生物制品

生物制品 第一章 生物制品概述 一、生物制品的概念：生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术（以基因工程、细胞工程）制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。 二、分类：根据不同的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 有不同的分类 （一）按照其用途分为以下三大类：    1、预防用生物制品：这类主要是疫苗。还有类毒素。 2、诊断用生物制品 3、治疗用生物制品：包括抗血清、抗毒素、微生态制剂、免疫制剂如干扰素、细胞因子等。 （二）按制备方法及物理性状分类： 1、粗制品（普通制品）：未经浓缩纯化的生物制品，如普通的结核菌素，用的较少。 2、精制品：将粗制品用物理或化学方法除去无效成分，进行浓缩提纯制成精制品。如精制破伤风类毒素及抗毒素、精制人白细胞干扰素、提纯的结核菌素（PPD）等。 3、多联多价制品：一种剂型的成分包括几个同类制品者称多联制品；一种剂型的成分包括同一制品的不同群、型别者称多价制品。如犬六联苗可预防犬瘟热病、犬细小病毒病、犬钩端螺旋体病、传染性肝炎、传染性支气管炎和副流感病。 4、液态制品：一些疫苗、诊断试剂如血清等是液体状的生物制品。如大多数灭活疫苗、新型疫苗等。 5、冻干制品：是将液体制品经真空冷冻干燥制成的固体制品。这类制品有利于保存、运输和使用，几乎所有活菌苗、减毒活疫苗都为冻干制品。 6、吸附制品（佐剂制品）：在液体制剂中加入氢氧化铝或磷酸铝等佐剂后制成。这类制品具有延长刺激时间（使抗原缓慢释放持续刺激机体）、增强免疫效果和减少注射次数及剂量等优点。 三、生物制品的发展前景 1、改善和提高现有传统疫苗的质量，改进品种结构 （1）由于超强毒和变异毒株的出现，传统疫苗预防接种难以起到很好的免疫保护作用。因此，研制新一代更有效的多血清型或亚型的疫苗将是发展的方向。 另一方面是一些毒力偏强的疫苗将严格限制使用或禁止使用。需要通过新技术研制出毒力更弱、更为安全稳定的疫苗。 （2）迫切需要研究开发高效的多联多价灭活疫苗，以达到一针防多病的目的。 （3）调节体内正常菌群及免疫机能的微生态制剂的研制开发将成为新的热点。 2.研制针对新疫病的疫苗 近些年来，一些严重危害养殖业的传染病，如鸡传染性贫血、网状内皮组织增生病、鸡淋巴细胞白血病（特别是以侵害肉鸡为主的I型白血病）、传染性腺胃炎、猪繁殖与呼吸障碍综合症、传染性脑脊髓炎、猪细小病毒病以及断奶仔猪多系统衰竭综合症等相继传入我国，已给我国养殖业造成了巨大的经济损失。人类也有新的疫病产生：如禽流感、SARS等。为了预防控制这些疾病和更多的新病，根据各种疾病的流行特点和免疫机理研制出安全有效的疫苗，将成为当前和今后相当一段时间的主要研究任务。 3、研制高效的新型疫苗 随着分子生物学、分子免疫学、分子遗传学的发展与基因工程技术的应用，研究开发新型疫苗是21世纪的主导方向。 21世纪我国疫苗研制将会发生革命性的变化。以分子生物学技术为基础的新一代兽用疫苗将会大范围投放市场，这些疫苗以基因工程疫苗为主体，包括亚单位疫苗、合成肽苗、抗独特型抗体疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗以及转基因植物可食疫苗。 4、与疫苗直接相关的新型佐剂、免疫增强剂、活疫苗耐热保护剂的研究开发将成为热门 优良的免疫佐剂和免疫增强剂是提高传统疫苗和基因工程疫苗免疫效力必不可少的，特别是基因工程疫苗，因其免疫原性相对弱些，更需要好佐剂予以辅之。①脂质体。②MF59佐剂。③免疫刺激复合物佐剂。 5.随着新技术、新材料、新方法的出现，诊断制品的研制将进入异常活跃的时代 （1）以杂交瘤技术生产的鼠原单克隆抗体滴度高、特异性强，因此，对某些常规血清学难以检测的致病因素的单克隆抗体要进行系统开发，以区别疫苗接种和野毒感染；以鉴别多联多价疫苗中的各不同毒（菌）株，对兽用生物制品的质量检测和流行病学的调查都具有重要的意义。 （2）以分子生物学为基础的DNA探针，聚合酶链反应（PCR）等高度灵敏的检测方法简单化、实用化、商品化，也是疾病诊断的发展方向。 （3）细胞免疫的快速诊断方法将广泛应用于试验检测。 第二章 、 生物制品的菌种与毒种 一、名词解释 1、菌（毒）种：菌、毒种系指直接用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒，以下简称菌、毒种。 2、LD50（半数致死量）：是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示。 3、原代培养：：也叫初代培养，指直接从体内取出的细胞、组织和器官进行的第一次的培养物。 4、传代培养：当原代培养成功以后，随着培养时间的延长和细胞不断分裂，一则细胞之间相互接触而发生接触性抑制，生长速度减慢甚至停止；另一方面也会因营养物不足和代谢物积累而不利于生长或发生中毒。此时就需要将培养物分割成小的部分，重新接种到另外的培养器皿（瓶）内，再进行培养。这个过程就称为传代或者再培养 5、SPE动物：无特定病原体（Specific Pathogen Free)级实验动物（内容不全） 二、强毒株选育的目的、流程 强菌（毒）种广泛用于灭活疫苗、诊断试剂、抗血清、攻毒试验。 三、弱毒株选育的目的、流程？ 用途：弱毒疫苗，诊断试剂，免疫血清。 4、鸡胚接种的途径有哪些？ １）卵黄囊接种，用6～8日龄鸡胚；在气室中心，胚胎对侧刺入3cm（先用三棱针钻孔）。用于病毒，立克次氏体，衣原体接种。 2）尿囊腔接种，用9-11日鸡胚，在气室边缘下2cm，避开血管，40°进针0.5-1.5cm。适应鸡新城疫，鸭肝炎，鸡传染支气管炎病毒接种。 3）羊膜腔接种：用10-12日鸡胚，在胚胎对侧进针，有抵抗时注入病毒。 4）绒毛尿囊膜接种：选11-13日鸡胚，先造人工气室，然后在人工气室内注射，适合痘病毒，疱疹病毒等。 五、细胞培养病毒的优点 （1）没有隐性感染的危险：直接用动物培养病毒，动物可能带有某些病毒的隐性感染，往往有干扰作用和假阳性出现。细胞培养一方面是来源于动物部分组织，减少了隐性感染的机会，另一方面组织培养细胞可进行预先检查而加以克服。 （2）没有免疫力： 动物经隐性感染获得免疫力，对接种病毒会发生抵抗，但由于后天免疫一般不表现在细胞抵抗力的增加，因此离体细胞无免疫力，利于病毒生长。 （3）容易选择易感细胞： 细胞来源方便，可供作病毒敏感性的筛选，可以从中选择最敏感的细胞以满足实验要求，同时还利于从单一细胞水平上研究病毒的繁殖过程和病毒一细胞的相互关系。 （4）接种量大： 动物和鸡胚的接种均受数量、年龄、途径的限制，细胞不仅可以大量生产，而且还可较久地持续培养，便于病毒生长，特别是对那些生长缓慢或需在新环境中逐渐适应的病毒更为有利。 （5）培养条件易于控制： 由于细胞培养可以用人工控制温度、气体、pH、培养基成分，因此可采用大规模生产方式来生产细胞和病毒及其细胞产物。 （6）提高了疫苗的产量和质量： 细胞的大量生产可满足疫苗产量的需求，而且异性蛋白少，引起变态反应机会少。疫苗中污染菌少或无，可随制随用，成本低，来源方便，便于贮存，且效力均匀，易标准化 （7）加速病毒分离过程： 病毒分离采用细胞培养不仅阳性率高，而且分离过程可显著加速早出结果，但应用对该病毒敏感的细胞。 第三章、预防用生物制品 一，名词解释 1、 疫苗：一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品，统称为疫苗。包括:  蛋白质、多糖、核酸、活载体或感染因子等 2、佐剂：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强抗原物质的免疫原性，增强机体的免疫应答，或者改变机体免疫应答类型，这种物质称为佐剂，也称免疫佐剂或抗原佐剂。最新的概念为凡是可以增强抗原特异性免疫反应的物质均称为佐剂。 3、灭活剂：灭活是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力及致病性，但尽可能不影响其免疫原性，用以制备灭活疫苗。广义的灭活还包含灭能，即使一些活性物质(微生物及其代谢产物、激素、酶、血清因子和抗体等)丧失活力的过程。 各种灭活疫苗、诊断抗原等的制造过程均属于灭活；血清经56℃加热30min 处理，使补体丧失活性、破坏某些抑制因子的过程，以及破伤风毒素经甲醛处理后即失去致病性成为类毒素的过程均为灭能。 用来灭活的药物称为灭活剂，又称化学灭活剂。化学灭活是制备灭活苗最重要的手段。 2、疫苗分类 1） . 按所用材料分类：细菌性疫苗；病毒性疫苗；类毒素 2） .按疫苗研制技术分类： A、传统疫苗 l 灭活疫苗 l 减毒活疫苗 l 亚单位疫苗：用天然微生物的某些成分制成 B、新型疫苗 ● 基因工程亚单位疫苗 ● 基因工程载体疫苗 ● 核酸疫苗 ● 基因缺失活疫苗 ● 重组疫苗 ● 合成肽疫苗 ● 抗独特型抗体疫苗 3）. 按其基本特征分类：活疫苗；灭活疫苗 3、疫苗灭活方法 (一)物理灭活 一般常用热灭活、超声波灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等方法杀死微生物或消除其毒性。 (二)、化学灭活 利用化学药品或酶使微生物、活性物质的一些结构发生改变，从而丧失生命力、感染性、毒性或活性。 4、疫苗基本成分 1）抗原:疫苗最主要的有效活性成分 l 基本条件 l 异物性 l 一定的理化特性 l 特异性 （2） 佐  剂 l 理想的佐剂：增强抗原免疫应答；无毒、安全；在非冷藏条件下保持稳定 l 铝佐剂 l 油制佐剂（弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂） （3）防腐剂 l 目的：防止外来微生物的污染 l 大多数的灭活疫苗都使用防腐剂 0.01％～0.02％硫柳汞；2-苯氧乙醇；氯仿 （4） 稳定剂 l 保证作为抗原的病毒或其他微生物存活，并保持免疫原性； l 冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。 （5）灭活剂 l 灭活病毒或细菌抗原的方法 l 物理方法（如加热、紫外线照射等） l 化学方法（丙酮、酚、甲醛等） l 这些物质对人体有一定毒害作用，因此在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格检定以保证疫苗的安全性。 （6）缓冲液、盐类 缓冲液的种类、盐类的含量都可影响疫苗的效力、纯度和安全性，因此都有严格的质量标准。 5、常用的灭活剂及灭活机理 (1)、甲醛 甲醛的灭活机制是还原作用，低浓度时能破坏微生物的生命链，从而丧失活力或毒性而保存抗原性；高浓度时与微生物蛋白质(含酶蛋自)的氨基结合形成另一种化合物，从而破坏、杀死微生物。 (二)、苯酚 苯酚的灭活机制是使微生物蛋白质变性和抑制特异酶系统的活性(如脱氨酶、氧化酶等)，从而导制微生物死亡。生物制品的常用量为0 3％～0 5％。 (三)、β-丙内酯（(BPL)） β-丙内酯的灭活机制是破坏病毒的核酸，但不损害衣壳蛋白，因此能保持良好的免疫原性， (四)、结晶紫 结晶紫的灭活机制主要是它的阳离子与微生物蛋白质带负电的羧基形成弱电离化合物，妨碍了微生物的正常代谢，扰乱微生物的氧化还原作用，使电势太高而不适合于微生物的增殖。对革兰氏阳性菌主要是干扰胞壁肽聚糖的合成。 （五）、硫柳汞 用作生物制品的防霉和消毒剂，对霉菌、细菌和病毒都有一定的灭活作用。常用浓度为0.01％～0.02％。 (六)、烷化剂 其灭活机制是烷化微生物DNA分子中的鸟嘌呤（G）或腺嘌呤（A），引起单链断裂、双螺旋链交联及干扰酶系统和核蛋白作用，从而破坏核酸代谢、合成，导致病毒核酸芯子破坏而达到灭活目的。烷化剂灭活，可使病毒丧失感染力而不损害蛋白壳，得以保留其抗原性。 6、理想佐剂的标准 1） 佐剂物质应安全、无毒、无致癌性，也不应是辅助致癌物，不能诱导、促进肿瘤形成。通过肌肉、皮下、静脉、腹腔、滴鼻、口服等各种途径进入动物体后无任何副作用。 2）佐剂物质应有较高的纯度，有一定的吸附力，最好吸附力强。 3） 佐剂物质应具有在动物体内降解吸收的性质，不宣长时期留存而诱发组织损伤。 4） 佐剂物质不应诱发自身超敏性，不含有与动物有交叉反应的抗原物质。 5） 佐剂物质应稳定，佐剂抗原混合物储存1年以上不分解、不变质和不产生不良反应。 7、灭活苗、活疫苗及类毒素的制造过程（大 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ） 1、灭活细菌疫苗通用制造程序：细菌性灭活疫苗简称灭活菌苗，种类、苗型甚多，但制造的基本程序差别不大。 8、病毒性鸡胚苗制造过程 （一）鸡胚选择 受精卵应来自SPF鸡群，至少源于未用抗生素药物的非免疫鸡群，以免受母源抗体的干扰和残留抗生素的影响。 从受精卵入孵开始至培养全过程都应保持无菌，要求一定的温度和湿度，且需不断翻动，然后选择。选择一定日龄、发育正常的胚用于接毒培养。 （二）种毒与毒种继代 目前适应于鸡胚的种毒多系弱毒，包括自然弱毒与人工培育的弱毒两类。各种制苗用的种毒多数由国家菌毒种保藏部门或指定单位保存，保存的种毒多为冻干毒。 冻干毒种需按规定要求在鸡胚继代复壮，通常继代3代以上，经检定符合标准后方可作力生产疫苗的毒种，毒种检定内容包括无菌检验、毒价测定和其他项目的检定等。 （三）接毒与收获 1.接毒 鸡胚接毒涉及接毒途径和接毒量两方面。根据不同的病毒与不同疫苗生产程序，选择最佳接种途径和接种量。 接种途径：绒毛尿囊膜接种    11~12日龄胚 尿囊腔接种        9~11日龄胚 羊膜腔接种        10~12日龄胚 卵黄囊接种        5~8日龄胚 2.培养收获 鸡胚接毒后培养增殖的时间和温度、湿度以及收获的标准与内容物依不同的病毒和不同的疫苗而异。 （四）配 苗 按规定收获的胚液、胎儿和绒毛尿囊膜乳剂经无菌检验合格后即可进行配苗。 1.湿苗 通常于鸡胚液内，按每毫升加入青霉素和链霉素500~1000U，放置0~10C 冷暗处处理后分装。 2.冻干苗 经无菌检验后合格的胚液或胚液、胎儿、绒毛尿囊膜乳剂，按比例加入保护剂，充分混合后滤过，于滤液内按每毫升加入青、链霉素500~1000U，混合后分装冻干。 3.灭活苗 收获鸡胚液经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平衡液，按不同病毒的灭活温度、时间进行灭活，加入相应的佐剂，制备成灭活疫苗，放置4-10C保存。 第四章、诊断用生物制品 1、免疫标记技术：免疫标记技术是将某种可微量测定或超微量测定的物质(如放射性核素、荧光素、酶、化学发光剂等)标记于抗原(抗体)上制成标记物，加入到抗原-抗体的反应体系中与相应的抗体(抗原)反应，以检测标记物的有无及含量来间接反映样品中待检抗原或抗体的存在与多少。 2、诊断生物制品的分类 1、根据使用途径可以分为：体外诊断试剂和体内诊断试剂 体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。 体内诊断试剂是由变应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，用于疾病的体内免疫诊断，这类制品较少。《中国药典》2010版列举的体内诊断制品主要有结核菌素纯蛋白衍生物、卡介苗纯蛋白衍生物和锡克试验毒素（白喉毒素）。 2、根据生物制品本身的性质及反应原理可以分为：生化诊断试剂、免疫诊断试剂和核酸诊断试剂。 生化诊断试剂主要供医疗系统中的病理诊断、生化诊断、同位素诊断与一般化学诊断检查中所用的一大类化学试剂。 免疫诊断试剂是应用免疫学技术，利用抗原与抗体互相结合的特异性反应来进行定性或定量的诊断。代表技术：酶联免疫吸附技术（Elisa）和胶体金技术。如肝炎检测（乙肝、丙肝等）、性病检测（梅毒、艾滋病等）、肿瘤检测、孕检等。灵敏度较生化试剂高，出错率小，发展较快，在国外份额已经超越生化试剂。 核酸诊断试剂是利用核酸可以与相对应的核酸杂交的检测原理，用核酸作为探针与其对应的核酸杂交，可以有效地检测出体细胞或核酸中的特异序列。代表技术：PCR。 如传染病（如流感、肝炎、性病等）、遗传病。高端产品，发展迅速，但技术尚不成熟，优势在于检测速度快 3、按诊断对象所属学科分：细菌学诊断试剂、病毒学诊断试剂、免疫学诊断试剂和肿瘤学诊断试剂等。 3、常用的免疫/非免疫标记技术有哪些？（非大题） 1、 非标记免疫检测技术 1）凝集反应：A：直接凝集反应B：间接凝集反应 2）沉淀反应：A：絮状沉淀反应-诊断梅毒的血清学试验：康氏试验 B：环状沉淀反应 3）补体结合反应 2、免疫标记技术 1）免疫荧光技术 2）酶标免疫技术 4）放射免疫技术 5）免疫印迹技术 4、有哪些基因诊断技术及其临床应用 1、核酸杂交 A、疾病诊断 B、DNA指纹—亲缘或法医诊断 2、PCR技术 1）PCR技术可以用于病原菌检测 2）、遗传性疾病的分子诊断技术 3、基因芯片技术 a 致病微生物的快速诊断  b癌症的诊断及治疗  5、酶联免疫法（ELISA）检测抗原的方法及 步骤 新产品开发流程的步骤课题研究的五个步骤成本核算步骤微型课题研究步骤数控铣床操作步骤 1、双抗体夹心法 方法：用已知抗体包被，加入待检血清，再加酶标抗体，加底物显色。 2、竞争法 方法：用已知抗体包被，加入待测血清，再加酶标抗原，酶标抗原与待检物竞争与包被物结合。加底物显色。 6、间接ELISA检测抗体的步骤 方法：用已知抗原包被，加入待测血清，再加酶标的抗人IgG（抗抗体或二抗）加底物显色。 第五章、治疗用生物制品 1、名词解释 1、血液制品：血液制品是由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞蛋白组分，如人血白蛋白、人凝血因子Ⅷ、红细胞浓缩物等，可用于疾病的诊断、治疗或被动免疫预防。血液制品的主要原料是血浆 2、免疫血清：又称高免血清、抗血清、免疫血清、被动免疫制品。利用病原微生物或其代谢产物等作为免疫原，经过反复多次注射同一动物体，促使动物不断产生免疫应答，在血清中含有大量对应的特异性抗体而制成。分类（据免疫血清作用的对象不同）：抗病血清和抗毒素。 3、微生态制剂：微生态制剂（或称微生态调节剂 microeclogial modulator）是指在微生态学理论的指导下，调整生态失调保持微生态平衡，提高宿主（人、动植物）健康水平或增进健康佳态的生理性活菌制品（微生物）及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。 4、基因工程抗体：单克隆抗体在诊断和治疗中具有重要的作用。但是鼠源性的单抗用于临床治疗易产生人抗鼠抗体（Human anti-Mouse Antibody,HAMA)。利用基因工程技术，对抗体进行改造，减少鼠源性的成分，增加人源化的成分。利于单抗的临床应用。 5、ScFv（单链抗体） ：用基因工程方法，将抗体VH和VL（重链和轻链可变区）通过一个连接肽连接而成的小分子抗体， 2、治疗性生物制品包括 主要包括血液制品、生物技术药物、免疫调节剂和微生态制剂 3、微生态制剂分类（知道） 目前国际上已将其分成3个类型： ①益生菌（Probiotics）又称益生素，是指投入后通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主（人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物。 ②益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的 。 ③合生元（Synbiotics）也叫合生素，是指益生菌和益生元同时并存的制剂。 4、以破伤风抗毒素为例，叙述免疫血清的制造流程 1、动物的选择：选择5～12岁营养良好的马匹； 2、免疫原 基础免疫：破伤风类毒素 高度免疫：血毒 3、免疫程序 （1）基础免疫 第一次，注射精制破伤风类毒素油佐剂抗原1ml； 第二次，注射2ml。 （2）高度免疫 基础免疫1～3个月后进行第一程高度免疫，一般注射5～8针，1～4针各针之间间隔2～3d，5～8针各针之间间隔4～6d。抗原量每针递增1～2ml。第5次开始试血至第8次。 第一程采血后，休息14～16d后进行第二程高度免疫，一般免疫3次，间隔5～7d，最后一次免疫后7～9d采血。 4、血液采集 第一程高免最后一次免疫后6～7d采血，第二程高免最后一次免疫后7～9d采血，隔1天再次采血，检测效价。 5、血清的纯化 破伤风血清，用胃酶消化，按次序加入15%、20%硫酸铵进行沉淀，然后加入10%的明矾使明矾含量为1%，静置使之沉淀。取沉淀后的上清加38%的硫酸铵沉淀，沉淀物经透析即成精制破伤风抗毒素。 5、鼠源性单抗临床应用的局限性及人源化改造的方法 1、鼠源单抗临床应用的障碍 l 血清半衰期短，20h l 抗原抗体结合力、亲和力不够 l HAMA反应：8－10天出现，20－30天高峰，anti-id封闭与抗原结合位点，抗鼠抗体加速单抗清除。 l 过敏休克　 2、鼠单抗的人源化 1）、人鼠嵌合抗体： 鼠单抗的可变区序列＋人抗体恒定区序列。 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。 2）、鼠单抗可变区的人源化 尽管嵌合抗体的免疫原性已降低很多，但有时它仍可能引发较强的免疫反应。为了进一步降低抗体的鼠源成分，发展出CDR移植技术。 CDR移植即把鼠抗体的CDR序列移植到人抗体的可变区内，所得到的抗体称CDR移植抗体或改型抗体，也就是人源化抗体。 经过CDR移植，抗体的免疫原性极低，而其抗原结合能力保持不变，结合半抗原及全抗原(如细胞表面受体、病毒等)的改形抗体都已有报道，到现在已有数百种人源化抗体。（美国正式上市的11种治疗性单抗中多数是改型抗体） 第六章、生物制品质量管理、包装、保存及运输 一、疫苗成品检验的内容（了解） 一）、抽样 二）、无菌检验或纯粹检验 三）、安全检验 四）、效力检验 五）、物理性状检验 六）、真空度检查 冻干生物制品无论在入库保存时或在出库前2个月时都应进行真空度检查，剔除无真空的制品，但不得重新抽空后出厂。测定真空可通过用高频火花真空测定器检查，凡瓶内出现蓝紫色或紫色或白色或粉色光者为合格。 七）、残余水分测定 ：冻干制品残余水分含量均不得超过4%，否则会严重地影响制品的保存期和质量，每批冻干制品随机抽取4瓶(每瓶冻干物不少于0.3 g)，进行真空烘箱测定法或卡氏测定法测定含水量 二、安全性检验的内容及要点 安全性是一切生物制品的一首要条件，各种制品都必须进行安全检验，合格后方准出厂。 （一）安全检验内容 1.检查外源性细菌污染 生物制品外源性污染来源于原材料和外环境，既有致病性微生物，也有非病原性微生物，两类微生物及其代谢产物都可影响制品的安全性。接种污染的生物制品后，往往会引起动物局部反应、发病或死亡，甚至传染病的流行；使用污染的诊断液又会得出错误的结果。 2.检查杀菌、灭活或脱毒状况 灭活疫苗和类毒素均要经过杀菌、灭活或脱毒处理，有的使用甲醛、结晶紫等化学药品处理，有的应用紫外线、加热等物理方法进行，而这些处理方法的处理效果往往又与微生物及其代谢产物的种类与性质及处理温度、时间、浓度等多种因素有关。此项检查需用适于本菌生长的培养基及对原毒种敏感的动物。 3.检查残余毒力或毒性物质 多数用于制造弱毒疫苗的弱毒株，不管它是自然弱毒株或人工选育的弱毒株，均保持有一定程度的残余毒力，但不得超过《规程》所规定的毒力标准。例如无毒炭疽芽孢菌苗的毒力标准允许小鼠、家兔和豚鼠在注射局部发生水肿，但家兔不得死亡、豚鼠可死亡1/2、小鼠可全部死亡。 毒性物质系指死菌苗或类毒素等制品，在注射一定量后会引起的副作用，有些则由污染细菌及其代谢产物所致。例如仔猪副伤寒弱毒菌苗，在冻干过程中存在的大量死菌也会引起注苗猪的毒性反应。因此，多采用口服接种以避免其副作用。 此外，疫苗中过量的灭活剂、防腐剂等也可导致毒性反应，所以对狂犬病疫苗等需要作防腐剂(石炭酸)含量检查，以确保安全。 4.检查对胚胎的致畸和致死毒性 有些病毒(包括强毒株和弱毒株)存在影响胚胎发育的毒性，可导致胎儿畸形或死亡。例如猪瘟病毒、日本乙型脑炎病毒等弱毒疫苗株能使孕兽产生死胎、胎儿畸形或产下生活力弱的仔兽，所以对一些弱毒疫苗在特定的条件下需进行胚胎毒性检查，通常都用妊娠早期同龄、同源动物进行。 （二）安全检验要点 生物制品成品的安全检验主要用动物进行，所用的实验动物应是普通级或清洁级动物，有些制品要使用SPF级动物，除禽类制品的安全检验多使用本动物外，其他制品可用小实验动物(啮齿类)代替。 1.动物 用于安全检验的实验动物除要求等级动物外，尚要求符合敏感性高的一定年龄或体重的规定品种、品系的动物。 2.剂量 生物制品安全检验的剂量应大于免疫剂量，通常高于免疫剂量5～10倍以上，以确保疫苗的安全性，必要时还需要用同源动物进行复检。 3.外源性病原体检查 对一些混进疫苗内的外源性病原体，可通过鸡胚培养、细胞培养出现的病变，及血清学方法检查。 4.安全检验结果判定 除按《规程》规定的各种制品的安全检验标准判定外，凡属下列结果应另作处理： （1）在安全检验期内，如发生经剖检证明非产品所致者，应作重检；如检查结果可疑而难以下结论时，应以加倍动物进行重检。 （2）凡对规定要用多种动物作安全检验的产品，应以全部动物安全为合格。 （3）在用小动物检验不合格时，有的产品规定可用同源的动物重检，但若用同源动物检验不合格者，不允许再用小动物重检。