一例溃疡性结肠炎患者的益生菌治疗分析
前 言
溃疡性结肠炎（ulcreative colitis，UC)，是一类多种病因引起的、异常免疫抑制的肠道慢性及复发性炎症，有终生复发倾向，病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，呈连续性弥漫性分布。病变多自直肠开始，逆行向近段发展，可累及全结肠甚至末端回肠。临床症状轻重不一，可有缓解与发作相交替，患者可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。
临床对于溃疡性结肠炎的治疗，除了常规的抗炎治疗外，一般加用益生菌类，通过调节肠道菌群，使肠道内菌群失调得到纠正，使病情缓解。
一、病史摘要
患者杨某，男，62岁，于2月前出现腹泻，每日大便10余次，伴黏液脓血便，伴腹痛，无腹胀，无发热、畏寒，无心慌、心悸，无头痛、头晕，无咳嗽、咳痰。在当地诊断治疗，具体药物不详，效果差，为求进一步诊治，来我院就诊，行肠镜示：结肠肠腔狭窄，有假性息肉，肠腔粘膜中度糜烂伴水肿，以“溃疡性结肠炎”收入院。
初始治疗
方案
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给予柳氮磺吡啶肠溶片 1g po qid，控制炎症；注射用泮托拉唑 80mg ivdrip qd，抑酸治疗；酪酸梭菌肠球菌三联活菌片400mg po tid ，调节肠道菌群；云南白药胶囊 0.5g po tid ，止血治疗；云南白药、利多卡因、康复新液灌肠治疗。
入院第三天，患者诉腹痛，医嘱加用奥替溴铵改善患者症状，因血钾值低于正常值加用氯化钾口服溶液补钾治疗。入院第七天，患者大便次数较前减少，上腹部仍感不适，医师分析：患者仍有上腹部疼痛，伴纳差，不排除柳氮磺吡啶不耐受情况，医嘱停用柳氮磺吡啶片，换用美沙拉嗪肠溶片，同时泮托拉唑加量，加用磷酸铝凝胶保护胃黏膜。入院第八天患者出现尿潴留，结合泌尿外科会诊意见加用非那雄胺对症支持治疗，并行抗感染治疗。入院第十五天，患者大便基本恢复正常，每天1-2次，脓血便消失，病情好转出院。
2、分析与讨论
UC是一种慢性、复发性自身免疫性疾病，病因尚不明确，目前普遍认为是遗传、免疫和环境因素，以及三者之间相互作用的结果。一些学者认为UC发病的触发点是由肠道内致病菌群与正常菌群比例失调所致[1]。大量临床试验研究[2]亦证实，UC患者存在不同程度的肠道菌群失调，加之肠道清除细菌的功能受损，使得致病菌的侵袭力加强，扰乱了肠道的免疫反应，加速了肠道局部的炎症反应，最终导致了溃疡性结肠炎的发生。
崔海宏等[3]采用梯度稀释法对UC患者肠粘膜菌群进行分析，发现急性期肠杆菌、肠球菌和小梭菌增加，而双歧杆菌和乳酸杆菌减少；缓解期拟杆菌和双歧杆菌较急性期明显上升，而小梭菌数量下降。
表
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明肠道菌群失调与UC发病高度相关。肠道菌群紊乱主要表现为条件致病菌和病原菌滋生及优势菌群缺失。如某些拟杆菌类、大肠埃希菌等异常增加，而双歧杆菌和乳杆菌较少，这便为使用益生菌治疗或辅助治疗UC提供了理论依据[4]。
益生菌是指具有生物活性，摄入适当量可以对宿主产生有益作用的微生物。目前临床益生菌制剂包括活菌、死菌及其代谢产物，最常用的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、某些种类的非致病性大肠埃希菌、兼性厌氧的地衣芽孢杆菌等。此外，某些非活性的酵母菌制剂亦被归入益生菌范畴。
关于益生菌治疗UC的机制目前尚不明确，研究表明益生菌在治疗中的积极作用可能是通过多种机制的参与而产生的。免疫调节作用：益生菌的免疫调节作用多表现在能下调UC患者炎症肠段组织中促炎性细胞因子的表达。抑菌抗感染作用：益生菌的抑菌抗感染作用不仅仅是单纯的杀灭或抑制病原菌的生长，而且还可以通过抑制细菌黏附、转位或产生抗细菌物质来拮抗致病菌。对黏膜屏障的修复保护作用：肠道黏膜屏障功能可以保护肠道免受不良因素侵害，其屏障功能的损害与包括UC在内的许多消化道疾病的发生有关，益生菌在维护上皮细胞排列的完整性、降低肠粘膜通透性以及调节肠黏膜免疫等方面起着积极作用[5]。
医嘱给予酪酸梭菌肠球菌三联活菌片辅助治疗，酪酸梭菌肠球菌三联活菌主要成份为乳酸菌、酪酸梭菌、糖化菌，乳酸菌通过粘附在肠粘膜细胞上有效保护肠粘膜，从而阻止有害细菌侵袭，还能促进肠道内产酸菌群的生长，抑制肠道有害细菌的生长，从而有效维持肠内微生态的平衡。患者用药三天后，病情得到缓解，症状较前明确减轻，大便次数减为每日4-5次。
有实验数据表明，在单独使用美沙拉嗪组与益生菌和美沙拉嗪组相比较，其临床疗效、症状消失、内镜结果、总体评价及不良反应评价，益生菌和美沙拉嗪组结果均优于单独使用美沙拉嗪组，由此说明，益生菌在溃疡性结肠炎的辅助治疗中可以起到一定作用。
三、总结
综上所述，益生菌制剂为治疗UC提供了超越传统使用 5- 氨基水杨酸、糖皮质激素及免疫抑制剂的治疗方法，并且显示出有效的治疗效果，尤其是与传统的治疗药物同时使用时效果更为明显。但是由于目前关于益生菌对UC的治疗作用的临床试验较少，且样本量较小，还需进一步行大样本临床试验。随着对益生菌治疗UC实用价值的深入研究，相信益生菌这种安全有效的微生态将在UC的治疗中发挥更大的作用。
4、参考文献
1、Rogler G.Update in inflammatory bowel disease pathogenesis[J].Curr Opin Gastroenterol,2004，20：311.
2、Martinez-Medina M,Aldeguer X,Gonzalez-Huix F,et al.Abnormal microbiota composition in the ileocolonic mucosa of Crohn,s disease patients as revealed by polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis[J].Inflamm Bowel Dis,2006,12(12):1136.
3、崔海宏，陈村龙，孙勇，等．炎症性肠病患者肠黏膜菌体改变及抗体反应［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2003，12(3):276－278．
4、常有，张苏闽．益生菌制剂在溃疡性结肠炎中的应用及其可能机制［J］．安徽医科大学学报，2012，47（2）：194-196．
5、柴元亮．双歧三联活菌联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎疗效分析［J］．中国现代药物应用，2014，8（1）：120-121.
消化内科学员：聂爱蕊
药学带教老师：曹 静
临床带教老师：幕海莲
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