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阿尔茨海默病 饮食营养.pdf

阿尔茨海默病 饮食营养

康林feeling
2012-12-18 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《阿尔茨海默病 饮食营养pdf》,可适用于自然科学领域

本医学舟绍年第卷第期阿尔茨海默病的发病与饮食营养因子众所周知饮食营养对于维持身体健康非常重要。实际上癌(特别是肺癌、大肠癌、乳癌)、t,血管病、脑血管病、过敏性疾病等许多生活习惯病的发生均与饮食成分有关。业已确认这些疚病的发生均与饮食习惯的欧美化有关现正在尝试通过营养学的介入来预防和治疗。虽然饮食营养与脑机能的关系尚未被重视但长期饮食习惯对脑功能也有影响的流行病学研究正逐渐增多。此外揭示阿尔茨默海病(AD)与饮食关系的观点正在不断增加。作者分析了AD患者的饮食习惯、营养素摄入发现AD的发病也与食物成分有关。本文在报告结果的同时将就食物成分在AD疾病过程中的意义及其在痴呆预防和治疗中的应用进行简述。一、与高龄者脑功能相关的饮食营养素作者汇总了以前的与高龄者的认知功能障碍有关的报告(表)。它们的共同点是维生素B族(特别是B。、B、B:)以及叶酸的摄入不足维生索C、维生素E和B胡萝索等抗氧化物的摄入不足锌、铁等微量金属的摄入不足以及动物性脂肪的摄入过多。关于脂类如后所述认为最重要的是由于鱼摄入不足而导致的n一系多价不饱和脂肪酸(PUFA)的缺乏这样患者几乎都表现为不显示临床症状的隐匿性缺乏症。报告均以一般居民为调查对象而非以AD为对象所以饮食营养成分对认知功能有影响这一点是确切的。二、阿尔茨海默病与饮食营养素的关系虽然关于AD与饮食营养素关系的调查报告并不多但在Rotterdam的前瞻性调查中将已确认无痴呆的岁以上居民人平均追踪了.年观察痴呆发病与饮食因子的关系。对伴有血管性因素的AD来说总脂质(.g/日以上)和饱和脂肪酸(SFA)的过量摄人大嫁美惠子(.g/日以上)是危险因素。反之不伴有血管性因素的单纯性AD则与上述脂质无关并表明鱼的摄入是AD的预防因素Grant也报道了同样的结果。但也有报告说并未发现AD患者鱼的摄入过少。襄与认知功能有关的营养素文献对象维生素和无机物Tucker等岁上人f】)Imuque等()Rigga等fJ)L丑I~.ue等()Perrlg等()Ortega等fT】平均岁人维生素l、B、c、胡萝b索维生索A、叶酸、Zn、Fe雏生索BL、C箩男性人维生素B叶酸、高半胱氨酸。岁^维生索Bl、、、c、地踪年叶酸(与过去掇取的关系E、、A、BL)岁以上人维生素C、B一胡萝b素。岁人n}陵、维生素c、E、一胡萝卜索、、Fe、碳承化合物、纤维、饱和脂肪陵、胆固醇另外Rotterdam最近报告了蔬菜和水果的摄入不足也是AD的危险因素与抗氧化物的摄入不足有关(WorldAlzheimerCongress)。三、日本阿尔菠海默病患者的饮食因子分析.对象AD捌(平均年龄..岁男例女例)对照组侧(平均年龄..岁男例女例)并按男女间差异在对照组中选择与AD年龄及性别一致的例(平均年龄..岁男例女例)。.方法饮食营养调查采用Sasaki等开发的自记式饮食日历调查(DHQ)。DHQ是记载过去一个月期间食品摄取频率的半定量方法被认为既简便又能反映饮食的实际情况特维普资讯http:wwwcqvipcomH布医学介绍年第卷第舶别适合脂类的分析。通过将食品中包含的各种营养素含量与频率相乘求出一天内营养素的总量进行组问比较。另外为求得各种营养素曲摄取平衡将各营养素标准化为每千千卡(Okea)摄取热量.并在组问进行。进而按身高、体重、活动量求出一天的必需热量与实际摄取的热量进行比较。.结果)AD患者的饮食行为异常研究发现%的AD患者表现出各种各样的饮食行为异常特别以偏食和少食居多不吃鱼和黄绿色蔬菜只吃肉或甜食者占多数。另外女性中大多呈极端少食男性患者中有的为既往大量饮酒和极端过量饮食但%的患者无饮食行为异常。为了观察这些饮食行为异常与痴呆的因果关系应尽量追问从年轻开始的饮食行为详尽地搜取。结果几乎所有的人从年轻时即开始有异常最早的是从l岁中学时代开始。另外饮食行为异常的持续时间最短个月最长达年。发生这种饮食行为异常的契机男性为单身外地任职女性为白天饮食凑合或明显受配偶的好恶影响。因长期国外生活等原因而改变饮食习惯或在外吃饭的例子很多。也有高龄者与年轻夫妇同住饮食随年轻人习惯。举一个典型病例。某男岁。apoE为/.从年岁开始其妻发现其有近事记忆下降以后缓慢进展。年月来本科就诊时MMsE为分。该患从年幼起即偏食学生时代以在外吃饭为主且只吃肉和油炸食物。之后在年的单身外地工作期间又加上饮酒几乎连日吃肉不吃菜每天饮酒后吃两块蛋卷。在单身工作归来后妻子发现近事记忆减退。由其妻指导他纠正偏食加之本人也很配合。年月时MMSE虽为分但经过良好。)AD患者饮食营养的特征如表所示将与AD患者与对照的摄取食品摄取营养素按每摄取热量千卡进行标准化比较。结果发现AD患者摄取的鱼和黄绿色蔬菜、海藻、蘑菇明显地少。在营养素中胡萝素、维生素c、维生素B族ca和铁等微量金属的摄取显著不足。脂类与预想不同胆固醇和SFA没有差别有明显差别的是PUFA的摄人平衡上。在AD中多反映讨厌鱼、nPUFA摄人少与肉中大量含有的nPUFA的摄人比(n/n一比)较对照组明显升高(P<.)。但是PUFA本身AD与对照组无明显差别。表阿尔茨海默病患者的摄取食品殛营养素cM±SDD^(n=)对照(n=)P值肉g).±I.±l恬g).±.±.Oo绿色蔬菜g)±I.±.t)奶娄g)±..±O果实类E).±.±蘑菇类B).±..±.O总蛋白(en%).±.±.Ot总脂质(en%).±.±.碳水化合协(蛐%、.±±.钙(mI~Kea).±I±l<noo磷(mIooKc).±I±loo生素B(.±n±looKcal、胡萝索(ml±.I±IlooKcel、维生索C(m.±.±.ol∞OKc、胆固醇(m.±.l±【Kcfen%)±l.±.ⅥUFl^(en%)±±.PU|'A(棚%)l±.±.npUFAfen%).±I..±I../nPUF^.±l.±l<OoISFA:饱和脂肪酸MUFA:一价不饱和脂肪酸pIFA:多价不饱和脂肪酸)男患与女患饮食因子的不同因为AD患者男女之阗饮食行为相当不同故以下分成男女分别进行分析揭示结果。()摄取热量与三大营养素在对照组必需热量与实际摄取热量男女几乎相同。结果发现男性AD患者的总热量摄取比对照组明显升高(P=、)比必需热量约多摄入%。在三大营养素中以碳水化合物和脂质的摄人多。在碳水化合物中谷物和蔗糖的摄人多。相维普资讯http:wwwcqvipcom日本医学介绍年第卷第期对应女性AD患者热量摄人少.脂类、蛋白质也比对照组少。即男性AD患者热量摄取过剩女性AD患者大多营养素摄取不足。()摄取食物、营养素的比较将l天的摄取食物按总量比较男性AD患者大多肉的摄取高于鱼类。肉鱼之比为.±.比对照组的.±.显著增高(P=)。男性AD患者黄绿色蔬菜的摄人量与对照组相比无差别但海藻的摄人少。女性AD患者鱼的摄取明显步(P=.oo)肉鱼之比为.±.仍高于对照组的.±.。女性AD患者除了鱼黄绿色蔬菜和海藻类的摄人绝对量少外一般还可看到钙、磷、钾、维生索B、烟酸等广泛的营养不足。()脂类的比较男性AD患者中胆固醇、SFA、一价不饱和脂肪酸(MUFA)、PUFA均比对照组多坦无明显差异。PUFA中∞/n之比虽然明显升高(P=I)坦这与n一PUFA的摄取明显升高(P<.)有关。与此相反.女性AD患者胆固醇、SFA的摄取比对照组显著减少。另外PUFA方面n/n之比仍比对照组呈有意义增加(P=m)提示女性与n一PUFA摄取不足有关。综上所述AD患者无论男女n/n一的摄取比均增高但不同的是男性n~PUFA过量女性nPUFA不足。()n~/nJ平衡与AD发病年龄观察n一/n一的比值与发病年龄的关系可见£携带者中随着n/n之比降低发病年龄上升比值高者与低者可以相差约年左右。另外s携带者中免于发病者不仅n~/n比值低还有大量摄取黄绿色蔬菜。结果提示即使有遗传因素但如能充分摄取鱼和蔬菜也可能避免发病或推迟发病。四、nJPUFA:廿碳五烯酸(EPA)改善认知功能的效果综上可以推测与AD相关的许多饮食营养成分中尤其是多价不饱和脂肪酸(PUFA)的摄人平衡很重要n~/nJ比值增高在加快疾病过程方面具有重要意义。依此结果作者们投予了n.PUFA即廿碳五烯酸(EPA制剂)以使血清n/n比值下降以抑制疾病进程同时有可能改善认知功能每天投予mgEPA共I个月判断效果。认知功能的效果判断按MiniMentalStateExamination(MMSE)进行将EPA投药开始对的得分变化进行I检验(图)。图中投药至第个月可评价的病例为例AD患者。其中细点线引用的是Moms等报告的AD患者的MMSE的自然过程在个月时平均降低分个月时平均降低分。而使用EPA后AD患者的MMSE得分于初期个月时出现上升。但是AD患者分为有反应和无反应两类将在个月时回升到开始时的称为改善倒无变化的称为不变例下降的称恶化倒。其中改善例不变例恶化例。MMSE最高上升分最长个月上升分但整体来看无长期作用。平均能将开始时的分数维持到投药后个月个月后得分下降与Moms的自然过程几乎平行推移没有得出EPA能够出现实质性治疗AD的结论。MMSE点敦的变化:.一AD组j一二:::兰竺八~.。..~.\\:。。、‘。、../\\圈El'A投予的效果五、维生素B族和高半胱氨酸血症的关系最近动脉硬化的危险因素高半胱氨酸血症做为AD发病的危险因素备受关注。高半胱氨酸血症与维生素B、维生素B叶酸缺乏有关。因为作者的调查也看到了AD患者有维生素B摄人不足所以也调查了日本人中AD患者中高半胱氨酸血症的实况。AD患者中血清高半胱氨酸值超过维普资讯http:wwwcqvipcom日本医学舟绍年第卷第期mnol/ml以上的高半胱氨酸血症的比率是.%明显高于对照组的.%表明高半胱氨酸血症确实是AD的危险因素之一。但是日本人象欧美那样高的高半胱氨酸血症并不多。在血清高半胱氨酸值和维生素的关系中与维生素呈负相关(r=一.P=.OO)但和欧美的报告不同与维生素B叶酸无相关性。血清维生素B、叶酸与饮食中的维生素B叶酸极为相关但维生素B无这样的相关。六、认知功能与食物营养素本次调查所明确的AD患者摄取营养素的特征与高龄者的认知功能障碍的相关营养素非常相似(表I)。综上所述首先是维生素C、E、一胡萝h素等抗氧化物质的缺乏其次为维生素B族(特别是B、BB.:)及叶酸的缺乏再次是锌、铁等微量金属的缺乏最后是脂肪酸的摄取平衡异常。做为使AD的病理过程进展、加重的因素一般认为有自由基、慢性炎症、动脉硬化等血管因子三个因素但AD患者所缺少的上述食物营养成分有促进病理进展的可能性。但日本人的高半胱氨酸血症没有欧美那么多说明虽然饮食习惯正在欧美化但高龄者大部分还保留着以蔬菜和鱼为主的日本传统饮食习惯。七、摄取营养素的性别差异问题有趣的是摄取营养素方法所见到的性别差异。男性AD患者摄取热量极多这与热量摄取过多产生自由基促进海马变性的动物实验结果是一致的。另外男性患者不仅n~PUFA摄人过多胆固醇和SFA的摄取也偏多所以作者认为血管动脉硬化因素也介入其中。女性AD患者引人注目的是进食的绝对量少反映黄绿色蔬菜、海藻摄人不足的ca、、K、维生素B、烟酸等全面营养的不足。有报告说AD的患病率女性比男性高.倍。这种患病率的性别差异与男女饮食行为有怎样相关是今后的研究课题之一。八、脂肪酸摄取平衡的重要性本次结果最具特征的是AD患者无论是男女PUFA的n~/n之比均升高。nPUFA和nPUFA分别是将必需脂肪酸亚油酸和d.亚油酸作为前体在体内合成由亚油酸合成花生四烯酸由d一亚油酸合成EPA和DHA。n~PUFA和n.PUFA存在相互竞争抑制由花生四烯酸合成的血栓素、前列腺素、白三烯等第系列的廿烷类是引起炎症反应、血液凝固的介质由EPA和DHA台成的第系列廿烷类则对它们有拮抗作用所以n~PUFA和n.PUFA之比较摄取比率的绝对摄取量更重要。本次调查发现实际摄取的nPUFA和l.PUFA的绝对量在每个病例的变动很大但从n~/n一之比看痴呆与对照组间有显著差别。但对于女性患者应当考虑nPUFA绝对量的不足。人体细胞膜n~/n一之比依脏器不同而差别很大。脑、视网膜、精子的n~/n.之比为.~.I而心、肾、肝、肌肉等全身脏器的比值为.左右。即脑特别需要n如果考虑l.PUFA对脑是必需的即使n~/n之比同样高当然还是女性患者脑受到的损害更重。随着饮食习惯的欧美化结肠癌等欧美型的癌症、Crohn病和溃疡性结肠炎等消化道炎症、心血管疾病、过敏性疾病等正在急剧增加。这些均与n~PUFA的摄人过量有关。另外最近抑郁症等精神机能与脂肪酸摄取平衡的关系也倍受瞩目抑郁症也与鱼的摄取不足有关。有报告说抑郁症越重红细胞膜上的n~/n比越高但是痴呆与脂肪酸摄取平衡的关系还不清楚。九、EPA对AD患者的效果EPA对AD患者的疗效有限考虑有以下个原因:第虽认为有血管因子和炎症反应的参与但只不过是继发的。基于这种考虑.即使EPA有抗炎、抑制动脉硬化、抗血小板作用等也因为不能从本质上抑制淀粉样B蛋白的凝集和tau蛋白的凝集而使其作用受限。第维普资讯http:wwwcqvipcomB本睡学介绍年帮卷革期如何对待社区中的阿尔茨海默病在高龄化社会到来的今天推测日本老年期痴呆人数约为万而且这个数字在进入世纪后还会增加预计到年可达到万人其中阿尔茨海默病将占半数以上。阿尔茨海默病是年阿尔茨海默A以遇到的倒固健忘和定向力障碍为发病症状的岁女性患者为契机而发现的。这例病人不久即出现了抑郁和幻觉病程约年半死亡。尸检时发现脑有严重的萎缩显微镜证实在大脑皮质有颗粒状结构物(老年斑)及粗大的纤维块等神经细胞变化(阿尔茨海默病神经原纤维变化)。年KrapelinE将该病命名为阿尔茨海默病。之后又发表了一些研究成果年月tacrine被美国FDA批准用于阿尔茨海默病治疗但因其对肝脏损害的副作用极重所以到年为止本病几乎处于无药物治疗的状态特别是在日本处于只是观望的状态。本文拟介绍在社区中对阿尔茨海默病的应对措施。一、地区社会的现状到目前为止阿尔茨海默病人因其痴呆症状常招来家庭和社会的误解而苦闷的生活着。当痴呆症状再进展时家庭护理的负担也随之增大此时常求助予医疗机构而来院就诊实际此时痴呆已很明显须进行住院治疗。这几年日本阿尔茨海默病的专科门诊在逐渐扩大。在顺天堂大学的精神科门诊还开办了青年性阿尔菠海默病专科门诊。在顺天堂大学浦安病院则开设了老年门诊。本院也从年开设了健忘长尾正嗣门诊。但为了更早期更明确诊断还要通过MRI、CT扫描定量脑电图检查及心理测试如ADAS、MMSE等进行综台分析诊断。根据病人及家属的希望从去年起还开始了脱辅基蛋白E(apoE)等遗传基因的分析。这里介绍一例。患者女性岁发病其夫妇经营一个中国汤面店。某日该患出现不会计算零钱而且还常出现做饭时因忘闭火而失火。之后逐渐变得连给别人做帮手都不能以致个人不能穿衣洗澡出现闷在家中的状态。于年岁时来院就诊。病人不仅不能工作而且不能自由地谈话与社会隔离使家庭成员们感到十分苦恼。MR!发现了海马萎缩、顶叶、颞叶萎缩并发现脑血流量低下。当时在美国上市的胆碱酯酶抑制剂donepezil已取得了很大的成果。donepezil是针对阿尔茨海默病记忆的忘了把东西收拾起来发挥效率J的设想而开发的。此药的作用机制是使已经减少的乙酰胆碱不再分解。当时依donepezil的临床治疗经验给病人用了此药。开始投予donepezil周时病人就能开口说话并能一个人穿衣洗澡之后恢复到能够化妆及与周围人自由对话。l周后来自护理者的评价是会话有了改善周时SSME改善但以后又恶化。在dor:epezil投予周时发现一度脑血流增加但在O周时又下降。曾将该病例向厚生省申请给投药到周。也曾一度认为可以从痴呆的痛苦中解脱出来但从第周开始痴呆症状又渐渐恶化因已经不能在家中护理最后还是被是EPA的剂量问题这次EPA的使用剂量为每日rag。对抑郁症使用n一PUFA虽取得了较好成绩但此时EPA和DHA的总量为每日g的大剂量。另外对Crohn病.每日投予EPA.g可明显防止复发。所以在作者的研究中投药量可能是极少的。第特别是女性患者具有长期nPUFA摄取不足的背景由于已经在脑发生不可逆的变化即使补充少量EPA也可能没有意义。第是AD患者不仅限于n一PUFA也与其他许多营养素的摄取不足有关。所以单纯补充nPUFA效果有限。膝伟禹译陈谅校维普资讯http:wwwcqvipcom

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