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首页 临床给药方案的计算

临床给药方案的计算.doc

临床给药方案的计算

终究还是控制不住想起从前
2018-11-30 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《临床给药方案的计算doc》,可适用于医药卫生领域

临床给药方案的计算研究药物代谢动力学的目的之一是根据药物的动力学参数及其方程式估算给药的适当剂量(D或X)、恰当的给药间隔时间(t)以及在体内及早达到和维持稳态平衡血药浓度(Css)用以制订一般的给药方案对具体的病人(个体化)制订给药方案时则需考虑到该病人的具体情况(如肝、肾、心功能、有无酸、碱中毒尿液PH值等)加以调整。给药方案的设计是根据所需达到的有效浓度制订剂量和给药间隔时间(或静滴速度)如可以固定剂量而调整给药间隔时间也可固定给药间隔而调整剂量。以下所列举的一些计算公式可用于一室模型药物但也适用于二室模型者。()静脉滴注给药一室模型静滴公式:或式中 为滴注速度K为消除速率常数Vd为表观分布容积  为分布容积系数(Vd  /体重)BW为体重(kg)。例 以利多卡因静滴治疗心律失常患者期望能达到的稳态血药浓度为μg/ml该患者体重kg应该以什么滴注速度恒速滴注?利多卡因的k=小时Vd=L( =Lkg)。计算:       =μgml×L×小时=mgL×L×小时=mg小时=mg分例上述病人为了及早地使血药浓度达到稳态血药浓度应静脉注射多少?静脉注射负荷量(D*)=CSSVC式中VC为中央室分布容积利多卡因的VC=L计算:D*=μg/mlL=mgLL=mg例上述病人如以mg/小时速度滴注要求达到血药浓度μg/ml需持续滴注多少时间?利多卡因的t为小时。按                计算经过几个半衰期的滴注可达到稳态血药浓度。即经过个半衰期。利多卡因的半衰期为小时所以需要经过小时×=小时可达到稳态血药浓度。例给病人静滴羧青霉素医生希望维持病人的血药浓度mg达小时需用药多少?该药的Vd=L, t=小时。滴速为每小时维持小时则需用(不包括从滴注开始到达到稳态血药浓度时所用的药量)。()口服给药一室模型口服给药计算公式:式中C=血药浓度F=吸收率V=β相分布容积X=剂量t=给药间隔时间t=消除速率常数。例给心律失常患者口服普鲁卡因胺每小时服药一次期望其血浓度达到μg/ml问每次需服用多少?普鲁卡因酰胺的F=V=Lkgt=小时k=小时例该患者体重kg给予普鲁卡因胺片每片g每次片给药间隔应是多少?首次负荷剂量应给多少?首次负荷剂量一般为维持量的一倍故负荷量应用片。()肾功能低下者(r。f。)按正常人的治疗方案进行调整剂量或给药间隔时间。例如上述患者肾功能低下在该病人普鲁卡因胺的t为小时如给药间隔时间变则应给予剂量多少?例对上述肾功能低下的患者应用普鲁卡因胺如果给药剂量不变则应将给药间隔时间改为多少?例正常人应用庆大霉素为每小时用mg。现有一肾功能低下患者其肌酐清除率(CIcr)为ml分m如给药间隔时间不变则剂量应调整为多少?k(r,f)=ab×CIcr其a,b值及本计算中的k值可查表(表a为肾外消除常数b为比例常数)如庆大霉素的a=b=k=,为了便于制订给药方案现将某些药物的药物代谢动力学参数列于附录十三以供参考。表 一些药物在肾功能衰退时的k(r,f)计算及k值药名k(r,f)=ab×CIcrK小时正常t(小时)abα乙酰地高辛氨苄西林羧苄西林头孢噻吩(先锋霉素)头孢噻啶(先锋霉素氯霉素洋地黄毒甙地高辛多西环素(强力霉素)红霉素庆大霉素卡那霉素林可霉素甲氧西林苯唑西林青霉素G链霉素四环素     *摘自Wagner JG:Gundamentals of Clinical Pharmacokinetics, lst ed,,pΔ本计算中的k值较实际的k值大倍例如氨苄西林的实际值为小时。、体内药量的估计()()恒速恒量给药达稳态血浓度后不同时间的体存量或排泄量的估计可以从表-查找其中的n为达稳态血浓度后的时间。例例           给心功能不全患者(体重kg)应用洋地黄毒甙给饱和量后每日口服维持量呈现较佳疗效经血药浓度测定其稳态血浓度为ngml。此时在每日给药前的体存量及排泄量各多少?如每日继续一次服用维持量是否合适?洋地黄毒甙的t为小时Vd为LkgF=。达到稳态血浓度时体内的药物总量为(CSS˙Vd˙体重)ngml×Lkg×kg。从表的nt为(小时小时)的栏下查得体存量为或排出量为。故在第二次服药前(小时)的排出量为mg×=mg。如按每日仅排出但每日服用mg可吸收入血mg×=mg似乎稍大。例例           心功能不全患者按常规服用地高辛到达稳态血浓度后每日服用一次地高辛经过小时、小时及小时后体存量各多少?地高辛的t为小时。小时后的体存量从表中的nt为(小时小时)栏下查得为。同样小时后的体存量为(nt=小时小时=)为小时后则为。()估计稳态血浓度的峰值(Cssmax)和谷值(Cssmin)在口服给药后虽可达到稳态血浓度但实际上两次用药期间的浓度有波动的:最高的为峰值最低的为谷值。对于安全范围较小的药物这两个值的距离与疗效和毒性反应的关系较大峰值如高于有效浓度而接近毒性浓度或谷值低于有效浓度均属欠妥因此需要作出估计。其估计方法如下:稳态血浓度的峰值(Cssmax)=   ˙累积系数式中累积系数可从表查找表中t为给药间隔时间。稳态血浓度的谷值(Cssmin)=(Cssmax)˙nt时的体存量式中的nt可从表中查找其中n=t。例 给心功能不全患者口服地高辛每日一次。为获得安全、有效的血药浓度~μgml应服药量多少?按这一给药方法其Cssmin和Cssmax各多少?地高辛的t为小时 k=小时Vd=LF= 。从表中n(t)t为(小时小时)栏下查到该时的体存量为Cssmin=μgml×=μgml因此每日口服地高辛mgCssmax未超过安全有效血浓度的高限Cssmin低于其低限。口服负荷剂量(DL)的计算为了迅速达到稳态血浓度可在首次剂量给予负荷剂量。一般情况下如服药间隔时间(t)与药物的t相近则首次剂量可按常量加倍如相差稍大可按下列公式计算:DL=D×累积系数累积系数可从表中查找。或例给心律失常患者口服普鲁卡因胺为达到稳态血浓度~μgml每小时给药一次应服用药物多少?为迅速达到稳态血浓度可给负荷剂量多少?普鲁卡因胺的t为小时K=小时Vd=LF=。

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