IL―18基因多态性与首发精神分裂症患者的临床精神症状的相关性

IL―18基因多态性与首发精神分裂症患者的临床精神症状的 相关性 [摘要] 目的探讨白介素-18(interleukin-18,IL-18)基因rs1946518多态性是否是首发精神分裂症的易感基因位点,并进一步检测其是否影响精神分裂症患者的临床症状。方法招募首发精神分裂症患者348例和健康?φ照?419名,临床症状采用阳性与阴性症状量 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf (postive and negative syndrome scale,PANSS)进行评估,采用TaqMan SNP方法对IL-18基因rs1946518多态性进行基因分型为GG、GT、TT。制定CRF表,收集一般人口学和临床数据。结果IL-18基因rs1946518位点基因型和等位基因的频率分布在首发精神分裂症患者与健康对照组间无显著性差异(χ2=1.60,df=2, P=0.45;χ2=0.73,df=1,P=0.39)。首发精神分裂症组按IL-18基因rs1946518位点的基因型进行分组分析:阳性症状 (F=5.57,P=0.004)和临床症状总分(F=4.57,P=0.01)在组间出现显著差异。结论IL-18基因rs1946518位点可能不参与首发精神分裂症的发病,但它影响首发精神分裂症患者的临床精神症状,尤其阳性症状。 [关键词] 首发精神分裂症;IL-18基因;临床症状; rs1946518 [中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2018)10-0001-04 Correlation of IL-18 gene polymorphism with clinical psychological symptoms in the patients with first-episode schizophrenia WANG Xiaoqiong1 QIAN Zhengkang2 HUI Li2 ZHU Cheng1 WU Jingqin2 YIN Xiaoli1 LIU Qin2 1.Clinical Laboratory,Affiliated Kangning Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou 325000,China; 2.Department of Psychiatry,Affiliated Guangji Hospital, Suzhou University,Suzhou 215137,China [Abstract] Objective To investigate whether rs1946518 polymorphism of interleukin-18 (IL-18)gene is a predisposing gene locus for first-episode schizophrenia,and to further determine whether it affects the clinical symptoms in the patients with schizophrenia. Methods 348 patients with first-episode schizophrenia and 419 healthy controls were recruited. Clinical symptoms were assessed using Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS). The TaqMan SNP method was used to carry out genetic typing of rs1946518 polymorphism of IL-18 gene as follows:GG,GT,TT. CRF table was established,and general demographic and clinical data were collected. Results There was no significant difference in genotype and allele frequencies of rs1946518 locus in IL-18 gene between the patients with first episode schizophrenia and healthy controls(χ2=1.60,df=2,P=0.45;χ2=0.73,df=1, P=0.39). The genotype in the first schizophrenia group according to rs1946518 locus in IL-18 gene was analyzed in groups:total scores of positive symptoms(F=5.57,P=0.004) and clinical symptoms(F=4.57,P=0.01)were significantly different among groups. Conclusion rs1946518 locus in IL-18 gene may not be involved in the pathogenesis of first-episode schizophrenia,but it affects the clinical psychiatric symptoms in the patients with first-episode schizophrenia,especially positive symptoms. [Key words] First-episode schizophrenia;IL-18 gene; Clinical symptoms;rs1946518 目前学者普遍认为免疫系统异常是精神分裂症发病的重要机制之一。已有研究结果显示精神分裂症发病与血液或脑脊液的细胞因子水平异 常有相关性,如白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-6 (interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)[1]。IL-18广泛分布于机体中,主要作用为促进γ-干扰素分泌,增强NK细胞活性,促进Th1细胞的分化,参与Th1的生物反应。IL-18在炎症因子 的介导下调控IL-1的水平[2,3],并促进抗炎免疫因子(IL-2、IL-4)的产生[4]。IL-18基因位于人类染色体的11q22.2-q22.3区域,rs1946518位点在该基因上游调控区域的转录因子结合部位[5],直接影响IL-18基因的转录和表达[6]。IL-18基因上rs1946518位点是一个功能性位点,可能参与精神分裂症的发病和临床精神症状。因此,本研究选择首发精神分裂症患者作为研究对象,进一步验证IL-18基因位点rs1946518多态性在首发精神分裂症发病和临床症状中的作用。现报道如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 温州医科大学附属康宁医院伦理委员会批准该项目方 案和知情同意书,项目执行时间2015年9月~2017年11月。本院检?科工作人员协助收集348例首发精神分裂症受试者(男177例,女171例)的血液样本,平均年龄(27.3±9.0)岁,患者应符合以下入组 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 :①精神分裂症的诊断标准采用国际疾病分类标准第10版(ICD-10);②年龄16~33岁; ③接受5年教育水平以上;④有能力接受临床症状评估;⑤在了解本院 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 后,自愿参加该项目,受试者签署该项目知情同意书。排除标准:①中枢神经疾病;②无精神分裂症; ③躯体疾病患者,如糖尿病、感染和高血压等;④哺乳期和妊娠期妇女。 419名健康对照者(男280例,女139例)样本来自温州医科大学附属康宁医院健康体检中心,平均年龄(28.1±8.0)岁,受试者符合以下入组标准:①目前或既往无任何精神疾病和家族史;无物质依赖史;无中枢神经系统疾病;②身体健康;③自愿参与本研究。排除标准:①精神分裂症者; ②中枢神经系统疾病者;③躯体疾病者,如糖尿病、感染和高血压等;④哺乳期和妊娠期妇女;⑤在了解本院方案后,非自愿参加该项目,并签署受试者知情同意书。两组研究对象资料之间具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 收集临床资料采用自己编制的病例记录表(case report form,CRF)收集受试者的临床和社会人口学资料,包括性别、年龄、教育水平、家族疾病史等。采用阳性和阴性症状量表(postive and negative syndrome scale,PANSS)评估首发精神分裂症患者的临床精神症状[7]。 1.2.2 DNA提取清晨采集受试者的空腹静脉血5 mL于促凝管中,分离血浆,剩余血液样本采用美国Promega公司生产的DNA试剂盒并按 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 书步骤提取DNA,Nanodrop2000检测其DNA浓度,标化DNA工作液浓度为50 ng/μL,100 μL/管储存于-86℃冰箱备用。 1.2.3 IL-18基因rs1946518位点的检测应用美国Thermo 公司生产的QuantStudioTM Dx实时荧光定量PCR仪,订购