Ⅰ中甸乌头中生物碱化学成分的研究Ⅱ去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究Ⅹ

Ⅰ中甸乌头中生物碱化学成分的研究Ⅱ去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究Ⅹ ?中甸乌头中生物碱化学成分的研究?去甲二萜生物 碱转化合成紫杉醇类似物的研究? 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的 地方外,论文中不包含其他人已经发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 或撰写过的研究成果,也不 包含为获得四川大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 本人学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取 得的,论文成果归四大学所有,特此声明。 申请人: 饔殴 指导教厩撕四川大学博士擘住论文 中文摘要 本论文研究内容共分为两个部分。第一部分是中甸乌头似 的生物碱成分研究,之前尚未见到该植物化学成分研究的相关报道。第二部 分 是去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究,该部分研究以 为原料,在参照本课题组前期研究工作的基础上,利用的特点提出了一 个新的结构转化路线,即经环重排构建【】环系,并对之进行 了系统研究。还尝试了经环羟醛缩合反应构建【针环系。此外,还进行了 滇乌碱重排以及牛扁碱键裂解的研究。 。 一、 中甸乌头的生物碱成分研究 从中旬乌头 中分离得到个单体化合物,并应用 光谱一,和及化学方法对其中个化合物的结构进行了鉴 ? ? 定。化合物类型涉及、和三种类型的二萜生物碱,其中个为新化 和 合物。包括个萜生物碱,分别命名为、 、 一;个一二萜生物碱,分别命名为 ;以及一个一二萜生物碱,命名为 和 。个已知化合物分别是塔拉萨敏、滇乌碱、 、阿克诺辛、、、 、 甲基牛扁碱和德尔色明甲。另外,通过混合光 谱鉴定了个新二萜生物碱和的结构。 本研究首次发现了同时具有羟基和氮乙酰基的乌头碱型二萜生物碱,另 外还发现了一个新颖的阿替生.光翠雀碱型双二萜生物碱。 二、 去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究 .环重排构建三环体系四川大学博士学位论文 我们依次尝试了路线和路线按环系修饰次序。分别以化合物 、、、和为底物进行重排尝试,结果均未得到目标化 合物。参与反应可能是致使期望的重排难以发生的主要原 因。在尝试先修饰环再进行裂解时发现,.上引入含氧基团会妨碍 .的氯代反应;而当.上取代基发生变化时,并不影响裂解 /次裂化的发生。 .经环羟醛缩合反应构建环体系 经氧化.水解的方法消除,.去次甲二氧基得到化合物。这是一 个新的脱次甲二氧基的方法。之后,顺利合成了键裂解的化合物、 和。并分别以之为底物进行羟醛缩合反应,结果仅得六元环化合物和 。反应结果表明,由于双键“’的存在,一酮的仿碳.更易烯醇化进攻 .酮基。而多方尝试均未能还原双键?”。 .去甲二萜生物碱的其他反应 化合物、和与/反应分别得到,.碳酸酯基化合 物、和。该反应的过程可能是经酯交换反应形成碳酸酯基。 化合物和经/回流.还原分别得到,.次裂 化合物和。这是一个新的键次裂化的方法。该反应表明,四氢 呋哺环...的形成有利于键的裂解。 亚胺季胺盐化合物与浓氨水反应 ,得到一个.键裂解的化 合物。这是一种新的裂解牛扁碱型去甲二萜生物碱的.键的方法。 .本部分研究共制备了个去甲二萜生物碱,其中个为新的人工产物。 新化合物中多数结构复杂,亘颇具新颖性。对所制备的新化合物应用光谱&, ,.和”,,, ,以及 和化学方法确定了结构。四川太学博士擘位论文 .本部分研究极大丰富了.去甲二萜生物碱化学的研究,并发展了很 多优异的化学反应。提出了新的去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的战 略, 并进行了大量的探索,为课题组以后构建】三环体系打下坚实的基础。四川 大学博士擘位论文 . .. , , ? , ,, , , , , ,,, ,,, ,, . ,?., .? 一... 【】 . / /, ’,,,, ,。. 四川大擘博士学住论文一 . 私. 【十】 . . ,, 订, , /,/.‘. .. ,, , / ,, , 或 . , /,’ . . 妇 ,. 、,?,. . ?】 . ,, ,.型垄兰堡主兰竺堡主 . . ,【】 . ’第一部分 中甸乌头中生物碱化学成分的研究四川大学博士擘住论文 一、前言 乌头属植物属于毛莨科,全世界约有 余种我国多种,广泛分布于北半球温带地区,主要分布于亚洲,其次是 欧洲和北美洲。我国西南横断山区南部四川西部、云南西北部和西藏东部是 国 产乌头属植物的重要分布区。本属植物草乌、川乌等都是药典收载的中药, 块 根有镇痉、祛风湿和解热镇痛等作用。 二萜类生物碱是一类化学结构复杂、生物活性较强的植物成分。主要存在 于毛莨科的乌头属和翠雀属中,被公认为是毛莨科乌 头属和翠雀属植物的特征成分。该类生物碱有很强的生理活性,常常是植物 的 有效成分或毒性成分,并有药用价值。迄今已知二萜类生物碱有多个,其 、高 中去甲二萜生物碱多个,供临床药用的有草乌甲素 乌甲素、乙酰乌头碱一和关附甲素 。 乌头属植物种类多,分布广,其特征性成分二萜生物碱又具有显著的生理 活性,因而对该属植物的化学成分进行系统深入的研究是非常必要的。这样 不 仅能找寻新的二萜生物碱以供药理活性筛选,为开发、利用我国这一优势药 用 植物资源提供理论依据,而且还能为植物化学分类学提供重要的理论依据。 中甸乌 ?,..【属毛莨科 乌头属口植物。主要生长在云南省迪庆自治州中旬县附 近海拔米的地区长草的斜坡上。该植物在云南迪庆主要用作装饰 花卉,其植物化学研究未见报道。对该植物进行系统的植化研究,对二萜生物 碱的化学研究和该属的植化分类有重要的学术意义,我们从中甸乌头中分离 得 到个单体化合物,并应用光谱及化学方法对其中个化合物的结构进行了 鉴定,发现中旬乌头中所含的二萜生物碱类型分比较多,包括了、.和 四川大学博士学位论文 .三种类型的二萜生物碱。其中个为新化合物,包括个二萜生物碱分 和?;三个二 别命名为 , ;一 , 和 萜生物碱,分别命名为 个二萜生物碱,命名为。是一个薪颖的双二萜生物碱。 另外,通过混合光谱数据,鉴定了两个新化合物 和 的结构。 二、提取分离流程 .总生物碱的提取 应用酸水提取,氨水碱化后用醋酸乙酯萃取的方法提取中甸乌头根中的总 所示。 生物碱,其提取流程 .生物碱的分离 ? 主要采角溶剂法:硅胶柱层析和重结晶法进行化学成分分离,其分离流程。 如所示。 三、研究结果 “ 从中旬乌头根中分离并鉴定了个二萜生物碱,其中个为新化合物,其 结构如 所示。另外,从中分得一对混合物,这两个化合物非常相似, 值也很接近,经一般硅胶柱层析很难分离。采用混合谱和,鉴定为 两个新去甲二萜生物碱。个已知化合物分别是塔拉萨敏、滇乌 、阿克诺辛、、、 碱、 . 。 、甲基牛扁碱和德尔色明甲 原生药粉.埏 .盐酸 ?渗滤 渗滤液 萃取 醋酸乙酯 水层弃去 减压’浓缩 总生物碱加 总生物碱提取流程示意图 总生物碱州. 显 丙酮反复重结晶 %二乙胺 二 烈嘲 洼:, :环己烷一丙酮 ,:石油醚一乙酸乙醇 .:石油醚一丙酮 总生物碱分离流程示意图 四川大荦博士学住论文 四川大擘博士学位论文 .新单体化合物结构测定: 。 .. 白色无定形粉末,示出分子式., ? .,不饱和度为。谱未见氮乙基,有三个甲氧基信号函.,., .各,;南. ,. ,. ,”还示有五个含氧取代碳信号是 . ,. ,. ,. ,. ,除去三个甲氧基取代,剩余两个为羟基取代。 结合生源推断其为二萜生物碱【。谱显示特征羟基和内酰氨羰基吸收峰 和一 一,‘,显示有一个内酰胺羰基碳信号国. 个特征氢信号函.,,.,结合其没有之间的,可推测 为内酰胺氮去乙基化合物。四川大学博士学位论丈 ‘: ;: 塑 佥 亟里 生旦垄旦堡曼盟 . . .,,一,. ,?, . . ?.. . ... . . ,,,一。.,一 . ..一 . . . ,,, 。;。 . . ,一,一 . ,?,一, . . ?,一,? . . . .. . . . . ,。,?坦 ?. . ?,,一 . ,? . . . . .. ,,. . ?.一 . ,, . . 一,?,一,一’ . .,,,? 博 . ..、 一,,?,, . ,,,?, .、 . . . . . . 侉一一 墨:里旦? :兰 : 星: 在‘中国.有一个三重峰,.,可以归属为一表明 .是羟基取代一。含氧季碳的化学位移在龟.,表明为羟基取代,含 氧的化学位移在昆.,表明.为甲氧基取代,结合一般二萜生物碱的 结构类型判断另外两个甲氧基分别接在.和.上。谱显示 函.,和. 、晶.,和.艿. 以 四川大学博士学位论文 及函.,和.昆. 相关,验证了以上甲氧基定位的推 。通过归属 断。从而确定化合物的结构,命名为 。 了其碳氢数据 .是首次在天然界中得到的同时具有氮去乙基和内酰胺结构的乌头碱型 二萜生物碱。 .. 白色无定形粉末,示出分子式.. .,不饱和度为。瓜谱显示特征羟基和酯基吸收峰 ~, 。,谱未见氮乙基信号示有个甲氧基取代晶.,.,.各, ;昆. ,. ,.。谱还显示有个乙酰基信号西., .,. 和个含氧取代碳信号国. ,. ,. ,. ,.,. ,除去个甲氧基,剩余个为羟基取代。结合生源可推断其为乌头碱型 二萜生物碱【,。 在中国.有一个三重峰. ,可以归属为.屈表 明是羟基取代‘‘。含氧季碳化学位移在国.,表明.为羟基取 代,含氧的化学位移在叠.,表明.为甲氧基取代,结合一般二 萜生物碱的结构类型判断另外两个甲氧基分别接在.和.。其四川大学博士学 位论文;: : 笪 垂 亟坐生丛生婪堡曼旦竺 . . ,,., . . ?.一. . .. . . 一。,.. . .一, . 一 一 . . ,,,一,?,, , . 。,.,? . .一.一 . . ,一..?.. . 一 一 . .. ,一 . . ,,,.一 . 一 . . ?,?, . ... . . .. . . .“. . . .... . ,,,一 . . 。. . . ,,一,,?,,一 . . . 一,,,, , . ,.,,, . . . .,,?,,一 . 一 一 . . . . ? . ... 一 谱显示晶.,和一国. 、.国.,和. . 以及?国.,和.昆. 相关,验证了以上 甲氧基定位的推断。其”没有.之间的,推测.上有取代基。 . 相关,推测 显示一晶.,璐与乙酰基的酯基碳 太擘博士学住论文 乙酰基连接在氮上,还显示有一个质子信号函.,‘,.与乙酰基 . 的羰基碳 相关,归属为?。由此,确推断为.羟基取代,从而 。通过归属了其碳氢 确定化合物以的结构,命名为 。 数据 化合物含有氮杂缩醛的结构。一般氮杂缩醛化合物多为? 结构,而.氮杂缩醛化合物比较少见,最近有文献报道州分到.的二 萜生物碱。从结构上 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ,一般二萜生物碱难以稳定存在。成酰胺后钝 化氮原子可能是化合物相对稳定的原因。且导致.和.的化学位移 向高场位移。.是首次从天然界中得到的同时具有.羟基和氮乙酰基的去 甲二萜生物碱。 ..一 白色无定形粉末,熔点?。?示出分子式“】 ., .,不饱和度为。取谱显示特征羟基和酯基吸收峰 一,。,谱示有氮乙基信号晶.,,,.;品., .各,;昆. ,. ,两个甲氧基信号函.,.各,;南. , ,;国. .和一个乙酰基信号南. ,. 。还示有五 个含氧取代碳信号昆. ,. ,. . . ,除去两个甲氧基取代 和一个乙酰基取代,剩余两个为羟基取代。结合生源推断其为伊二萜生物碱 随 四川大学博士学位论文一 ;: 垂 鱼里业婪垄 婪塑垒 婪垦 型 . .. 一,一, . . . , . 一,? . . . ,,? . 一 . . 一 . . . 一,一,一 、 . . 一 . . ,,?, . . . .,一,.,? 一 . . 一 . . .,, . . . .一 . 一 一. .. . . .. . . . . .. . . . 。,一 . .. . . 一,,, . .. ,,一,。, . 。 . ,,一,一, . . .,,一,?,一 . . . ,, .. . ,,, . . . . 。一,。 . ?, .. . . ? . . . 一 . , . . 一 一 . . 在中.有一个三重峰?.,可以归属为.表明一 是羟基取代【一。.的化学位移在龟.,表明为.羟基取代,谱显示 四川大学博士学位论文 函.., ,‘,.也与乙酰基的羰基碳爱. 相关,表明乙酰基在.上。和.的定位是根据谱中 ?国.,和. 以及国.,和. 相关。比较和,它们的碳谱数据非常相近,除了 和.由于.取代基不一样?【而略有差别,因而可确定.的结 。 构,命名为.。通过归属了其碳氢数据 .. 白色无定形粉末,?示出分子式止., .,不饱和度为。取谱显示有特征羟基吸收峰。,谱 示有一个氮乙基信号国.,,,.;函.,.各,;面., . ,和一个末端双键信号国.,., ,;彘.,. ,未 见甲氧基信号,初步判定是.二萜生物碱。根据和显示有 个碳,有两个角甲基国.,,.,, ,;是. ,. ,结合生 源推测是双二萜生物碱。 一 显示只有一个氮乙基和一个末端双键,两个含氧国.,., , .,., 琵. ’. ,,厂. ,,,. 推测其中一个一二萜生物碱通过末端双键.与另外一个.二萜生物碱氮 四川大擘博士学位论文 ‘: ;: 盘 型 鱼坐&垡:垄堡曼型婴 .. . ,,,, . ,,, . . ? . . , . . . 一。, .. 一 一 . . .. .,,,一,?,一,一 . . . ,,, . 一 . . . 一.. 一 . . .,,,,?,?,一 一 . . 一 一 . . ..,. , . ? . ?他 . . . . ,?,? . . . . . ,? : . . . . 一 一 . ” . . . ,,,’ . . ,?。?,’ . . . . ,一 . 博傍 . . . . . . ?,,, 加烈 . . . ?,., . 一,. . . . ... . ?’.?’ . . . 挖丁 . . . 一’,’,一’,’ . ’,’,’ . . . ’,.’,一’,’ . ’,.’,一’ 四川大学博士学住论文 乙基的相连。通过显示南.,., ,了. 与一’.相关,一’函.,. ,,‘,. 与国.相关,验证了以上推测。有一个氮杂缩醛的信号函.,, .,,,.;是. ,. ,并且显示函.与龟.相关,昂 .与龟.相关,表明其中一个二萜生物碱通过.和.形成氮杂缩 四川大学博士学位论文 醛。 还示有个含氧取代,除去通过氧相连的个和形成氮杂缩 醛环的个含氧仲碳,剩余个为羟基取代的仲碳。通过分析其中一个 ,. 相关,结合生 含氧仲碳上的氢函.,与末端双键碳昆. 源推测其中一个羟基在.上取代,另一个含氧仲碳上氢的数据磊.,, . ,以. 与文献比划”,推断为.。与/反应,得 到衍生物。其显示有两个乙酰基信号,进一步确证有两个羟基取 代。同时,。’和.的化学位移分别向低场移至龠.和晶.。结合以上 ,确定该化合物为一个阿替生型和 分析并仔细解析二维谱 一个光翠雀碱型二萜生物碱通过.和.’相连的双二萜生物 。 碱,命名为。通过归属了其碳氢数据 久置不稳定,不易析晶。是一种新颖的双二萜生物碱类型。 .. 白色无定形粉末,示出分子式订】., .,不饱和度为。谱中未见氮乙基信号,有两个甲氧基信号函 .,.; ,;昆. ,. 。还示有四个含氧取代碳信号龟 . ,. ,. ,. ,除去两个甲氧基取代,剩余两个为羟基取代,没 有含氧或者角甲基。结合生源推断其为二萜生物碱【一。谱显示特征 四川大学博士擘住论文 型 量 蠡里‘生婪垄 旦堡堡 . .,一,?, . . ,,, . . . . ,一,.,一,? .. .,一,,?。 . . ,,一,, ,? . . 一,.,? . 一,一,? . . . . . ,一,,?,,一,?, . . ,一,?,一’,一,?,. . ?坨 . . ,一,一,一,一,一 . ?.?,? . . . ...一 . . . 一,一,?,一 ?” . .口 ,一,,一, . .,一,?,一 . . ,一, . .. ,, , . . . . 堕些: :堑 曼: 羟基和内酰氨羰基吸收峰一,,有一个内酰胺信号龟. 和一个特征氢信号函.,’,. ,结合其没有之间的,可 推测为.内酰胺氮去乙基化合物。 在中.有一个四重峰‖. ,可以归属为.屈表明 上是羟基取代【一。含氧季碳的化学位移在是.,表明.上为羟基取代,含 氧的化学位移在受.表明.上为甲氧基取代,结合一般二萜生物碱的 四川大学博士学位论文 结构类型判断另外两个甲氧基分别接在和上,谱显示 晶.,和爱.以及晶.,和一. 相关,验证了以上甲氧基定位的推断。从而确定化合物的结构,命名为 。通过归属了其碳氢数据 是天然界中首次分到的同时具有去氮乙基和一内酰胺结构的?二 萜生物碱。 .. 白色无定形粉末,.示出分子式., .,不饱和度为。谱示有一个氮乙基信号晶.,,,, ,.,有两个甲氧基信号函., .;南.,.各,;昆. , ,;而. ,. 和一个对羟基苯乙基信号函.,., ;是: 。还示有四个含氧取代碳信 ’,,. ,. ,.,除去两个甲氧基取代和一个对羟基苯乙基取 号芷. ,. 代,剩余一个为羟基取代,没有含氧或者角甲基。结合生源推断其为 二萜生物碱。 在中.有一个三重峰,.,可以归属为.屈表明一 相 是羟基取代【羽。谱显示’国. ,. 与.. 关,表明对羟基苯乙基与.相连。和一的定位是根据 厂飞 四川大擘博士学住论文: ;: 龟 昂泸. . 一,,, .? . . . ?,.,,一 . . .,一 . ...? . . 一,一,,?, . . .?.? . . ,?,,一,? ..? . . . 一..一 . . . 一,,一 ,一 . . . 一,,,一,一,. . 一. . . ?, : . ? . . 一,, .. . . ?,, . . . . ,,,.. ,,一,?,一 . . 一,,,, . ,,,, .. . . 一., . ,, . . 一 . ’ . . .’’. 一’,’,’,一’ ’,’ . ’,‘ .从‘’ . ’,’,’,’,?’ ’ . ’ . . . 口口 . . ‘ 一 . .. . 四川太学博士学住论文 . 谱中晶.,和. 相关,.函.,和? 占. 。通过 相关。因而可确定一的结构,命名为 归属了其碳氢数据 。 《是天然产物中首次发现的.具有对羟基苯乙基取代的.二萜生物 碱。 .. 白色无定形粉末,?结合谱示出分子式 / ., :,不饱和度为。谱示一个对甲氧基苯甲酸 酯基信号国.,.各,’’,.,;函.,,,; 昆:,一个乙酰基信号函. ,;国. ,. ,两个甲氧基 . 信号函.,. ,, ,. 和一个双取代亚胺信号函., ,;昆. 。还示有四个含氧取代碳信号昆. ,. ,. , . ,包括两个甲氧基取代、一个对甲氧基苯甲酸酯基取代和一个乙酰基取 代,说明没有羟基取代。”中未见含氧或者角甲基信号。结合生源 推断其为二萜生物剃。 在中.有一个三重峰. ,可以归属为,确定. 为酯基取代。谱显示.晶.,,. 与乙酰基的羰基碳 是. 相关,表明乙酰基与.相连。和.的定位是根 四川大学博士学位论文 . . ,,,,?,旬 . . ?.? . . . . ,.,,, . .. . . . . 一..,. . . .,. . 一.一 , .. 一 一 . . . 一,一,,,,? . . ,一。一, . 一 一 . . ,?,一,? . .? . . . . . . ,, ,一, . . ,一,一 . .... . . ..?.? . . .... 一 一 一 . . .一 ’ . 一 一 . ’,’ .’’. ’,’,一’,?’ . . ’,’ ’. 之’,’,’ ’ . 一 一 ~ ’ . 一 . 一 一 . . . . ? . . 一’ . . ’ 据谱中函.,和?国. 以及.国., 和一. 相关。最后就剩下一个对甲氧基苯甲酸酯基取代,可推断 其与.相连。另外据文献报道【】,若乙酰基取代位于.,对甲氧基苯甲酸酯 四川太学博士学位论文 基取代在一,在中乙酰基的甲基会受到的屏蔽,其化学位移会 向高场移至蠢.左右;而若是对甲氧基苯甲酸酯基取代位于.,而乙酰基取 代在,则乙酰基的甲基在中的化学位移在函.左右,这正好与 .的氢谱数据吻合,故确定甲氧基苯甲酸酯基与.相连。由此,确定. 。通过归属了其碳氢数据 。 的结构,命名为 .混合光谱鉴定两个新化合物的结构 化合物?和的值非常接近,未能经一般硅胶柱层析分离。但 是,采用混合谱和,我们确定了这两个化合物的结构。 从中可知两个化合物的比例为.:.?:。通过 和谱,把两个化合物的碳信号分别确定。 ?的中未见氮乙基信号,而有一个亚胺信号函.,;国 . .”中有一个含氧信号蠡. ,确定为二萜生物碱。 ?示出分子离子峰/ ,结合确定分子式为 。显示有三个母核甲氧基取代信号南.,.,. , ,昆. ,. ,. 、一个对甲氧基苯甲酸酯基信号函.,.各, ’’,,.,;晶.,,,;国: 、一个乙酰基信号 函. ,;龟. ,. 和五个含氧取代碳信号。 . 《, . 四川大学博士学位论文 .,?,一, 丛: 翌坠堕 丛:丛昌:?型 . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . .. . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . :. . . 一 一 . . . . 一 . . . 一 ’.’ . . . 一 ’.’ . . . 一 ’ . . . ? ’ . . . . . . . . . . 一. 一 一 . . . ? 一 . ’ ..一 . . ? . . . 舶化学位移在国.,确定为酯基取代。的化学位移在叠 .,推断为酯基取代。文献报邋,对甲氧基苯甲酸酯基取代位于., 而乙酰基取代在.,则乙酰基的甲基会受到的屏蔽,中的化学 位移在函.左右。加之与化合物.比较,确定为和.取代。 由.的化学位移彘. 可知存在.。按照一般二萜生物碱的结构 日川大擘博士学位论文 .的 规律以及中甸乌头化学成分的特点,并通过与 数据进行比较,确定另外两个甲氧基应为和。由此确定. 。通过和化合物 ?以及一 的结构,命名为 。 对照归属了其”数据 同样,.的示出分子离子峰/ 【团,结合”确 定分子式为。中未见氮乙基信号,而有一个亚胺信号晶.,, ;国. 。’中未见含氧以及角甲基信号,确定为.二萜生物 碱。显示有两个甲氧基信号函.,. 、一 ,,国.,。 个苯甲酸酯基信号晶.,,,‘,.,.,,,‘,..,,,. ,;昆: 、一个乙酰基信号函. ,;昆. ,.和四个 含氧取代碳信号。确定为两个酯基和两个甲氧基取代。.与.的 数据非常接近,两相比较确定的结构,命名为。通过和已 。 鉴定物对照归属了其数据 .和.是两个新的具有结构的去甲二萜生物碱。 .已知生物碱的结构鉴定 从中甸乌头根中分离得到个已知的乌头碱型和牛扁碱型去甲二萜生物碱, 它们的结构如 所示。 中旬乌头中的已知生物碱四川大学博士学住论支四川大学博士学位论文 四、实验部分 .仪器、材料及试剂 仪测定,压片;质谱用 红外光谱用 型和型质谱仪测定;核磁共振谱用. 和 /核磁共振仪测定,溶剂为,为内标;旋光用 型旋光光度仪测定;熔点用显微差热分析仪测定 未校正。薄层层析所用吸附剂为硅胶以% 水溶液或‰氢氧化钠 四川大学博士学位论文 水溶液 调制涂板.. ,活化分钟使用,以改良的 试剂和%的硫酸乙醇显色;常压柱层析以硅胶用为吸 附剂,以上各种层析用硅胶均为青岛海洋化工厂制品 .。氯仿为工业氯 仿重蒸,石油醚、丙酮、甲醇为分析纯,成都化学试剂厂生产。 原植物年月采自云南省迪庆州,由中国科学院植物所杨亲二教授鉴 定。 .总生物碱的提取 中甸乌头根粉. ,采用.的盐酸浸泡过夜,然后用. 的盐酸渗滤至渗滤液无生物碱反应。将渗滤液用浓氨水碱化至大于,再用 醋酸乙酯萃取三次,每次 。合并醋酸乙酯,减压浓缩抽干,得到总生物碱 浸膏 。 .单体生物碱的分离 总生物碱约,以粗硅胶拌样,经硅胶柱层析硅胶 ,石油 醚一丙酮:?:梯度洗脱。洗脱液经检查合并,分成.五个部分。 部分由于量比较小,再加上硅胶杂质较多,未能分得单体生物碱。 部分. 经硅胶柱层析硅胶 ,石油醚丙酮:洗脱.、 、一和.四个部分,其中部分为.塔拉萨敏,部 分为阿克诺辛。部分. 经硅胶柱层析硅胶 , 氯仿甲醇:洗脱得到一 、?部分 和..部分 。??部分 经硅胶柱层析硅胶 ,氯仿一甲醇: 洗脱得到? 、一 和和一的混合物 。 .?部分 . 经硅胶柱层析硅胶 ,环己烷一丙酮:洗脱得到部分. 经硅胶柱层析硅胶 ,石油醚.醋酸乙酯:% 四川大学博士学位论文 乙胺洗脱得到?、和一三个部分。?部分. 经硅胶柱层析硅 胶 ,环己烷一丙酮:洗脱得到. 部分和阿克诺辛. , ?部分. 经丙酮反复重结晶得到塔拉萨敏。一部分. 经硅胶柱层析硅胶 ,环己烷丙酮:洗脱得到 、.? 部分和一一,部分;.部分 经硅胶柱层析硅胶 ,石油醚 醋酸乙酯:%胺洗脱得到 和一 。部分 经硅胶柱层析硅胶 ,石油醚一醋酸乙酯:%二乙胺洗脱得到 和 。 部分. 经硅胶柱层析硅胶 ,环己烷丙酮:%二乙胺 洗脱得到一、一、和四个部分。部分.主要还是塔拉萨敏 和阿克诺辛的混合物,?部分 经硅胶柱层析硅胶 ,环己烷. 丙酮:洗脱得到一 。部分 经硅胶柱层析硅胶 ,环己烷一丙酮:洗脱得到一和,部分 经硅胶柱层析硅胶 ,氯仿一甲醇:洗脱得到 、 以及一 。 .新生物碱的结构测定 .. 白色无定形粉末,分子式, ; .,;:,,,,; 吾..。 , ,:见 ;.: .。 【“】 ?: .. 白色无定形粉末,分子武, 【】苫..。 .,;:,,,,; , ,:见 ;: .? 【】十/ 四川大擘博士学位论文 ..一白色无定形粉末,分子式, .,; ..,,,,; ?;【【】翟..。 ,:见 ; , .。 ??:叫/ ..白色无定形粉末,分子式, ?;【叫?. 。 .,; 。:,,,,;,:见 ;.:【明/ .。 ??: .. 白色无定形粉末,分子式, :,,,,; 【【】翟..。 .,; ;: , ,:见 .。 / ?。; .. 白色无定形粉末,分子式, .,;:,,,,; 【】翟..。 ;.: , ,:见 .。 【】/ ; .. 白色无定形粉末,分子式, .,;:,,,,,; 苫.。 , :见 ; ‘ .。 :【】/ .. , 白色无定形粉末,分子式, 晶:.,,,.,.,., ,,×,., ’’,,. ,,.,,. ,.,. 四川大学博士学位论文 。 ,.,,。:嘲/ ..白色无定形粉末,分子式:,’ 晶:.,,,.,., ,, ,.,, /.,芦,.,,. ,’,’,.,,一,.,, 。 ‘,. ,’,.,,. ,,,’?:【】/ 吡啶中,加入 ..衍生物的制备 溶于 醋酐. ,室温反应 ,反应液倒入冰水中,加氨水碱化至 ,氯仿萃 取 ×,无水干燥,回收溶剂的残余物 柱 。经硅胶. 层析,环己烷一丙酮:洗脱,得化合物白色无定形粉末, ,收率 %。。? 国:.,,,.,,’, .,,. ,,.,. ,,×,., . ,,’,.,,一,.,. ,. 一,.,,. ,’.,,一’,.,,’,., ,. ,以. ,,?’.,, 一,.,. 。 ?。?:阶【/ .已知生物碱的结构测定 ..白色无定形粉末,分子式为,, 函.,. ,,.,.,.各,,×,., ,一,.,,,.,,.,.,加后消失, .。氢谱数据与文献【】报道一致。与塔拉萨敏标准品对照氯仿: 甲醇:;,石油醚:丙酮:;,乙醚:丙酮:,值相同。由以上数据鉴 定为塔拉萨敏。 ...白色无定形粉末,分子式为,。 , 函:.,,. ,,.,. ,,×,.日川大学博士学位论文 ,加后消失,。 ,,,. ,一,,.,,. ” ,昆:.,,.化,.,,.,,.’, .化,.,,.,,.,,.,,.,,.化,., ,.,,.也,.,,.,,.,,.化,., ,.,,.,.。以上氢、碳谱数据与文献【报道一致。 鉴定.为阿克诺辛。 ...白色无定形粉末,分子式。 国:.,,;.,.,. ,?.王删劢;.,.,. ,;×;.,. ,;一;“舷 万:.,,.,,. ,.,,.也,.,,. ,,.,,.,..,,.,,.化,.,,. ,,.化,.也,.,,.,,.化,.,, .,,.也一,.,,., .,, .,.,。,.。氢、碳谱数据与文献值致,鉴定 为。 ..?白色无定形粉末,分子式为., 函:.,,,. ,,.,.,. ,,×, .,,.,,.,;.,。”瓯 是:.’.,,.,.,,.或,.,,.,, .,,.,,.,,.,,.化,,,,.,, .,,.,,.,.化,.,.也,.,, 】 .,,.,,.,鼍。以上氢、碳谱数据与文献【 报道一致。鉴定.为.。 ..削白色无定形粉末,分子式为止, ,日川大学博士学位论文 函:.,.,. ,,×,.,,,.,,., 。以 ,见 .,.芦,.,,.。 。 上氢、碳谱数据与文献【】报道一致。鉴定.为 ...白色无定形粉末,分子式为, , ,,, 国:.,’.,.,. .,,.,.,。”、南:.,,.化 ,.,,.,,.,,.也,.,,.,,.,., ,.,,.化,.,.,,.化,.,,.’ ;,.,,.化,.,,.,,.,?,., .。以上氢、碳谱数据与文献【‘报道一致。鉴定。为。 ...白色无定形粉末,分子式为五, , 晶:.,‘,. ,//,.,,,.,.,., .,. ,,×,.,‘,. ,?,,.,., ’,‘,.聊。”?,昆:.,.,, .如,.,,.,,.,,.,.,,铝.他,., ,.,,.化,.,,.,,.化,.,., ,.化,.,,.也,.,,.,’,.,’,’, .,’,,.,’,.,’,.,,.,,., .,.,.,.,。以上氢、碳谱数据与文献【明报道 一致。鉴定.为滇乌碱. ..白色无定形粉末,分子式。】 矗.,,,. ,,.,,,. ,. , ”,.,,.,. ,,,.,,.历, .瑚.,,印。”? ,龟:.,。,,.四川大学博士学位论文 ,,.,,.,,.,,.,,.,,.,,.也 ,.,,.也,.,.,.,,.,. ,,.化,.,,.,.,,.,,., ,.,,.他?,.,’,.,’,. ’,.,.,’,.,’,.,’,.,”,.,”, .,,.,”,.,”。与已知物对照,值相同,氢、碳谱数据与 文献值【基本一致 ..白色无定形粉末,分子式。矗. .,,. ,凰,.,,. ,,.,., .,. ,×,.,,.历,.,,各 .,?,.?.,,.,.,。以上氢谱数据与文献 【报道基本一致,与德尔色明甲对照品对照,氯仿:甲醇:;,环己 烷:丙酮:;,乙醚:丙酮:,值相同。鉴定为德尔色明甲 。 五、结论与讨论 .本论文首次研究了中旬乌头的二萜生物碱成分。从中分离得到个单体 化合物,其中个为新化合物,包括个二萜生物碱、个二萜生物碱 和个双.二萜生物碱。并通过混合光谱鉴定了中旬乌头中的另外两个新化合 物。修正了化合物丽日碱甲的数据。是 一种新颖的阿替生?光翠雀碱型双二萜生物碱; 是首次发现的同时具有.羟基和氮乙酰基的天然去甲二萜生物碱。 和是首次在天然界中得到的同时 具有去氮乙基和内酰胺结构的乌头碱型.和萜生物碱。 是天然产物中首次发现的具有对羟基苯乙基取代的二萜生物