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首页 过继细胞疗法行业专题-活的靶向药-转基因免疫细胞疗法前沿探索

过继细胞疗法行业专题-活的靶向药-转基因免疫细胞疗法前沿探索.doc

过继细胞疗法行业专题-活的靶向药-转基因免疫细胞疗法前沿探索

Dante晓迪
2017-10-06 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《过继细胞疗法行业专题-活的靶向药-转基因免疫细胞疗法前沿探索doc》,可适用于经济金融领域

过继细胞疗法行业专题活的靶向药转基因免疫细胞疗法前沿探索过继细胞疗法行业专题活的靶向药转基因免疫细胞疗法前沿探索请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧行业研究Page证券研究报告深度报告医药保健TableIndustryInfo过继细胞疗法行业专题研究超配(维持评级)年月日TableBaseInfo一年该行业与沪深走势比较<#'>F<#'>A<#'>J<#'>A<#'>O<#'>D<#'>医药保健沪深相关研究报告:《基因测序行业专题研究:基因检测的蓝海液体活检迅速崛起》《海外医药行业技术专题:西方遇到东方硅谷行见闻》<#'>《医药行业年投资策略:新技术新模式新消费》<#'>《基因测序行业专题研究:DNA的精准魔法》<#'>《海外专题研究:纳斯达克生物技术指数强势之谜冰与火之歌:技术的游戏》<#'>证券分析师:江维娜电话:<#'>EMAIL:jiangwnguosen>>cn证券投资咨询执业资格证书编码:S<#'><#'>证券分析师:邓周宇<#'><#'>电话:EMAIL:dengzyguosen>cn证券投资咨询执业资格证书编码:S<#'>联系人:谢长雁电话:<#'><#'><#'>EMAIL:xiecyguosen>cn独立性声明:作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道分析逻辑基于本人的职业理解通过合理判断并得出结论力求客观、公正其结论不受其它任何第三方的授意、影响特此声明。TableTitle行业专题活的靶向药转基因免疫细胞疗法前沿探索l过继免疫细胞疗法(ACT)是一种癌症免疫疗法癌症免疫疗法是放化疗和靶向药物之后新的癌症治疗思路细分为内源性解除免疫抑制的免疫检查点抑制剂抗体药物疗法与外源性补充转基因抗免疫抑制的过继免疫细胞疗法(AdoptiveCellTherapy)两大类。近半年来由于医药价格管控的政治争议、对疗法副作用和有效性的忧虑癌症免疫疗法相关个股也出现了回调但是获批预期不变。lACT中美临床领先美国资本市场反应热烈中国上市公司标的稀缺年以来CART、TCRT、NK为代表的ACT技术的公司在海外陆续上市并随着临床成果发布股价走高。CART研究与临床进度上国内仅次于美国也处于世界前沿。但是由于海外资本市场灵活且大型药企大多投资涉入初创公司可以获得融资或上市国内监管较为严格上市公司涉足较少。l过继细胞疗法疗法疗效好、技术可复制性强市场空间巨大Cage图:Intrexon的合作对象与各大产品线(颜色标记合作对象)资料来源:第届JPMorgan健康管理大会宣传材料Intrexon在癌症免疫治疗领域分别与德国默克和Ziopharm合作。Intrexon与德国默克合作进行CART研发首期默克支付Intrexon<#'>亿美元最高Intrexon的个CART产品可以获得最高亿美元的里程碑研发费用。计划在年开始血液瘤中的临床前或临床研究年开始测试实体瘤中的有效性。与Ziopharm合作的AdRTSIL是基因治疗产品在肿瘤原位注射后通过小分子开关激活表达IL发挥抗癌作用。图:Intrexon具有众多基因工程技术图:Ziopharm在研管线资料来源:届JPMorgan健康管理大会宣传材料资料来源:公司公告、国信证券经济研究所整理从MDAnderson中心获得特有载体睡美人转座子技术。在<#'>年月透过一笔亿股票加上<#'>万到万每年的开发费用(共年)的交易Ziopharm和Intrexon从MDAnderson癌症中心获得了睡美人转座子用于CART载体构建的许可。与普通逆转录病毒载体比较睡美人转座子具有较简单快速且便宜的优点:)转座子不是病毒只是裸DNA避免了病毒载体可能被宿主系统抑制表达、清除的危险并且纯核酸价格便宜)转座子在基因组中几乎是随机插入所以避免了大量连续重复插入导致的被沉默。值得一提的是Ziopharm的CEOLaurenceCooper曾经是MDAnderson的儿科教授。与Ziopharm合作的CART是第一次在人体中使用睡美人转座子的临床产品。请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧PageIntrexon的RheoSwitch是一种用小分子调控的转录开关。在小分子配体存在的时候转录因子才能形成稳定结构病表达目标蛋白。并且这种小分子可以穿越血脑屏障在神经胶质瘤中可以刺激IL表达。小分子可以口服并且半衰期很短数个小时后即会代谢完毕可以在未来作为CART系统的安全开关。并且这是一类分子可以同时构建几个不同的开关用几个不同的小分子进行控制不仅可以实现安全性也可以增强有效性。图:睡美人转座子非病毒载体技术图<#'>:RheoSwtich安全开关技术资料来源:<#'>年月Haplo研讨会Ziopharm报告资料来源:Intrexon在届JPMorgan宣传资料三线标的:Bellicum、Sorrento三线标的往往公司的临床进度更为落后或者由于某些原因资本市场信任程度较低表现为机构持股比例较低、市值较小。Bellicum、Sorrento、西比曼生物科技分别市值为、、亿美元是这类公司的代表。Bellicum、Sorrento、西比曼的机构投资者持股占比达到、<#'>、。西比曼生物科技接受了人福医药大股东投资因此该部分放在国内标的部分介绍。Bellicum具有CaspaCIDe安全开关技术。Bellicum进入临床的产品均为带有安全开关的产品并且主要适应症是移植物抗宿主免疫病。其安全开关技术名为CaspaCIDe:当输入小分子rimiducid时可以诱导CART细胞程序性死亡信号通路)避免进一步恶化的免疫反应。这项技术与(CaspaseIntrexon的开关技术类似也可以改造为增效开关。公司的另一个特点是其CART共刺激信号为MyDCD信号。公司的小分子控制体内反应技术原本用于在治疗移植后的攻击宿主免疫病产品之后才用于CART领域。另外还有CIDeCAR和DeCIDe、分别用于CART和DC细胞上。图:Bellicum的在研产品管线图:Bellicum的安全开关技术CaspaCIDe资料来源:<#'>年ASH投资者分析师宣传文件资料来源:<#'>年ASH投资者分析师宣传文件Bellicum的T细胞产品瞄准的适应症是骨髓移植后快速恢复免疫功能。在传统的请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page骨髓移植过程中为了防止移植物抗宿主病需要预先进行T细胞耗竭但是这也形成了一个缺乏免疫力的窗口期导致很高的死亡率。Bellicum将安全开关引人回输的T细胞中避免了窗口期同时万一出现抗宿主免疫病也可以通过安全开关控制风险。Sorrento技术储备多样来自于收购。Sorrento是具有华人色彩的公司公司当前大股东是黄馨祥所以也是Nantworks集团旗下企业。但是公司的大多数技术来自于收购自身研发实力有待考验。其单克隆抗体产品收购自中国企业但是具体信息没有公布。CART与CARNK技术在CAR细胞培养、抗体设计等各个方面均有所要求是复合技术而公司同时还具有免疫检查点抑制抗体药双特异性抗体药ADC癌症药以及正在研发的破膜胞内靶点抗体药(与LACell合作)可以说非常全面。图:Sorrento公司在研产品管线图:Sorrento的CARTNK产品资料来源:公司投资者宣传文件资料来源:公司投资者宣传文件国内标的:推荐临床领先、技术储备丰富、占有终端医院资源的企业国内上市公司中大多数细胞治疗概念均为早期干细胞或DCCIK类产品。在海外兴起免疫细胞治疗概念后国内众多公司或转型、或增加这类服务但是总的来说仍然是非转基因、部分有添加特异抗原负载激活的传统技术。表:国内传统细胞治疗上市公司公司名称相关关联冠昊生物月日晚间公告公司与北京大学科技开发部拟共建北大冠昊干细胞与再生医学研究院签署《合作协议》。北陆药业投资中美康士。中美康士自有ksNKksCARNKksEBVCTLsmCTLksCARTDC治疗性疫苗mDC等。康恩贝年月日公司已与美国凯德药业合作开发胎蛋白(AFP)项目。授予合资公司AFP项目在中国大陆地区的全部独占许可AFP项目是一种肿瘤疫苗针对在HCC和生殖细胞上高度表达的肿瘤抗原。姚记扑克年月宣布拟以亿元增资上海细胞治疗工程技术研究中心获得其的股权。上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司业务为肿瘤的细胞免疫治疗、循环肿瘤细胞(CTC)的基因检测和正常细胞的保存三大块开能环保年月设立上海原能细胞科技有限公司建设免疫细胞储存项目<#'>年<#'>月上海原能与上海长征医院签署合作协议建立“长征原能生物样本库”重点支持免疫细胞干细胞治疗方向的转化医学研究项目。中珠控股中珠控股子公司湖北潜江制药与美国TNI生物公司合作进行免疫治疗。但是TNI公司为immunetherapy的全资控股公司实质上都是空壳公司。现金只有多万美元其他都是无形资产。经营的产品也只是低剂量类鸦片类药。海欣股份子公司海欣生物技术与第二军医大学合作研发的针对晚期大肠癌患者的治疗性肿瘤疫苗人树突状细胞(APDC)已于年月获得国家药监局的期临床试验批件是目前唯一由食药局监管的免疫细胞治疗项目。双鹭药业年初出资万元合资设立控股子公司辽宁麦迪生物科技有限公司。辽宁麦迪董事长李文欣归国后陆续开展CIKDC免疫细胞治疗干细胞移植等项目的研究并取得了良好的研究请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page<#'>效果。中源协和<#'>年月与中国医学科学院血液研究所达成合作在医院范围内实行DCCIK、CART等免疫疗法。<#'>年月投资万与中科院高山教授联合设立英威福赛生物技术有限公司占股权。资料来源:公司公告、国信证券经济研究所整理安科生物:参股博生吉临床领先安科生物两次投资苏州博生吉合共占股估值<#'>亿人民币。在<#'>年月安科生物投资万元参股博生吉<#'>估值亿<#'>年月安科生物进一步以<#'>万增持博生吉<#'>的股权估值为<#'>亿。我们继续推荐安科生物给予“买入”评级。图<#'>:博生吉技术与临床试验情况资料来源:公司宣传资料博生吉核心杨林教授具有MDAnderson癌症中心背景,在细胞治疗和抗体研发上均具有经验。博生吉的董事长杨林教授现任苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授、博导、苏州市肿瘤免疫诊疗与纳米医疗工程中心主任、美国MD安德森癌症研究中心兼职教授等在肿瘤免疫诊疗方面具有深厚的学术积淀。公司主要产品与技术有()细胞治疗技术与产品:CART技术、CARNK技术、CTL技术、DCCTL技术()抗体靶向药物:免疫检验点抗体、纳米抗体等。博生吉拥有个靶标的CART产品。公司已经成功构建了第二代、第三代和第四代CART系统并致力于寻找更多的治疗靶点。靶标包括:CD(白血病B细胞非霍奇金淋巴瘤)CD(多发性骨髓瘤)和MUC(多种实体瘤)。并且公司虽然技术储备丰富拥有BiTE抗体设计T淋巴细胞活化与试剂盒等资产但是临床数据刚刚启动相对落后于海内外领先者如国外的Juno、Kite、诺华国内的医院等。与上市公司安科生物合作和浙江武警总医院的临床试验有望打破之前空有技术无法进入临床的僵局。在一例精囊腺癌患者中MUCCART获得了肿瘤组织坏死形成空洞的良好疗效并且没有发生副作用如免疫因子风暴等。图<#'>:博生吉血液瘤产品图<#'>:博生吉实体瘤产品适应症资料来源:公司宣传册资料来源:公司宣传册博生吉公司自主研发的最新NK细胞扩增技术能够高效扩增从而获得大量NK细请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page胞。NK细胞杀伤肿瘤细胞无MHC限制性具有独特的肿瘤杀伤优势博生吉自主研发的高效NK细胞扩增试剂盒扩增得到的NK细胞对K<#'>肿瘤细胞杀伤率为和<#'>对RPMI细胞杀伤效率分别为<#'>和。不加效应细胞组K<#'>自然死亡率为RPMI自然死亡率为。佐力药业:投资科济生物进军实体瘤CART细胞治疗。佐力药业投资科济生物占比<#'>。年月佐力药业全资孙公司佐力创新医疗以万投资上海科济生物<#'>的股权对科济生物估值为<#'>亿人民币。这笔投资是公司B轮万美元融资的一部分。另一个投资者是韩国著名创投公司KTB。KTB成立于年是韩国最早期的创投企业之一投资组合中超过<#'>家企业在韩国或者海外上市占了韩国上市企业数量的强。公司的A轮投资完成于<#'>年月日由百奥财富领投。我们首次覆盖佐力药业给予增持评级。科济生物在肝癌和神经胶质瘤中的临床数据喜人。科济生物在上海仁济医院执行两项临床试验。一项是靶向GPC的CART治疗肝癌的一期临床现已招募了位病人并且有一位病人的甲胎蛋白水平已经从ngmg降至ngml并且长达半年没有复发达到了“治愈”的效果。另外一项是靶向EGFR的CART治疗脑神经胶质瘤的一期临床试验已经入组的例患者中有例出现了超过<#'>的肿瘤缩小。另外在所有的临床试验中结合临床护理没有发现任何细胞因子风暴等严重副作用事件。公司的临床前项目GPC治疗肺鳞癌和肝癌的产品是第三代CART包括CD和CD双共刺激因子采用的载体是慢病毒载体扩增之后的细胞不需要进行筛选在肝癌小鼠试验中能达到完美的抗癌作用在肺癌小鼠移植物试验中也能大幅降低肿瘤生长速度。图<#'>:科济生物在研产品资料来源:公司网站公司技术积累深厚李宗海博士兼具临床与科研背景。科济生物公司CEO李宗海博士是临床医学专业出身年毕业于湖南医科大学获医学学士学位年获中南大学医学硕士学位之后曾于桂林华诺威基因药业有限公司研发部任项目经理<#'>年获复旦大学医学博士学位。现任上海交通大学医学院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究员。曾于年在美国杜克大学担任过访问教授。李博士及其团队在EGFR的靶向多肽(转让给广州朗圣药业有限公司)、EGFR特定变体、噬菌体抗体库、非病毒及噬菌体基因导入系统、单抗筛选、双抗构建均有长期经验在年之后就进入CART细胞治领域技术积累深厚。请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page香雪制药:未来具有TCRT看点合资成立香雪生命科学与李懿教授深度绑定。<#'>年月公司全资子公司香雪集团(香港)有限公司与TCRT项目负责人李懿合资在香港成立香雪生命科学有限公司公司占股<#'><#'>李懿<#'>。该项投资将技术负责人利益绑定有助于激励研发团队下一步第二阶段TCRT临床试验。公司此前在年约定<#'>年亿元投入组建香雪生命科学研究中心以李懿教授和MDAnderson癌症中心余嘉成(CassianYee)教授为技术带头人。年该团队还获得广东省资助万元用于特异性T细胞过继免疫治疗项目。我们在<#'>年月曾经推荐过香雪制药在这里重新覆盖并给予“增持”评级。李懿教授技术成就在于可溶性TCR设计。李懿教授是湖南医科大学医学学士、英国莱斯特大学抗体工程博士曾任职于Immunocore一家海外TCR标杆公司的蛋白质工程主管现任中科院广州生物健康研究院感染与免疫研究中心教授千人计划入选。李教授在Immunocore任职期间发明了TCR的引导进化技术并以此分离优化出了全球第一个人源高亲和可溶性TCR。ImmTAC是一种双抗技术。ImmTAC是immunocore公司的主打技术。其中一端是通过红色的二硫键修饰后达到可溶性的TCR并且经过亲和性优化从微摩尔级别提高至最多皮摩尔级别。另一端是抗CD的单链抗体用于募集T细胞。Immunocore采用的TCR筛选优化等技术与Adaptimmune同源但是专做抗体不做TCRT过继细胞治疗。图<#'>:Immunocore公司发展历程图<#'><#'>:ImmTAC技术原理资料来源:Immunocore公司公告资料来源:Immunocore技术白皮书CassianYee教授的成就在于使用TCRT治疗黑色素瘤。另一位技术带头人CassianYee教授在Manitoba大学获得医学博士曾任职FHCRC副研究员现任MDAnderson癌症中心教授实体瘤免疫细胞治疗计划主任。Yee教授第一个成功使用TCRT治疗黑色素瘤并使患者获得了长期缓解。Yee教授还证明T细胞回输进入体内后可以成为长期记忆细胞、研究了胞外或胞内免疫调节因子对T细胞生存与杀伤力的影响。当前公司临床结果仍然是传统DCCIK但是未来具有TCRT看点。公司年月公告的与<#'>医院合作开展特异性T细胞过继免疫治疗实体性肿瘤的临床研究项目结果是针对由乙肝引起的肝癌和非小细胞肺癌等病种的一阶段结果。该项临床实验分两个阶段:第一阶段仍然是筛选递呈改良的DCCIK细胞新技术(又名ASIC)这一部分已经完成并公告第二阶段才是应用特异性T细胞过继免疫治疗实体性肿瘤。人福医药:大股东投资西比曼生物科技大股东武汉当代科技投资西比曼股权。在年月日西比曼生物科技公告武汉当代科技实业集团(下称武汉当代科技)以万美元投资西比曼请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page股权。此前在年月日公司CEO曹卫博士不再寻求连任月日公司CFO刘必佐接任CEO同日公司董事长也改选为TerryABelmont。西比曼已经收到了武汉当代科技<#'>万美元的投资并增发了<#'>股每股价格美元剩余的万美元由于涉及对外投资湖北省商务部仍在处理整个交易预期将于月<#'>日前完成。武汉当代科技将获得西比曼公司董事会中的一个观察员位置。武汉当代科技是成立于年是人福医药(SH)的大股东持股实际控制人为艾路明。人福医药大股东投资西比曼生物科技将有助于进一步推进公司的临床试验进度。我们首次覆盖人福医药并给以“增持”评级。图<#'>:西比曼生物科技在研管线资料来源:公司投资者宣传文件西比曼生物科技收购医院个CART产品是中国临床进度最为领先的标的。西比曼生物科技在<#'>年月以万人民币从医院收购了个标的的CART产品:其中个是血液瘤(白血病、淋巴瘤)个是EGFR治疗多种实体瘤(包括肺癌)的。在CD、CD、CD等三个血液瘤疾病中取得了疾病控制率(CRPRSD)的结果。在以EGFR为靶点的实体瘤中取得了的临床反应率。考虑到所收录病人都是复发、晚期病人能取得SD已经是不错的成就。西比曼同时具有骨关节炎干细胞产品线。公司这方面的产品来源于自体细胞的叫做Rejoin而来自于异体的名叫AlloJoin。Rejoin是从自体脂肪中提取并富集的间充质前体细胞用于治疗骨关节炎在IIIa期的临床试验中周的治疗中取得了WOMAC指标(一种衡量骨关节炎患者功能的描述性指标)下降<#'><#'>的结果。西比曼生物科技收购价格过低疗效同比欠佳影响估值。西比曼收购医院的CART产品时只支付了万人民币这与西方对CART技术所需要的研发成本预期差异过大。另一方面西比曼的CART项目CD项目较早执行对急性淋巴白血病完全缓解率(反应率)与CarlJune团队的完全缓解率差距较大导致海外对西比曼的技术水平、后续其他CART产品质量进而对公司的估值产生疑问当前估值仅为Juno的并且很少有机构覆盖持股。我们认为低估值有国外对我国公立医院系统尤其是医院这样的顶级机构不了解有关另外公司当时入组病例年龄偏大自身免疫力较低这可以部分解释较请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page低的缓解率。CD产品治疗弥漫大B淋巴瘤在月号发布临床IIA结果中疾病控制率并且在对CD抗体靶向药美罗客观反应率达到华耐受的情况下仍然有效。我们认为这一方面代表公司的抗体设计技术独到之处二方面也对CART治疗未来进入临床之后可能扩大适用患者群体做出提示。表:西比曼生物科技CART产品临床结果靶标适应症公告场合结果CDB细胞系急性淋巴白血病月<#'>日<#'>年转化医学投资者日纽约I期:个病人个完全缓解个部分缓解个病人出现宿主免疫排斥病去世还有个出现级的副反应CD弥漫大B淋巴癌非霍奇金氏淋巴瘤月日第四届转化医学会议巴尔蒂摩IIA期结果:疾病控制率个患者中<#'>个完全缓解个部分缓解个稳定病情客观反应率CD晚期霍奇金氏淋巴瘤月日杰佛里<#'>全球健康管理大会纽约I期:疾病控制率个患者中个部分缓解个稳定病情无副作用出现EGFR胆管癌胰腺癌非小细胞肺癌肾癌月日<#'>年第五届世界癌症治疗大会亚特兰大I期结果:的患者有级细胞因子风暴临床反应率个完全缓解,个部分缓解,个稳定病情<#'>个病情恶化总客观反应率<#'>资料来源:公司公告、国信证券经济研究所整理恒瑞医药:大股东与源正细胞治疗合作恒瑞医药大股东与源正细胞治疗共建子公司。恒瑞医药大股东江苏恒瑞医药集团有限公司在<#'>年月与深圳源正细胞医疗技术有限公司合资成立恒瑞源正生物科技有限公司在上海成立恒瑞源正(上海)生物科技有限公司并在深圳开设分公司。从工商注册信息可以看到深圳源正细胞医疗参保人数仅为人而恒瑞源正(深圳)参保人数达到<#'>人应该是实际运营实体。源正细胞治疗创始人杨向阳是生物医药领域资深投资人。源正细胞治疗创始人杨向阳曾经早期投资海普瑞、赛百诺是知名生物医药投资人。赛百诺出产的今又生(重组人p<#'>腺病毒注射液)曾是世界上第一个批准的基因疗法药物。公司技术带头人是周向军博士。周博士毕业于夏威夷大学曾于年出任上海交通大学药学院教授自年之后先后出任源兴生物、源正细胞医疗、恒瑞源正(深圳)等公司首席科学家。图<#'>:源正细胞治疗股权架构图图<#'>:MASCT技术各靶点引起干扰素改变倍数资料来源:工商信用信息资料来源:Journalforimmunotherapyofcancer源正细胞治疗特有技术为MASCT。源正细胞治疗公司当前已经开展了非转基因的细胞治疗服务。另一方面MASCT技术的临床试验也在南方医科大学南方医院、中请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page山大学第三附属医院、北京医院、福建肿瘤医院进行临床。MASCT或者SmartT技术其实质是DCT即采用目标靶点多肽制作DC细胞疫苗之后激活自体T细胞扩增之后回输回体内。个肝细胞癌的患者接受了SmartT回输细胞没有观察到毒性反应。采用了SmartT治疗的个肝癌患者中年后复发的几率为<#'>远低于没有采用SmartT治疗的个病人中的比例。有例患有转移宫颈癌的患者在采用了抗HPV靶向的MASCT多次回输后转移后个月达到了PR并且在在一年后仍然维持PR。银河生物:投资四川大学华西医院项CART产品银河生物子公司银河技术与川大合作开发项CART产品。<#'>年月银河生物公告子公司南京银河生物技术有限公司(银河技术)与四川大学签署合作框架协议以不多于万人民币合作开发川大以CD和VEGFR为靶点的CART细胞治疗药品。银河技术享有技术产品的所有权和独占使用权。川大享有申请奖项的收益和权利。但是具体的项目合作协议尚未签署具体内容仍有待协商。由于项目尚存在不确定性所以我们没有给出评级。川大技术积累深厚CART项目进入初步临床。四川大学副校长魏于全院士领衔的四川大学生物实验室研发人员超千人与华西医院紧密结合PI招募数量在近两年出现井喷。靶向CD治疗血液瘤的CART产品已经有数个病人进入临床实验靶向VEGFR的产品尚在临床前阶段。川大团队还有EGFR、EpCAM产品其CART产品主要采用慢病毒载体并且川大测试了共转IL<#'>克服免疫抑制的效果在小鼠上取得良好疗效。四川大学在免疫治疗上还有很多尝试例如amanitin和CD<#'>的双抗(用于治疗非小细胞肺癌)、ADC等等依靠华西的研究资源如果能顺利推进有希望后来追上。控股得康生物涉足传统细胞治疗领域。公司控股江苏得康生物股权涉足免疫细胞治疗得康生物是国内排名前三的细胞治疗服务提供商提供传统CIK、DCCIK、NK等细胞治疗方法。但是这部分只能提供细胞培养、激活等经验与CART或者TCRT并无直接关系。合一康:加速建设医院终端渠道为长期发展打下基础合一康当前技术平台ECIK为非转基因传统DCCIK类细胞治疗方案。当前合一康的细胞治疗技术ECIK、DCIK、DCTL仍然是类似DCCIK的非转基因细胞治疗技术。DCTL与恒瑞源正的MASCT类似也采用了多肽抗原负载来获得特异性的治疗。公司的盈利模式是通过在医院共建生产实验室获得医保支付的细胞治疗服务收入毛利超过<#'>。合一康近期投资新医院实验室费用高。招股书中年及之前主要收入均来自<#'>间医院从公司<#'>半年报中可以看到同比收入扭盈为亏原因主要是公司在<#'>大客户的基础上另外新增了建设<#'>个新医院实验室。公司通过另外设计分公司与当地具实力机构合作方式进驻医院公司董事郭应禄院士具有强大学术资源。我们认为虽然技术平台区分度不高但是医院终端资源是稀缺产品在进行先进技术研发如CART等的同时铺开渠道未来既可以直接用现有收入补贴研发也可以通过合作与其他具有技术企业共享新技术红利。合一康与深圳先研院陈志英教授合作具有微环DNA独特载体技术。陈志英教授是微环DNA的主要发现人。微环DNA是一种非病毒载体将质粒中的原核主干切除达到了避免基因沉默的效果在基因疗法中具有独到的意义有利于目标基因持续有效表达。另一方面微环DNA不会在体内复制不整合进入基因组还具有良好的安全性。当前陈教授研究组正在进行体内表达双抗的免疫疗法临床前实验是合一康重要的技术积累资产。请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page非上市其他相关企业:宾德生物、北大未名生物、雅科生物、比昂生物、卫凯生物、爱生科技、Celetrix宾德生物引入宾夕法尼亚大学下一代CART技术。宾德生物集团以中美联合免疫治疗研究中心为技术基地中科院先进研究院和宾夕法尼亚大学陈有海教授、美国CarlJune院士的美国公司形成商业联盟共享技术。据我们了解尚有个在研独特实体瘤靶点。公司的CART技术为第三代CART和TCRT技术除了瞄准肿瘤免疫治疗还包括艾滋病的生物治疗。研发团队包括名千人计划成员。北大未名生物、雅科生物也已开展血液瘤临床试验。在贝勒医学院宋晓彤教授指导下安徽北大未名生物经济研究院刘振云博士制作了CD靶点的CART细胞在安徽医科大学二附院进行临床试验之前收录了名成人白血病病人。有例患者虽然白细胞减少但是最终因为未能恢复自身造血机能去世。当前尚有名患者在治疗中。上海雅科生物以同济大学张鸿声博士为技术带头人同样以CD为靶点在同济医院和北京陆道培血液肿瘤中心进行临床试验。在名年龄超过岁的老年患者和一名儿童患者中达到了完全清除CD细胞但是也均发生了连续高热伴随CRP(C反应蛋白炎性指标)、细胞因子升高、儿童患者出现免疫因子风暴等副作用。病毒载体制作、临床服务、细胞培养、转导技术等公司令医院可以自主实行CART实验。比昂生物具有高效率<>D培养系统转染细胞服务最高可以降低这部分成本倍。第四代慢病毒载体televector可以量身构建包装和进行稳定细胞株筛选。并有针对CDHERGDEphAG等成熟CART产品病毒载体和CEAGCEGFRvIIIPSCATEM等在研产品可以进行CART的临床科研合作服务。百恩维生物具有临床级别慢病毒包装服务曾为港大李嘉诚医学院制备临床cGMP级别慢病毒用于自体干细胞基因移植已与国内数家基因治疗免疫细胞公司合作提供临床级慢病毒。卫凯生物通过代理海外产品具有<>D培养细胞技术大幅降低了细胞培养的成本提高了细胞培养的效率。爱生科技细胞具有培养设备如回转式生物反应器的生产能力在研的还有三维培养支架等可以作为国产设备替代。华人创业公司Celetrix改进了电转设备提高了转导效率、减少了对细胞的伤害。请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page附录:技术细节、技术发展趋势和行业公司列表CART技术相关细节CAR是肿瘤抗体与T细胞激活信号的融合蛋白。如图所示嵌合抗原受体(CAR)是由部分融合得到人工细胞膜表面蛋白。这其中最左侧的是肿瘤抗原的抗体抗体的可变部分可以识别不同抗原由一个重链(VH)和一个轻链(VL)组成。另外抗体还包括共同的不变部分组成。在CAR的设计中只包括了可变部分。第二幅图是T细胞受体(TCR)可以识别MHC提纯出来的抗原由一个α和一个CD是TCR的刺激信号。β单元结合而成的二聚体决定的。CAR中包含的第三部分如CDBB是维持T细胞存在与增殖的重要共刺激因子。嵌合抗原受体(CAR)是人工创造的膜蛋白将抗体的可变部分CDδ链与CDBB等融合得到。图<#'>:抗体、TCR、共刺激因子(左侧图)融合后组成CAR(最右侧)资料来源:Annualreviewofmedicine、国信证券经济研究所整理代CART技术的区别在于刺激信号。第一代CART只有CDδ链第二代将BB或者CD加入第三代将两个信号同时加入除了BB和CD其他可能的共刺激因子还包括ICOS、CD、CD等。例如BB(CD)主要表达于CD的T细胞中增强T细胞增殖促进IL释放和细胞裂解活性图:三代CART产品的区别资料来源:AnnualreviewofImmunolog请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page对CART的代数的定义除了前代之外比较统一后续的第四代、第五代的定义在不同人士中不同:有些将加入自杀基因作为第四代有些新增其他刺激信号有些采用条件激活或者不同CAR组合的复合转基因细胞等。TCRT可以识别细胞内抗原图:TCRT结构图:TCRT通过MHC识别胞内癌抗原资料来源:AnnualReviewofImmunology资料来源:ClinicalTranslationalImmunologyCART的缺点是CAR只能识别胞外或膜上抗体(潜在靶标占比)但是大量癌细胞突变的表达谱改变很可能在胞内另外当表面抗原转阴之后也存在与抗体药一样的耐药性问题。TCRT是将识别特异癌症关联抗原(TAA)的TCR表达在T细胞表面从而实现“精准治疗”的另一种T细胞免疫治疗方法。由于TCR是天然的T细胞受体也具有一样的优缺点:可以识别经由MHC提呈出来的胞内抗原。所以可用于识别的受体种类更丰富(潜在靶点占比)但是癌组织中常有MHC表达抑制会影响TCRT的识别。TCRT的另一个问题是人工表达的TCR与自体的其他TCR错配引起不确定的自体免疫反应但是在临床中暂时没有观察到。NK细胞治疗技术特点图:NK细胞治疗的过程资料来源:FrontierinPharmacology国信证券经济研究所整理NK细胞相比T细胞具有非特异性、寿命短等特点。CARNK技术海内外对标都比较少见。海外可以对标的企业是Nantkwest亿美元的市值。与CART比较CART细胞只依靠CAR来识别肿瘤细胞而NK细胞可以同时通过其他受体介导免疫反应(NCRNCRNCR等)其次NK细胞的细胞因子释放与T细胞不请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page同不会产生危险的细胞因子风暴第三NK细胞寿命较短不管是异体的还是自体的不需要设计自杀基因安全性高第四有报导认为NK细胞较易浸润实体瘤。当然NK细胞也存在缺点例如寿命短(数天)那么无法维持长期有效的话制备过程总成本会过高。表:CARNK临床实验ClinicalTrials代码实验内容承担单位NCT<#'>以基因修饰过得单倍体NK细胞输入治疗B细胞系急性淋巴细胞性白血病国立癌症研究所NTC临床预实验:以重定向的NK细胞输入治疗B细胞系急性淋巴性白血病新加坡国立大学资料来源:FrontierinPharmacology国信证券经济研究所整理表:表达CAR的NK细胞临床前研究适应症靶点适应症靶点慢性淋巴性白血病CD淋巴瘤和白血病CD淋巴母细胞性白血病CDCD乳腺癌EpCAMNK细胞毒性增强NKGD上皮源性肿瘤(乳腺癌肾细胞癌肺部转移)HER多发性骨髓瘤CSEBV阳性T细胞EBNAC神经母细胞瘤GD上皮源性肿瘤(乳腺癌卵巢癌表皮性癌细胞系)HER(ErbB)多发性骨髓瘤CD黑色素瘤GPA资料来源:FrontierinPharmacology国信证券经济研究所整理表:使用CAR修饰原代人类NK细胞临床前试验适应症靶点适应症靶点HER表达细胞系HER卵巢癌HER神经母细胞瘤CDCD阳性的B细胞急性淋巴性白血病衍生的OP细胞系CDBurkitt淋巴瘤CD白血病CD白血病CD资料来源:FrontierinPharmacology国信证券经济研究所整理表:TCRTCART、TIL细胞比较方法CARTTCRTTIL同质性相同相同不同来源自体异体外周血自体异体外周血肿瘤组织表面抗原细胞毒性T细胞为CD辅助T细胞为CD现在一般主要仍然是CD的杀伤T细胞但是CD的T细胞也起到重要作用绝大多数为CDCD与CD细胞比例不同肿瘤中有差异大多数情况下CD为主主要优势适应症白血病淋巴瘤(CR)滑膜肉瘤(OR)黑色素瘤(OR<#'>)黑色素瘤(OR<#'><#'>)宫颈癌(OR)识别标靶特定细胞表面抗原由MHC提呈的特定抗原(小肽)不特定癌细胞各种突变抗原等在黑色素瘤中不易导致副作用突变量大与较好结果相关联技术优势不依赖MHC抗原提呈抗原可以不是蛋白如多糖、脂类等当敲除TCR之后可能能够识别膜内抗原对表达量要求更低可以低于CAR的就可以取得效果筛选过的T细胞本身能够浸润癌组织可以通过筛选得到激活的T细胞不一定需要转基因识别癌细胞突变抗原不会造成on请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page<#'>做到异体CARTtargetofftumor的免疫副作用局限性只能靶向膜上抗原大量胞内状况无法检测好靶点难找癌组织特异性表达的少正常组织有表达抗原的话会出现自体免疫副作用依赖抗原MHC提呈需要APC辅助但癌组织中抗原提呈与MHC表达都可能受抑制识别的是特定多肽不能识别非蛋白源的抗原难以做到异体TCRT需要从大块肿瘤中提取未必能找到合适的多次治疗可能不可行难以做到异体化资料来源:Science国信证券经济研究所整理表:CAR技术宿主T细胞NK细胞NK细胞系比较项目T细胞NK细胞NK细胞收集白细胞分离法白细胞分离法纯度为的活化NK细胞持续性细胞系生长准备以antiCDCD、珠激活细胞异源性供者:需要MHC配型合适NK细胞仅代表的全部淋巴细胞。同源性供者:需要富集以筛选CD<#'>阳性细胞)异源性供者:MHC配型供者或排除同种异体反应性T细胞以防止移植物抗寄主反应用CAR修饰前无需特别处理扩展培养盒、袋或waveR扩展系统需要修饰的滋养层以及IL在无滋养层的培养基中扩展仅含IL无血清转换Lentiviralsystems可转化的T细胞即使用病毒载体仍然为低转化率<#'>的转化率细胞毒性机制CAR限制特异性的杀伤作用对于无抗原的表达肿瘤CAR表达的T细胞无效多种受体可激发细胞毒性作用多种受体可激发细胞毒性作用不良反应可导致脱靶效应患者体循环中可长期存在可导致细胞因子风暴在患者体内存在周期有限无已知持续CAR相关副反应在患者体内存在周期有限无已知持续CAR相关副反应其他需要自杀基因控制存在周期无需自杀基因无需自杀基因临床结果期试验证明临床有效性临床有效性尚无证据临床有效性尚无证据可用的的CAR特异性细胞产品自体细胞需要根据病人个体情况准备(敲除TCR后可使用异体细胞)可有供者NK细胞冷藏保存但解冻后生物有效性不理想可冷藏NK细胞输入前进行解冻扩展资料来源:OncoImmunology国信证券经济研究所整理CART与TCRT的生产步骤请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page图:TCRT与CART的制作过程图<#'>:CD的TCRT与CART的制作过程资料来源:CancerGeneTherepy资料来源:CancerGeneTherepyCART与TCRT都是对体内细胞进行筛选、基因编辑后进行扩增所用设备技术存在很多类似之处CD是TCR的共受体在细胞毒性T细胞中帮助特异性识别MHCI增加亲和性延长与抗原表现细胞(APC)的细胞细胞反应细胞毒性T细胞是我们所需要的杀伤癌细胞的效应细胞常用的分离方法包括两种:用带抗体的磁珠或者人工的抗原表达细胞(APC)培养的关键细胞因子包括:IL(重输后刺激T细胞体内扩增),IL,IL<#'>,IL(体外培养中限制分化)OKT滋养层细胞也有作用培养过程中需要避免血清因为血清中含有各种细胞因子难以保证批次成分一样。多种载体系统各有优缺点图:<#'>种常见的基因载体资料来源:AnnualReviewofImmunology反转录病毒和腺病毒有安全性问题。反转录病毒可能导致基因调控和细胞转化错误或者癌变等。不过暂时在CART研究中也没有老鼠或者病人的临床中出现转化问题的报道。在年时曾经出现过免疫缺失的病人使用反转录病毒基因疗法造成原癌基因突变引起白血病的报道。年曾经出现过腺病毒基因疗法引起强烈免疫反应病人死亡的案例。各种载体各具优缺点。慢病毒载体、非病毒转座子载体直接RNA电转是主要的载体转染方式:反转录病毒只能感染正在复制的细胞效率较低慢病毒是反转录病毒中唯一能感染非复制状态的一类效率提高。病毒载体往往只能一次使用人体会对病毒蛋白产生抗体第二次遇到时失效转座子和裸DNA载体价格便宜较为简单但是效率需要提升mRNA电转进入只是暂时表达安全性提升但是请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page无法持续表达。淋巴耗竭预处理对ACT治疗非常重要图:淋巴耗竭预处理过程与淋巴细胞随时间变化情况资料来源:Science)淋巴耗竭预处理在小鼠动物模型中可以增强过继细胞疗法效果高达倍以上)临床中没有淋巴耗竭的情况下输入的T细胞很难维持而有预处理的情况下在一个月后仍然可以占外周血CDT细胞的多数淋巴耗竭对ACT的帮助作用的机理并不完全清楚可能的原因有:)小鼠模型中髓系抑制细胞CDFoxP调控T细胞都在肿瘤中高发并抑制免疫淋巴耗竭消除了外周血中的这类淋巴细胞)促进T细胞增殖的细胞因子如IL<#'>会在淋淋巴耗竭促进共生菌群穿过粘膜屏障而这会刺激TLR巴耗竭后高表达)(Tolllikereceptor)激活抗原表现细胞CART细胞转染需要在T细胞早期分化阶段图:随着分化程度加深复制能力变弱表面标记与胞内转录因子表达均有所变化资料来源:NatureReviewImmunology分化早期T细胞增殖能力强、体内持续时间长。T细胞分化是由TSCM(stemcell请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Pagememory)、TCM(centralmemory)、TEM(effectormemory)到最后TE(effectorTcells)一步一步分化而来。越早期的T细胞增殖能力越强越后期的杀伤能力越强。如果需要持续的细胞增殖需要有足够多的早期细胞被转基因。ACT技术发展趋势CART技术曾经陆续受到第一代CART无法达到持续效果、只能在儿童患者中有效、在实体瘤中效果不佳等各种怀疑。表<#'>:CART遇到的困难和可能的解决方法问题可能原因解决方法第一代CART效果不佳。输入细胞持续时间短只有数日或数周)只有CDδ或者FcRγ缺乏共刺激信号导致可能的T细胞反应不足)CAR是鼠源抗体可能被患者自身产生的抗体中和)添加共刺激信号CDCD之后可能还会添加其他共刺激信号)自体T细胞或者将自体HLA转基因制作的异体T细胞不发生抗体中和)环磷酰胺和氟达拉滨预处理耗竭淋巴细胞后会改善细胞移植效果实体瘤有效性:总体不够好客观反应率较低往往在以下)免疫抑制)靶点在癌组织表达量不够)扩增时长效T细胞数量不够多)免疫检查点抑制剂联合使用)更好的靶点选择)表达IL输入细胞时IL等刺激因子)T细胞扩增时抑制PIKAkt信号通路毒副作用:)细胞因子风暴(T细胞攻击带有微量抗原的正常组织)需要注意的是细胞因子浓度与反应程度未必成正比)肿瘤裂解综合症(大量肿瘤快速裂解):生成尿酸Ontargetofftumor作用目标靶点可能在正常组织有微量表达)免疫细胞因子风暴可以通过内固醇抑制或者IL抗体中和。)尿酸肾毒性可以用拉布立酶治疗)更好的靶点选择)降低CAR抗体亲和性或者选择亲和性较低的TCR资料来源:国信证券经济研究所整理未来方向之一:安全开关自杀基因抑制性CAR。图:采用安全开关、自杀基因、抑制性CAR等方式提高安全性部分公司资料来源:公司投资者宣传文件、国信证券经济研究所整理有多种途径可以增强CART技术的安全性。)引入单纯疱疹胸苷激酶(HSVtk)在T细胞中这样小分子药物甘昔洛韦可以杀死该类T细胞。但是也有报道发现并非所有表达此酶的T细胞都能被杀死并且引入的HSVtk具有免疫原性会导致T细胞被自身免疫系统快速消灭)可诱导的Fas和Caspase能够引起细胞凋亡的融合蛋白引起二聚化)人工加标记:表达CD或者tEGFR在T细胞中)在TCR中带上一个tag(如Myc)后续针对tag的抗体可以快速消除带tag的T细胞<#'>)同时表达抑制性的CAR在有正常组织表达抗原的时候激活胞内抑制性信号但是由于需要转多个基因进入细胞所以也具有一定缺点:)需要同时高量表达CAR和自杀基因同时做到难度提高)外转基因过多可能导致内部功能失调持续性与治疗效果可能受影响请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page未来方向之二:与抗体药协同作用图:Unum公司的与抗体配合的ACTRT技术图:Nantkwest的万用haNK细胞治疗技术资料来源:公司投资者宣传册资料来源:公司投资者宣传册通用细胞可放大抗体药的效果。主要是两家公司:)Unum的技术方案是设计的CART仅包含共刺激信号部分CAR识别抗原的svFv部分是可以与其他已上市抗体药结合的通用部分未来需要治疗哪个靶点就同时输入该抗体即可。)Nantkwest公司的haNK(ha代表高亲和性):传统抗体药起效需要CD诱导NK细胞毒性天然NK中可能只有具有高亲和性的CD的变体表达。haNK转基因表达高亲和性的CD能够放大现有抗体药的疗效。预期年开始临床期。未来方向之三:异体细胞offtheshelf图:采用异体细胞供体部分公司资料来源:公司投资者宣传文件、国信证券经济研究所整理异体细胞供体大幅降低成本可控细胞质量。如果可以采用异体的T细胞供体一个健康人的T细胞可以供多人使用行业预计将可以降低成本高达倍并且健康人的T细胞增殖情况也会较为稳定、可控在质量上有所提高。传统上认为CART可以异体化但是Adaptimmune进行多处转基因通过将内源TCR敲除可以实现异体TCRT。未来方向之四:增强有效性请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page<#'>图:增强免疫、减少免疫抑制可以增强ACT有效性资料来源:公司投资者宣传文件、国信证券经济研究所整理通过IL、IL<#'>共表达和免疫检查点抑制剂联合用药可以增强有效性。当前在实体瘤中存在免疫微环境抑制、细胞外基质阻隔、缺氧环境等因素限制使得ACT治疗效果不如血液瘤。但是通过开关选择性在癌症区域表达免疫增强因子、与PD、LAG、TIM等检查点抑制剂联用、敲除PD、KIR受体等方式在动物实验中能够观测到增强的抗癌效果。未来方向之五:瞄准肿瘤特异性突变:制作针对肿瘤特异性突变的TCRT图资料来源:Science结合肿瘤基因测序实现终极个性化TCRT医疗。通过对肿瘤样本的测序精准的得到肿瘤特异性的突变转基因这些序列进入APC细胞或者直接人工合成小肽使得APC提呈相应突变并与自体的T细胞一起培养由于被激活的T细胞会表达激活标记如BB(CD)或OX(CD)所以可以通过激活标记筛选出带有对应TCR的T细胞扩增之后重新输回患者体内就是完全个性化的只针对突变癌细胞而不针对正常组织的终极过继细胞治疗方案。ACT主要学术机构和公司主要ACT学术机构和技术特点表:主要公司与学术合作机构的CART产品区别学术机构公司共刺激域载体宾夕法尼亚大学诺华BB慢病毒MemorialSloanKetteringJunoCD逆转录病毒FredHutchinsonJunoBB慢病毒国立癌症研究院KiteCD逆转录病毒贝勒医学院BluebirdCelgeneCD逆转录病毒请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page<#'>MDAndersonZiopharmIntrexonCD,正在转向BB转座子巴斯德研究所Cellectis辉瑞BB慢病毒贝勒医学院BellicumMyD与CD(双刺激域)逆转录病毒达特茅斯学院Cardio无(带有DAP跨膜部分)逆转录病毒资料来源:EPPharma、公司投资者交流文件、国信证券经济研究所整理各类ACT概念公司列表。表:主要采用自体细胞作为供体的CART公司公司名称靶点适应症市值(美元)公司人数临床期AutolusUnspecified<#'>万诺华CD儿童与成人急性淋巴白血病弥漫大B淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤亿期西比曼生物科技二代CART靶点包括CD,CD,CD,和EGFR血液瘤到实体瘤亿期CARsgen(科济生物中国)GPCEGFR肝癌肺癌与神经胶质瘤期CelgeneBluebird血液瘤到实体瘤亿亿期Ziopharm肿瘤公司Intrexon亿亿期OpusBioCD儿童与成人急性淋巴白血病非霍奇金淋巴瘤CD授权给了JunoBellicum制药带有自杀开关的CART:靶标CD血液瘤与实体瘤<#'><#'>亿<#'>期Celdara医学公司NKGD急性髓性白血病,晚期骨髓发育不良综合症,多发性骨髓瘤~<#'>TheraVectys(France)CD,CD,CD急性淋巴白血病,慢性淋巴白血病,急性髓性白血病<#'>~期CellularTherapeuticsLtd(UK)转移性黑色素瘤食道癌胃癌~期资料来源:ScienceTranslationalMedicine、clinicaltrialsgov、国信证券经济研究所整理表:异体细胞供体的ACT公司公司名称靶点适应症市值公司人数临床期CellectisServierPfizerCD急性淋巴白血病,慢性淋巴白血病,急性髓性白血病<#'>亿临床前JanssenTransposagen异体<#'>Immunovative治疗(以色列)ActivatedTcells(allogeneic)血液瘤,前列腺癌乳癌,神经胶质瘤,原发结肠癌肝转移,肾癌非小细胞肺癌<#'>期KiadisPharma(Netherlands)AllodepletedTcells(allogeneic)帮助早期免疫重建避免白血病(急性淋巴白血病晚期骨髓发育不良综合症,)骨髓移植后的移植物抗宿主病期亿MiltenyiBiotecGmbHPrometheus实验室(德国)Tregenrichedinfusion(allogeneic)lowdoseIL类固醇耐受的移植物攻击宿主病亿亿Celyad(曾用名Cardio生物科学)NKGD血液瘤到实体瘤亿<#'>期资料来源:ScienceTranslationalMedicine、clinicaltrialsgov、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责条款部分全球视野本土智慧Page<#'>表:CART与TCRT同时开展的公司公司名称靶点适应症市值估值人数临床期Juno治疗公司CAR:CDTCR:WT儿童与成人急性淋巴白血病非霍奇金淋巴瘤,成人急性髓性白血病,非小细胞肺癌<#'>期<#'><#'>亿Kite制药安进CAR:CDTCR:复发或顽固性急性淋巴白血病<#'>亿<#'>亿期Takara生物(日本)CAR:CDTCR:MAGEA非霍奇金淋巴瘤,食道癌亿BioNTechAG(德国)TCR:CAR:实体瘤(暖巢,子宫内膜,肺)~<#'>期Eureka治疗(中国人创立)识别MHC胞内癌症抗原的CAR血液癌,肺,肝,前列腺,头颈宫颈癌,其他实体瘤万(融资)~<#'>临床前资料来源:ScienceTranslationalMedicine、clinicaltrialsgov、国信证券经济研究所整理表:具有NK细胞技术的公司公司名称靶点适应症市值(美元)人数临床期CytoVac(丹麦)激活的自体T细胞NK细胞神经胶质瘤,前列腺癌胰腺癌$M(,)<#'>人Nantkwest(曾用名Conkwest)CARNK细胞系AML亿期Coronado生物科学自体激活NK细胞AML亿期PersonGen(博生吉中国)NK扩增期资料来源:ScienceTranslationalMedicine、clinicaltrialsgov、国信证券经济研究所整理表:采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的公司公司名称适应症市值(美元)人数临床期Lion生物技术转移性黑色素瘤亿期CellularTherapeuticsLtd(UK)转移性黑色素瘤食道癌胃癌~期TranslationalMedicine、资料来源:Scienceclinicaltrialsgov、国信证券经济研究所整
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