[doc格式] 布洛芬缓释片的人体生物等效性研究

[doc格式] 布洛芬缓释片的人体生物等效性研究 布洛芬缓释片的人体生物等效性研究 布洛芬缓释片的人体生物等效性研究 商闯,杨更亮(河北大学药学院,保定市071002) 中图分类号R969.1文献标识码A文章编号1001—0408(2008)20—1553—02 摘要目的:研究布洛芬缓释片在健康人体内的药动学及其相对生物利用度,以评价其与布洛芬缓释胶囊的生物等效性.方法: 18名男性志愿者,随机分为2组,分别口服布洛芬缓释片(受试制剂)与布洛芬缓释胶囊(参比制剂)后,采用高效液相色谱法测定 血药浓度,用3p97药动学程序拟合,计算药动学参数.结果:受试制剂与参比制剂C…分别为(25.43?0.78),(26.87?0.66)~g? mL,t…分别为(3.67?0.52),(3.83?0.75)h,AUC0分别为(181.20?5.12),(187.58?5.29)Hg?h?mL,AUC.分别 为(184,34?5.35),(191.19?4.87)g?h?mL,MRT分别为(6.51?0.73),(6.80?0.48)h;受试制荆的相对生物利用度为 103.7%.结论:与参比制剂比,布洛芬缓释片有较好的缓释效果. 动学;生物利用度 关键词布洛芬;缓释片;药 Bi0aVailabilityoflbuprofenSustainedReleaseTabletsinHumanBody SHANGChuang,YANGGeng—liang(SchoolofPharmacy,HebeiUniversi ty,Baoding071002,China) ABSTRACTOBJECFIVE:TostudythepharmacokineticsandbioavailabilitvofIbuprofenSustainedReleaseTabletsin healthyvolunteers.METHODS:Atotalof18malehealthyvolunteerswererandomlydividedintotwogroups.Theywere assignedtoreceiveIbuprofenSustainedReleaseTablets(trialpreparation)andIbuprofenSustainedReleaseCapsules (referencepreparation)respectively.TheconcentrationsofibuprofeninplasmaweredeterminedbyRP—HPLC.Themain pharmacokineticparameterswereobtainedusing3p97program.RESULTS:TheCofthetwopreparationswere(25.43? 0.78)ttg?mLand(26.87?0.66)g’mI,respectively;t…were(3.67-2-_0.52)h and(3.83?0.75)h;AUC0-24were (181.20?5.12)tLg?h?mLand(187.58?5.29)ptg?h?mI;AUC0, were(184.34?5.35),(191.19?4.87)~g?h?mL.; MRTwere(6.51?0.73)hand(6.80?0.48)h,respectively.Therelativebioavailabilityofthesustained—releasetabletswas 103.7%.CONCLUSION:Theibuprofensustainedreleasetabletshaveremarkablesustainedreleaseefficacy. KEYW0RDSIbuprofen;Sustainedreleasetablets;Pharmacokinetics;Bioavailability 布洛芬(Ibuprofen)为苯丙酸类非甾体类抗炎药,临床应 用广泛,但布洛芬的消除半衰期较短,常需要频繁给药.为了减 少给药次数,降低血药浓度波动,提高患者用药依从性,笔者研 制了布洛芬缓释片.另采用单剂量交叉口服给药设计 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ,研 究了受试制剂(缓释片)和参比制剂(缓释胶囊)在健康志愿者 体内的药动学行为,为新药报批及其临床应用提供试验依据. 1材料 1.1仪器 PU一980高效液相色谱仪,配JascouV一975型紫外可 见检测器(日本Jasco公司);YKH一1I型涡旋混合器(江西医 疗器械厂);80—2型离心沉淀机(上海手术器械厂). 1.2试药 受试制剂:布洛芬缓释片(河北大学药剂研究室自制,规 格:每片300mg);参比制剂:布洛芬缓释胶囊(芬必得,天津中 美史克制药有限公司,规格:每粒300mg);布洛芬标准品(山 东新华制药厂,含量:99.39%,批号:061187);乙腈为色谱纯, 其余试剂均为分析纯. 2方法与结果 2.1研究对象 18名志愿者均为男性,年龄(21?0.9)a,体重(62? 采用厂家提供质量标准中HPLC适应性的色谱条件乙 腈一磷酸盐缓冲液(0.05mol?IKH.zPO,用H0调pH 至3.5)=30:70,经研究验证,峰形好,EPST与血浆内源性 物质分离好,且10min内即能完成一个样品的分析.本法测定 EPST的最低定量浓度为1.0625ng?ml,能满足测定人血 浆中EPST浓度的要求. 国外文献报道,人空腹给予EPST后…t为2,3h,t= 8-13h,I.本研究中健康志愿者空腹口服EPSTG或EPSTJ 20mg后,血浆中2种片剂EPST的平均浓度与变化趋势相 似,属一房室药动学模型,于2.00h左右达到血药浓度峰值, t分别为(10.90?4.06)和(12.64?4.66)h,在体内滞留时 间较长. 国内,外EPST片的规格均为每片10mg,经I期和?期 - k讲师,硕士研究生.研究方向:药物分析.电话:0312—5971107. E—n1ail:shangchuang2OO3(yahoocom.CD 中国药房2008年第19卷第2O期 临床研究表明,健康中国志愿者单剂空腹VJ服20mg未出现明 显的不良反应,在此剂量下,本研究健康志愿者空腹口服2种 EPST片的吸收程度相当,相对生物利用度为(96.70? 14.47)%.经统计学分析证明,国产与进口片剂为生物等效制 剂. 参考文献 [1】曾经泽.生物药物分析[M】.第2版.北京:北京医科大 学中国协和医科大学联合出版社,1998:214. [2】KenjiT.Epinstine:Anupdataofitspharmacology, metabolism,clinicalefficacyandtolerabilityinthe treatmentofallergicdiseases[J】.DrugsofToday,200(/, 36(11):735. [3】由品英主编.常用进口药物手册(3)[M】.天津:科技翻 译出版公司,1995:471. (收稿日期:2008—03—27修回日期:2008…0420) ChinaPharmacy2008VoI.19No.20?1553? 5.7)kg,试验前2周无用药史.试验前签署知情同意书和 协议 离婚协议模板下载合伙人协议 下载渠道分销协议免费下载敬业协议下载授课协议下载 书. 2.2给药方案及血样采集 志愿者随机分为2组,于试验前12h禁食,次Et7:00分 别空腹口服参比制剂或受试制剂300mg,200mL温开水送 下.2h后进食统一低蛋白,低脂肪标准餐.于服药前0h(空 白)和服药后0.25,0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0, 10.0,13.0,16.0,20.0时取肘静脉血3mL,置肝素化试管 中.3000r?min离心15min,吸取上层血浆,--20?保存, 待测. 2.3血浆样品的处理 取0.2mL血浆样品置1.5mL具塞试管中,加入乙腈0.6 mL,涡旋3min,4000r?min离心10min,吸取20L进 样.. 2.4体内分析方法的建立 2,4.1色谱条件:色谱柱为DiamonsilCl8(200mm×4.6 mm,5”m),流动相为乙腈乙酸钠缓冲溶液(用乙酸调 pH2.5—60:40,流速为1.0mL?min,检测波长为263 nm,进样量为20”L. 2.4.2方法专属性:分别取空白血浆及受试者服药后采集 的血浆,按”2.3”项方法处理后按”2.4.1”项色谱条件进样,得 色谱(见图1).由图1可见,布洛芬与血浆中内源性杂质峰分离 良好,空白血浆中的内源性物质对样品测定无干扰. 图1高效液相色谱 A.空白血浆;B血浆样品;1布洛芬 Fig1HPLC A.blankplasma;B.plasmasample;1.ibuprofen 2.4.3标准曲线的绘制:取空白血浆0.2mL,分.NJJI1入不同 浓度的布洛芬标准液,制成浓度为0.5,2,5,10,30,50,80”g? mL的标准血样,按”2.3”项下方法处理,进样, 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 色谱.以 测得的峰面积(A)对布洛芬浓度(C)进行线性回归,得回归方 程为:A=2,58711×10,C-O.2683(r=0.9994).结果表 明,布洛芬血药浓度在0.5,80g?mL范围内与峰面积线 性关系良好,最低检测限为0.2g?mL. 2.4.4回收率及精密度试验:低,中,高3种浓度的平均提 取回收率,方法回收率以日内,日问精密度试验结果见表l.经 测定,检测方法符合要求. 2.4.5血浆样品稳定性:低,中,高3种浓度的样品分别于 0,3,6h时进样测定,结果表明,样品在6h内稳定性良好,符 合生物样品测定要求. 2.5数据处理 测得的药时数据用3p97药动学程序进行处理,求出相 应的药动学参数,其中C…和t…为实测值,AUC.按梯形 1554?ChinaPharmacy2008Vo1.19No.20 表1回收率及精密度试验结果(?,n=5J Tah1Recoveriesandprecisionsofthemethod(? n=5) .mLt提率RSD%方率丽蒜 面积法计算,AUC.,一AUCo+C./K.相对生物利用度 (F):AUCs/AUC?I×100%,平均滞留时间 (MRT)由统计矩方法求得. 2.6药动学参数 18名志愿者单剂量口服参比制剂和受试制剂的平均药一 时曲线见图2;各药动学参数见表2. 4O 35 3O 25 2O 目 l ? U10 5 0 I_Z4b1I_iZl4i82U ,/h 图2单剂量口服2种制剂的平均药一时曲线(n=18) Fig2Meanplasmaconcentration—timeprofilesof ibuprofensustained——releasetabletsandsustained——release capsules(n18) 表2单剂量口服2种制剂的药动学参数(?,n=18) Tab2Pharmaceuticalparametersofsustained—release tabletsandsustained—releasecapsules(?,n=18) 由图2和表3可见,与参比制剂相比,受试制剂的达峰时 间延长,峰浓度平缓,药物在体内的平均滞留时间延长,缓释效 果好,相对生物利用度为103.7%. 3讨论 综上所述,通过将布洛芬制备成缓释制剂,减缓了在体内 的吸收,药一时曲线形状变得较平缓,避免突释的发生.布洛芬 缓释片在维持血药浓度稳定方面与布洛芬缓释胶囊相同,具有 缓释作用,在保证药效的同时降低不良反应,从而确保临床用 药的安全有效性. 参考文献 【1】DaviesNM.ClinicalpharmacokineticsofIbuprofen[J】. ClinPharmacokinet,1998,34(2):101. 【2】杜智敏,张波,黄丽军,等.布洛芬缓释胶囊相对生物利 用度研究【J】,中国药房,2002,13(II):671. (收稿日期:2008—04—14修回日期:2008—05—01) 中国药房2008年第19卷第20期