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2006-11.pdf

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简介:本文档为《2006-11pdf》,可适用于个人文书领域,主题内容包含综述中药配位化学研究进展李英华,吕秀阳,刘 霄,柳 叶(浙江大学制药工程研究所,浙江杭州)摘要 从中药毒理学和药理学、中药功效成分的改进以及中药功效符等。

综述 中药配位化学研究进展 李英华 , 吕秀阳 3 , 刘 霄 , 柳 叶 (浙江大学 制药工程研究所 , 浙江 杭州 310027) [摘要 ]  从中药毒理学和药理学、中药功效成分的改进以及中药功效成分的分离制备和鉴定 3 个方面论述了 中药配位学说在中药研究领域中的重要意义 ,并列举了中药配位研究领域常用的技术。指出中药配位热力学和动 力学的研究、中药中微量元素的存在状态与药效和毒性关系的研究、利用配位作用开发高效分离吸附剂或者高效 分离色谱柱、利用有机成分与某些金属或微量元素生成有色配合物的特性开发高灵敏度的分析方法可能成为中药 现代化研究过程中的热点和关键。 [关键词 ]  配位化学 ;中药 [中图分类号 ] R 284. 3  [文献标识码 ] A  [文章编号 ] 100125302 (2006) 1621309205 [收稿日期 ]  2005210216 [基金项目 ]  浙江省中医药科研基金研究计划项目 (2005C188) [通讯作者 ]  3 吕秀阳 ,Tel : (0571) 87952683 , E2mail : luxiuyang @ zju1edu1cn   配位化合物是指由可给出孤对电子或多个不定域电子 的一定数目的离子或分子 (统称配位体) 和具有接受孤对电 子或多个不定域电子空位的原子或离子 (统称中心原子) 按 一定组成和空间构型所形成的化合物。随着生物无机化学 的发展和分析手段的提高 ,越来越多的研究表明配位化合物 在生命过程中起着重要作用。如植物中的叶绿素和哺乳动 物体内的血红素分别是动植物体内的有机分子与金属元素 镁、铁形成的配合物 ,含铜的天然有机分子蛋白质的配合物 在无脊椎动物的血液中执行着输氧的功能。研究配合物 ,特 别是天然有机配合物 ,提高生命质量是许多化学家、植物化 学家和药物化学家追求的目标。随着近年来分离技术的发 展 ,越来越多的研究者们投入到天然药物配合物的研究中 来 ,成果不断出现。作者对配位化学在中药领域的研究进展 作一综述 ,探讨实现中药现代化的研究途径。 1  中药配位学说的提出 许多学者在中药或天然药物有效成分寻找的过程中发 现多数中药或者天然药物存在着越提纯疗效越差或者出现 毒副作用等问题 ,而某些剧毒药物在和其他药物配伍后出现 降低毒性或者转化为某种疗效等现象。在解释这些问题时 , “唯有机成分有效论”和“微量元素对号入座论”慢慢表现出 局限性。因此 ,在总结两者的基础上 ,依据中药中的多数有 机大分子化合物含有羟基、羰基、羧基、氨基、巯基、杂环氮等 配位基团可以作为配体 ,而微量元素大多可作为中心离子与 有机分子形成配合物 ,有机成分、微量元素及其形成的配合 物之间的配位平衡可以使它们之间产生相互的协同、拮抗或 产生新的生物学活性的特性 ,曹治权教授提出中药有效成分 的配位学说[1 ] 。中药配位化学学说认为 :中药有效成分可以 是其中的某种或某几种有机成分 ,也可以是其中的微量元 素 ,但更多可能是有机成分与微量元素组成的配位化物 ,天 然药物以其中的有机物分子与微量元素间形成的配合物在 动植物及人体的生命活动中发挥作用。中药配位学说的提 出为中药有效成分的发现、中药药理学和毒理学的快速发展 以及天然活性成分的分离制备等方面起着重要的指导作用。 2  中药配位学说中的实验研究方法学 中药配位学说的发展离不开分离、分析及结构表征技 术 ,分离分析技术的飞速发展大大促进了中药配位化学领域 的研究。目前应用于从复杂的中药体系中分离出中药配位 化合物的现代分离技术有 :膜分离法、色谱法和电泳技术等 , 色谱法又分为高效液相色谱法、柱色谱法、薄层色谱、纸色谱 和凝胶色谱等。光谱技术是用来分析表征配合物的主要方 法 ,用来研究天然药物配合物的组成和结构 ,进行定性和定 量分析 ,包括紫外 ,红外 ,荧光 ,核磁共振 ,质谱 ,拉曼光谱 ,X 衍射等[2 ] 。 张斌等[3 ] (1998) 合成了三 (32羟基黄酮) 合 Al3 + 配合物 并制得其单晶 ,X射线衍射结果表明其结构属于三方晶系 , 分子中每个 32羟基黄酮以其独特的酮基和羟基同时与 Al3 + 配位 ,3 个配体中的 6 个配位氧原子形成扭曲的配位八面体 结构。张淑敏等[4 ]制备了 Fe3 + 与槲皮素 (Qu) 的配合物并探 讨了其配位机理 ,结果槲皮素与 Fe3 + 生成的配合物在 430 nm处有最大吸收 ,配合物的组成为 Fe3 + Qu = 12。郭振楚 等[5 ]研究了氨基葡萄糖及羧甲基氨基葡萄糖分别与铁 ( Ⅱ) 、 锌 ( Ⅱ) 、钴 ( Ⅱ) 、铜 ( Ⅱ) 形成配合物的 UV , IR 和1 H2NMR 光 谱特征。发现配合物发生了明显紫移 ,在红外光谱和1 H2 9031 第 31 卷第 16 期 2006 年 8 月               中 国 中 药 杂 志 China Journal of Chinese Materia Medica         Vol131 ,Issue  16 August ,2006 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net NMR谱均发生了改变 ,并且研究了羧甲基氨基葡萄糖及其 与铁 ( Ⅱ) 、锌 ( Ⅱ) 、钴 ( Ⅱ) 、铜 ( Ⅱ) 配合物的合成。Masako 等[6 ]对地衣松萝酸及其系列衍生物 MAUA (92O2acetylusnic acid) ,DAUA (7 ,92di2O2acetylusnic acid) , EUA ( 2 ,112enaminous2 nic acid)和铜 ( Ⅱ) 、钯 ( Ⅱ) 之间形成的配合物的结构用 X 衍 射技术进行分析 ,指出铜 ( Ⅱ)在水中和松萝酸及 DAUA 形成 的是二元配体 ,在 2 ,22双吡啶中形成的是三元配体 ,而钯 ( Ⅱ)和 UA ,DAUA , EUA 形成的是二元配体。所有的配合物 都溶于水和多数有机溶剂 ,在紫外区域圆二色谱的吸收光谱 峰非常强。赫春香等[7 ]利用紫外分光光度法研究了 Ge ( Ⅳ) 与芦丁配合物的形成条件及其热力学常数 ,测定了其组成和 表观稳定常数。 3  中药配位学说在中药领域的研究现状 311  中药配位学说在中药药理学及毒理学中的研究 天然药物的疗效与毒性、中毒与解毒是相对抗的过程 , 本质上都是无机元素对生物配体分子或天然有机分子的选 择性配位竞争过程。根据软硬酸碱原理 (SHAB) ,无机元素 作为软酸倾向于和软碱形成强配合物。硬酸类型的金属离 子 (如 Na + , K+ 等) 和硬碱 (Cl - ,CO ,OH - ,H2O 等) 多数为生 物体内固有的 ,一般无毒。而软酸 (如铅 ,金 ,锑 ,镉 ,汞等) 和 软碱 (CN2 ,CO ,巯基等) 易于和体内的生物配体形成配合物 或和体内的关键生物配体产生配位竞争 ,一般为毒性物 质[8 ] 。当重金属离子进入体内后就占据或争夺生物配体 ,占 据人体必需金属的结合部位或与关键性生物分子 DNA 结 合 ,破坏体内必需金属平衡 ,引起关键性生物功能蛋白合成 紊乱 ,造成机体功能出现异常而表现出中毒症状 ;当无机元 素进入体内和病理产物或者异常细胞结合时 ,就表现出疗 效。当有机小分子配体进入体内后 ,与体内的金属酶和金属 蛋白争夺金属离子的配位位置 ,若与金属的结合不可逆 ,将 导致金属酶和金属蛋白丧失生物功能 ,引起机体功能紊乱产 生毒效 ,若有机分子进入体内与导致金属蛋白或金属酶丧失 生物功能的金属结合 ,就可以恢复蛋白或酶的活性 ,产生疗 效或解毒作用。 生物体中有很多酶和蛋白质与金属离子形成配合物在 体内扮演着重要的角色 ,其活性大多与金属离子的存在有 关。含锌酶有 DNA 聚合酶、RNA 合成酶、碱性磷酸酶、碳酸 酐酶、超氧化物歧化酶等 200 多种 ;含铜酶有细胞色素氧化 酶、超氧化物歧化酶、酪氨酸酶、尿酸酶、铁氧化酶、赖氨酰氧 化酶、单胺氧化酶、双胺氧化酶等 ;含硒的有谷胱甘肽过氧化 物酶 ,维生素 B12是含钴的配合物等等[9 ] 。将药物的生物效 应同配位反应联系起来可以揭示部分中药的作用机制。如 镉 ( Ⅱ)和汞 ( Ⅱ)中毒时 ,铜 ( Ⅱ)和汞 ( Ⅱ)可以与锌 ( Ⅱ) 离子 竞争酶的活性部位从而改变酶的活性 ,或与蛋白质的含巯基 部分结合 ,从而引起含锌蛋白或巯基酶生物功能失调。CN2 和 CO 中毒时 ,CN2和 CO 与铁卟啉中的铁 ( Ⅱ) 牢固结合并保 持铁 ( Ⅱ)这一低氧化状态而使含卟啉铁 ( Ⅱ) 的蛋白或酶类 丧失功能。临床上使用的中药除重金属方剂多数含有对重 金属离子有强配位作用的有机成分或含有能够拮抗重金属 毒性的无机元素。针对中毒过程中发生的配位反应类型 ,通 过中药的有机成分、微量元素或其配合物进入体内后产生的 配合物或发生配位竞争来改变原来的分子大小、电荷性、脂 溶性和立体构型 ,从而改变药物在体内的吸收、分布、代谢和 排泄过程 ,增加对靶细胞和受体的选择性 ,从而达到解毒或 治疗的目的[10 ,12 ] 。 中药配位学说在指导驱铅药物、排结石药物及剧毒药解 毒治病作用机制研究方面有一定应用。胡道道等[13 ]利用阳 极溶出伏安法测定牛黄清心丸中的几种单药对朱砂在模拟 胃液情况下可溶性汞的含量 ,结果牛黄清心丸中大多数单味 药使朱砂中汞的溶解度降低 ,茯苓对朱砂中的可溶性汞却有 促进作用。茯苓是治疗慢性汞中毒的方剂中组成之一 ,因此 认为仅依据总汞含量考察汞的毒性是片面的 ,可能其中的汞 和茯苓中的有机成分形成了配合物而改变其存在的形态 ,从 而降低其毒性。尹华[14 ]认为大蒜排铅的作用机制一是大蒜 中的果胶、半胱氨酸、胡蒜素、多硫醚等和铅直接反应 ,二是 含硫的硫醚、硫肽进入机体后释放出活性的巯基物质 ,这些 巯基物质与铅反应生成配合物 ,从而达到排铅目的。朱志良 等[15 ]利用 pH电位滴定法研究以氨基酸为主体的 03A 号中 药与 Cd2 + 的配位化学行为 ,发现 03A 中药作为一种以氨基 酸为主体化学成分的复合方剂能与 Cd2 + 等有毒重金属形成 稳定的配合物 ,其排除体内有毒重金属的效果远好于传统的 EDTA2Zn 盐 ,并且对体内必需微量元素锌的存在不会产生明 显的影响 ,从配位化学角度对 03A 号中药具有良好的驱镉解 毒现象作出了解释。高桂珍等[16 ]研究了绿茶和依地酸二钠 钙的驱铅效能 ,发现绿茶的驱铅效果和降低肾损伤作用与依 地酸二钠钙相近 ,但对体内某些重要元素的正常水平维持比 依地酸二钠钙好。对血液中的锌、钙、铜水平基本无影响 ,对 Hb合成过程无影响。王秀萍等[17 ]研究了六神丸和各单味 药中可溶性砷含量及砷与半胱氨酸配合作用和毒性的关系 , 发现砷能与半胱氨酸发生配合作用形成半胱氨酸砷配合物 , 其毒性明显低于三氧化二砷毒性 ,并指出在考虑毒性时要考 虑到元素本身的存在形态。欧阳健明等[18 ]对治疗尿石症的 主要中草药金钱草、茯苓、海金沙、石韦、虎杖、怀牛膝、泽泻、 黄芪、滑石等的主要化学组分及其治疗泌尿系统结石的化学 基础入手 ,重点讨论了中草药各主要成分与尿液中钙离子的 配位化学及其在含钙尿石防治中的作用机制 ,论述了中草药 治疗泌尿系统结石的配位化学基础。王继伟等[19 ]采用物 理、化学、生物及动物实验的方法研究橡子保健食品中单宁 类物质的排铅作用及对铅离子的拮抗功能。指出橡子中的 单宁类物质在模拟胃液条件下能够有效阻止铅进入人体组 织 ,pH对橡子保健食品中单宁吸收铅的影响较大 ,但对铁、 锌等其他金属元素的吸收和代谢不影响。 312  中药配位学说在中药功效成分活性改进中的研究 0131 第 31 卷第 16 期 2006 年 8 月               中 国 中 药 杂 志 China Journal of Chinese Materia Medica         Vol131 ,Issue  16 August ,2006 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 天然药物中的双甾体类、黄酮类、蒽醌类、三萜类、各种 苷、生物碱、糖类及氨基酸等有机分子在结构上多数能满足 形成配合物的条件 ,可作为络合物的配体和过渡金属离子或 某些金属离子之间形成络合物。中药中的有机成分和金属 元素在不同的工艺条件、不同的存在剂型条件下发生的络合 作用类型、以及有机分子和无机元素的配比都有所改变 ,因 此导致其药效发生改变。有机成分和金属元素之间的络合 作用以及络合后功效改变的研究在国内外均有报道。 房喻等[20 ]研究指出黄芩苷锌或铜的配合物对氧自由基 具有明显的清除作用 ,并呈量效关系 ,且黄芩苷配合物对红 细胞膜的保护作用优于黄芩苷本身。贾秀荣等[21 ]的实验结 果表明黄芩苷锌配合物对二甲苯致实验性水肿的抑制作用 优于单纯的黄芩苷或氯化锌。黄芩苷锌配合物对致敏豚鼠 离体气管 Schultz2Dale 氏反应及豚鼠肺组织慢反应物 (SRS2 A)的释放有明显的抑制作用 ,其抑制效应明显高于黄芩苷。 Igor 等[22 ]研究了芦丁铜 ( Ⅱ) 络合物和铁 ( Ⅲ) 络合物的清除 氧自由基活性和对抗炎症作用。发现芦丁铁 ( Ⅲ) 络合物和 芦丁铜 ( Ⅱ)络合物的体外清除氧自由基的能力为单纯芦丁 的 2~30 倍 ,芦丁铜 ( Ⅱ)络合物和铁 ( Ⅲ) 络合物均能够有效 对抗博莱霉素诱导的肺水肿。且发现尽管芦丁铁 ( Ⅲ) 可能 在体内生物还原剂的作用下被还原为芦丁铁 ( Ⅱ) 而导致抑 制氧自由基的活性有所降低 ,但对抗肺水肿效果和芦丁铜络 合物一样。Kostyuk 等[23 ]研究了芦丁、二氢栎精和茶多酚等 与金属离子 Fe2 + ,Fe3 + ,Cu2 + ,Zn2 + 形成的金属络合物对体外 石棉诱导的细胞损伤作用的影响 ,发现金属离子可以增强芦 丁、双氢栎精和茶多酚的保护细胞抗损伤的能力。保志娟 等[24 ]利用分光光度法研究芦丁与人体所需的微量元素铜之 间的配位作用和芦丁2配合物的自由基清除活性 ,并考察了 芦丁2铜配合物溶液清除邻苯三酚自氧化产生 O2 Η和 DPPH 自由基的能力。结果显示 : 在 KH2PO42NaOH 缓冲体系中 Cu2 + 能与芦丁形成配合物 ,且在 pH 为 7138 时配合物最稳 定。Cu2 + 本身会加速邻苯三酚的自氧化反应 ,而且随着其浓 度增加 ,会使邻苯三酚的自氧化速率加快。而芦丁及芦丁2 铜配合物对体系中产生的 O2 Η 自由基具有较好的清除活性 , 且铜配合物的清除活性远比芦丁强。 孟凡德等[25 ,26 ]合成了紫菜多糖 Fe ( Ⅲ) 并测定了其生物 利用度 ,发现该产品为无定形棕褐色粉末 ,无臭 ,能溶于水且 水溶液呈中性 ,在 pH 3~12 测定此配合物的水解情况无沉 淀出现 ,不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂 ,在体内可被抗坏血酸 等还原性物质还原为二价铁而被机体吸收。郭振楚等[27 ]合 成了氨基葡萄糖与锌 ( Ⅱ) 、铁 ( Ⅱ) 、铜 ( Ⅱ) 的配合物 ,并初 步确定了它们的组成和结构。常温下这 3 种配合物易溶于 水 ,溶于醇 ,微溶于丙酮 ,不溶于四氯化碳。氨基葡萄糖2锌 ( Ⅱ)为白色片状结晶 ,氨基葡萄糖2铁 ( Ⅱ) 为灰褐色颗粒结 晶 ,氨基葡萄糖2铜 ( Ⅱ) 为黄绿色颗粒结晶。方敏等[28 ]用水 溶性的甲壳低聚糖与铁 ( Ⅲ) 络合生成甲壳低聚糖铁 ( Ⅲ) 与 硒络合生成甲壳低聚糖硒 ,使其成为一种具有较好生物利用 度的补铁剂和具有多功能的保健药品。并对 2 种络合物的 稳定性及紫外、红外光谱进行检测。结果甲壳低聚糖与铁 ( Ⅲ)形成稳定的配合物 ,经红外光谱分析其配位的基团主要 是氨基 ,羟基也有一定的配位能力 ,但强度低于氨基。杜德 红等[29 ]研究了茶叶多糖与铈形成的配合物对质粒 DNA 及 有机磷农药的降解作用 ,发现茶叶多糖可与四价的铈结合形 成水溶性的茶叶多糖铈配合物 ,在中性条件下 ,茶叶多糖与 铈形成的配合物对有机磷农药乐果和毒死蜱有一定的降解 作用 ,对质粒 DNA 也有一定的降解作用。 蒋毅民等[30 ] 以铜和牛黄酸水杨醛席夫碱 ( TSSB) 为原 料 ,合成了生物碱类配合物双核铜配合物[ Cu(TSSB) ( H2O) ]2 2H2O ,通过元素分析、红外光谱、X 射线法对配合物结构进 行了表征 ,并对配合物进行生物活性试验 ,结果 2 个铜原子 配位数各为 5 ,处于变形四方锥的配位环境中 ,其抗菌活性 与青霉素接近 ,肿瘤抑制率达 6315 %。 刘京萍等[31 ]合成了半胱氨酸与铜 ( Ⅱ) 、铁 ( Ⅱ) 、锰 ( Ⅱ) 的金属配合物 ,并模拟超氧化物歧化酶用差热分析 (DAT) 法 测定其热稳定性。指出合成的配合物相对分子质量比天然 酶小 ,结构稳定 ,在水溶液中有一定 SOD 样活性 ,铜2半胱氨 酸活性略高于天然 SOD ,在医学及生物学上有一定应用前 景。 313  中药配位学说在中药功效成分分离分析中的研究 利用中药中的某些活性成分和其他物质形成配合物时 的物理化学变化进行天然药物的分离、鉴定和构型推定。如 利用酸性皂苷的水溶液加入硫酸铵、醋酸铅或其他中性盐类 生成沉淀、中性皂苷的水溶液加入碱、醋酸铅或氢氧化钡等 碱性盐类生成沉淀的性质进行皂苷的初步分离 ,利用糖或多 元醇与硼酸形成配合物使旋光度增大进行糖的分析 ,利用结 构不同的蒽醌化合物与醋酸镁形成不同颜色的配合物进行 蒽醌的分析。近年来 ,利用配位化学反应进行分离、提纯和 分析天然有机物的报道逐渐增多。 胡学桥[32 ]在研究配位色谱在天然产物分离中的应用时 指出 :影响配位色谱分离效率的主要因素是中心离子的选择 和流动相的改变。中心离子起关键作用 ,是分离的基础 ,中 心离子的流失性能是影响分离重复性的主要因素。流动相 的改变可提高分离效率 ,缩短分离时间 ,降低溶剂消耗。温 度、离子强度和 pH都会改变分离结果。 姚本林等[33 ]制备了槲皮素与 Al3 + 配合物 ,并利用该配 合物在紫外光照射下产生荧光的性质 ,寻找出其荧光强度与 槲皮素含量的线性关系 ,据此测定槲皮素含量 ,该方法成功 用于槐米提取物中槲皮素含量的测定。徐涛[34 ]在以以银杏 叶中的黄酮类成分和无机成分在复方水煎液的相互作用为 研究对象 ,借鉴配位化学和生物无机化学的研究手段 ,以 pH 电位法研究银杏黄酮类成分槲皮素等与过渡金属元素配位 结合的热力学、动力学特性 ,推导出槲皮素等银杏黄酮类化 1131 第 31 卷第 16 期 2006 年 8 月               中 国 中 药 杂 志 China Journal of Chinese Materia Medica         Vol131 ,Issue  16 August ,2006 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 合物的配位特性规律 ,为中药配位化学应用提供有益参考。 潘见等[35 ]研究了利用葛根素和金属离子形成配合物的 形式来萃取分离葛根素 ,发现 ,在 20 ,pH 6~7 的条件下 , Ca2 + ,Zn2 + ,Cu2 + 均能和葛根素形成较稳定的络合物 ,以 Cu2 + 和葛根素形成的配位化合物稳定性最高。指出利用铜 盐和正丁醇来萃取葛根素使得葛根素的纯度和萃取率都有 所提高。贺云等[36 ]利用 Fe3 + 能够和天然有机物葛根素生成 可溶性配合物的性质建立了一种从中药野葛根的乙醇提取 物中萃取葛根素的新型分离方法 :先用甲醇冷浸提取总黄 酮 ,将其进行水解、中和 ,再给水解葛根总黄酮中加入 FeCl3 使葛根素与 Fe3 + 络合溶解 ,过滤除去其他不溶性物质 ,用盐 酸解聚 Fe3 + 葛根素络合物 ,得葛根素粗品 ,将其重结晶得葛 根素。结果表明 ,用该方法获得葛根素纯度高 ,操作简便 ,工 艺流程简单 ,容易实现工业化。 欧阳长庚等[37 ]利用硝酸银处理的硅胶色谱柱分离纯化 EPA(二十二碳五烯酸) 、DHA(二十二碳六烯酸) ,月桂油中含 双键的混合物 ,中药半边旗中抗癌有效成分 ,细辛醚 (反式) 、 β2细辛醚 (顺式)和欧细辛醚 (末端双键) 混合物 ,取得满意的 分离纯化效果。并用配位化学理论分析其原理 ,从中找出指 导分离纯化结构和理化性质相近、普通色谱法难以分离的双 键化合物的规律 :当无空间障碍时 ,双键个数越多 ,AgNO3 和 双键化合物之间的络合越牢 ,环外双键比环内双键络合得 牢 ,顺式比反式络合得牢 ,末端双键比顺式络合得牢 ,多重苯 环芳烃的配合物比单环芳烃络合得牢。 4  中药配位学说的研究展望 随着中药配位化学基础及应用研究的深入 ,多学科交叉 发展程度的提高 ,中药配位化学涉及的研究范围会越来越 广 ,研究内容会越来越细化 ,关于中药配位学说深入研究可 能会主要集中于以下几个方面。 411  中药配位中的热力学和动力学研究 中药配位学的热力学和动力学研究标志着中药研究已 经超越了宏观反应的经验研究层面进入到微观层次的实质 性研究 ,可起到指导研究中药在体内药物代谢动力学和药物 效应动力学的作用 ,从而促进中药药理学的现代化进程。研 究配合物的热稳定性 ,可得到配合物的热力学和动力学数 据。中药配合物的热力学是中药配位化学的重要组成部分 , 研究内容包括配位反应的自由能变、焓变、熵变等反应配合 物稳定性以及配位过程中的能量变化的函数 ,用以指导判断 中药进入体内发生配位时机体可能发生的反应 ,检测体征变 化 ,便于将中医中的体征症状和西医中的病理生理结合。中 药配位中的动力学研究内容主要包括反应物的浓度随时间 的变化情况 ,用于指导判断药物起效的快慢、对机体作用的 激烈程度以及如何创造有利条件使反应朝着高疗效低副作 用的方向发展。 412  中药中微量元素存在状态与药效及毒性关系的研究 根据中药配位化学学说 ,凡能与生物配体争夺金属配位 位置的外源性物质都具有生物学效应。中药单味饮片或复 方在煎煮或提取过程中 ,其有机成分和无机成分进入溶液 , 有强配位能力的有机成分能与微量元素形成配位络合物或 以疏水、交叠、静电、包合等作用形成分子络合物 ,改变中药 原有成分的溶解度、熔点、亲脂性、立体构型、紫外和红外光 谱等理化性质 ,从而引起药理活性或者毒性作用的改 变[38 ,39 ] 。因此以研究中药或天然药物中重金属的存在状态 及其与有机成分的配合作用为基础来研究中药或天然药物 中重金属的生物活性和毒性 ,研究微量元素有毒状态含量和 毒性的关系 ,有利于指导制定科学的中成药重金属含量限定 标准 ,开发高效的微量元素补充剂和研究中药功效成分的筛 选和修饰。利用中药及天然药中重金属总含量来评价中药 重金属毒性大小、利用微量元素的总含量来评价补充微量元 素效果、利用有机成分的高低作为功效成分含量多少的评价 标准改进方面的研究是国内外天然药物领域的一个重要发 展方向。 413  中药配位学说在其他方面的拓展研究 中药配位学说在中药功效成分分离、分析的研究可能集 中在两个方面 :利用中药中特定有机成分与某些金属或微量 元素的强配位作用来开发高效分离吸附剂或者高效分离色 谱柱 ,用于中药功效成分的分离纯化 ;利用有机成分与某些 金属或微量元素生成有色配合物的特性开发高灵敏度的分 析方法 ,用于中药中微量有机成分的分析检测。另外在中药 形成的配合物中筛选和研制高效低毒的中药新药、利用中药 的配位作用开发天然抗凝血剂和药物抗菌剂以防止生物碱、 维生素和肾上腺等药物被细菌污染也是中药配位学说的一 个研究方向。 中药配位学说的发展是我国哲学上一分为三方法论的 研究思路的一个具体体现 ,不仅可促进中药有效成分的分离 分析 ,还可促进中药药理学和中药毒理学的现代化发展 ,推 动中药走向国际市场。 [参考文献 ] [1]  曹治权 ,王秀萍 ,曹广智 ,等 1 中药中微量元素的存在状态与生 物活性关系的研究 1广东微量元素科学 ,1995 ,2(10) :181 [2]  史启祯 ,韩万书 ,陈 荣 ,等 1物理无机化学进展与前瞻 1西安 : 陕西科学技术出版社 ,20001 [3]  张 斌 ,朱清桃 ,吴振林 ,等 1 三 (32羟基黄酮) 合铝 ( Ⅲ) 的合成 及晶体结构 1高等学校化学学报 ,1998 ,19(3) :4101 [4]  张淑敏 ,赫春香 1槲皮素2铁配合物的光度法研究 1光谱学实验 室 ,2001 ,18(3) :3281 [5]  郭振楚 ,韩 亮 ,胡 博 ,等 1 氨基葡萄糖及羧甲基氨基葡萄糖 与铁(Ⅱ) 、锌(Ⅱ) 、钴(Ⅱ) 、铜(Ⅱ)配合物的光谱特征 1 光谱学与光 谱分析 ,2002 ,22(6) :9631 [6]   Masako T , Tatsuo Y, Hideki M , et al1 Spectuscopic and structural characterization of copper (Ⅱ) and palladium (Ⅱ) complexes of a lichen substance usnic acid and its derivatives1 Possible forms of envi2 ronmental metals retained in lichens1 J Inorg Biochem , 2003 ,91 :1391 2131 第 31 卷第 16 期 2006 年 8 月               中 国 中 药 杂 志 China Journal of Chinese Materia Medica         Vol131 ,Issue  16 August ,2006 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. 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