拉 二、下丘脑与腺垂体二、下丘脑与腺垂体 下丘脑促垂体区位于下丘脑内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核以及室周核。 其它部位的神经元发出神经纤维与促垂体区神经内分泌细胞有广泛突触联系，其递质有 a. 肽类：Enk、β-EP、NT、SP、VIP、CCK b. 单胺类：DA、NE、5-HT 例：Enk/β-EP  (-) CRH释放，纳洛酮促进其释 放 NE、DA、5-HT  (+) CRH null 1930年，Popa发现垂体门脉，G. W. Harris切断血管 1966~1971年，Schally Guillemin分离提 纯TRH、LRH 二、下丘脑及腺垂体二、下丘脑及腺垂体(一)下丘脑激素 TRH GnRH（LHRH、FSHRH） GRH、GIH PRF、PIF MRH、MIH CRH （二）腺垂体（二）腺垂体1．GH 人体GH 191肽，动物中有188肽，除猴外，其余有种族差异。 1）作用 ① 促进生长：a. 肝产生生长素介质，促进矿物质入软骨； b. 促进蛋白合成，软骨生长；c.促进内脏生长。 ②调节代谢：a. 蛋白质合成；b. 脂分解；c. 抑制糖消耗， 血糖↑； c1. 一般剂量，胰岛素释放，Gs利用； c2. 过多，抑制Gs利用，升高血糖，与胰岛素对抗； d. Na+、K+、Ca2+、P、S摄取利用。 null（二）腺垂体 2）调节 二、下丘脑及腺垂体二、下丘脑及腺垂体2．PRL (催乳素): PRL引起并维持泌乳；在哺乳类动物中，与LH配合,对卵巢的黄体功能有一定的作用。 3．MSH (促黑激素): 低等脊椎动物的垂体中间部产生的一种肽类激素。(人类分泌MSH的细胞分散在腺垂体远侧部). 主要作用于色素细胞，生成黑色素。13肽.皮肤色素细胞中黑色颗粒散开。结构与ACTH相似null4．促激素类 ACTH LH FSH TSH 第三节 其它内分泌腺第三节 其它内分泌腺一. 甲状腺与甲状旁腺 二. 胰岛 三. 肾上腺 四. 松果体 五. 胸腺 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺 甲状腺是全身最大的内 分泌腺。 腺泡上皮细胞合成甲状 腺素；滤泡旁细胞又称 C细胞，分泌降钙素。 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺（一）激素 1．甲状腺素 腺泡细胞中甲状球蛋白（TG）30%由酪氨酸组成：①聚碘，②碘的活化，③酪氨酸碘化。 T4占90%，T3作用>5倍T4 99%甲状腺素结合在T结合球蛋白（TBG 60%）、T结合前白蛋白（TBPA 30%）和白蛋白（10%）。 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺甲状腺素的作用： 1）对代谢的影响 ①产热效应： 组织分解代谢增强，耗氧量、产热量、BMR都增加。原因：提高Na+-K+ ATP酶活性；脂肪酸氧化。 ②蛋白质合成： 作用于核受体，刺激DNA转录，促 进蛋白质合成，表现正氮平衡； T3、T4分泌不足时，蛋白质合成↓，肌无力；但组织间粘蛋白增多，出现粘液性水肿； 过多，则蛋白质分解。一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺③糖代谢：a. 促进糖吸收，增加糖元分解、糖异生，升高血糖，甚至出现糖尿病（甲亢—糖尿病）； b. 加强外周组织对糖的利用，降低血糖。 ④脂肪代谢：既促进合成，又加速分解，合成<分解。甲状腺功能低下时，血浆胆固醇增高，易患动脉粥样硬化。 甲亢病人由于蛋白、糖、脂肪分解↑，患者常感饥饿，食欲旺盛，且明显消瘦。一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺 2）对生长发育的影响 ① 加强组织细胞分化、DNA合成，促进机体生长 发育。 ② 增强GH对组织的效应，GH促进生长要有T3、 T4。 ③ 对中枢神经及脑发育有促进作用。null3）对神经系统的作用 提高神经系统的兴奋性： 甲亢：注意力不集中，烦燥，甚至惊厥，不省人事 低下：说话行动迟缓，淡漠无情，记忆力减退 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺 4）心血管和生殖 ① 提高心肌收缩力： a. 心脏甲状腺素受体； b.增加心脏β受体数量，提高NE、Ad对心脏的 作用。 ② 卵泡发育、成熟、排卵、生精。 甲亢、机能障碍、地方性甲状腺肿大。 甲亢:蛋白、糖、脂肪分解↑，患者常感饥饿，食欲旺盛，且明显消瘦; BMR升高；低热 机能障碍：血浆胆固醇增高，易患动脉粥样硬化；蛋白质合成↓，肌无力；但组织间粘蛋白增多，出现粘液性水肿； 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺2．甲状旁腺素 提高血Ca2+： ① 动员骨Ca2+入血。快速（数分）：PTH促进骨细胞对Ca2+的透性，并加速了Ca2+泵活动，将Ca2+由细胞转到细胞外液。延缓（12-14h）：刺激破骨细胞溶骨。 ② 肾小管： Ca2+重吸收;肾内产生1, 25(OH)2-D3； ③ 肠吸收Ca2+；一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺3．降钙素 ①抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程； ②抑制肾小管对Ca2+、P、Na+重吸收 降钙素作用时间较短,很快被PTH克服 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺（二）调节 1．甲状腺功能调节： 1）下丘脑—垂体-甲状腺轴 ①TSH是调节T3、T4的主要激素， TRH-TSH-T3、T4 ②反馈调节：主要是T3、T4反馈抑制TSH分泌，干扰TRH的作用。 null 2）自身调节：碘量影响甲状腺摄碘、甲状腺素合成。 ① 外源I-增加，最初T3、T4合成增加； 过量碘，刺激产生一种转运抑制物，T3、T4合成下降。 ② 碘量不足，碘泵转运机制加强，T3、T4合成加 强。 一、甲状腺与甲状旁腺一、甲状腺与甲状旁腺 3）神经调节：交感神经NE—α、β（+）; 副交感神经—M （－） 4）激素之间的调节：E2加强腺垂体对TRH的反应; GH、糖皮质激素则抑制腺垂体对TRH的反应。 2．甲状旁腺分泌的调节 1）血钙水平 2）儿茶酚胺—β—cAMP（+），PGE2（+），PGE2α（－）二、胰岛二、胰岛（一）激素 1．(A) 胰高血糖素 29肽 1）糖元分解 2）糖元异生 3）脂分解，糖利用少 2．(B) 胰岛素 51肽 1）促进Gs摄取、利用、氧化分解 2）Gs  糖元 3）脂肪合成 4）蛋白质合成，对GH促蛋白合成起允许作用二、胰岛二、胰岛3．(D) 生长抑素 14肽 抑制胰高血糖素、胰岛素、胰多肽分泌 4．(PP) 胰多肽 36肽 抑制胃肠道活动二、胰岛二、胰岛（二）调节 1．胰岛素的调节 1）血糖水平 2）氨基酸，脂肪酸 3）激素 肠内吸收GsGIP胰岛素分泌 GH\糖皮质素、甲状腺素、胰高血糖素血糖↑DSOM（－） 4）交感神经-NA-α（－），副交感神经-Ach-M（+）二、胰岛二、胰岛2．胰高血糖素的调节 1）血糖水平 2）氨基酸↑高血糖素分泌升高血糖胰岛素分泌降血糖 胰岛素→低血糖→促进胰高血糖素分泌; 胰岛素→抑制胰高血糖素分泌; ①降血糖 ②防止低血糖胰岛细胞的分布及其分泌激素之间的相互影响 三、肾上腺三、肾上腺左为半月形，右为三角形，皮质90%，髓质为10%。 外层：球状带15%，盐；中间：束状带78%，糖；内层：网状带，7%，性。 网状带分泌性激素主要是雄激素。三、肾上腺三、肾上腺（一）激素 1．糖皮质激素 1）蛋白质分解，糖元异生，抗胰岛素，升高血糖； 2）增加肾血浆流量，排水，对ADH分泌有调节作用； 3）脂肪分解，重新分配； 4）抗过敏，减少过敏物释放； 5）抗炎症，抑制血管舒张，稳定溶酶体膜与吞噬细胞膜； 红细胞、血小板、中性颗粒细胞↑，抑制胸腺与淋巴组织细胞分裂； 三、肾上腺三、肾上腺6）应激反应，提高心血管对儿茶酚胺的敏感性； 7）对神经系统有稳定作用； 8）胃酸、蛋白酶分泌，胎儿肺发育，活性物质。 糖皮质激素与ACTH一致，有日节律，6~8时高，20~24时低；与5-HT相、睡眠相一致。三、肾上腺三、肾上腺2．盐皮质激素 1）保Na+，排K+； 2）增强儿茶酚胺类敏感性。 3．Ad、NA 1）提高神经系统兴奋性，应急反应； 2）提高肺通气量； 3）强心、升压（血流分配）； 4）升血糖。三、肾上腺三、肾上腺（二）调节 1．皮质 CRH—ACTH—糖皮质激素 R—A—A 盐皮质激素 2．髓质 1）交感神经节前纤维Ach—NR 2）ACTH—糖皮质激素髓质激素 3）自身调节：胞内NA、DA↑（－）酪氨酸羟化酶四、松果体四、松果体位于中脑四叠体凹陷内的圆锥形小体。 幼儿期发育最快，7-8岁发育到顶峰，以后退化，萎缩钙化，但仍有松果体细胞维持分泌功能。null1．褪黑素 由色氨酸转变，交感神经NE控制。 分泌呈明显的昼夜节律，白天分泌少，黑夜分泌增加 大鼠持续光照，松果体变轻，褪黑素合成减少，致盲增加。 摘除眼球，切断交感神经，不出现昼夜节律，说明光、暗影响与视觉、交感神经有关。四、松果体四、松果体毁损视交叉上核，昼夜分泌节律消失，视交叉上核为控制中枢。 黑暗视交叉上核颈上交感神经节NE松果体β受体cAMP-PK系统合成↑ 光抑制 褪黑素对下丘脑-垂体-性腺、下丘脑-垂体-甲状腺轴活动均有抑制作用。切除，性早熟，甲状腺功能活动增强。 与女性月经周期有关，排卵前夕最低，月经来潮时达到顶峰。 2．松果体合成GnRH、TRH、OXTnull五.胸腺与胸腺素 位于胸骨柄后方 胸腺素 促进淋巴干细胞分化成Tc，免疫反应 null六.前列腺素 作用广泛而复杂 1）血小板产生的TXA2，促血小板聚集，血管收缩； 血管内膜产生的PGI2抑制血小板聚集，血管舒张； 2）PGE2舒张支气管，PGE2α支气管收缩； 3）PGE2抑制胃酸分泌，增加肾血流量，排Na+利尿； 4）PG对体温、神经、内分泌、生殖均有影响。 第四节 性腺第四节 性腺在两性生殖器官中，睾丸和卵巢可以分泌性激素，所以也称为性腺。 由于它们既可产生精子和卵子，又能分泌性激素，在体内实现重要的双重功能，所以也称为主性器官。第四节 性腺第四节 性腺一、卵巢的内分泌功能 二、月经周期 三、卵巢内分泌机能调节与月经周期 四、胎盘内分泌机能 五、睾丸内分泌机能 一、卵巢的内分泌功能一、卵巢的内分泌功能一、卵巢的内分泌功能 1．雌激素 卵泡、黄体、胎盘、肾上腺皮质、睾丸的支持细胞分泌。 成分：雌二醇，效力最强。还有其代谢产物雌酮、雌三醇。 null 作用： 1.促进女性成熟；维持女性的机能；促进副性征出现； 2.月经周期中，使子宫内膜增殖，腺体、血管增生； 3.促进阴道上皮增生、角化，糖元含量增加，提高抵抗力； 4.促进乳腺生长。 一、卵巢的内分泌功能一、卵巢的内分泌功能2．孕激素 黄体、胎盘分泌，肾上腺皮质也可少量分泌。 成分：孕酮作用最强，代谢产物为孕二醇 作用： 1）调节月经周期，助孕，在雌激素作用的基础上使子宫内膜继续增厚，为着床做好准备； 2）减少子宫收缩，保证子宫安稳； 3）促进腺泡发育，使乳腺成熟； 4）能使基础体温升高。二、月经周期二、月经周期以排卵为界，分为卵泡期（排卵以前）、黄体期（排卵后期）。 也可分为三个时期： 1．增殖期：（卵泡期/排卵前期） 4-14天 特点：卵泡逐渐生长、发育成熟，并分泌雌激素 2．分泌期：（黄体期） 15-28天 特点：排卵后，卵泡逐渐发育成黄体，分泌孕激素和雌激素，使子宫内膜显著增生，腺体分泌。 3．月经期：1-4天 特点：未受孕，黄体萎缩，孕、雌激素分泌减少，子宫内膜退变、脱落，血管破裂、出血。三、卵巢内分泌机能调节与月经周期三、卵巢内分泌机能调节与月经周期FSH  卵泡发育  卵泡分泌雌激素  子宫内膜增殖，卵泡继续发育 ↓ 分泌大量雌激素（FSH)  排卵前1~2天高水平雌激素  负反馈抑制FSH分泌;正反馈引起LH大量分泌  导致排卵，黄体生成，分泌孕/雌激素 抑制LH分泌  黄体萎缩，卵巢内分泌减少  月经 引起腺垂体分泌FSH  下周期四、胎盘内分泌机能四、胎盘内分泌机能1．人绒毛膜促性腺激素（HCG） 由胚泡滋养层植入部分成为合体滋养层细胞分泌，代替LH，维持黄体，使黄体分泌孕激素。 2．雌激素和孕激素 妊娠三个月后，胎盘代替黄体的作用。前身物质来自胎儿，部分来自母体。五、睾丸内分泌机能五、睾丸内分泌机能 由睾丸间质细胞合成分泌 1．作用 1）促进雄性器官发育，并维持于成熟状态； 2）刺激雄性征主现； 3）维持正常性欲； 4）促进蛋白合成，肌、骨生长； 5）直接/间接促红细胞生成。五、睾丸内分泌机能五、睾丸内分泌机能2．调节 FSH增强LH的作用，但不受雄激素负反馈作用，认为负反馈是支持细胞产生抑制素（inhibin）（－）FSH分泌