20 肿瘤免疫

20 肿瘤免疫null肿瘤免疫肿瘤免疫主要内容*主要内容第一节肿瘤抗原第二节机体对肿瘤抗原的免疫应答第三节肿瘤的免疫逃逸机制第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防肿瘤免疫学*肿瘤免疫学肿瘤抗原的种类和性质机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制肿瘤的免疫诊断和免疫防治肿瘤抗原*肿瘤抗原细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。如何鉴定？免疫排斥实验分子生物学方法免疫学方法肿瘤抗原产生的分子机制*肿瘤抗原产生的分子机制细胞癌变过程中合成了新的...

null肿瘤免疫肿瘤免疫主要内容 *主要内容第一节肿瘤抗原第二节机体对肿瘤抗原的免疫应答第三节肿瘤的免疫逃逸机制第四节肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防肿瘤免疫学*肿瘤免疫学肿瘤抗原的种类和性质机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归的相互关系机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制肿瘤的免疫诊断和免疫防治肿瘤抗原*肿瘤抗原细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。如何鉴定？免疫排斥实验分子生物学方法免疫学方法肿瘤抗原产生的分子机制*肿瘤抗原产生的分子机制细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子由于基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变由于糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常表达根据肿瘤抗原特异性的分类法*根据肿瘤抗原特异性的分类法肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen TSA Tumor specific transplantation antigen TSTA 肿瘤细胞特有的或只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。肿瘤相关抗原 Tumor-associated antigen TAA 肿瘤细胞和正常细胞均可表达，其含量在细胞癌变时明显增高。如：胚胎抗原。热休克蛋白与肿瘤抗原*热休克蛋白与肿瘤抗原HSP+抗原肽具有免疫原性HSP没有免疫原性没有免疫原性抗原肽非HSP（如白蛋白） + 抗原肽没有免疫原性肿瘤特异性抗原*肿瘤特异性抗原移植细胞为TSTA-Tum+移植移植细胞为TSTA-细胞为TSTA+细胞为TSTA-细胞为TSTA+突变和克隆制备cDNA文库Tum-null*根据肿瘤诱发和发生情况的分类法*根据肿瘤诱发和发生情况的分类法化学或物理因素诱发的肿瘤抗原个体差异；特异性高；抗原性弱各个肿瘤抗原间很少出现交叉反应病毒诱发的肿瘤抗原相同病毒诱发的肿瘤可表达相同的抗原病毒肿瘤相关抗原自发性肿瘤的抗原癌基因活化或抑癌基因失活类似于化学诱发的肿瘤抗原类似于病毒诱发的肿瘤抗原胚胎抗原或分化抗原胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存留极微量分泌性抗原：如肝癌细胞产生的甲胎蛋白（AFP）膜抗原：如结肠癌细胞表达的癌胚抗原（CEA）抗原性很弱！null*细胞免疫应答*细胞免疫应答CD4+ Th细胞：MHC II类分子提呈的抗原分泌细胞因子 CD8+ CTL： MHC I类抗原限制性抗肿瘤免疫的主要效应细胞溶解肿瘤细胞分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞体液免疫应答*体液免疫应答不是抗肿瘤免疫的重要效应因素激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC 抗体的调理作用封闭肿瘤细胞上的某些受体使肿瘤细胞粘附特性改变或丧失增强抗体非特异性免疫应答*非特异性免疫应答NK细胞：直接杀伤；分泌细胞毒性因子；ADCC gdT细胞：直接杀伤；分泌细胞因子巨噬细胞：直接杀伤肿瘤细胞处理和提呈肿瘤抗原表达Fc受体，通过ADCC杀伤肿瘤细胞分泌TNF、NO等细胞毒性因子，间接杀伤肿瘤细胞。促进肿瘤细胞生长与肿瘤细胞有关的因素*与肿瘤细胞有关的因素肿瘤细胞抗原缺失和抗原调变肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失。肿瘤细胞的漏逸肿瘤细胞的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度。肿瘤细胞MHC I类分子表达低下肿瘤细胞导致的免疫抑制分泌TGF- b、IL-10等表达FasL和抑制性分子诱导调节性T细胞或抑制性细胞肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞凋亡抵抗作用高表达抗凋亡分子，低表达或不表达凋亡诱导分子。与宿主免疫系统有关的因素*与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下宿主处于免疫耐受状态宿主抗原提呈细胞功能低下或缺陷宿主体内存在一定量“增强抗体”或“封闭因子”肿瘤的免疫诊断*肿瘤的免疫诊断血清或体液中肿瘤抗原的检测肿瘤细胞表面肿瘤标志物的检测：免疫组化或流式细胞仪分析等放射免疫显像法肿瘤的免疫治疗*肿瘤的免疫治疗主动免疫治疗：注射瘤苗或分子疫苗被动免疫治疗：抗体、与化疗药物等结合的肿瘤特异性单抗、双功能抗体、免疫效应细胞；细胞因子。 “以毒攻毒”“以毒攻毒”CTL019疗法美国费城儿童医院利用改造的“HIV”病毒治疗白血病。医生先将艾米莉（7岁，白血病患者）自己的数百万免疫系统细胞移除，接着用经过基因修改的HIV将一种能够增强免疫细胞的新基因送入她体内，这种基因如同导弹一样，可以帮助免疫细胞“锁定”潜藏起来的白血病细胞并发动攻击。 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2012/12/272789.shtm *null*null*null*null*复习题 *复习题肿瘤抗原的分类及各自的特点是什么？机体抗肿瘤免疫的效应机制有哪些？肿瘤细胞的免疫逃逸机制是什么？肿瘤免疫治疗的类型、原理是什么？

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