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【精品】头孢唑肟钠的合成.doc

【精品】头孢唑肟钠的合成

幸福空气轻薄
2017-11-17 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《【精品】头孢唑肟钠的合成doc》,可适用于人文社科领域

【精品】头孢唑肟钠的合成头孢唑肟钠的合成作者:张凤霞董传明窦振国【摘要】简化头孢唑肟钠的合成路线。方法以氨基去甲基头孢烷酸为原料与(氨基噻唑基)甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论所制得的产品质量好产率达。本方法操作简便适于工业化生产。【关键词】头孢唑肟钠合成氨基去甲基头孢烷酸Abstract:Ceftizoximewaspreparedthroughthereactionofthioester,followThesynthesisissimpleandsuitableforindustrialproductionofceftizoximesodiumKeywords:ceftizoxime头孢唑肟钠(ceftizoximesodium)是由日本腾泽药品工业公司开发并于年首先在日本上市商品名为ceftizox。本品属第三代头孢菌素抗生素具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点,~,临床上广泛用于治疗各种中、重度感染。有关头孢唑肟钠的合成文献,,报道了条合成路线。第条是以苯乙酰氨基头孢菌素羧酸对甲氧苄酯为原料在C位侧链引入顺甲氧亚氨基(甲酰氨基)噻唑乙酸之后脱去C位引入侧链的保护基团得到头孢唑肟酸再与成盐剂制得头孢唑肟钠此路线多次脱去保护基团延长了反应步骤增加了操作程序及生产成本。第条是以氨基去甲基头孢烷酸()为原料与氨噻肟乙酸直接缩合得头孢唑肟酸再成盐此路线副反应较多所得产物需经柱层析纯化。结合国内实际情况本文对第条路线进行改进以为原料与(氨基噻唑基)甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯(活性酯)缩合制得头孢唑肟酸再与成盐剂反应得头孢唑肟钠。合成路线见图。实验部分主要试剂和仪器氨基去甲基头孢烷酸ANCA,浙江台州新星制药厂)(氨基噻唑基)甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯(AE活性酯山东沂源制药厂HPLC法纯度)其他试剂为工业品。Brucker核磁共振仪Agilent高效液相色谱仪。头孢唑肟酸的合成,~,取(mol)加入二氯甲烷mL中搅拌成混悬液室温下滴加三乙胺mL()滴毕搅拌min,将AE活性酯(mol)加至上述溶液中在,反应h。反应毕用mL×水提取合并水相滤过将水溶液调pH至加入活性炭g室温脱色min,滤过水洗滤饼合并滤液用molL盐酸将滤液pH调至析出淡黄色固体,滤过用二氯甲烷(mL×)洗滤饼真空干燥得头孢唑肟酸g收率,HPLC归一化法纯度以上。图头孢唑肟钠的合成路线(略)FigSynthesisofceftizoximesodiumδ:~(H,m),(H,s),(H,d,J=Hz),(H,dd,J=Hz,Hz),~(H,m),(H,s),(H,s),(H,d,J=Hz)数据与文献,,一致。头孢唑肟钠的合成取g(mol)头孢唑肟酸溶于mL去离子水中搅拌成混悬液在下滴加三乙胺mL(mol)搅拌溶解加入活性炭g脱色min滤过,少量水洗滤饼,合并有机层,下滴加异辛酸钠g(mol)与乙醇mL形成的溶液,加毕,搅拌min,缓慢滴加乙醇mL,析出类白色固体搅拌h,滤过真空干燥h得类白色粉末g收率(文献,,收率,)HPLC归一化法纯度以上。(Hm)(H,s),(H,d,J=Hz),(H,dd,J=Hz,Hz),(H,m),(H,s),(H,s),(H,d,J=Hz)。结果与讨论C位缩合方法的选择文献,,报道的C位缩合方法有酰氯法、活性酯法及二环己基碳二亚胺(DCC)直接脱水等方法。酰氯法要求无水操作且需要在低温下进行采用DCC做缩合剂时侧链氨基需保护。综合以上方法本文采用活性酯法工艺简单反应条件温和所得产物杂质少产率高。成盐剂的选择据文献,,报道合成头孢唑肟钠所选用的盐有碳酸氢钠和氢氧化钠后者碱性太强易使内酰胺环断裂开环前者在成盐后过量的碳酸氢钠难除去本文采用异辛酸钠乙醇溶液作为成盐剂有利于工业化生产所得产品纯度高过量的异辛酸钠易除去。致谢:核磁共振由中山大学测试中心完成高效液相色谱法由本公司研究所分析室完成在此一并感谢~【参考文献】,,钟巍肖永红比较头孢唑肟与其他种内酰胺类抗生素对内酰胺酶的稳定性,J,中国临床药理学杂志():,,于守汎头孢唑肟,J,国外医药抗生素分册():,,TAKAOT,HISASHITCephemcompounds:US,,P,,,TAKAOT,HISASHITCephemandcephemcompounds:US,,P,,,TAKAOT,HISASHITNewcephemcompoundsandprocessesfortheproductionthereof:US,,P,,,IKUOU,TAKAOTAlkoxyiminodioxybutyricacidderivatives:US,,P,

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