睾酮与肾脏草酸钙结石有什么关系

睾酮与肾脏草酸钙结石有什么关系 创智医学 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 发表网 www.iyixuelunwen.com 睾酮与肾脏草酸钙结石有什么关系 摘要:泌尿系结石是目前最常见的泌尿系疾病，在泌尿科住院病人中占第一位，而且随着近几年地球变暖，饮食条件的改善，发病率在逐年增加，欧美国家流行病学资料显示，5一10%的人在一生中至少发生一次泌尿系结石，在美国，肾结石的年发病率为13%，而加拿大为12%，欧洲泌尿系结石的新发生率为100一400/10万人，而在沙特阿拉伯肾结石的发病率已经超过了20%。对结石成分的研究结果表明，80%以上都含有草酸钙成分，包括一水草酸钙和二水草酸钙。我国泌尿系结石的发生率为l-5%，而南方则高达5一10%，年新发病率150-200/10万人。 关 键 词:睾酮;肾结石;雄激素;雌激素;基因;草酸钙 在多数国家，泌尿系结石的男女发病率之比为2-3:1，在没有明显的代谢紊乱或者泌尿系统异常的特发性尿路结石中，男女之比达到了4-5:1。在美国肾结石患者中，男性的发病率为12%，而女性为5%，二者相比，男性发病率明显高于女性。而我国这种男女比例差异尤为明显，其中比例最高的为浙江省，达到了14.9:1，而比例最低的为广东佛山，达到了1.09:1。此外，男性泌尿系结石除了整体上高于女性之外，在任何一个年龄段上，其发病率都高于女性。目前认为，泌尿系结石发病率的性别差异的原因是多方面的，包括解剖的差异，饮食结构的不同，包括液体摄入量、饮食结构等各个方面的因素，工作环境、工作压力的不同，此外就是激素水平的差异，比如性激素、肾上腺皮质激素。 近年来已经有许多学者在这些方面做了许多研究，也取得了令人振奋的结果。对男性而言，肾结石的高发年龄在40一60岁之间，发病率为3一4/1000，60岁以后发病率则逐渐下降，而对女性而言，发病率在20岁以后逐渐增加，发病率大约为 2/1000，在50岁以后发病率则逐年下降，而这正是女性进入绝经期，雌激素下降的年龄段，也有研究发现，男性尿液中构椽酸的浓度明显低于女性，另一些研究也表明，男性尿液中的草酸水平也明显高于女性，但是导致这种情况的具体的生理病理机制一直没有明确。有人经研究后认为，雌激素具有抑制肾结石产生的作用，他们得出结论，雌激素能够提高尿液中的构椽酸的浓度，还可以提高尿液中骨桥蛋白的水平，而后者是近年来比较公认的抑制肾结石成核、粘附的成分之一。但是，肾结石的发生是一个多方面的因素，包括气候饮食，生活习惯，遗传，地域，性别，年龄等等因素，单单一个方面很难对结石的形成起到决定性的作用。所以下面我们将就雄激素与肾草酸钙结石产生的关系进行描述。 雄性激素是人体中重要的激素之一，包括睾酮、双氢睾酮、脱氢表雄酮等，参与各种组织、器官的功能调节、生长发育等，比如肾、脑、肝、骨等的代谢调节。对于男性，雄激素是体内主要的性激素，每天产生5一10mg左右，其中95%由睾丸Leydig细胞分泌，此外肾上腺网状带分泌睾酮。在血循环中，950k的睾酮与性激素结合蛋白结合，只有1一2%与白蛋白结合。在生理作用下，只有游离睾酮才能进入细胞，与靶基因结合，发挥生理作用。睾酮的代谢产物90%由尿中排出，约1/2是以17-酮类固醇形式排出体外。 雄激素对肾结石的影响应该是多方面的。首先睾酮能诱导体内葡糖酸氧化酶活性增加，这种活性酶主要分布在肝脏、肾脏，将强乙酸盐转化为草酸。Yoshihara H实验结果证实，睾酮能够提高葡糖酸氧化酶活性，继而使尿液中草酸浓度增加。另一方面，尿液中草酸和钙的浓度增加经常是肾结石成核、粘附生长的始动因素之一。同样有研究调查了26名肾结石 创先职称论文发表网 www.lunwen1998.com 创智医学论文发表网 www.iyixuelunwen.com 患者尿液睾酮水平，发现明显高于正常人群。但血雄激素的水平是否同样也存在差异，还不得而知。Chen WC等对男性结石病人的研究也表明，男性肾结石患者血细胞雄激素受体CAG的长度明显比对照组要短，而CAG的长度与雄激素受体的功能成反比。所以作者认为男性结石患者雄激素的功能明显高于正常男性。 另外，也有许多学者通过动物模型、动物实验方法对雄激素与肾结石发生的关系进了更进一步的研究。有学者研究了 Sprague Dawley大鼠诱导产生结石以后，发现雄性大鼠尿草酸浓度明显高于雌性大鼠，也比去势以后的雄性大鼠尿液中的草酸浓度高，而且尿液中的草酸浓度与大鼠血雌激素/雄激素的比值成反比。Lee YH等研究后发现，切除卵巢后的雌性大鼠肾结石的发生率没有发生改变，去势后的雄性大鼠肾结石的发生率下降了。Yoshioka工研究了用乙二醇诱导产生肾结石的大鼠，最后得出结论雄激素能够增加肾脏草酸盐结晶沉积，增加肾脏草酸盐浓度，另外，对于给予去势后给予睾酮的雄性大鼠肾脏草酸的沉积明显高于没有给与睾酮的去势大鼠，而在正常雌性大鼠和去势后的雌性大鼠研究中没有发现此现象，说明除了雌二醇以外，睾酮对肾脏草酸的沉积起着非常重要的作用。Fan及其同事同样对大鼠进行了研究，结果发现，在诱导产生肾结石以后，雄性大鼠肾脏钙质沉着的明显较去势以后的雄性大鼠和雌性大鼠严重。国内的许多学者在这些方面也做了不少深入的研究。卢少明等就认为睾酮能够诱导肾脏中钙质沉积，而沉积在肾脏中的钙质很可能成为肾结石好发于男性的诱因之一。但是也有的学者研究后得出了相反的结论。常连胜的研究得到的结果表明，睾酮能够降低大鼠尿液中钙的水平，他认为皋酮能够促使钙质沉积在骨骼中，间接导致了尿液中钙浓度的下降。但是是否对结石产生影响，目前还不得而知。 近年发现，尿液中的骨桥蛋白是重要的结石抑制因子之一，而一些学者在其后的研究中证实同样采用喂养乙二醇的大鼠制造肾结石模型，结果发现睾酮能够抑制骨桥蛋白的分泌，雄性大鼠的尿骨桥蛋白的浓度明显低于雌性大鼠，而且去势以后的雄性大鼠的骨桥蛋白的浓度也低于去势以后再替代性的给予外源性睾酮注射的雄性大鼠，所以这也说明雄性激素在肾结石的产生过程中发挥了重要的作用，一方面促进了尿液中草酸的排出，另一方面又抑制了尿液中抑制结石生成的成分。 常连胜研究后认为，在肾结石形成过程中，雄激素和雌激素的直接作用是降低尿草酸的分泌，促进尿镁和柠檬酸等尿抑制物的分泌，从而抑制结石形成。雌激素抑制结石形成的作用更强。这可能是唯一认为雄激素能够抑制结石的研究。 然而，关于睾酮诱导肾结石产生的分子生物学机理的研究目前还不多，也没有得到一个比较公认的答案。众所周知，肾脏是雄激素的靶器官之一，调节肾脏功能，影响体内物质代谢。事实上，许多睾酮与许多肾脏疾病都有关系，这也是男性肾脏病高发的原因之一。己经有研究证实，睾酮能够促使肾单位的丢失，肾脏疾病，如慢性肾功能不全，糖尿病肾病的进展。已经有体外细胞学研究证实，睾酮能够诱导肾小管上皮细胞发生凋亡。 而近年来，肾小管上皮细胞在肾结石形成过程中的作用也日益受到重视。尤其是关于凋亡的学说，肾小管上皮细胞发生凋亡后细胞表面的磷脂酞丝氨酸暴露，其带负电荷的基团与正电荷钙离子结合，形成钙化结晶然后促进结石形成。因此肾小管上皮细胞发生的细胞凋亡在草酸钙结石形成的过程中具有重要作用。因此我们推测雄激素可能参与草酸钙结石发生，不仅睾酮直接可以诱导肾小管上皮细胞发生凋亡，另一方面就是睾酮的增加了尿液中的草酸 创先职称论文发表网 www.lunwen1998.com 创智医学论文发表网 www.iyixuelunwen.com 浓度，而草酸具有诱导肾小管上皮细胞发生凋亡的作用，诱导肾小管上皮细胞凋亡，脱落，而这第二次打击是草酸钙结石产生的必要步骤之一。这些同样在动物实验研究中得到了证实。 但是，另一方面，有的研究者也提出了相反的看法。一些研究人员通过流行病学调查，对住院的结石病人进行了统计分析后得出结论，男性与女性结石发病率之间的比例在逐渐缩 ，而2002年则降到了1.3，但是这个调查只是研究了住院接受治疗的病小，在1997年为1.7 人的情况，而事实情况是否真的如此，还需要进一步的严格的研究结果，需要更大规模、更严格的流行病学调查结果。 此外有人对前列腺癌去势的病人尿液的草酸浓度进行了研究，发现草酸浓度与正常人群之间没有明显的差别，但是这个研究只是小样本的报道，而且该研究选取的病人均患有前列腺癌，而且患者年龄均已大于40岁，而已有研究表明，男性在40岁以后血雄激素水平在逐渐下降，在60岁以后结石发病率逐年下降，所以二者之间的关系还需要进一步研究。 总之，雄激素与肾脏结石关系十分密切，促进结石的形成，导致男性发病率的升高，雄激素不仅可以影响尿液中的成分，导致尿液中形成结石的成分的增加、抑制结石形成的成分的减少，还可以作用于肾小管上皮细胞，为晶体粘附提供环境。但是雄激素影响结石的还有很多方面不确定，比如对肾小管上皮细胞的作用如何，通过何种分子生物学机制发挥作用，都有待进一步研究。 参考文献: [1]叶爱兰，周风昌，蔡先球，陈煦。.饮水与泌尿系结石发病率的调查.中华现代外科学杂志2005;2(6):576. [2]葛利辉，谢丽娟.人群泌尿系结石发病的流行病学调查，广西预防医学.，998;4(6):337一8 [3]卢少明，覃伟武，莫曹南，邓耀良，李山，陈坚.雄激素对结石诱导雄鼠肾内结晶体的影响.中华实验外科杂志.1999;16(3):248一9. 创先职称论文发表网 www.lunwen1998.com