董巍Pall2012.8--满足法规要求的双级除菌过滤设置

1 满足法规要求的 双级除菌过滤设置 This presentation is the copyright of Pall Corporation and no portion of this presentation may be copied, published, performed, or redistributed without the express written authority of a Pall corporate officer. © 2012 Pall Corporation. 董巍 法规事务高级经理 颇尔生命科学部 2 Disclaimer This presentation is the copyright of Pall Corporation and no portion of this presentation may be copied, published, performed, or redistributed without the express written authority of a Pall corporate officer. © 2012 Pall Corporation 3 除菌过滤简史 60年代前: 带电深层过滤器，石棉过滤器，多孔陶瓷过滤器 60-70年代: 0.45 µm 膜式过滤器，过滤芯 －泡点检测 80年代后: 0.2 µm膜式过滤器，过滤芯 －前进流（扩散流）检测 -ASTM F838-83 -1987 美FDA 无菌药品工业指南 90年代后: 0.1 µm 膜式过滤器（提高无菌保障水平） 特定产品的验证 00年后 序列Serial /冗余 Redundant /双重 Double filtration - 2003 EC GMP 附录 1 - 2004 FDA 无菌药品工业指南 - 1998 PDA （美注射剂协会）技术 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 26 4 序列Serial / 冗余Redundant / 双重Double －－过滤 ƒ Serial（序列）: events occurring sequentially, 事件 的发生有先后顺序 ƒ Double（双重）: two together or sequentially，两个 一起或者有顺序 ƒ Redundant（冗余）: Superfluous, not needed，多于 的，不需要的 Ref.s: www.dictionary.com, American Heritage Dictionary ƒ 字典中如何解释? 5 序列Serial / 冗余Redundant / 双重Double －－过滤 ƒ 监管机构如何说？ 6 欧盟指南 ƒ Note for guidance on Manufacture of the Finished Dosage Form (1996) 成品剂型生产规范指南 ƒ 7. Special Items (特别事项) ƒ 对于过滤除菌而言，必须在申请文件中注明过滤之前容许的微 生物污染水平的最大值。大多数情况下，药品中可以接受的水 平为10 CFU /100 ml，取决于待过滤药品体积与过滤器直径的 相对比例。如果达不到上述要求，有必要利用细菌截留过滤器 进行预过滤，以达到足够低的微生物污染水平。 7 序列过滤/ Serial Filtration 除菌过滤器 呼吸器 微生物负荷控制过滤器 灌装线 受控的微生物负荷 ƒ 第一个过滤器可 能是除菌级的， 但是只起降低微 生物负荷的作用 ，不是除菌过滤 工艺。 微生物负荷 取样 8 序列过滤/ Serial Filtration 微生物负荷 取样 AB 呼吸器 过滤器除菌 高微生物负荷 微生物负荷控制过滤器 ƒ 第一个过滤器可 能是除菌级的， 但是只起降低微 生物负荷的作用 ，不是除菌过滤 工艺。 9 欧盟GMP ƒ Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2008) 无菌药品的生产 ƒ 111. 因为与其它灭菌工艺相比过滤有潜在附加的风险， 建 议采用第二支已灭菌的有微生物截留能力的过滤器在灌装前 立即再次过滤药液。最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌 装点。 10 单级过滤 双级过滤 除菌过滤器 无菌呼吸器 无菌储罐 无菌呼吸器 除菌过滤器 灌装线 无菌储罐 灌装线 最终除菌 过滤器 11 新版GMP ƒ 第七十五条 非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求： ƒ (二）应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭 菌的除菌过滤器 再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽 可能接近灌装点。 12 FDA Guidance for Industry – Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice, September, 2004 无菌药品工业指南 “Use of redundant sterilizing filters should be considered in many cases.” 在很多情况下，应当考虑使用冗余除菌过滤器 13 冗余过滤－－工业界的观点 ƒ Redundant Filtration ƒ A type of serial filtration where a second sterilizing filter is used as a backup in the event of an integrity failure of the primary sterilizing filter* ƒ 冗余过滤 ƒ 序列过滤的一种，其中第二支过滤器被用来作为首 要过滤器完整性失败时的候补。 * PDA Technical Report 26, Sterilizing Filtration of Liquids (2008 Revision), Glossary 14 序列(/Serial)+冗余(/Redundant)过滤 AB 呼吸器 = 除菌过滤器 B = 冗余除菌过滤器 微生物负荷控制过滤器 ƒ 如果过滤器A通过 使用后的完整性检 测，不需要检测过 滤器B。 ƒ 如果过滤器A使用 后完整性失败，可 以检测过滤器B。 ƒ 如果过滤器B是完 整的，除菌过滤工 艺有效。 微生物负荷 取样 15 序列(/Serial) +双重(/ Double)过滤 AB 呼吸器 除菌过滤器 除菌过滤器 微生物负荷控制过滤器 ƒ 过滤器A和B都需 要通过完整性检 测 ƒ 以更高程度地确 保滤出液无菌 微生物负荷 取样 19 过滤设置 ƒ 序列过滤/Serial Filtration ƒ 从微生物符合控制过滤器到最终除菌过滤器 ƒ 确保除菌过滤前的微生物负荷低于限值 ƒ 只检测最终过滤器的完整性 ƒ 冗余过滤/Redundant Filtration ƒ 最终除菌过滤器加“候补”除菌过滤器 ƒ 避免过滤器完整性失败导致的整批损失 ƒ 只有在最终过滤器使用后完整性检测失败后才需要检测后补过滤 器 ƒ 双重过滤/Double Filtration ƒ 2支过滤器共同起作用 ƒ 提高滤出液无菌的保障水平 ƒ 2支过滤器都需要通过使用后完整性检测 20 Life Sciences Tel: 010-87225229 Mobile:13911153061 Email: Vivien_Wei_Dong@ap.pall.com 满足法规要求的双级除菌过滤设置 Disclaimer 除菌过滤简史 序列Serial / 冗余Redundant / 双重Double－－过滤 欧盟指南 序列过滤/Serial Filtration 序列过滤/Serial Filtration 欧盟GMP 单级过滤 双级过滤 新版GMP FDA Guidance for Industry – Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing – Current Good Manufacturing Practice, Septem 冗余过滤－－工业界的观点 序列(/Serial)+冗余(/Redundant)过滤 序列(/Serial) +双重(/ Double)过滤 过滤设置