西格列汀

西格列汀 磷酸西格列汀[sitagliptin phosp hate]，一种DPP-4抑制剂，商品名捷诺维， 2006年10月，获美国FDA批准上市一种针对2型糖尿病的治疗有效的降糖药物。西格列汀的化学结构为7-[(3R),3-氨基-1-氧-4,(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基),1，2，4-三唑并[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1:1)水化合物。(二肽基肽酶_抑制剂西他列汀及其类似物的合成与表征_付敏) 药动学特点 1( 1 吸收与分布 健康受试者单剂量口服西格列汀100 mg 后吸收迅速， 绝对生物利用度约,1为87%， 达峰时间( t max ) 为4(0 h， 峰浓度( C max ) 为747 nmol L， 药,1物浓度-时间曲线下面积( AUC ) 为 7 760 nmol h L高脂肪餐对西格列汀的药24 动学无影响， 因此可与或不与食物同服。健康受试者单剂量静脉注射西格列汀100 mg， 平均稳态分布容积约为198 L 西格列汀的血浆蛋白结合率为38%。 2 代谢与排泄 西格列汀主要以原型( 79%) 从尿中排泄， 代谢是次要途径， 参与西格列 14汀代谢的主要酶是 CYP3A4 和 CYP2C8 口服C 标记的西格列汀后，从代谢14产物中检测到约 16%的放射活性。健康受试者口服C 标记的西格列汀1 周内， 由粪便和尿液中检测出的放射活性分别为 13%和 87% 西格列汀口服给药100 ,1mg 的肾清除率为 21 L h， 表观消除半衰期(t1 /2 ) 为11(8 , 14(4 h。(西格列汀治疗 2 型糖尿病的临床研究进展。胡洁， 安富荣) 3.DPP-4抑制剂的作用 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 : DPP-4是一类高特异性丝氨酸蛋白酶，以二聚体形式存在，而胰高血糖素样肽(GLP-1)和葡萄糖依赖促胰岛素多肽(GIP)是它的天然底物。二者能被DPP-4快速降解，发生失活。DPP-4抑制剂降血糖的作用机制是通过竞争性结合DPP-4活化部位，使酶的催化活性被抑制，从而使GLP-1和GIP不被酶降解。DPP-4抑制剂是通过抑制DPP-4的活性，从而延长GLP-1 和GIP 的生理活性的持续时间，故达到稳定血糖的目的。(DPP_4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者治疗作用的初步研究_靳淇) 4二肽基肽酶- ( DPP- 4) 抑制剂的调节血糖稳态作用机制 早在1964 年 Elrick发现， 口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射， 这种额外效应被称为 肠促胰岛激素效应 这是由位于肠道上皮的内分泌细胞分泌的两种激素。 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽( GIP) 和胰升糖素样肽- 1( GLP- 1) 引起的， 这两种激素被统称为肠促胰素( in-cretin) ( 1) 肠促胰岛激素效应: GLP- 1 的双重调节机制: GLP- 1 主要由回肠和空肠的 L 细胞释放， 具有多种生物学的作用 它可以作用于ß细胞增强ß细胞的增殖和分化， 减少其凋亡， 促进ß细胞再生和修复， 增加ß细胞数量，从而增强其反应性， 进而增强葡萄糖浓度依赖性胰岛素释放 同时 GLP- 1 还可作用于α细胞， 以葡萄糖浓度依赖 性降低餐后胰升糖素分泌， 减少肝糖原的分解而降低血糖水平。 正是这种α、ß 细胞激素双重调节作用， 以及葡萄糖依赖性的调节作用， 使肠促胰岛素激素( GLP- 1) 成为近年来降糖治疗研究的亮点。( 2) DPP- 4 抑制剂-α、ß 细胞双重调节，维持血糖稳态: 自发现肠促胰素的降糖作用以来， 糖尿病领域加大了将GLP- 1 作为靶点的降糖药物研究。 西格列汀是一种ß氨基酸， 口服具有较高的活性， 与DPP- 4 特异性结合而发挥作用， 能够呈葡萄糖依赖性地降低血糖。基于西格列汀是一种多机制的降糖药， 几乎针对所有2 型糖尿病的核心发病环节: 一 西格列汀通过抑制肠促胰素( GLP- 1 和 GIP- 4 ) 的分解酶 二肽基肽酶-( DPP- 4) ， 使体内的肠促胰素达到接近正常人水平， 从而调节胰岛α细胞分泌的胰升糖素和ß 细胞分泌的胰岛素两种激素发挥稳态降糖作用; 二 西格列汀能显著并且平稳地降低餐后高血糖， 在血糖较低或正常的情况下， 不发生降糖作用， 避免了糖尿病治疗中降糖药物容易产生低血糖的风险;三 西格列汀可以抑制糖尿病人胰岛 细胞增生， 减缓其人体过多的胰高糖素分泌，也抑制了人体肝糖原的分解， 实现血糖保持在正常范围内， 达到降低高血糖作用; 四 西格列汀具有一定的减缓糖尿病人进食后的胃排空速度， 增强病人的饱腹感， 作用于中枢神经系统， 抑制病人下丘脑摄食中枢的病理性亢进， 减少其热量的过多摄入， 从而达到减轻体重， 增强胰岛素受体敏感性的作用。五 该类药物的服用方式为一天一次， 并且与进食时间无关 由于肠促胰素是人体内源性物质， 所以不会损害肝肾功能， 每一次给药剂量都是固定的， 不要根据血糖水平来调整用药。(血糖稳态的二肽基肽酶- ( DPP-4) 抑制剂捷诺维 ( 西格列汀)) 5 、DPP-4 抑制剂西格列汀的不良反应 西格列汀常见的不良反应有上呼吸道感染、鼻咽炎、恶心、腹泻、头痛、腹痛等，临床应用后还出现过过敏反应，如皮肤血管炎、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、剥脱性皮肤损害等，也有报道部分患者出现鼻漏、尿路感染、肝酶升高、咳嗽、呼吸困难、乏力以及胰腺炎等。 6. 临床应用于广阔前景 西格列汀是二甲双胍的最佳搭档， 西格列汀 +二甲双胍机制互补: 一方面， 二甲双胍主要降低肝脏葡萄糖输出和改善肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性; 另一方面， 西格列汀能通过提高 GLP- 1 水平刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌 这一联合治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 已被国 内外权威指南一致推荐用于2 型糖尿病的治疗 2006 年首个二肽基肽酶- ( DPP- 4) 抑制剂西格列汀经美国 FDA 批准上市， 开启了口服降糖药的新篇章 2010 年西格列汀进入中国， 新版 指南 列入二线用药予以推荐 目前西格列汀与二甲双胍的复方制剂( 商品名 Janumet) 已获得美国食品与药品管理局批准上市， 是唯一最早批准上市的 DPP- 4抑制剂。(血糖稳态的二肽基肽酶- ( DPP-4) 抑制剂捷诺维 ( 西格列汀)) 许多MM在减肥的过程中困难重重，用尽方法却瘦不下来，其实只有在数不清的技巧，推敲中找到属于跟适合自己的最佳方式，才能在健康的瘦身道路上走下去，下面一些瘦身的小技巧，一定可以帮到你～ 1、慢慢吃 我们都曾在美味佳肴面前狼吞虎咽。等你发现自己吃撑的时候，已经为时太晚了。然而当发现自己因为吃得太撑感到不适时总是为时已晚。这是因为，我们的大脑需要大概20分钟，才能接收到“已经吃饱了”的讯息。营养学专家Wesley Delbridge表示。“在吃第二碗饭前，不妨先喝上一杯水，等个十几分钟。”他说，“让你的大脑告诉你，你是否已经吃饱了。“ 2、切碎你的食物 不论是享用牛腩、三文鱼、面包圈还是鸡蛋卷，在食用之间都可以尝试把这些食物切成碎片。近期，美国亚利桑那州立大学的研究表明，被给予切好的面包圈的参与者，比直接食用完整面包圈的参与者，在试验中吃的要少得多。在20分钟后的免费午餐招待中，那些吃面包圈切片的参与者仍然吃的比较少。研究人员表示，预先切好食物能使食用过程中的每一次咀嚼都更加舒适，因此能够一定程度上实现对饮食量的掌控。 3、饭后刷牙、剔牙 “一旦结束午餐或晚餐，应当立刻使用牙刷或者牙线。”匹兹堡Nutrition CheckUp的营养学家Heather Mangieri如此建议道。 当你感到牙齿清洁、口气清新时，你就不会再没心没肺的呆在厨房吃个不停了。 久坐族常常都有恼人的“游泳圈”，不仅仅影响美观，还很难减，这可怎么办呢,来看看小编推荐的10个最佳的瘦腰运动吧～总有适合你的一种，还等什么,赶紧动起来吧～ 1、简易坐扭转 这个体式可以很好的帮你拉伸脊柱并消除背痛，然后帮你按摩腹部减少腰部的赘肉，来促进消化器官的蠕动。 盘腿坐在一块折叠的毛毯上，骨盆水平，挺直腰背。吸气向上拉长脊柱，随着呼气的时候拉伸着向右后方转，左手放在右大腿上，右手放在身后毛毯边缘，保持30秒，然后收回。相反方向重复同样的动作。 2、半鱼王 这个扭转可以很好的作用在腹部区域，把横膈膜及腹腔带进行一个强烈的扭转，它的扭转力度会非常强大，帮助收紧腰腹肌肉。 这是一个更为高级的扭转体式。我们需要让一腿折叠在下方，让脚掌竖着立在地面上，上面的脚跨过来放在膝盖的外侧，脚尖和膝盖在一条线上，上面腿应该是垂直的。可以把臀部下面垫上一个毯子，以防骨盆不会向后部倒，使背能向上立起来，随 着呼气的时候转，同样吸气拉伸脊柱，呼气把中背部推入体内，增加扭转。快速瘦腰一:“椅子运动”像是坐在椅子上那样，双手做扶扶手的姿势，后背靠在椅背上，注意其实没有椅子，只是自己想象着坐在椅子上。之后身体慢慢下蹲，感觉屁屁真的坐在椅子上一样。在做这个动作时腰部要用力，脚的位置不动，让大腿来承受身体的重量。 3、自行车运动 身体平躺在地板上，双手放于脑后，左腿膝盖弯曲并尽量向胸部靠近，右手肘向左腿膝盖靠近，右侧肩榜随之抬起。之后换另一侧重复进行这个动作。 4、交错腿运动 身体平躺在地板上，双腿交叉，双手抱头，之后交叉的双腿慢慢抬起，尽量向上抬，使双腿与地面呈直角，头部也随之慢慢抬起。当抬到最高点时停顿呼吸一次，之后重复进行这个动作。 5、健身球运动 让自己躺在健身球上，使下背部接触健身球，双手交叉放于胸部，也可以抱头。腰部用力抬起上身，使身体离开健身球，注意保持平衡。之后再躺下来，重复进行这个动作，像在健身球上做仰卧起坐一样，对于瘦腰腹很有效果。 6、蜘蛛侠式 这款动作可以运用到腹肌上的全部肌肉，也能兼顾到小腿、大腿、胸部、背部、手臂、肩膀的肌肉。先是俯卧撑的姿势，手 臂要伸直，保持手肘和肩膀在同一条直线上，从侧面向前提拉右腿，如图中的方式，让膝盖尽量靠向右臂手肘，到极限的位置时再放下腿;之后换左腿，提拉再伸直，循环反复，两侧各15个算一组。