中药注射剂的安全性

中药注射剂的安全性与ADR 据《药品不良反应信息通报》统计，注射剂是中药不良反应里比例最高、程度最严重的剂型。问题到底出在哪？   问题一：中药注射剂做工粗糙？   中药注射剂存在很多问题，有的注射剂微粒大而多、制作工艺粗糙；有的会发生不良反应造成血小板减少；还有的会导致肺炎、过敏反应，这些都是临床上出现的真实情况。如果缺乏安全和质量保障，医院不敢使用中药注射剂。   中药注射剂的良反应与中药注射剂的原料、添加剂、pH值、渗透压、微粒以及生产工艺等有直接关系，其关键要靠生产企业来把握。   问题二：成分太复杂处方不合理？   中药注射剂一般为复方制剂，一个注射剂往往由几味药组成，成分很多、很复杂，难免存在有害物质。如果处方不合理，其有效成分也可能成为有害成分。中药成分复杂、处方不合理正是中药注射剂不良反应的主要因素。   问题三：注射剂质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 难定？   目前，学界对中药注射剂争议的另一个焦点是中药注射剂的质量标准该怎样定？   有关专家称，全世界生产的注射剂没有一个像中药注射剂那样，直接将天然原料药经过简单工艺制成，并经国家有关部门批准上市；也没有一个像中药注射剂那样，有效物质含量不低于总固体物70％（静脉用不低于80％）就能被认可；更未像中药注射剂那样，往往有10多个由不同天然药制成、功能主治有别，而含量测定指标一样的。但由于中药是我国的国粹，中药注射剂的发展一直得到鼓励和扶持。   问题四：使用缺乏中医理论指导？   中药注射剂是改变了传统中药剂型的新剂型，是复杂的中药组合，在临床治疗中，要以中医药理论为指导。综合性医院里西医也在应用中药注射剂，他们缺乏中医理论指导，还常常联合使用中西药。一旦有药物不良反应，搞不清楚究竟问题出在何种药身上。 鱼腥草等中药注射剂的临床使用情况调查 3.1 使用中存在症药不符现象 中医临床讲究辨证论治，组方遣药讲究以法统方，对症下药才能起到应有的疗效，但研究中发现西医师使用8种中药注剂，占病例总数的89.3（见2.1），而西医师由于专业限制对中医症候的理解，对中药的适应指征和停药指征的掌握上可能存在一定的局限性，使用中存在症药不符的现象。症药不符属于临床不合理用药，也可能引起药品不良反应，这就要求在使用中药注射剂时也同样需要中医理论的指导。   3.2 存在超出药品 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 的使用范围的现象 药品说明书是指导临床用药的依据，任何超出使用说明书规定的用药都具有潜在的危险，本次研究发现有几个方面值得商榷。 3.2.1 超出使用说明书的用法 8种中药注射液的主要用法是静脉注射、静脉滴注或静脉推注，但研究中发现除使用说明书之外的用法有灌肠、外敷等，文献中也同样有许多超出使用说明书用法的报道。   3.2.2 使用说明书没有提及适用人群 由于生理原因，老人和儿童与成人不同，说明书中没有儿童、老人和特殊疾病的推荐剂量等相关使用资料，而本次研究所涉及的病历未成年人所占比例14.6%，老年人所占比例为52.7%，共计67.3%。说明书体现不到对这部分人群的保护，增加了疗效判定时的混杂因素，这部分患者存在不合理用药现象。   3.2.3 使用说明书没有提及疗程 用药时间的个体差异很大，其中使用超出15天的占1.3%，使用不超出3天的19.47%，这进一步提出临床中存在不合理应用的潜在因素。      3.2.4 关于合并用药 从本次研究的合并用药情况看，只有1.3%的患者没有合并用药，82.3%的患者合并使用抗菌药物。这提示临床治疗各类感染性疾病时，合并应用抗菌药物的疗效有待于进一步观察和研究。研究结果还显示合并用药数量超过10种的占10.92%。 　　4 结论和建议      执业医师应在中医理论指导下，严格按照说明书规定使用中药注射剂，西医师、中医师可以通过会诊的形式相互交流，完成辨证论治、对症下药。同时严格按照药品使用说明书规定使用，才能保证患者的权益，避免因不合理用药引起的医疗纠纷或医疗事故。 中药注射剂的安全性 【摘要】 目的  分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 引起中药注射剂的不安全因素。 方法  查阅国内有关文献。 结果  中药注射剂的质量、配伍和个体差异均能影响到中药注射剂的安全性。 结论  重视中药注射剂的安全性，更好地发挥其在临床的疗效。   【关键词】  中药注射剂 安全性     现代生物技术在天然药物开发上的广泛应用，中药现代进程的发展需要，国内中药的品种越来越多了，这为临床治疗提供了更多的选择。同时，中药的安全性越来越受到关注和重视。注射剂的优点是:药剂起效迅速可靠，适用于不宜口服的药物，不能口服给药的患者;可使某些药物发挥定时、定位、定向的药效。中药注射剂的疗效已被临床所证实，并且广泛应用于医院的门诊和急诊。但在临床应用过程中也出现了一些中药注射剂的不良反应，关系到中药注射剂的使用安全性，应引起临床的高度重视。 1 中药注射剂的定义 中药注射剂系指以中医理论为指导，采用现代科学技术方法，从中药天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂，以供临床前配制溶液的无菌粉末或浓缩液。     2 引起中药注射剂的不安全性因素分析    2.1 中药注射剂的质量 中药注射剂是根据中医理论及临床实践证明有疗效的药物或方剂，经提取纯化制成的一种新剂型。目前国内药检单位对中药注射剂安全实验和杂质检查进行了实验研究，已初步制定了统一的质量检验方法。但由于中药成分复杂，在制备注射剂时，处方中药物间的配伍、中药材的选择、工艺合理与否等都影响到中药注射剂的质量。    　2.1.1 中药材的来源 中药材的质量直接关系到注射剂的质量，而中药材的品种极其复杂，由于各个地方用药的习惯不同，有“同名异物”的现象，使用导致混乱，引起了一些不良后果。所以制备中药注射剂时必须注重来源，只有同科、同属、同种的动物和植物药材才能得到比较一致的疗效。 2.1.2 中药注射剂的制备工艺 不合理的中药注射剂的制备工艺可能会使毒性成分增加，引起不良反应。双黄连注射液有金银花、黄芩、连翘组成。这三味中药药性比较平和，尚未发现毒性成分。然而其中毒和过敏反应时有发生，专家分析 ［1］ 了三种不同的制备工艺与双黄连注射液不良反应的关系。发现工艺不同，双黄连注射液中的黄芩苷和汉黄芩苷含量就不同。同时还发现黄芩与过敏反应有关，汉黄芩苷与毒性反应有关。某些中药注射剂如果在制备过程中未将蛋白质和鞣酸完全去除，也易引起不良反应。    　2.1.3 中药注射剂的附加剂的使用 在配制中药注射液时，可按照药物性质加入适量附加剂，如增溶剂、抑菌剂、止痛剂等。这些附加剂进入体后，也可能会和机体产生反应，生成有害物质，如止痛剂苯甲醇不易吸收，长时间注射会造成局部硬结，甚至出现深部肌肉坏死，所以制备注射剂时在附加剂的选择、用量上也应慎重。   　2.1.4 中药注射剂的微粒变化 中华人民共和国药典对注射液规定:澄明度合格后，静脉滴注（指100ml以上者），每ml含量10μm以上的微粒不得超过2粒。中药材成分复杂，操作条件、环境、中草药注射剂质量都可能引起微粒大幅度增加。已有临床 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 证实 ［1］ 微粒进入机体血管后，能引起机体微血管（直径4～8μm）阻塞，造成局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，导致肺部肉芽肺及栓塞。中西药配伍也会使微粒增加，如刺五加、参麦、复方丹参、维脑路通、丹参、双黄连粉针等6种中药注射剂与5种输液配伍，微粒数均不符合药典规定，有输液不良反应的残留液微粒明显增多。在临床配伍使用时要考虑药物间的反应。   2.2 中药注射剂与西药注射剂的配伍禁忌 中药注射剂与一些西药注射剂配伍后发生配伍禁忌，产生浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象。原因可能是浓度变化、溶解度改变、离子反应、氧化还原反应以及分子状态等等。如双黄连注射剂 ［2］ 不宜与庆大霉素、丁胺卡那霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、链霉素、红霉素（浓度<0.6g/500ml、5%葡萄糖）时产生沉淀，与胺苄西林钠配伍颜色加深;清开灵注射液 ［3］与VitB 6 、卡那霉素、诺氟沙星、葡萄糖酸钙配伍出现浑浊，属配伍禁忌。    　2.3 患者的个体差异 患者的体质、年龄、性别、病理状态等的不同，对药物作用的感受性不一样，从而对药物产生不同的的反应。根据双黄连粉针剂引起不良反应的52例病人进行人群分析:儿童和女性较多。可能是因为儿童免疫力差，易发生过敏反应;女性生理素质和营养状况不及男性，对药物较敏感，耐受性也较差 ［1］。   3 注射剂的安全使用    （1）选择制备注射剂的中药材要根据药典和部颁标准，要选择同科、同属、同种的植物和动物。制备用具要符合制备药物的药用要求。 （2）注意区分个体差异，确诊要准确，医师要详细询问患者的用药史、过敏史，根据年龄、性别、体质、病理状态等，确定用药的剂量，应备好抗过敏及抗休克的急救药，以便出现上述情况能及时抢救。因中药注射剂出现的不良反应的程度多为中度和重度。所以要有相应的急救 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 才行。 （3）按照药品说明书的规定输液，并注意药液的浓度，严格按照说明书的浓度配液，不要随意加大用药剂量。不同稀释要求的复方丹参注射液与10%葡萄糖注射液配伍，稀释度越低，微粒越高 ［4］ 。 （4）用药前要认真检查药物，如果出现浑浊、沉淀、变色、漏气等问题，不得使用。在配液过程中要注意药液的配制顺序、加药方法，尤其是粉针剂应先将药物充分溶解后，再加入输液中，尽量不要与其他药物配伍使用，以免发生不良反应。配制中药注射剂要严格按照无菌规定操作，减少中药注射剂与输液配伍后，热源量叠加或配伍中污染均可导致热源反应的增加 ［5］ 。 （5）在配制含有中草药成分的注射液输液时，最好使用有终端滤器的输液器具，防止不溶性微粒进入体内，对患者造成危害。在输液过程中，要控制好滴速，密切观察病人的反应。 （6）医疗单位应规范进货渠道，对中药注射剂进行必要的质量检查。同时加强临床不良反应报告记录和整理工作。    （7）关注临床有关中药注射剂不良反应报道，在临床收集到的中药注射剂不良反应，要及时上报到各级药物不良反应机构。 （8）有关部门要重视对中药的质量标准的定性定量研究，尽快出台有关中药有效成分含量的国家标准。以提高中药注射剂的质量。 （9）要按照中药注射剂的储藏、运输、保管、使用的环境条件和温湿度要求，进行储藏、运输、保管和使用。 （10）注意中药注射剂与西药注射剂的配伍应用及临床观察，保障病人的用药安全。   总之，随着中医治疗水平的提高以及中药制剂工艺的改进，注射剂在临床的急诊和门诊有广泛、有效的应用，中药注射剂在医院用药中起着重要的作用。要做到中药注射剂和西药注射剂的合理配伍应用，使其在临床中发挥更好的疗效。       参考文献    1 耿丽.中药注射剂临床不良反应原因分析.中华实用医学，2003，5（8）:114。     2 张玉广.双黄连注射液与7种药物在输液中配伍的稳定性研究.首都医药，1999，6（9）:27.  3 谢静萍.清开灵注射液与临床常用抗生素、维生素配伍的可行性考察.中国药事，1999，13（2）:127.      4 尹梅，程平.输液与中药注射液配伍微粒变化考察.中成药，2000，22（4）:309.      5 陈雅珠.注射用穿琥宁与12种药物稳定性考察.中国药房，2000，11（5）:229.  中药注射剂不良反应的观察 有报道由中药制剂引起的不良反应仅次于抗菌药和中枢神经药，临床上应予以密切关注。   1 主要表现   (1)皮肤以及其附件的损害：最常见过敏性皮疹，斑疹、丘疹、红斑、固定型药疹、色素沉着、皮肤瘙痒、水疱、阴囊溃烂、包皮红肿破溃、眼睑水肿、静脉炎、局部肿胀红痒、全身红斑伴发热，严重致剥脱性皮炎。河南省拓城县中医院报道［１］，一患者因上呼吸道感染，给予清开灵40ml加入10%葡萄糖250ml静脉滴注。第1天无反应，第2天输注15min时，突然全身瘙痒，同时出现皮疹。立即停药，注射地塞米松5mg。皮疹仍迅速增多，伴发热，体温38.7℃，面部肿胀，全身出现多处水泡、大疱，尼氏征（+），壁薄而松弛，疱液为橙黄色，皮肤面积达90%。诊为清开灵所致的剥脱性皮炎（大疱性表面皮松解型药疹）。   (2)胃肠道反应如腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、淤胆性肝炎。周小琳、杨运清报道［２］，4例确诊为冠心病的患者，静脉输入生脉注射液80～100ml后出现腹胀，减量至60ml仍腹胀难忍，减量至40ml腹胀消失。 (3)循环系统表现：胸闷、心前区不适、心悸、心动过速、呼吸困难、紫绀、心律不齐、血压升高。   许多中药制剂如艾的迪、双黄连、生脉、清开灵等均不同程度出现上述症状。湖北省湘潭市中心医院刘露、冯利君报道［２］，1例上呼吸道感染患者，静脉滴注双黄连出现心前区不适、呼吸困难，经停用双黄连注射液，静滴10％葡萄糖注射液加地塞米松10mg、肾上腺素1mg，症状未改善，随后患者出现大汗淋漓、全身紫绀，大便失禁，呼之不应，呈昏迷状，呼吸表浅6次/min，双肺哮喘音，心率46次/min，律齐、心音低，迅速出现呼吸、心跳停止。经过4天全力抢救，该患者呼吸、心率、血压基本恢复正常，但意识未能及时恢复，致严重后遗症。四川省江油市中医院报道［２］，该医院在报道1例6岁男孩和1例28岁男性患者分别因哮喘和急性扁桃体炎静点清开灵注射液，输液速度正常，两患者既往均无心肺疾病及过敏史。在静点过程中（患儿仅输入20ml液体）突然发生心慌、烦躁、不能平卧、呼吸急促、咯粉红色泡沫痰、双肺出现大量湿罗音、心率加快。按急性左心衰处理，给予强心、利尿、抗过敏治疗，症状消失，患儿再次用药后，又出现同样症状。   (4)腰背剧痛：如1例女性患者，因头晕、乏力、失眠、心悸，给予生脉注射液20ml加入葡萄糖注射液40ml静脉缓慢推注。当推注约20ml时，患者突然感腰背疼痛，继续推药，疼痛加剧，立即停止推药，约2min后疼痛好转，休息片刻后疼痛消失。再推注5ml，上述情况再次出现。   (5)肝、肾损害：北京矿务总医院李尔慧、吕波等报道，1例因高血压、脑梗死、糖尿病，静脉输入葛根注射液后出现四肢乏力、食欲不振、头晕及肝肾功能异常。   (6)过敏休克：威宁县医院报道［２］，1例上呼吸道感染患者，给予10％葡萄糖400ml加入清开灵20ml静脉滴注。在输入液体20min时，患者自觉四肢发凉、烦躁不安、心悸、全身皮肤出现红色斑丘疹，大小不一。立即给予苯海拉明20mg肌肉注射。5min后患者面色苍白、大汗淋漓、昏迷不醒、脉搏触不到、呼吸停止、血压30/0mmhg、心率20次/min、体温37.8℃。诊为清开灵引起的过敏性休克。笔者曾报道过茵栀黄致过敏性休克1例。   (7)其他：头晕、头痛、不自主颤动、麻木、抽搐、白细胞下降、血小板下降、急性再障、药物热、肌痛、关节疼痛、便秘、乏力等。 　　2 引起不良反应特点及原因   (1)中药制剂引起不良反应可发生于任何年龄，严重程度与患者的年龄无关。   (2)有过敏史者使用中药注射液更易发生较严重的不良反应，尤其是过敏性休克的发生率明显高于无过敏史患者。   (3)中枢神经系统性原发病（脑血管疾病、脑炎等）的患者在使用中药注射液后更易发生中枢神经系统的不良反应，如意识障碍、昏迷、抽搐、精神错乱、幻觉等。这可能由于中枢神经系统疾病时血脑屏障的通透性增强，进入中枢神经系统的药液增多所致。   (4)不良反应的严重程度与药物的稀释度有一定的关系，药物的浓度越高，不良反应越重。有报道较大剂量的清开灵快速进入体内易发生不良反应。   (5)夏季易发生不良反应，这与其他药物发生不良反应的高发季节相同。说明个别不良反应的发生与护理人员的无菌操作有关。   (6)与其他药物混合使用可增加不良反应。这是因为药物的不同酸碱度以及其中各种成分的相互作用，可改变其原有的化学性质，而导致不良反应的发生。   (7)由于中药注射剂成分复杂，制剂过程中杂质难以除尽，也可能是发生过敏反应的原因。   (8)个体差异：患者由于体质、性别、年龄、病理状态等不同，对药物作用的感受性不一致，从而产生对药物的不同反应。一般来说，对体质虚弱或有多种药物过敏史患者用药应慎重。中药注射剂中含有多种蛋白质、糖类等物质，进入机体后，可刺激机体产生相应的抗体，故少数过敏体质的人用药后就容易发生过敏反应。 (9)生产工艺不合理：不合理的制备工艺可能使中成药的毒性成分增加，有效成分含量减少。制备过程中杂质未除尽，如糖类等均可引起不良反应。   此外，在运输、储存过程中，环境因素（如温度、湿度、紫外线、氧等）可使其质量发生一定变化。 　　3 静脉滴注中药注射剂注意事项   　中药注射普遍应用于临床治疗，临床护士经常遇到其不良反应的发生，过敏性休克，死亡时有发生。要使祖国传统医药充分发挥其精华，并不断在应用中得到完善和升华。要提高治愈率、减少死亡率，预防和观察早期不良反应是关键。   (1)用药前要认真询问病人的药物过敏史，对有过敏史的患者要慎重应用。   (2)中药注射液静脉滴注时应采用现配现用的方法，严格无菌操作规程，尤其是在夏季。   (3)尽量减少与其他药物的配伍应用，尤其不应与青霉素混合使用，配药空针也不应混用。   (4)首次用药，应密切观察病人的反应，尤其在用药的30min内，一旦出现皮疹、瘙痒、颜面充血，特别是出现心悸、胸闷、呼吸困难、咳嗽等症状立即停药，及时给予脱敏治疗。   (5)对中枢神经系统疾患的患者应注意神经系统的不良反应。   (6)在治疗过程中加强巡视，密切观察，并注意重要脏器功能的监测，尤其是肝、肾和心脏功能，一旦发现可疑现象应立即停药，以免造成不良后果。   【参考文献】   1 蔡皓东.清开灵注射液不良反应原因分析.药物不良反应杂志，1999，2：66.   2 周小琳，杨运清.大剂量生脉注射液致严重腹胀4例.国医论坛，2000，11（2）：36. 3 不良反应的预防 3.1 中药注射剂应用的理论基础有别于西药，剂型上又不同于传统的中药，因此，应用时既要考虑其显效迅速等特点，也要遵循辨证施治的中医理论原则。如清开灵注射液是清热解毒的中药制剂，适用于温邪入里，而不宜用于对表证恶寒发热者。 3.2 询问过敏史 过敏体质者或有药物过敏史的人，尤其应谨慎使用含有动物组织提取物成分的注射剂。 3.3 选择恰当的用药途径 药物经消化道作用，可部分避免药物进入血液引发的不良反应，在可达到相同治疗目的的前提下，尽可能选择非注射给药。 3.4 注意配伍问题 尽量避免中药注射剂与其他药物在同一输液中伍用，在没有配伍试验和理论指导下，也不宜与药品说明书指定以外的药物配伍。 引发临床药物不良反应的因素很多，而在抗感染药物的使用中，明显存在人为的滥用或不合理用药（无明显指征用药、预防用药、联合用药、剂量过大、疗程过长等）现象，这是药物不良事件发生的主因。中药注射剂在制作工艺、质量控制、药效等方面也有不足，许多中药的有效成分、毒性、治疗效果等至今尚未完全阐明，这也增加了发生药物不良反应的机会。另外，静脉给药也易引发不良反应，注射液中的pH、渗透压、微粒、内毒素等，都可能成为诱发不良反应的因素。建议，在一般情况下，临床应首选口服给药，仅在急救、口服给药困难或无效的情况下，再采用静脉给药，这样可以大大减少药物不良反应的发生。 从齐二药看中国ADR用语的含义 ADR的定义 药品不良反应报告和监测管理办法： 药品不良反应　是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。   根据世界卫生组织(WTO)定义，ADR是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量的药物时出现的任何有害的反应