药厂生产洁净区的要求及管理
药厂生产洁净区的要求及管理 2011老区建设
LAOQUJSHE
药厂生产洁净区的要求及管理
?李振平
【提要】本文主要介绍了药厂无茵药品生产洁净区的级别
标准
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,洁净系统的结构
形式及各部件的一般设计要
求以及洁净系统的运行管理及维修,保养方法.
【关键词】洁净室;洁净级别;空调系统;消毒;维修;保养 f作者简介】李振平(1967一),男,江西博雅生物制药股份有限公司工程师.(江西抚
州344000)
一
,药厂洁净区的级别划分
药品生产对环境有严格的要求,一般要求在洁净区生 产.何谓"洁净区(CleanArea)"呢?洁净区是指需要对环境中 尘粒及微生物污染进行控制的房间(区域),其建筑结构,装 备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入,产生和滞留 的功能.按照2011年2月发布的《药品生产质量管理
规范
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》 (英文名称是GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticals.
简称药品GMP)的要求,无菌药品生产所需的洁净区可分为 以下4个级别:
A级:高风险操作区,如灌装区,放置胶塞桶,敞口安瓿 瓶,敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域.通常 用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态.层流系统在其工 作区域必须均匀送风,风速为0.36—0.54m/s.. B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背 景区域.
C级和D级:指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁 净操作区.
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表: 悬浮粒子最大允许数/立方米(1】
洁净度级别静态(b)动态(b)
?O.5坤1(d)?5肿?O.S~mCd)?5胛
A级35001(e)姗1(e】
B级(c)350o1(e)350O?2000
C级(c)D伽o200o350000o加00O
D级(c)35000002,0000不作规定(O不作规定(O 注:
(a)指根据光散射悬浮粒子测试法,在指定点测得等于 和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度.应对A级区"动 态"的悬浮粒子进行频繁测定,并建议对B级区"动态"也进 行频繁测定.
A级区和B级区空气总的采样量不得少于1米,,C级区 也宜达到此标准.
(b)生产操作全部结束,操作人员撤离生产现场并经 15,20分钟自净后,洁净区的悬浮粒子应达到表中的"静态" 标准.药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结 果应达到表中A级的标准.灌装时,产品的粒子或微小液珠 会干扰灌装点的测试结果,可允许这种情况下的测试结果并 不始终符合标准.
(c)为了达到B,C,D级区的要求,空气换气次数应根据 房间的功能,室内的设备和操作人员数决定.空调净化系统 应当配有适当的终端过滤器,如:A,B和C级区应采用不同 过滤效率的高效过滤器(HEPA).
(d)表中"静态"及"动态"条件下悬浮粒子最大允许数基 本上对应于ISO14644—10.5m悬浮粒子的洁净度级别.
(e)这些区域应完全没有大于或等于5m的悬浮粒子, 由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子,因此将标 准设成1个/米,但考虑到电子噪声,光散射及二者并发所 致的误报因素,可采用2O个/米的限度标准.在进行洁净区 确认时,应达到规定的标准.
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(f)须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限 度.
温度,相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性 质,这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响. 洁净区微生物监控的动态标准'如下:
浮游茵沉降菌(tg0mm)表面微生物
级别接触碟5指手套cfu/c/4小时(b)
(t55mm)cfu/碟c/手套
A级<1<l<l<1 B级10555
C级10o5025
D级200l0o50
注:
(a)表中各数值均为平均值.
(b)可使用多个沉降碟连续进行监控,但单个沉降碟的 暴露时间可以少于4小时.
洁净区压差标准:高级别的洁净室比低级别的洁净室静 压差应大于或等于10Pa,洁净区比非洁净区的静压差应大于 或等于10Pa.
洁净区温度标准:一般洁净区的温度要求在18?, 26%,相对湿度为45%,65%.如果工艺另有要求,则按工艺 要求的温,湿度.
洁净区其它要求:洁净区内要求噪声?65分贝,照度? 300勒克斯.
二,药厂洁净系统的结构及管理
药厂洁净系统有较严密的结构.其主要组成部分有:空 气处理器(空调箱),消毒设备,送回风管道,排风系统,消声 设施,空气过滤装置,洁净室.为确保药品生产的安全,药厂 在洁净系统的设计安装,洁净系统的运行管理,洁净系统的 维修保养等方面都有较严格的要求.
1.洁净系统的设计安装要求:
新风口:要安装在灰尘较少,不易扬尘的位置;不能安装 在排风区.风口要安装防雨百叶和防虫网,在与空气处理器 连接处要安装新风过滤网和调节风阀.
初中效段i要安装初,中效过滤网.初效对?5.01a,m粒子 的过滤效率为40—80%;中效对?1.01,l,m粒子的过滤效率为 60,80%;如果是全新风系统还要在中效过滤器前加装预热 器.
混合段:要安装回风调节阀,以便调节回风比例.空调系 统的主回风管口应安装初效和中效过滤器之间,如果用二次 回风,回风管要接在表冷器,加热器之后.
表冷,加热,加湿段:要根据洁净区要求的工艺温,湿度 选取表冷器和加热,加湿器的型号,断面风速一般选1.5m/ S一2.5m/s.凝结水排出口要安装存水弯,防止漏风. 送风机段:风机风量和全压满足系统的要求,在风机出 口要安装挡风板,防止吹坏亚高效,最好选用变频风机.低温 洁净空调箱的风机安装在表冷器之后能减少系统带水,增加 高效过滤器的使用寿命.
高中效段:要安装亚高效过滤器,亚高效对?1.0p.m粒 子的过滤效率为70—99%.
出风段:要安装出风阀,方便调节风压;在主风管上要安
装消音器,防止噪声超标,在洁净室的入口处要安装高效过 滤器和风量调节阀,高效过滤器的过滤效率为99.99%. 消毒设备:选择外置式臭氧消毒机,进气管安装在空调 系统的负压段.
洁净室:洁净区的内表面(墙壁,地面,天棚)应当平整, 光滑,无裂缝,接口严密,无颗粒物脱落,避免积尘,便于有效 清洁;洁净区内的各种管道,照明设施,风口和其它公用设施 的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位;洁净区的排水 系统要有防止倒灌的装置;洁净室的隔断板材要选用无毒, 表面光滑,隔热保温,防火阻燃的采钢板.
整个系统在安装过程中要注意做好清洁,特别是风管内 表面要擦洗干净油污,灰尘;各种冷水,热水,蒸汽管道要冲 洗3,5次,直至管内无任何垃圾后才可让水,汽进入表冷 器,加热器,加湿器,否则会严重阻塞表冷器,加热器.安装结 束后要彻底搞干净空调箱,回风竖井,洁净室内的卫生.最后 安装进入洁净室的高效过滤器,并进行查漏,
检测
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风量,风速 是否达设计要求.安装结束后,对洁净系统进行压差调节,通 过调节送,回风阀和风机频率来满足系统的压差要求. 2.洁净系统的运行管理要求:
洁净系统投入正常运行后,操作人员要经常(至少2小 时巡查一次)检查系统的温度,湿度,压差是否符合工艺要 求,水压,汽压是否正常;各部件的运转声音和发热情况是否 正常;如发现异常,要立即查明原因并处理,汇报.检验人员 要定期(百级区相当于A级区要每批产品监测,万级区每周 监测,十万级每月监测)监测洁净区的洁净度,风量,风速. 每周至少要对洁净系统进行一次消毒,最好使用两种以 上的消毒剂.如用臭氧进行消毒,要定期监测消毒浓度,各级 别的浓度要求如下:百级区?20ppm;万级区?15ppm;十万级 区?10ppm.每次消毒时间不得少于9O分钟.
进入洁净区的人员不得超过区域规定的人数,要经管理 人员批准;进入时要按规定进行洗手消毒,按级别要求穿好 洁净服及鞋,戴好帽子,口罩;如果维修工具要带入,必须清 洗消毒干净方可带入.
3.洁净系统的维修保养管理要求:
洁净系统的维修,保养有如下部位:配电箱,防虫网,新 风网,初,中效过滤器,亚高效过滤器,高效过滤器,表冷器, LAOQUJIANSHE.14
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加热器,加湿器,风机,风管,空调箱,消毒设备,洁净室.维保 的具体内容有:
配电箱:每季清洁箱内灰尘,要注意安全,可切断电源, 用吸尘器或毛刷清清洁;检查接线柱是否有松动,发热现象, 重新紧固螺丝;把电弧烧坏的触点修复或更换. 防虫网:经常运行的系统每季检查清洁一次,发现破损 要更换.
新风网:要做成抽屉式的,方便更换,长年运行的系统每 两周要清洗或更换一次,如果新风网阻塞,则洁净区的压差 满足不了要求.
初,中效过滤器,亚高效过滤器:要在空调箱上安装压差 计,当压差指示达到初装的两倍时(前提是新风量不变,如果 新风网阻塞或风机频率变小,新风量会变小,压差计指示的 压差会变小)要清洗或更换.正常运行的系统一般情况下每 月清洗或更换一次初效过滤器;每三个月清洗或更换一次中 效过滤器.每年更换一次亚高效过滤器.
高效过滤器:当系统正常运行时,高效过滤器的出风风 速降到初始速度的80%或发现高效过滤器有漏时,要更换高 效过滤器.更换高效过滤器时要注意边框的密封性,防止边 框漏风.一般情况下每两年要更换一次高效过滤器.
表冷器,加热器,加湿器:正常运行时每年清洁保养一 次,同时清洁干净水,汽过滤器.如发现系统温,湿度达不到 工艺要求,要检查水温和水压是否正常,如果水温,水压正 常,则可能是表冷器和加热器的内表面结垢或过滤器阻塞. 要立即清洗盘管或过滤器,同时清洁凝结水盘. 风机:每月检查一次风机皮带和地脚螺丝,发现皮带松 散要调紧,如开裂要更换,更换时要一套全部更换,不能单独 更换损坏的皮带.地脚螺丝松动要马上紧固.每6个月要检 查风机轴承的润滑情况并加油,同时检查风机减震器是否损 坏,如损坏要更换.清洁风机叶片和外壳的油污. 空调箱:每季要检查箱体漏风情况,如发现漏风现象,要 进行密封.
风管:每年检查风管的外保温和漏风情况,如发现保温 损坏要修复,有漏风要密封或更换密封条.
消毒设备:每年要检查洁净区的臭氧浓度,如达不到要 求要修复好臭氧设备.
洁净室:每季要检查洁净室的密封情况,仔细检查洁净 室进出各种管道,风口,灯具及采板接缝的密封是否良好,如 发现有裂缝要进行密封.周边的圆弧,圆角是否有松动或脱 落,如有则修复好.检查洁净室的照度是否符合要求,如不符 合则修复灯具.
对洁净系统的维修,保养要在不影响生产的情况下进 行,每年做好维修,保养
计划
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,最好能安排在停产时间.对各 维修,保养要做好
记录
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备查.
【参考文献】
【1]朱世斌,刘明言,钱月红.药品生产质量管理工程 [M】.北京:化学工业出版社,2008.
[2】GSP委员会.药品生产验证指南[M].北京:中国医 药科技出版社,1996.4.
【责任编辑:程文燕】
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