甲硝唑乳膏制备工艺的优选

甲硝唑乳膏制备工艺的优选 ? 78? ? 药物研究? 山西医药杂志2011年1月第4O卷第1期上半月ShanxiMedJ,January2011,Vo1.4O,No.1theFirst 甲硝唑乳膏制备工艺的优选 湖北省十堰市人民医院(442000) 何梅李芳陈娥 甲硝唑乳膏是我院自制制剂,临床用于治疗痤疮及治 疗毛囊虫引起的皮肤感染,批准文号鄂药制字H20070908, 收载于《中国医院制剂规范?西药制剂》”j.甲硝唑乳膏的 制备工艺都是采用过筛以甲硝唑细粉的形式加入乳膏基质 中,但在配制甲硝唑乳膏的实践中发现,制得的乳膏涂抹在 皮肤上或多或少都有颗粒感,这可能直接会影响到药效的 发挥.根据《中国药典》2005年版(附录IxE第一法)规 定,乳膏中均不得检出>180btm的粒子,为了确保制剂质 量,笔者进行了以乳化温度,搅拌时间,搅拌方式及药物加 入方式等因素,以物理外观分加粒度记分[粒度检测记分分 值一(颗粒总数一粒径?180m颗粒总数)/同视野下颗 粒总数],色泽均匀,质地细腻,无粗糙感,粒度分布均匀,粒 度检测结果符合规定者记100分].对甲硝唑乳膏制备工 艺进行了L.(3)正交实验,确定最佳制备工艺,现报告如 下. 1仪器与试药 UV--265FW型紫外分光光度计,离心机(上海分析器 械厂8O一2型);电子天平(HangpingFA2004);软膏搅拌 器JB3A;水为反渗水(使用前制备);甲硝唑(山西同剂 药业有限公司,批号:20080801);硬脂酸,羊毛脂,白凡士 林,甘油,三乙醇胺,十二烷基硫酸钠均符合药用. 2方法与结果 2.1处方组成l】』 甲硝唑:50g,硬脂酸:120g,羊毛脂:20g,白凡士林: 230g,甘油:50g,三乙醇胺:20g,羟苯乙脂:2g,十二烷基 硫酸钠2.5g;蒸馏水:适量,全量1000g. 2.2实验 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 甲硝唑乳膏属于o/w型乳膏,药物的加入方法,乳化 温度,搅拌时间和搅拌方式对药物外观和粒度都有很大的 影响,因此,笔者选取搅拌时间(A),乳化温度(B),药物加 入方法(c),搅拌方式(D)作为可变因素进行考察,每因素 分别设3个水平,以正交 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf k(3)9组处方进行实验[3],见 表1. 表1水平因素表 2.3甲硝唑乳膏的制备 通信作者:李芳 将油相(硬脂酸,羊毛脂,白凡士林)及水相(三乙醇胺, 甘油,羟苯乙酯,纯化水)分别按比例混合.药物加入水相 是指把药物先溶于水相中,再分次加入油相混合,搅匀.药 物加入油相是指把药物溶解油相中,再分次加入水相混合, 搅匀.药物加入基质方法是将甲硝唑过六号筛,再等量递 加到混合后的基质中,搅拌均匀即得.搅拌方式:先快后慢 是指先以450r/min速度搅拌至乳膏温度下降2O?左右 再以100r/min速度搅拌至乳膏成型,即可.反之就是先 慢后快. 2.4考察指标 2.4.1选择4个可变因素:以搅拌时间,乳化温度,药物加 入方法,搅拌方式的三水平采用I(3)正交表安排实验(表 2). 表2正交试验结果 实验号因素 BD 综合得分 89.98 100 70.06 91.01 82.01 87.2O 74.55 90.03 75.30 2.4.2结果分析:数据统计分析用正交设计助手1IV3.1, 正交试验结果以综合评分结果直观分析,各因素对综合评 分影响大小顺序为:c>B>A>D,实验条件优劣次序为 A.BCD>ABC2D.>A.B.C3D.结果最佳实验条件为 ABc1,即搅拌40min,乳化温度为8O?,药物加入水 相,搅拌方式是先快速搅拌,然后改为慢速搅拌,冷却至室 温. 方差分析:见表3. 表3方差分析表 由表可知,因素C即药物加入方式为主要因素,对实 C一123231312 山西医药杂志2011年1月第4o卷第1期上半月ShanxiMedJ,January2011,.,!!!’望! 验结果有显着性差别,主药加入水相符合规定,加人油相和 加入基质中均有不同程度的颗粒感,因此确定了最后的制 备工艺A.cD.,即将甲硝唑过6号筛加入水相使溶解, 再将已经融化或溶解好的油相加入水相,然后450r/min 的速度搅拌至乳膏温度下降2O?左右再以100r/min搅 拌共搅拌40min,冷却至室温,得乳膏. 2.5稳定性试验 根据正交实验确定的最佳工艺AzBzCDz配制甲硝唑 乳膏进行如下考察. 2.5.1耐热,耐寒试验:取甲硝唑乳膏15g盛于软膏盒 内,分别置已恒定温度的冰箱和培养箱中,在不同温度下热 恒温6h,低温放置24h,观察无粒径变粗,分层现象. 2.5.2离心实验:将样品15g装入带刻度的离心管内, 3000r/min离心1h,无分层现象. 2.5.3粒度:取乳膏1g,加入到20mI纯化水中,用振荡 器振摇1min,取混悬液2滴,照2005版《中国药典(二部)》 附录IF软膏剂粒度项下检查方法检测.粒度符合 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 . 2.5.4含量测定…:精密称取甲硝唑乳膏适量(约相当于 甲硝唑50mg),加盐酸溶液(O.1tool/L)约80mI(温热), 置水浴上不断振摇,使甲硝唑溶解,置冰浴中冷却1h,放置 室温后,过滤,滤液置100mI量瓶中,用15mL盐酸溶液 (O.1mol/I)分次洗涤容器和滤器,滤液并入量瓶中,加盐 酸溶液(O.1mol/I)至刻度,摇匀;精密量取5mI,置200 mL量瓶中,加盐酸溶液(0.1mol/I)至刻度,摇匀,照分光 光度法在277nm波长处测定紫外吸收度,按CHN.0. 的吸收系数(E)为377计算,含量符合规定,甲硝唑乳膏3 ? 79? 批样品含量测定结果:批号2009121O:98.16,批号 20091220:96.22,{比号20091228:99.01. 3讨论 在以往的报道中,甲硝唑乳膏在制备时药物多采用过 筛后加入基质,制得的乳膏涂抹在皮肤上或多或少都有颗 粒感.本研究改进甲硝唑乳膏制备工艺,把甲硝唑过筛后 加入于水相中,以先快后慢的搅拌方式使制得的乳膏膏体 均匀,细腻,涂抹时无颗粒感,含量测定准确,适合医院制剂 生产的需要. 参考文献 [1]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范(西药制 剂).2版.北京:中国科技出版社,1995:139140. [27余健华,千永春.正交试验优选复方曲安奈德乳膏剂的制备工 艺.中国医药指南,2009,5(9):3738. [3]涂金兰,孟丽,杨信定,等.水杨酸乳膏处方筛选与制备工艺的 改进.贵阳医学院,2007,32(6):657658. [4]余明莲,王聪敏,郭月玲,等.正交实验优选复方磺胺嘧啶银乳 膏剂基质.解放军,2008,24(4):317-319. [5]兰顺,符翠菊,叶冬梅.甲硝唑乳膏的处方改进优化及稳定性 考察.中国药业,2004,13(9):5455. E6J金芬,熊富良,石召华,等.正交实验法优选加味黄软胶囊中挥 发油提取工艺.医药导报,2OlO,29(1):8183. (收稿日期:2010—07—13) 作者简介:何梅,女,1974年9月生,主管药师,湖北省十堰 市人民医院,442000 关于使用外文缩略语的说明 ? 作者?编者?读者? 作者在临床和科研工作中常用的外文缩略语可不加说明,直接引用.但不常用的或近年新兴学科的缩 略语,在文内首次出现时,应先写中文全称加括号注外文全名,加逗号,接写缩略语;文内再次出现时,可直 接用缩略语. 本刊编辑部