制酸药-抑酸药-胃粘膜爱惜药[指南]

制酸药-抑酸药-胃粘膜爱惜药[指南] 常用制酸药 制酸药:是无机弱碱类～能直接中和胃酸～形成盐和水～从而提高胃液pH值～降低胃蛋白酶活性～降低十二指肠酸负荷～减轻胃酸对十二指肠黏膜的刺激～以缓解疼痛～促进溃疡愈合。抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药,又称为全身性抗酸药～大剂量可引起碱中毒,和难吸收性抗酸药,局部性抗酸药,～现有的多种抗酸药因抗酸作用的强、弱不同～而发生作用的速缓、维持时间的长短不同。 制酸药的剂型以液体,如凝胶,最好～粉剂次之～片剂最差。应用单一品种的抗酸药有一定的不良反应～且在临床上达不到满意的效果～因而在临床上多采用几种抗酸药组成复方制剂以互相取长补短～以减少不良反应。常见的副作用:腹胀、食欲不振、钠潴留致高血压、软骨病或骨质疏松、代谢性碱中毒、肾功能损害等。作为止痛的辅助用药。 常用制酸药物及作用特点: 碳酸氢钠:小苏打～作用强～起效快而短暂。中和胃酸时产生CO～可引起嗳气、腹胀～2 继发性的胃酸分泌增加～口服后可被肠道吸收～导致碱血症和碱化尿液。 氢氧化铝:抗酸作用较强、起效缓慢～作用持久。作用后产生的氧化铝有收敛、止血和致便秘作用。长期服用可影响肠道对磷酸盐的吸收。 氧化镁:中和胃酸作用强～作用缓和而持久～不产生CO～肠道难吸收～不会引起碱血2 症。产生的氯化镁可引起腹泻。 2+氢氧化镁:抗酸作用较强较快～Mg有导泻作用～少量吸收后经肾排出～如肾功能不良可引起血镁过高。 三硅酸镁:抗酸作用较弱～作用慢而持久～在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。 2+碳酸钙:抗酸作用较强～作用快而持久。可产生CO气体～进入小肠的Ca可促进胃泌2 素的分泌～引起反跳性胃酸分泌增加。 常用的抑酸药 1.抗胆碱能药—M胆碱受体阻断剂 1 药理:具有选择性的抗胆碱能药物～对胃壁细胞的毒蕈(xun)碱受体有高度亲和力～而对平滑肌～心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低～故应用一般治疗剂量时～仅能抑制胃酸分泌～而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用 禁忌症:?对本品过敏者禁用。?孕妇禁用。?青光眼和前列腺肥大。 常用药物:哌仑西平,Prenzepine〕、替仑西平,Telenzepine,、佐仑西平,Zolenzepine,等。与哌仑西平相比～替仑西平具有作用强～而佐仑西平具有生物利用度高等优点。哌仑西平:成人口服常用剂量为50mg～1日2次～早晚餐前一个半小时服用。疗程以4，6周为宜。症状严重者～1日量可加大到150mg～分3次服。需长期治疗的病人～可连续服用3个月。 2.H受体拮抗剂: 目前～临床上广泛应用的H受体拮抗剂按药理作用可分四代～其中第22 一代代表药物为西咪替丁、第二代代表药物为雷尼替丁、第三代代表药物为法莫替丁、第四代代表药物为罗沙替丁。第三代的法莫替丁为强效品种～第四代的罗沙替丁为生物利用度最高的品种。 药理:组胺与H受体拮抗剂结合后～首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶～催化胃2 ，，壁细胞的ATP生成cAMP～最后在H,K,ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸～H受体拮2抗剂能选择性地与组胺H受体结合～竞争性地拮抗组胺对H受体的作用～从而抑制胃酸22 分泌。 常用药物: 化学分中文名 外文名 生物利能否透过抗雄激素对细胞色素 类 用度% 血脑屏障 作用 P450系统 的影响 第一咪唑类 西咪替cimetid60，80 能 有 有 代 丁 ine 第二呋喃类 雷尼替ranitid50，60 透过量较无 较小 代 丁 ine 少 第三噻唑类 尼扎替nizatid90，95 不能 无 无 代 丁 ine 法莫替famotid40，50 不能 无 无 丁 ine 第四哌啶甲罗沙替roxatid90，不能 无 无 代 苯类 丁 ine 100 用法及用量: 西米替丁:口服:每次200-400mg～1日800-1600mg,静脉注射或滴注:每次200-600mg～4-6小时1次～1日剂量不宜超过2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透过血脑屏障～干扰中枢神经系统活动～少数可有精神障碍～因此有肝性脑病者禁用。 雷尼替丁: 口服～一次150mg,一次1片,～一日2次～或一次300mg,一次2片,睡前1次。 法莫替丁:口服～20mg/次～2次/d或睡前1次服20-40mg,缓慢静脉注射或静脉滴注20mg～1日2次,间隔12小时,。法莫替丁抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍～较西米替丁强40倍。法莫替丁作用时间长～每12,给药1次～能够持续有效抑制胃酸分泌～提高胃内P,值。不透过血脑屏障～不抑制细胞色素P450药物代谢系统～因而无明显药物间相互作用。 尼扎替丁:作用于雷尼替丁相似～但生物利用度更高～不抑制肝药酶～无抗雄激素作用～也不影响血催乳素浓度。 罗沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁大致相同～他的生物利用度不受进食影响～不需用空腹服药,不受抗酸药影响～可同时应用抗酸药～缓解疼痛。 副作用:头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等,具有抗雄性激素作用～停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用,哺乳妇女使用时应停止哺乳。 3.质子泵抑制剂:药理机制:质子泵抑制剂本身是一类无活性的前体药～进入肠道 吸收以后进入血液～由于其为弱碱性～所以很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中～在 ，，胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着H,K,ATP酶～该酶是介导胃酸分泌的最 +++–终途径～能将细胞外的K泵入细胞内～而将H泵出细胞外～H与CL结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用～抑制胃壁细胞内的质子泵～产生较H受2体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。因而对基础、夜间胃酸和五肽胃泌素、试餐等刺激的胃酸分泌有极明显的抑制作用～是目前已发现的作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。 常用药物及用法: 奥美拉唑,洛赛克,:口服20mg/次～1-2次/d,静滴40mg/12小时,奥美拉唑,OME,是目前临床应用最广泛的质子泵抑制剂～在通常剂量,20-40mg/d,下～可抑制24小时酸分泌?90%～迅速控制症状和使溃疡愈合。 兰索拉唑,达克普隆,:口服 30mg/次～1-2次/d, 潘妥拉唑,泰美尼克,:在酸性条件下较OME化学稳定性好～生物利用度高～与肝脏细胞色素P450酶无相互作用～副反应很少,口服40 mg/次～1-2次/d,静滴40mg/12小时。 雷贝拉唑,波利特,:药物解离能力强～对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑～不经细胞色素P450酶药物系统代谢～主要通过非酶代谢途径代谢转化成硫醚～无药物间相互作用,口服 10 mg/次～1-2次/d, 埃索美拉唑,耐信,:埃索美拉唑,ESO,是单S型异构体的质子泵抑制剂～ESO与OME相比～仅小部分通过肝脏的细胞色素P450药物系统代谢～因此药物首过代谢率低～血浆浓 度高～生物利用度高达89%～24小时内对胃酸的抑制作用更持久更有效。同时吸收迅速～口服后约1-2小时血浆药物浓度达到高峰。口服 40 mg/次～1-2次/d PPI不良反应较小～迄今总体上的临床报道与评价较好。如奥美拉唑～它在人群中的耐受性较好～仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应～极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应。 不良反应:恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等,皮疹、胆红素升高也有发生～一般是轻微和短暂的～大多不影响治疗,长期使用本品可能引起高胃泌素血症,严重肾功能不全及婴幼儿禁用,严重肝功能不全者慎用～必要时剂量减半。 胃粘膜保护药 具有保护和增强胃黏膜防御机能的一类药物统称为胃黏膜保护剂。胃黏膜保护剂的作用不仅在于保护胃肠道黏膜屏障～还具有细胞保护作用～并能促进粘液分泌～增强粘液屏障作用。这类药物进入胃肠道后可迅速与黏膜结合,尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜,覆盖在黏膜表面,使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭,起隔离作用。黏膜保护剂还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质,有促进黏膜修复的作用。 1胶体铋:胶体铋是一种复合性铋盐。在酸性环境中与蛋白质螯合～从而构成一层防止酸 +和胃蛋白酶侵袭的保护屏障,与粘液形成一种复合物～构成防止H弥散的屏障。胶体铋还可减少胃蛋白酶的排出和活性～促进前列腺素的分泌～对胃粘膜起保护作用。同时干扰HP的代谢～使菌体与粘膜上皮失去粘附作用～有杀灭HP的作用。 临床常用药物:枸橼酸铋钾～胶体果胶铋 慢性肾功能不全者慎用～有便秘、恶心、一过性转氨酶升高等副反应～还可出现舌苔、牙齿黑染、黑便等～大量长期应用可发生脑病。 2硫糖铝:是硫酸化二糖和氢氧化铝的复合物～在酸性胃液中～凝聚成糊状粘稠物～附着于胃、十二指肠粘膜便面～阻止胃蛋白酶侵袭溃疡面～有利于粘膜上皮细胞的再生和阻止氢离子向粘膜内逆弥散～促进溃疡的愈合。硫糖铝能吸附胃液中得胆盐～对促进溃疡愈合 有一定的作用。本药宜在每次进餐前1小时服1g～连服4-6周为一疗程。副作用轻微～如便秘、口干、皮疹、眩晕、嗜睡等。 3前列腺素:米索前列醇,misoprostol)能抑制胃酸的分泌～增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌～增加粘膜血流量～加强胃肠粘膜的防卫能力～使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、胆汁等因子的损害～加速粘膜修复。不良反应主要是腹泻～孕妇慎用～能引起子宫收缩。