液体药剂

第七章 液体药剂 第一节　概述 一、液体药剂的特点 与固体制剂相比，液体药剂的特点有： ①分散度大、吸收快、作用迅速； ②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性； ③便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者。 但液体药剂稳定性较差，贮藏、运输不方便。 二、液体药剂的分类 分散体系类型 粒径（nm） 特征 溶液剂 ＜1 真溶液；热力学稳定体系；扩散快，能透过滤纸和某些半透膜 胶体溶液 高分子溶液 1～l00 真溶液；热力学稳定体系；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜 溶胶 胶体溶液；热力学不稳定体系；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜 乳状液 ＞100 热力学不稳定体系；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见 混悬液 ＞500 热力学和动力学不稳定体系；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见         第二节　 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面活性剂 一、表面活性剂的基本性质及其应用 （一）表面活性剂的基本性质 1.胶束和临界胶束浓度 胶束：表面活性剂在浓度高时，疏水部分相互吸引形成的缔合体。 临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂在溶液中开始形成胶束时的浓度。 临界胶束浓度反映了表面活性剂的增溶能力。通常，表面活性剂临界胶束浓度越小，其增溶能力越强。 2.亲水亲油平衡值 表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值（HLB）。 表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲油性愈强。 HLB值在15以上的表面活性剂适宜用作增溶剂；HLB值在8～16的表面活性剂适宜用作O/W型乳化剂； HLB值在3～8的表面活性剂适宜用作W/O型乳化剂；HLB值在7～9的表面活性剂适宜用作润湿剂。 3.起昙和昙点 某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起昙，该转变点的温度称为昙点。 含有能产生起昙现象表面活性剂的制剂，由于加热灭菌等影响而导致表面活性剂的增溶或乳化能力下降，使被增溶物质析出或乳剂破裂，当温度下降后可能恢复原状，但有些则难以恢复。因此，含有此类表面活性剂的制剂应注意加热灭菌温度。 4.表面活性剂的毒性 阳离子表面活性剂的毒性一般较大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂的毒性相对较小。 静脉给药制剂中的表面活性剂的毒性比口服给药大，外用表面活性剂的毒性相对较小，但仍以非离子型表面活性剂对皮肤和黏膜的刺激性为最小。 （二）表面活性剂的应用 阳离子型表面活性剂可直接用于消毒、杀菌和防腐； 其他类型表面活性剂常用于增溶、乳化、润湿、起泡与消泡等。 （1）增加难溶性药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高制剂的稳定性。 （2）用作乳剂或乳膏剂的乳化剂。 （3）提高饮片表面的润湿性而促进浸提、提高片剂的表面润湿性而加快崩解、提高混悬微粒的表面润湿性而促进分散等。 （4）用作起泡与消泡剂。含有皂苷、树胶及其他具有表面活性高分子化合物的饮片，在浸提、浓缩时产生稳定的泡沫而影响操作。为了破坏泡沫，可加入少量亲水性小的戊醇、辛醇、醚类、硅酮或其他HLB值为1～3的表面活性剂（消泡剂），替代泡沫表面原来的表面活性物质（起泡剂），使泡沫破坏。 二、常用的表面活性剂 表面活性剂按其解离情况不同可分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂，其中离子型表面活性剂又分为阴离子、阳离子和两性离子型表面活性剂。 1.阴离子型表面活性剂 （1）肥皂类：分为碱金属皂、碱土金属皂和有机胺皂等。 （2）硫酸化物：常用的有：①硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；②高级脂肪醇硫酸酯类，如十二烷基硫酸钠，又名月桂醇硫酸钠等。 （3）磺酸化物：常用的有：①脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（商品名“阿洛索-OT”）等；②烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠。 2.阳离子型表面活性剂：又称季铵化物。常用的有苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）等。 3.两性离子型表面活性剂： （1）天然的两性离子型表面活性剂：主要有豆磷脂和卵磷脂。 （2）合成的两性离子型表面活性剂：阳离子部分由胺盐构成者即为氨基酸型，由季铵盐构成者即为甜菜碱型。 4.非离子型表面活性剂 （1）脱水山梨醇脂肪酸酯类（脂肪酸山梨坦类）：商品名为司盘（Spans）。亲油性较强，常用作W/O型乳剂的乳化剂或O/W型乳剂的辅助乳化剂。 （2）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（聚山梨酯类）：商品为吐温（Tweens）。亲水性强，常为水溶性表面活性剂，主要用作增溶剂、O/W型乳化剂、润湿剂和助分散剂。 （3）聚氧乙烯脂肪酸酯类：商品名卖泽（Myrij）。该类表面活性剂的水溶性和乳化性很强，常用作O/W型乳剂的乳化剂。常用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。 （4）聚氧乙烯脂肪醇醚类：商品名苄泽（Brij）。常用的有西土马哥、平平加O及埃莫尔弗等。 （5）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：常用的有普朗尼克类（即泊洛沙姆），如普朗尼克F-68。 第三节　增加药物溶解度的方法 一、增溶 1.增溶的原理 表面活性剂形成胶束，使得一些难溶性药物的溶解度显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。  起增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。 2.影响增溶作用的因素 （1）增溶剂的性质、用量及使用方法  （2）被增溶药物的性质 （3）溶液的pH值及电解质  （4）温度 二、助溶 一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。 原理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、生成可溶性盐类而产生助溶作用。  三、制成盐类 一些难溶性弱酸、弱碱类药物，可制成盐类而增加其溶解度。 四、应用混合溶剂有机分子复合物或通过复分解反应 溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象，称为潜溶性。具有潜溶性的混合溶剂，称为潜溶剂。 原理：由于组成混合溶剂的两种溶剂分别对溶质分子的不同部位具有较好的亲和力。  第四节　各类液体药剂 一、真溶液型液体药剂 1.真溶液型液体药剂的特点 （1）溶液的分散相质点一般小于1nm，均匀、透明并能通过半透膜。 （2）溶液中药物的分散度、总表面积及与机体的接触面在液体药剂中最大，故吸收和显效较快。 属于溶液型液体药剂的有溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。 2.芳香水剂、露剂、甘油剂的制备 （1）芳香水剂：纯净的挥发油或化学药物多采用溶解法，但含挥发性成分的中药材多采用水蒸气蒸馏法。 （2）露剂：水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。 （3）甘油剂：溶解法和化学反应法。 多项选择 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 可采用溶解法制备的剂型有 A.糖浆剂  B.甘油剂  C.混悬液  D.酊剂  E.芳香水剂  『正确答案』ABDE 二、胶体溶液型液体药剂 （一）胶体溶液型液体药剂的分类与特点 1.高分子溶液：高分子化合物（如胃蛋白酶、聚维酮、羧甲基纤维素钠等）以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体系称为高分子溶液。 特点：因其与水的亲和力强，故又称为亲水胶体，属热力学稳定体系。 2.溶胶：分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于分散介质中形成的胶体分散体系称为溶胶，又称为疏液胶体。 特点：溶胶外观澄明，但具有乳光，属于热力学不稳定而动力学稳定性体系。 （二）胶体溶液型液体药剂的制备 1.高分子溶液的制备：溶解法。 2.溶胶的制备 （1）分散法：研磨分散法；胶溶分散法；超声波分散法。 （2）凝聚法。 （三）胶体溶液的稳定性 1.高分子溶液：水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素。 破坏高分子溶液稳定性的物质：①脱水剂，如乙醇、丙酮等可破坏水化膜；②大量的电解质可因其强烈的水化作用，夺去了高分子质点水化膜的水分而使其沉淀，这一过程称为盐析。 2.溶胶：溶胶ζ电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定溶胶稳定性的主要因素。另外，溶胶质点由于表面所形成的双电层中离子的水化作用，使胶粒外形成水化膜，在一定程度上增加了溶胶的稳定性。 改变溶胶稳定性的方法：（1）加入电解质；（2）高分子化合物对溶胶的保护作用；（3）溶胶的相互作用 三、乳浊液型液体药剂 （一）乳浊液的组成与类型 乳剂由油相、水相和乳化剂组成。 根据乳滴大小，乳剂可分为普通乳（乳滴粒径一般在1～100μm）、亚微乳（乳滴粒径一般在0.1～0.5μm）和纳米乳（乳滴粒径在0.01～0.10μm）。 乳剂的类型有O/W型和W/O型及W/O/W或O/W/O型复乳等。 （二）乳浊液的制备 1.乳化剂的种类 （1）表面活性剂：①非离子表面活性剂，如聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类等；②阴离子型表面活性剂，如肥皂类及月桂醇硫酸钠等；③阳离子型表面活性剂与鲸蜡醇合用形成混合乳化剂，同时兼有防腐作用。 （2）高分子溶液：常用的有：①阿拉伯胶；②西黄蓍胶。此外，还有明胶、白及胶、酪蛋白、果胶、琼脂、海藻酸盐及甲基纤维素等。 （3）固体粉末：常用的亲水性固体粉末有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土等，乳化时可形成O/W型乳剂；亲油性固体粉末有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等，乳化时可形成W/O型乳剂。 2.乳化剂的选用 （1）根据乳剂的类型选择  （2）根据乳剂给药途径选择 （3）根据乳化剂性能选择  （4）选用混合乳化剂 非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，其混合体系的HLB值可用下式计算： 最佳选择题 注射用乳剂可选用的乳化剂为 A.司盘80  B.月桂醇硫酸钠  C.洁尔灭  D.卵磷脂  E.十二烷基苯磺酸钠  『正确答案』D 3.乳剂的制备 （1）干胶法  在初乳中脂肪油、水、胶的比例为4:2:1，挥发油、水、胶的比例为2:2:1。 （2）湿胶法 （3）新生皂法：本法适合于乳膏的制备。 （4）机械法 配伍选择题 A.2：2：1  B.2：1：2  C.1：2：1  D.4：2：1  E.2：1：1 干胶法制备乳剂初乳时，挥发油、水、胶的比例一般为  『正确答案』A 干胶法制备乳剂初乳时，脂肪油、水、胶的比例一般为  『正确答案』D （三）影响乳剂稳定性的主要因素 1.乳化剂的性质；  2.乳化剂的用量；  3.分散相的浓度；  4.分散介质的黏度； 5.乳化及贮藏时的温度；  6.制备方法及乳化器械；  7.其他：微生物的污染等。 （四）乳剂的不稳定现象：  1.分层  2.絮凝  3.转相  4.破裂  5.酸败 四、混悬液型液体药剂 1.混悬液型液体药剂的特点 混悬液型液体药剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中，形成的非均相液体制剂，也包括干混悬剂。 混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。 适宜于制成混悬液型液体药剂的药物有：①需制成液体制剂供临床应用的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。但是，毒性药或剂量小的药物不宜制成混悬液。 最佳选择题 混悬液型液体药剂属于 A.微粒分散体系　B.动力学稳定体系　C.均相分散体系　D.热力学稳定体系　E.分子分散体系 『正确答案』A 2.常用附加剂的种类与作用 （1）润湿剂 作用：疏水性药物制备混悬液时，常加入润湿剂以利于分散。 常用品种：聚山梨酯类（吐温类）、脂肪酸山梨坦类（司盘类）表面活性剂等。 （2）助悬剂 作用：助悬剂能增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜，防止微粒间互相聚集或产生晶型转变，或使混悬液具有触变性，从而增加其稳定性。 常用品种： ①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等，目前应用较少。 ②高分子助悬剂，有天然的与合成的两大类。常用的天然高分子助悬剂为阿拉伯胶粉末（或胶浆）、西黄蓍胶、琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶等。常用的合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等。 ③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。 （3）絮凝剂与反絮凝剂 作用：加入适量的电解质可使混悬液型液体药剂中微粒周围双电层所形成的ζ电位降低到一定程度，使得微粒间吸引力稍大于排斥力，而形成疏松的絮状聚集体，经振摇又可恢复成分散均匀混悬液的现象叫絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。 加入电解质后使ζ电位升高，阻碍微粒之间的碰撞聚集的现象称为反絮凝，能起反絮凝作用的电解质称为反絮凝剂，加入适宜的反絮凝剂也能提高混悬剂的稳定性。 同一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝剂作用。 常用品种：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。 配伍选择题 A.乳化剂  B.助溶剂  C.润湿剂  D.助悬剂  E.絮凝剂 聚山梨脂80在混悬液型液体药剂中常作为  『正确答案』C 阿拉伯胶浆在混悬液型液体药剂中可作为  『正确答案』D 多项选择题 可作为混悬型液体药剂稳定剂的有 A.助悬剂  B.助溶剂  C.润湿剂  D.助流剂  E.絮凝剂  『正确答案』ACE 3.混悬液型液体药剂的制备 （1）分散法。  （2）凝聚法。 4.影响混悬液型液体药剂稳定性的因素 （1）微粒间的排斥力与吸引力。  （2）混悬粒子的沉降： 为了增加混悬液的稳定性，常采取的措施有：①减小粒径；②增加分散介质黏度；③减小微粒与介质之间的密度差。 （3）微粒增长与晶型的转变。  （4）温度的影响。  第五节　液体药剂的质量要求与检查 一、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的质量要求 口服乳剂应呈均匀的乳白色，以半径为10cm的离心机每分钟4000转的转速离心15min，不应有分层现象。 混悬剂的混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇后易再分散。干混悬剂按使用时的比例加水振摇，应均匀分散。其沉降体积比均应不低于0.90。单剂量混悬剂可不进行沉降体积比检查。混悬剂在标签上应注明“用前摇匀”。 单剂量包装的干混悬剂的重量差异限度检查应符合 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 要求，凡规定检查含量均匀度者，可不进行重量差异检查。 除另有规定外，干混悬剂的干燥失重应按照干燥失重测定法测定，其减失重量不得超过2.0%。 在生产与贮藏期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。微生物限度应符合相应规定。 除另有规定外，口服溶液剂、混悬剂、乳剂应密封，置阴凉处遮光贮存。 二、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的质量检查 1.重量差异  2.装量  3.干燥失重：干混悬剂  4.沉降体积比：混悬剂  5.微生物限度检查  第六节　液体药剂典型品种举例 例1 薄荷水 【处方】薄荷油2ml 蒸馏水适量 【制法】取薄荷油加精制滑石粉15g，研匀，加蒸馏水1000ml，振摇10分钟后用润湿的滤纸滤过，若最初滤出液浑浊则应重滤，待滤液澄明，再自滤器上添加蒸馏水至1000ml，即得。 【注解】本品薄荷油含量为0.05%（ml／ml），而实际投油量为含量的4倍，目的是为了使其易于形成饱和溶液，多余薄荷油被滑石粉吸附除去；滑石粉为分散剂同时兼有吸附作用；本品应密闭保存，且不宜久贮，如出现浑浊或沉淀则不得再供药用；本品亦可预先制成40倍的浓薄荷水，临用时加水稀释至所需浓度。 例2 甲酚皂溶液 【处方】甲酚500ml 植物油180ml 氢氧化钠27g 蒸馏水适量 【制法】取氢氧化钠加蒸馏水100ml，溶解后冷至室温，搅拌下加入植物油，使均匀分散，放置30分钟后，水浴加热，待皂体颜色变深，呈透明状时搅拌至完全皂化；趁热加甲酚搅拌至皂块全溶，搅匀，再加蒸馏水使成1000ml，即得。 例3 炉甘石洗剂 【处方】炉甘石150g 氧化锌5g 甘油50ml 羧甲基纤维素钠2.5g 蒸馏水适量 【制法】取炉甘石、氧化锌，加甘油和适量蒸馏水共研成糊状。另取羧甲基纤维素钠加蒸馏水溶胀后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加蒸馏水使成1000ml，搅匀，即得。 最佳选择题 炉甘石洗剂制备时，处方中的羧甲基纤维素钠是作为 A.潜溶剂  B.助溶剂  C.增溶剂  D.助悬剂  E.保湿剂  　『正确答案』D