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兽用第四代头孢菌素-头孢喹... - 动物专用第四代头孢类抗生素——头孢喹肟.doc

兽用第四代头孢菌素-头孢喹... - …

Andrea霞
2017-11-25 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《兽用第四代头孢菌素-头孢喹... - 动物专用第四代头孢类抗生素——头孢喹肟doc》,可适用于领域

兽用第四代头孢菌素头孢喹动物专用第四代头孢类抗生素头孢喹肟兽用第四代头孢菌素头孢喹肟研究进展邢桂珍浙江海正药业股份有限公司浙江海正药业有限公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素具有抗菌谱广抗菌活性强的特点。其原料和制剂在国内最早被授予国家二类新兽药证书。本文就该药的抗菌机制、药效、药代、毒理、残留、安全性和临床应用的研究进展做一概述。、抗菌机制硫酸头孢喹肟独特的双极性分子结构:头孢母核的位为甲氧亚胺基氨基噻唑取代基其为抗菌活性的必需基团和第三代头孢菌素不同的是其母核的位有一个季铵盐基团即头孢喹肟是一个两性离子头孢核带负电核四价季铵离子基团带正电核。硫酸头孢喹肟的结构决定它具有如下特点:()可快速穿透革兰氏阴性细菌的外膜()对β内酰胺酶稳定且亲合力低(细菌产生作用于青霉素类和头孢菌素类的β内酰胺环而使其药效降低)()与青霉素结合蛋白(PBPS是药物作用于细菌细胞壁的靶位点药物与其结合可阻止细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用)亲合力高()其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。与第三代头孢相比四代头孢的血浆半衰期长无肾毒性。、药效学中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟进行了微生物敏感性试验主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验。结果显示硫酸头孢喹肟对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)范围在,μgmL之间对氨苄西林和环丙沙星耐药的金黄色葡萄球菌菌株仍有抑制作用对大肠杆菌的MIC范围在,μgmL之间对链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC范围在,μgmL之间对多杀巴氏杆菌的MIC范围在,μgmL之间对胸膜肺炎放线杆菌的MICμgmL。硫酸头孢喹肟对上述几种常见畜禽病原菌的抗菌活性较强。国外也有很多关于头孢喹肟药效学的研究GuerinFaudee等研究了头孢喹肟等抗生素对引起奶牛乳房炎的G菌、G菌的抗菌活性结果表明:头孢喹肟对大肠杆菌的MIC范围在,μgmL之间对各种链球菌(包括无乳和停乳链球菌)的MIC值为μgmLMIC值为μgmLRose等研究了头孢喹肟对从牛呼吸系统中分离的株溶血性巴氏杆菌、株多杀性巴氏杆菌的抗菌活性结果显示:头孢喹肟对溶血性巴氏杆菌的MIC、MIC值分别为μgml和μgml对多杀性巴氏杆菌的MIC、MIC值分别为μgml和μgml。尤其是Thomas等进行了头孢喹肟对马呼吸系统分离的多种病原菌的抗菌活性、杀菌曲线、抗菌后效应(PAE)、抗菌后亚抑菌浓度效应(PASME)的深入研究结果表明其对链球菌、马腺疫链球菌、埃希氏大肠杆菌的MIC范围分别为:μgml、μgml、μgml。LalitagauriDeshpande等进行了头孢喹肟、头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌的抗菌活性的对比结果显示:对埃希氏大肠杆菌和克雷伯氏杆菌头孢喹肟比头孢噻呋具有更强大的抗菌活性。国内外对头孢喹肟药效学的研究基本一致结果表明头孢喹肟对临床分离的各种G菌、G菌均有较强的抗菌活性。、药代动力学中国农大对我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口同类产品进行了相对生物等效实验两组动物分别颈部肌内注射剂量为mgkg体重的头孢喹肟注射液药代动力学过程表现为二室开放模型。与进口制剂相比较我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液达峰时间较短吸收快消除较快实验结果表明我公司研制的硫酸头孢喹肟注射液与进口注射液生物等效。EMEA(欧洲药品评估中心)报道头孢喹肟在牛、马、猪、羊、狗等各种动物体内的药动学研究资料表明肌内注射、皮下注射及乳房灌注时吸收迅速生物利用度较高。各种动物在肌内注射、皮下注射mgkgbw的头孢喹肟后达峰浓度(C)在μgml之间头孢喹肟在不同动物体内其生物利用度max(F)有所差异但均高于。头孢喹肟为有机酸(PK在之间)A其脂溶性较低因此其在动物体内分布并不广泛表观分布容积(Vd)比较低Lkgbw左右另外头孢喹肟与血浆蛋白的结合率也比较低介于之间。有资料表明在奶牛泌乳期以mg的剂量乳房灌注给药后头孢喹肟可以快速分布于整个乳房组织并维持较高的组织浓度ThomasE等研究表明在奶牛的干奶期以mg的剂量乳房灌注的药动学参数更为合适可以维持组织浓度在MIC的倍左右当以mgkgbw的剂量进行肌内给药后可以在乳房中达到μgml的药物浓度。以C标记的研究表明在各种排泄途径中只发现了头孢喹肟的原形药物没有检测到其它代谢物因此其在动物体内代谢后以原形式存在。头孢喹肟在动物体内代谢以后主要经肾随尿排出另外约有的药物通过肝脏分泌到胆汁中随胆汁排入肠道内。此外灌注给药时药物主要随乳汁外排。、毒理学中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟分别进行了大鼠和小鼠经口急结果表明在实验期内均无异常表现无临床中毒症状未见性毒性的研究死亡大体剖检未见异常。大鼠和小鼠经口LD大于mgkgbw。用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)进行体内微核试验及体外非常规DNA合成试验结果均为阴性表明头孢喹肟没有致突变毒性。在大鼠的繁育试验中给大鼠口服mgkgbw的头孢喹肟后未发现头孢喹肟有繁育毒性。、、、mgkgbw日剂量口服头孢喹肟兔子按给大鼠按mgkgbw日的剂量口服均未发现头孢喹肟有潜在致畸毒性。、安全性中国农业大学对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液家兔腿部肌内注射局部刺激实验结果证实:我公司生产的头孢喹肟注射液在倍剂量(高剂量组mgkg)时其注射部位肌肉组织的药液仍然吸收良好注射局部亦无充血、水肿、硬结、变性或坏死等刺激性反应现象。因此我公司生产的头孢喹肟注射液在推荐剂量下肌肉注射具有较高的安全性。、临床应用头孢喹肟兽医临床主要应用于:()巴氏杆菌、副嗜血杆菌、链球菌引起的猪、牛呼吸系统感染()奶牛乳房炎()母猪的乳房炎子宫炎无乳综合症(MMA)()败血症()皮肤和软组织感染。中国农大对我公司生产的硫酸头孢喹肟注射液进行了临床药效试验结果表明硫酸头孢喹肟注射液按mgkgbw和mgkgbw的剂量可有效控制控制猪胸膜肺炎放线菌和多杀性巴氏杆菌感染降低猪只死亡率提高存活猪的增重。国外也有头孢喹肟对猪、牛呼吸系统感染的疗效报道。LangI等用头孢喹肟(mgkgbw)和头孢噻呋(mgkgbw)分别治疗猪呼吸系统感染结果表明它们的治愈率分别为和。ThomasE等报道以头孢喹肟和阿莫西林治疗由链球菌引起急性脑膜炎的头断奶仔猪其中头肌内注射mgkgbw的头孢喹肟头肌内注射mgkgbw的阿莫西林。头孢喹肟组的治愈率为死亡率为临床症状消失阿莫西林组治愈率为死亡率治疗链球菌性仔猪脑膜炎头孢喹肟的疗效明显优于阿莫西林。以头孢喹肟(mgkgbw)、阿莫西林(mgkgbw)、恩诺沙星(mgkgbw)对猪呼吸系统感染的疗效结果显示头孢喹肟治疗效果较好它们的治愈率分别为、和。用头孢喹肟治疗因巴氏杆菌感染引起呼吸道疾病的头荷斯坦奶牛其治愈率为治疗d后复查未见复发。NYShpigel等对人工感染大肠杆菌致急性乳房炎的头奶牛通过头孢喹肟和氨苄青霉素邻氯青霉素乳房灌注进行治疗结果表明头孢喹肟治疗组治愈率达()氨苄邻氯青霉素对照组为()并且头孢喹肟无论乳房内灌注或肌注结合灌注处理都迅速恢复到试验前的产奶量。用头孢喹肟乳房灌注治疗奶牛隐性乳房炎治愈率为乳区体细胞计数下降。、结语我公司研发的硫酸头孢喹肟注射液是海正继第三代动物专用头孢菌素盐酸头孢噻呋注射液被广大养殖户认可之后的又一力作本品采用一流的德国进口生产设备、专业的检测方法生产其粘度低易于注射组织耐受性强药物粒径细小均匀使产品拥有极佳的混悬型和再分散性药物组织渗透力强更易吸收具有高效的杀菌作用。

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