乌头及其制剂不良反应探讨
摘要:乌头类中的毒性成分是乌头碱等生物碱,人口服乌头碱3~5m g可使人致死。乌头碱损害循环系统及中枢神经系统,可导致各种心律失常和循环系统紊乱。
分析
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中药乌头及其制剂不良反应的原因和特点促进临床安全用药。通过查阅近10年中医药卫生期刊关于含乌头碱类药物的不良反应
报告
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。含乌头碱的药物可导致多种不良反应一旦发生后果非常严重甚至引起室颤而死亡应及时救治。
关键词:乌头;不良反应原因;毒性
风湿性关节炎和类风湿性关节炎,痛风等疾病是临床常见的多发病,属中医痹症范畴。乌头及其制剂在临床上应用广泛,对治疗风湿病有较好的疗效。但是,现代药理研究
表
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明,乌头类中药具有肝肾损害等毒副作用,加之痹症程较长,病情常易反复,患者求医心切等因素,故其不良反应的发生率较高。
现述如下:
乌头是来源于毛茛科植物,母根叫乌头,为镇痉剂,治风湿神经疼。侧根(子根)入药,叫附子,有回阳救逆、逐冷、祛风湿的作用。治大汗亡阳、四肢厥冷、肾阳衰弱、腰膝冷痛、精神不振、风寒湿痛以及脚气等症,是临床肿瘤患
者常用中药。因其治疗量和中毒量相近,故时有因食用中药乌头而丧命的报道。
1中药材及中成药
含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子,雪上一枝蒿等,中医认为这些药具有祛风除湿、温经止痛等作用。现代药理研究表明,乌头类中药具有镇静、镇痛、强心、抗炎、抗肿瘤等作用。
2不良反应机理
乌头分川乌、草乌。草乌毒性更大。乌头因采集时间,炮制、煎煮时间不同,中毒剂量差别很大。川乌为3~30g,草乌为3~4.5g,乌头碱0.2mg口服即可中毒。川乌中毒可见口舌及全身发麻、恶心呕吐、胸闷、痉挛、呼吸困难、血压下降、体温不升、心律紊乱、神志不清、昏迷,以至循环、呼吸衰竭而死亡。草乌中毒症状与川乌基本相同。乌头类中毒量个体差异很大,有人仅煎服川乌6g,亦有仅服草乌1g 即引起中毒。因此应特别注意中毒的早期症状,及早救治。临床使用乌头也宜以小剂量开始试用。
3不良反应的表现
神经系统:四肢麻木,特异性刺痛及蚁行感,麻木从上肢远端(指尖)开始向近端蔓延,继后为口、舌及全身麻木,痛觉减弱或消失,有紧束感。伴有眩晕、眼花、视物模糊。重者躁动不安、肢体发硬、肌肉强直、抽搐,意识不清甚至
昏迷。循环系统:由于迷走神经兴奋及心肌应激性增加,可有心悸、胸闷、心动过缓、多源性和频发室性早搏、心房或心室颤动或阿-斯综合征等多种心律失常和休克。消化系统表现为流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣亢进。呼吸系统表现为呼吸不规则,呼吸频率及深度增加;面色苍白,口唇青紫,继而呼吸减慢及麻痹。
4引起不良反应的原因
过量服用为其主要原因。第二为用法不当,如煎煮时间太短或生用,只有经过高温煎煮一定时间,才可使毒大的乌头碱水解成乌头碱和乌头原碱,使其毒性降低;此外,如果乌头类的药物泡酒服用,更易导致中毒,这是因为泡酒后乌头碱并未水解,毒性仍然很大,而与酒同服,会导致血管扩张而增加乌头碱的吸收,所以更易引起中毒。中毒量的个体差异较大,且可引起蓄积中毒,二次用药间隔时间太短,也易引起中毒。第三是炮制不当,正确的炮制方法是,取原药材,拣净杂质,洗净灰屑,晒干。取净药材,用水浸泡至内无干心,取出,加水煮沸4~6h,或蒸6~8h,至切开无白心,口尝微有麻舌感时,取出凉至六成干。《中国药典》规定,炮制后的乌头含酯型生物碱,计不得超过0.15%。
5中毒解救
消除毒物,在无惊厥及严重心律市场情况下,早期应即刻催吐、洗胃和导泻。洗胃液可用高锰酸钾及鞣酸溶液。导
泻剂可在洗胃后从胃管中注入硫酸钠或硫酸镁。也可用2%盐水高位结肠灌洗。对心跳缓慢,心律失常者可皮下或肌肉注射阿托品0.5~1.0mg,4~6h可重复注射,重者可用阿托品0.5~1mg加入葡萄糖溶液中缓慢静注
肌内注射阿托品0.5~1.0mg,如未见症状改变或出现阿托品毒性反应,可改用利多卡因静注;绿豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎汤内服。
6结论
本文选择乌头及其制剂作为研究对象,探讨其不良反应的原因及其使用注意等,为临床对概要不良反应的监测及药品生产部门进一步改进工艺,提高药品质量,避免或减轻毒副反应提供依据。
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编辑/许言