树状大分子作为抗癌药物载体的研究进展

树状大分子作为抗癌药物载体的研究进展 ?1l6?价值工程 树状大分子作为抗癌药物载体的研究进展 ResearchProgressoftheDentritesMacromoleculeasAnticancerDrugCarMer 金萍JinPing;吉靖JiJing;王学霞WangXuexia (江苏徐州中国矿业大学化工学院,徐州221116) (JiangsuXuzhouChinaMiningUniversityInstituteofChemical,Xuzhou221116,China) 摘要:本文主要从作为抗癌药物载体的树状大分子的结构出发,简要概述了树状大 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 征,应用及药物输送功能,生物相容性. 分子的合成方法, Abstract:Thisarticlemainlyfromthecarrierasanti-cancerdrugstreemacromolecularstruct ure.thispaperglv~sabriefoverviewofthetm macromolecularsynthesismethod,characterizationandapplicationanddrugdeliveryfuncti on,biocompatibility-: 关键词:抗癌药物载体;树枝状大分子;研究进展 Keywords:anticancerdrug;dentritesmacromolecular;researchprogress 中图分类号:R979.1文献标识码:A O引言 树状大分子是近年出现的一类新型纳米级的合成高分子,它 们高度支化的结构和独特的单分散特性为这类化合物带来,系列 不同寻常的性质和行为,使其在作为药物载体方面具有诱人的应 用前景. 1树状大分子的概念及结构 树状大分子是指从核心出发,不断向外重复支化生长而得到的 结构类似于树状的大分子.它具有非常规整,精致的结构,分子的体 积,形状和功能等都可以得到精确控制,因而是单分散性的,分子尺 寸多在纳米级范围,而且分子量可以达到上万.树状大分子的结构 一 般为球形,也有椭球形,圆锥形等. 2树状大分子的合成方法 树状大分子的合成方法主要有两种:一种是发散合成法,就是 由里到外逐步生长;另一种是收敛合成法,就是由外到里逐步生长. 2.1发散法发散合成法由Vogtle等人提出,采用由一个中心 向外逐级扩散的合成过程.发散法的单体种类众多,在外围安置官 能团十分方便,但随着代数的增长,反应过程官能团成倍增长,容易 导致反应不完全,造成分子中的结构缺陷,以至于不能保证结构的 单分散性,而且有缺陷的产物与目标产物的结构,性能相似,以及树 状大分子对过量单体的包容,使产物的分离非常困难.因此,发散法 对可应用的反应要求较高:即反应必须转化率很高(>90%),而且过 量单体易于除去.PAMAM是第一个完整合成,表征,商业应用的树 状大分子,使用发散法合成. 2_2收敛法收敛合成法是Hawker和Fr6ehet于1990年提出 的,它是采用发散合成法的一部分,即一个"楔"型结构,然后再与核 心连接,最后形成一个新的树枝状大分子.这种合成方法非常巧妙, 随着繁衍次数的增加,每次反应的活性点并不增加,因而有利于完 全反应,使端基的结构非常完整.收敛法的缺点是分子量的增长较 慢,合成大的结构时空间障碍很大,导致产率低,因而要积累,定的 反应原料才能达到一定的产量. 3树状大分子的表征 树状大分子的表征是研究树状大分子不可缺少的重要环节.为 了得到树状高分子的完整信息,必须将多种技术连用.许多化学结 构的表征主要利用波谱 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 (红外光谱,核磁共振谱等)元素分析.通 过红外光谱很容易判断特征基团的变化,从而说明原有化学键的断 裂和新化学键的生成,核磁可以提供关于树状大分子纯度和结构缺 陷方面的许多信息,在结构表征和纯度估计时非常有效. 4树状大分子的应用 树状支化大分子的核,结构单元的种类与形状,端基的化学组 成,尺寸与形态决定了它的物理化学性质.不论是采用分散合成法 还是收敛合成法,所得的树状支化大分子链外围表面都含有大量的 反应性官能团(如C1,Br,OH,NH等),这些官能团可以方便地用于 进一步制备功能 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 .只要这些反应性官能团在大分子链表面的堆 集不是太紧密,也就是在树枝状大分子的代数不是很高的情况下改 性反应的效率是相当高的.树枝状大分子在溶液中呈三维球状的形 作者简介:金萍(1988一),女,江苏徐州人,本科. 文章编号:1006--4311(2010)20一O116-一01 态,其球状分子的内部相对来说比较疏松,有较大的空间可供于包' 裹客体分子,树枝状大分子最重要的特点:高代数的树枝状大分子 可以获得可控的内部空穴,依结构单元的化学组成,柔韧性以及联 结点的支化链数量而定.另一个有趣的特点是:我们可以在树枝 大分子的核,结构单元或分子链表面的特定位置引入特定的配位 体,得到具有定向相互作用的功能材料.总之,我们可以选择合适 核,结构单元与端基,合成具有特定性能的树枝状大分子功能材料 树枝状大分子的功能化应用得到了科学家们的广泛关注,有关的磅 究报道非常丰富,归纳起来主要可以分为以下几个方面:?单分子 胶束;?自组装与液晶;?单分子膜与纳米束;?电活性与电致发光 材料;?传感器;?导电材料;?光化学材料;?催化剂;?生物化学 与药物化学:?分析化学. 5树状大分子的药物输送功能 树状大分子是从核心向外逐级支化的一类新型功能高分子, 子内部含有大量的空腔,药物分子既可以通过物理吸附,包括疏 作用,静电作用等进入树枝状大分子的内部,也可以通过化学吸盼 吸附在树枝状大分子的内部空腔或表面的末端基团上.一般说来 树枝链大分子作为药物载体的载药方式有以下两种:?药物分子 以被物理捕捉到树枝链大分子的内部:?药物分子可以通过共价铥 结合到树枝链大分子的表面或者其他部位的功能基上形成树枝钮 大分子一药物结合体..一一 6树状大分子的生物相容性 大多数己有的树状高分子水溶性较差而且可能具有毒性,但 作为体内应用的药物载体,首要具备的条件就是无毒,无免疫性, 且可生物降解,其体内分布特性有利于靶向给药. 6.1树状大分子的细胞毒性树状大分子的细胞毒性与初始书 的化学性质有关,但更大程度上受到树状大分子末端基团性质的番 响.例如,阳离子树状大分子(整代)的细胞毒性要比阴离子树状歹 分子(半代)的大得多.PAMAM树状大分子(以一NH:为末端基团) 现出浓度及大小依赖的细胞毒性,其分子代数和浓度越高,细胞 性越强. 6.2PEG化的树状大分子的细胞毒性聚乙二醇(PEG)是具 良好生物相容性,得到FDA认可的非离子型水溶性聚合物,对人蕾 具有较低的毒性,被许多国家药典收载作为药用辅料.PEG结合 树状大分子表面后,在树状大分子疏水性的内核周围形成亲水性 壳从而形成单分子胶束,PEG已修饰的树状大分子已经用于增加 物溶解度和作为药物转运体系.Jevprasesphant等应用Caeo~2细且 应用人斥 研究了表面修饰对PAMAM树状大分子细胞毒性的影?向.腺癌细胞系(Cac~一2)细胞研究了表面修饰对树状大分子细胞毒性 影响,实验结果表明用PEG对树状大分子进行修饰后,树状大分亏 的细胞毒性大大降低. 参考文献: [1】E.Buhleier.W.Wehner,F.Vogtle,"Cascade"一aIld"Nonskid-chain like"SynthesesofMo/ecularCavityTopologies[JiISynthesis,1978,155—158. [2]吴倩倩,傅英娟等.树形大分子的各成与应用【J1.造纸化学品,2009,4f'1C-- f2):38-40..