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7.CD-jin.ppt

7.CD-jin

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2013-01-23 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《7.CD-jinppt》,可适用于自然科学领域

白细胞分化抗原和黏附分子金容免疫系T细胞研究室Tel:Email:jinrongbjmueducn引言引言免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用作用方式:细胞间的直接接触细胞因子或其它介质介导免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。一、人白细胞分化抗原三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用CD分子和黏附分子二、黏附分子白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。第一节人白细胞分化抗原胞膜外区跨膜区胞质区LDA分类(胞外区结构特点)LDA分类(胞外区结构特点)免疫球蛋白超家族(IgSF)细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体超家族辅助性T细胞分化亚群CD的概念CD的概念分化群(clusterofdifferentiation,CD)*来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群简称为CD。*Ab及其所识别的Ag用统一编号CDCD版CDCD版人白细胞分化抗原的功能人白细胞分化抗原的功能按执行功能分:受体共刺激分子黏附分子特异性抗原识别受体:TCRBCR辅助受体:CDCD模式识别受体细胞因子受体补体受体及IgFc受体NK细胞受体免疫细胞膜分子参与的反应免疫细胞膜分子参与的反应可溶性生物活性介质与受体的结合可溶性生物活性介质与受体的结合与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD,CD,CD,CD,CDL,FasL)结构:由五种肽链组成γδεζη与T细胞受体组成复合物CD)分布:T细胞)配体:与TCR或TCR组成TCRCD复合体)功能:向胞内转导T细胞的活化信号CD)结构:T细胞的膜分子属于Ig超家族成员CD、CD)分布CDCD:ThCDCD:Tc)配体CDMHCII类抗原HIV的gpCDMHCI类抗原CD、CD)功能TCR的coreceptor辅助TCR识别MHC:CDMHCIICDMHCI转导活化信号CD与HIV感染有关CD、CDCD(白细胞功能抗原LFA,T,Ereceptor,SRBCreceptor)、结构:单链I型穿膜蛋白个Ig样domain。CD、配体:CD(LFA):促进T细胞对抗原的识别功能增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附以及CD分子介导的信号转导SRBC、CD、CD、表达:胸腺细胞、T细胞。CD、功能T细胞分化(与胸腺上皮细胞结合)协同CTL杀伤靶细胞辅助T细胞识别抗原CD、应用E玫瑰花环实验检测、分离T细胞抗CD抗体治疗GVH进入II期临床。TcellCDCD和CD(CTLA))结构:均属于免疫球蛋白超家族)分布CD和CD(CTLA))配体:CD(B)CD(B))功能:CD与CD或CD结合后产生协同刺激信号使T细胞活化CD与CD或CD结合后产生抑制信号阻止T细胞的活化)应用:可溶性CTLA抑制免疫应答,治疗移植排斥,自身免疫病CD和CD(CTLA)CD和CD(CTLA)CDknockout小鼠的T细胞发育正常,但细胞因子产生缺陷,体液免疫缺陷CDknockout小鼠出现细胞因子分泌增加、淋巴细胞过度增殖、淋巴器官增大倍,早期死于心衰,心脏组织有大量T细胞浸润CD和CD(CTLA)CDL(CD))结构CD属于TNF受体家族成员I型膜蛋白CDL属于TNF家族成员II型膜蛋白)分布:CDL主要分布于活化的CD+T细胞)配体:CD)功能CDL刺激CDCD受刺激促进B细胞的增殖分化CDL(CD)Th细胞与记忆性B细胞的相互作用Th细胞与记忆性B细胞的相互作用)结构FAS(CD)属于TNF受体家族成员I型膜蛋白,胞内有个氨基酸组成的”死亡domain”。FASL属于TNF家族成员II型膜蛋白FASL(FAS配体CD)FAS(CD))分布FAS广泛分布于多种细胞FASL分布于活化的CTL细胞)配体:FASFASLFASL(FAS配体CD)FAS(CD))功能FASFASL参与T细胞发育,细胞凋亡和CTL的细胞毒效应。FASL(FAS配体CD)FAS(CD)一、人白细胞分化抗原三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用CD分子和黏附分子二、黏附分子第二节黏附分子celladhesionmolecules,CAM,AM第二节黏附分子celladhesionmolecules,CAM,AM概念:指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,以配体受体形式发挥作用。细胞外基质:蛋白聚糖如透明质酸、硫酸软骨素等胶原纤维多粘附基质蛋白如纤连蛋白、层粘连蛋白等。与CD的关系:根据不同角度命名CD基本包括黏附分子黏附分子是以黏附功能来归类的。第二节黏附分子黏附分子的种类(按结构特点)免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族黏蛋白样血管地址素钙黏蛋白家族其他(尚未归类的)(一)整合素家族(integrinfamily)概念:介导细胞与细胞外基质的粘附使细胞得以附着而成整体。结构:和两条链均由和亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。配体:主要为某些细胞基质成分功能:*参与免疫细胞间粘附作用*调节机体发生、发育*参与伤口修复以及血栓形成。结构与分类:α和β链组成的二聚体按β亚单位的不同分个组。成员*VLA(verylateappearingantigen)组或称β组:如VLA*白细胞黏附受体(leukocyteintegrin)组或称β组(原认为局限在白细胞上表达):如LFA*血小板糖蛋白(cytoadhesin)组或称β组:如gpⅡbⅢa举例:LFA(淋巴细胞功能相关抗原lymphocytefunctionassociatedantigen)举例:LFA(淋巴细胞功能相关抗原lymphocytefunctionassociatedantigen)分布:thymocyte,Tcell,macrophage配体:ICAM(细胞间黏附分子、、(表达于APC)功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用概念主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附包括L、P、E选择素表达白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面配体配体是寡糖基团主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。功能介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附主要在滚动(rolling)过程中起作用。(二)选择素家族(selectinfamily)单链胞膜外部分通常含有三个结构域CL:C型凝集素结构域EGP:表皮生长因子结构域CCP:补体调控蛋白结构域。配体是寡糖基团(二)选择素家族(selectinfamily)黏附分子的功能黏附分子的功能)参与免疫识别和特异性免疫应答)参与炎症过程)参与淋巴细胞归巢免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化稳定黏附穿越血管壁滚动:LP选择素E选择素激活和粘附:CDCD(LFA)ICAM穿越:炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附白细胞粘附于血管壁(扫描电镜图)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢物质基础淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR:为L选择素HEV表面的地址素(addressin)包括:T细胞前体向胸腺的归巢(CD)淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢淋巴细胞向炎症部位的浸润一、人白细胞分化抗原三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用CD分子和黏附分子二、黏附分子阐明发病机制:CDgpCD基因缺陷白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用:CD单克隆抗体分型在疾病预防和治疗中的应用:抗CD、CD单克隆抗体作为免疫抑制剂。

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