妥拉磺脲
【药物名称】
中文通用名称：妥拉磺脲
英文通用名称：Tolazamide
其他名称：对甲苯磺酰六氮卓脲、庚啶甲苯磺脲、甲磺吖庚脲、甲磺氮卓脲、Cyclotolheptamide。
【临床应用】
适用于食物疗法不能有效控制血糖的成人2型糖尿病(国外资料)。
【药理】
1.药效学 本药为中效磺酰脲衍生物，属第一代磺酰脲类口服降糖药，其具体作用机制参见“醋酸己脲”的“药效学”。治疗早期，本药主要刺激胰腺分泌和释放胰岛素。本药长期治疗时，尽管药物刺激分泌胰岛素逐渐下降，但仍可有效降低血糖水平。其长期治疗降低血糖作用机制尚不明确，可能有胰腺以外的作用。
2.药动学 本药在胃肠道吸收迅速且良好。单剂量口服给药后达峰时间为3-4小时。主要在肝脏经羟基化代谢为五种代谢产物，其中三种代谢物具有母体化合物70%的降血糖活性。用氚标记的本药单剂量给药后约85%经肾排泄，7%随粪便排泄，24小时内绝大部分药物可排出体外。本药消除半衰期为7小时。
【注意事项】
1.交叉过敏 有本药与氯磺丙脲出现交叉过敏的个案报道。
2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)糖尿病酮症酸中毒患者。(3)本药禁用于1型糖尿病的单独治疗。(以上均选自国外资料)
3.慎用 (1)处于发热、感染、手术、创伤等应激状态者(应选用胰岛素)。(2)低血糖患者。(3)继发衰竭所致血糖失控者。(以上均选自国外资料)
4.药物对儿童的影响 儿童用药的安全及有效性尚未确定。
5.药物对妊娠的影响 动物试验显示本药可引起胎仔畸形，孕妇用药研究尚不充分，美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期监测血糖及糖化血红蛋白浓度。
【不良反应】
[国外不良反应参考]
1.心血管系统 有研究认为，使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约2.5倍。
2.中枢神经系统 有用药后出现韦尼克脑病(Wernicke's encephalopathy)的个案报道。
3.代谢/内分泌系统 较常见且严重的不良反应为低血糖(可
表
关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf
现为心动过速、出汗、心悸、震颤、头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷)。也有本药引起低钠血症及抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)的报道。有资料认为本药对脂代谢影响较小。
4.呼吸系统 有用药后出现干咳、两肺上叶浸润(同时还伴有发热、虚弱和体重减轻)，停药后上述症状消失的个案报道。
5.泌尿生殖系统 可能导致尿路结石。
6.肝脏 罕有本药引起胆汁淤积性黄疸的报道。
7.胃肠道 常见恶心、上腹胀、反酸(发生率约1%)，常与剂量相关，减量后上述症状可消失。
8.血液 可引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血及全血细胞减少。
9.皮肤 可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹等急性皮肤反应，发生率约0.4%，皮疹通常较小且好发于颜面部、颈部、躯干上部及近端手臂。也有用药后出现苔癣样皮炎的个案报道。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与乙酰唑胺合用，可使血糖水平增高，合用时应注意监测血糖并调整剂量。
2.其余参见“醋酸己脲”的“药物-药物相互作用”。
·药物-酒精/尼古丁相互作用
1.本药可能引起双硫仑样反应，出现面色潮红、发麻、头痛、头昏眼花、恶心、憋气等不适，用药期间宜避免饮酒，或于饮酒前服用阿司匹林等解热镇痛药以减轻该反应。
2.酒精可影响糖异生，延迟吸收、加强肝脏代谢，引起低血糖或高血糖(主要为低血糖反应延长)。
【给药说明】
1.肝肾功能不全、肾上腺及垂体功能不全者、年老体弱者、营养不良者用药后更易发生低血糖。
2.因氯磺丙脲半衰期较长，故由氯磺丙脲改为本药治疗期间应注意监测血糖。
【用法与用量】
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·口服给药
1.一般用法：起始剂量为一日100-250mg，早餐或一日内第一次正餐时服用。(1)空腹血糖浓度低于11.1mmol/L(200mg/dl)者，起始剂量为一日100mg。(2)空腹血糖浓度高于11.1mmol/L(200mg/dl)者，起始剂量为一日250mg，单剂量服用。治疗中视患者反应情况，可每周增量100-250mg。维持剂量通常为一日100-1000mg，不宜超过1000mg(通常为一日250-500mg)。一日总量不超过500mg时，可单次早餐前给药，一日用量大于500mg时，应分2次服用。
2.由胰岛素改为本药治疗：(1)患者原一日胰岛素用量不超过20U者，本药剂量为一日100mg。(2)患者原一日胰岛素用量为20-40U者，本药剂量为一日250mg。(3)患者原一日胰岛素用量超过40U者，胰岛素减量50%，同时本药起始用量为一日250mg。转换期间，应注意监测血糖水平，视结果调整每周药物剂量。
3.由其他口服降糖药改为本药治疗：(1)由甲磺丁脲改用本药，如原甲磺丁脲用量低于一日1000mg，本药初始剂量为一日100mg，原甲磺丁脲用量高于一日1000mg，本药初始剂量为一日250mg。(2)本药一日250mg，其控制血糖作用与氯磺丙脲一日250mg相似；本药一日100mg，其控制血糖作用与醋酸己脲一日250mg相似。
·肾功能不全时剂量
有资料认为肾衰竭患者无需减少本药剂量，然而由于本药的活性代谢产物可通过尿液排泄，肾功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。
·肝功能不全时剂量
本药主要在肝脏代谢，肝功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。
·老年人剂量
老年患者应使用较低的起始剂量(一日100mg)及维持剂量，并密切监测血糖以避免发生低血糖。
·其他疾病时剂量
营养不良、体重偏低患者，起始剂量为一日100mg。
【制剂与规格】
妥拉磺脲片 (1)100mg。(2)250mg。(3)500mg。
贮法：密闭，20-25℃保存。
浙公网安备 33021202002483