KBG抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁再验证

KBG抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁再验证 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 KGF型抗生素玻璃螺杆分装机清洁 (二车间) 海南国瑞堂制药有限公司 20010年 S SOP-VM-406-03第 1 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 验证实施申请表 验证项目名称 KGF型抗生素玻璃螺杆分装机清洁验证 许仁德 负责验证部门 设备清洁验证小组 组长 王宗修、李植儒 参加部门 生产技术部 人员 验 余维成、高燕、王馥倩、李从扬 参加部门 质量管理部 人员 证 小 蒙美龙、黄志强、麦发才 参加部门 工程设备部 人员 组 海南国瑞堂制药有限公司验证委员会: 经我验证小组研究，计划按以下时间来验证确认该设备的清洁 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，希尽快给予安排。 计划验证时间为: 年 月 日至 年 月 日 清洁验证小组 年 月 日 海南国瑞堂制药有限公司验证委员会意见 年 月 日 S SOP-VM-406-03第 2 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 标题 KGF型抗生素玻璃螺杆分装机清洁验证 新订? 修订? 变更原因:编制部门 颁发部门 编 号 说明: 清洁验证小组 清洁验证小组 SOP-VM-406-03 制定人: 审核人: 批准人: 生效日期 页 码 2010年 月 日 2010年 月 日 2010年 月 日 2010年 月 日 共13 页 分发部门 质量管理部、生产技术部、工程设备部、综合管理部、物控部 方案目录 1.概述 2.验证目的 3.验证原理 4.验证小组人员及组成 5.执行的清洁程序 6.简介清洁SOP 7.清洁重点部位 8.取样方式及指标 9.取样位置及方法 7.检验方法 8.限度标准及计算方法 9.清洁的有效期确定 10.取样计划 11.清洁验证 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 (见附表) 12.验证批准 13.验证周期 S SOP-VM-406-03第 3 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 一、概述 在药品生产结束后，对生产设备进行清洁是防止药品污染和交叉污染的必要手段。清洁就是按 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 的清洁消毒规程，将上一批次产品生产后和清洁过程产生的残留物除去，使残留物在设备中的量减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性，对清洁的效果需进行验证。本方案就是对二车间KBG抗生素玻璃瓶液体灌装机进行清洁验证。 二、目的 本方案是为了防止发生可能改变药品质量的事故或污染，需对使用、清洁后的KBG抗生素玻璃瓶液体灌装机进行清洁验证，来证明换批清洗可以达到预定的效果，消除交叉感染。 三、原理 该方法是选择最不利清洗条件，首先从考虑活性成份的显著影响值入手，经过科学计算确定残留物浓度限度，然后对冲洗水样进行与可接受限度比较，证实清洗程序的有效性及稳定性。 四、验证小组组成及职责 1、验证小组成员组成 部 门 人 员 许仁德 组长 王宗修、李植儒 生产技术部 余维成、高燕、王馥倩、李从扬 质量管理部 蒙美龙、黄志强、麦发才 工程设备部 2、职责 2.1、验证小组组长职责 负责验证工作的组织。 2.2、生产技术部职责 参与验证方案的制定。 参与验证方案的审核。 负责验证的实施。 负责按清洗、消毒程序对设备进行清洗、消毒。 2.3、质量部职责 参与验证方案的制定。 参与验证方案的审核。 S SOP-VM-406-03第 4 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 负责验证数据的审核及结果总结。 负责验证文件的管理 负责取样检验及报告 负责验证数据的收集与整理 2.4、工程设备部职责 参与验证方案的制定。 参与验证方案的审核 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 五、执行的清洁程序 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒SOP。 六、简介清洁SOP 1.目的:制定KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒标准操作规程，防止交叉污染,保持 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 卫生。 2.范围:适用于二车间KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机的清洁消毒。 3.职责:岗位操作人员、QA、车间管理人员。 4.清洁频率: 4.1每天生产操作前后清洁1次。 4.2更换品种、规格时清洁1次。 4.3维修保养后进行清洁。 5.清洁工具:抹布、清洁用盆。 6.清洁剂:1%氢氧化钠溶液、注射用水。 7.消毒剂:75%乙醇溶液、3%双氧水溶液(每月轮换使用)。 8.清洁方法 8.1生产操作前的清洁消毒: 8.1.1用75%乙醇溶液擦拭运行轨道，进、出瓶转盘等。 8.1.2用75%乙醇溶液擦拭分装机其他部位。 8.2工作结束后清洁消毒: 8.2.1 分装机接触药粉的部件如:料斗、送药粉器、送药粉螺杆、药粉观察罩、搅拌器等卸下，先用注射用水清洗干净后用1%氢氧化钠溶液浸泡30分钟，再注射用水清洗至pH为5,7， S SOP-VM-406-03第 5 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 后干燥灭菌180?、2小时。 8.5.2送药粉螺杆、搅拌器:用注射用水冲洗，1%氢氧化钠溶液浸泡30分钟后用注射用水冲洗至pH为5,7，后用75%乙醇溶液浸泡15分钟，晾干。 8.2.3拨瓶盘、胶塞振荡器及轨道拨盘、分装机门，先用注射用水擦洗，再用75%乙醇溶 液擦拭消毒。 8.2.4取下底座上的门，清除底座内表面，用75%乙醇溶液擦拭消毒。 9.清洁完毕，QA检查合格后，挂状态标示。 10.清洁效果评价:设备清洁后应表面光洁，无药粉残留物，无油污。 11.清洁工具按万级洁净区清洁工具清洁标准操作规程处理，存放于万级区洁具间指定位置并有标示。 12.清洁消毒后的设备有效期为24小时。 七、清洁重点部位(选用注射用赖氨匹林作为此次在线清洗验证的待去除物)。 装料斗、送料转杆、拨瓶盘、机器台面 八、接受标准 8.1残留浓度限度:不得过十万分之一(?10ppm)。按照3个十分之一因素，前一品种残留量少于其日剂量0.001。根据药品法规的习惯要求，污染不超过1×10-5(即10ppm)可见的残留量痕迹。(将残留物浓度限度定为1×10-5多为发达国家生产液体制剂如溶液、乳剂等剂型的企业采用，其要求是规定由上一批产品残留在设备中物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于1×10-5。对于液体制剂而言，这就是进入下批产品的残留物浓度。一般说来，除非是高活性、高敏感性的药品，该限度是足够安全的。)由此，通过测算指标定为,1μg/cm2。即目检的最高指标同样也能达到的一个参数。因此，在日常监控中，我们采用目检的方法，对于化学指标我们进行定期监测。 8.2最低日治疗剂量的1/1000。 8.3目视洁净:肉眼看不到可见的残留物。从文献中得知，如果设备表面抛光良好，残留物与设备表面较大反差，目检能发现低至1μg/cm2的残留物，同时无残留气味，虽然这是非常经验化的数据，与个人的视力、照明、设备的尺寸形状和观察的角度等许多因素有关，无法作为定量、半定量的依据，也无法验证，但目检最简便，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序在执行过程中发生的偏差，对于日常监控是有价值的，因此，在清洁完成后目检不得有可见的残留物。 8.4 微生物指标: S SOP-VM-406-03第 6 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 2洁净度级别 表面细菌数CFU /100cm 100级 ?0 10000级 ?1 九、残留物的回收率检查方法 9.1通过回收率试验验证取样过程的回收率和重新性，回收率应不得低于70%。 9.2在设备中选用一块平整光洁的不锈钢版，划出100cm×100cm的区域。 9.3配制5倍限度量的待检测物溶液，并定量将其装入微量注射器。 9.4将其溶液尽量均匀地涂布100cm×100cm的区域内。 9.5空调自然干燥该区域的不锈钢版。 9.6用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，按下图所示进行擦拭取样。 9.7重复验证3次。 9.8将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声。 9.9用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。 十、取样方法和取样点的确认 10.1取样方法:取样方法分为棉签直接表面擦拭和淋洗液冲洗。擦拭取样适用于易于直接接触设备表面的取样，通常棉签擦拭取样的方法见上图;淋洗取样适用于取样面积大，不方便拆装的设备。检查前应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子镊棉签在注射用水中湿润，每 22个棉签擦拭25cm区域面积，共用4个棉签共擦拭取样100cm。 10.2取样点:不可能擦拭设备的全部表面，因此应该选择设备的最差区域作为取样点。这些区域应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑战，本设备选用取样点为:装料斗、送料转杆、拨瓶盘、机器台面为微生物的取样点;送料转杆处为残留的取样点。 10.3取样示图 十一、检测方法: 11.1残留物的检测 S SOP-VM-406-03第 7 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 11.1.1样品的处理:以生产注射用赖氨匹林为检测，按照第十项取样方法方法进行取样，将 2取样后的4个棉签(25 cm/个)，放入100ml的容量瓶中，按照注射用赖氨匹林成品项下的含量测定，进行检测。 11.1.2对照品的处理:称取适量的赖氨匹林对照品，放入100ml的容量瓶中，按照注射用赖氨匹林成品项下配制方法，稀释成10ppm(1mg/100ml)的溶液，按照该项下含量测定，进行检测。 11.1.3判断标准:样品的吸收度应小于对照品的吸收度。 11.2微生物限度检查:将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min，取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水5ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上各接种3个培养皿，30,35?培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=(菌落数总和×总体积)/4。 十二、清洁的有效期确定:在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间(在清洁完成后的第24小时、第36小时)在清洁验证取样的另外一处类似最难清洗的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁的有效期限，清洁的有效期限验证连续进行三次。 十三、取样计划:在一次生产结束后，准备换品种时，按KBG抗生素玻璃瓶液体灌装机清洁KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒SOP对其进行清洁，在清洁末期进行取样，并进行检验，检验合格说明清洗方法正确。经过三次清洁后，对数据进行整理，对设备清洁SOP作出评价。 十四、清洁验证记录(附表) 十五、验证批准:完成验证记录，验证检验结果符合限度标准，验证小组将记录进行整理并对结果进行 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 评价，完成验证报告，提交验证委员会审批。验证委员会负责对验证结果进行评价,发放验证合格证书。 十六、验证周期 16.1修订KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒标准操作规程时需做验证。 16.2每二年对KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒再验证。 S SOP-VM-406-03第 8 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 附表 清洁验证记录 次数 位 置 目测结果 残留量 微生物结果 残留量回收率 装料斗 ---- 第 拨瓶盘 ---- 一 送料转杆 次 机器台面 ---- 装料斗 ---- 拨瓶盘 ---- 第 三次的残留量回二 收率结果: 送料转杆 次 机器台面 ---- 装料斗 ---- 第 拨瓶盘 ---- 三 送料转杆 次 机器台面 ---- 备注:选送料转杆做残留检测。 目测人: 检测人: 日期: 年 月 日 S SOP-VM-406-03第 9 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 附表 清洁的有效期确认表(一) 取 菌 样 落 位 装料斗 拨瓶盘 送料转杆 机器台面 备注 置 数 取 样 时 间 12h 24h 36h 小结: 复核人: 检测人: 检验日期: 年 月 日 报告日期: 年 月 日 附表 清洁的有效期确认表(二) 取 菌 样 落 位 装料斗 拨瓶盘 送料转杆 机器台面 备注 置 数 取 样 时 间 12h 24h 36h 小结: 复核人: 检测人: 检验日期: 年 月 日 报告日期: 年 月 日 附表 清洁的有效期确认表(三) 取 菌 样 落 位 装料斗 拨瓶盘 送料转杆 机器台面 备注 置 数 取 样 时 间 12h 24h 36h 小结: 复核人: 检测人: 检验日期: 年 月 日 报告日期: 年 月 日 S SOP-VM-406-03第 10 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 微生物检查记录 检品名称:KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁消毒后表面菌检查，培养温度: ? 检验日期: 年 月 日 报告日期: 年 月 日 培养时间: 小时 菌落数 取样位置 平均菌落数 平皿1 平皿2 平皿3 装料斗 取样时间 拨瓶盘 送料转杆 机器台面 装料斗 拨瓶盘 清洁后24小时 送料转杆 机器台面 装料斗 拨瓶盘 清洁后36小时 送料转杆 机器台面 检查人: 复核人: S SOP-VM-406-03第 11 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 附表 清洁验证确认审核表 设备名称 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机 所在车间 二车间 生 产 技 术 部 意 见 签 名: 日 期: 年 月 日 工 程 设 备 部 意 见 签 名: 日 期: 年 月 日 质 量 管 理 部 意 见 签 名: 日 期: 年 月 日 S SOP-VM-406-03第 12 页 共13 页 KFG型抗生素玻璃瓶螺杆分装机清洁验证 附表 清洁验证评价报告 验证过程中存在的偏差及处理意见: 验证小组组长签字: 日期: 年 月 日 三次清洁验证的结果意见: 验证小组组长签字: 日期: 年 月 日 最终结论: 验证小组组长签字: 日期: 年 月 日 备注 S SOP-VM-406-03第 13 页 共13 页