美国注射剂协会(PDA)技术报告NO.1

nullFundamentals of an Environmental Monitoring Program 环境监测基础 PDA 技术 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 13Fundamentals of an Environmental Monitoring Program 环境监测基础 PDA 技术报告13内容内容环境洁净级别分类 环境监测体系 系统性的监测一、环境洁净级别分类一、环境洁净级别分类一、环境洁净级别分类一、环境洁净级别分类微生物控制标准二、环境监测体系二、环境监测体系清洁和消毒 取样位置的选择 取样频率 警戒和纠偏限度 环境监测数据管理 细菌鉴定 偏差调查/CAPA二、环境监测体系二、环境监测体系1，清洁和消毒 执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性 影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面 消毒剂效率测试 残留去除 二、环境监测体系二、环境监测体系空气悬浮粒子监测 确定采样点位置 按公式（B.1）求出最少的采样点数目： NL ＝ 式中 NL —最少采样点数（四舍五入为整数）。 A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 注: 在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。 二、环境监测体系二、环境监测体系空气悬浮粒子监测 每个采样点的每次采样量VS用下式确定： 20 VS ＝ —— × 1000 Cn·m VS —每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cn·m —为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3 空气）。 20 —粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数 连续监测系统 二、环境监测体系二、环境监测体系空气浮游菌监测 浮游菌监测（主动法） 撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪 应取一定体积的空气（取样体积应有代表性） 仪器应经过校验 沉降菌监测（被动法） 沉降碟在空气中的暴露时间<4小时 监控整个灌装过程 只能给出定性和半定量的数据 应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价 二、环境监测体系二、环境监测体系环境表面监测 应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测 接触碟 – 用于平整表面 取样面积25cm2 培养基要凸起，高于碟子边缘 培养基中含有中和剂 表面擦试法-用于非规则表面 擦拭面积大约为25cm2 定性或定量 表面样应在无菌操作结束时取 （以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险） 擦拭法和接触碟法均可使用二、环境监测体系二、环境监测体系2，取样位置的选择： 哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？ 在生产过程中，什么地点最容易长菌？ 取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？ 在常规监测中，有一些点需要周转取样吗？ 哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位？ 什么活动会导致污染的扩散？ 在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？ 二、环境监测体系二、环境监测体系2，取样位置的选择： 取样点举例二、环境监测体系二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线 应以微生物污染的风险为基础来考虑 取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如： 在灌装针头处 将产品装载入冻干腔室处 胶塞供料桶 无菌部件进行连接操作的部位 不影响生产过程的操作人员频繁活动处 靠近产品，但不接触产品的位置 二、环境监测体系二、环境监测体系3，取样频率 批生产动态监测 日常监测 轮转监测 选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。 二、环境监测体系二、环境监测体系3，取样频率: USP 1116 二、环境监测体系二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度 纠偏限度： 相关GMP和药典的法规要求， 连续三次超过下列警戒限度视为超过一次纠偏限度 警戒限度： 根据验证数据 历史的运行监测结果基于统计学制定的二、环境监测体系二、环境监测体系5，数据管理 监测日期 取样地点 取样方法 微生物菌落数或微粒数， 鉴别结果 产品批号 目前的纠偏限度二、环境监测体系二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析 分析的目标 用警戒/纠偏值来确定 “纠偏措施” 确定现行的警戒/纠偏限度 标准是否恰当 用定期报告来更新管理。 年度报告中包括数据的 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 和对纠偏限度的回顾二、环境监测体系二、环境监测体系6，细菌鉴定 BioMerieux Vitek, Inc. (Vitek) Biolog PE Applied Biosystems Qualicon™, a DuPont Subsidiary API 革兰氏染色 二、环境监测体系二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA:压缩气体系统 立即重复测试 测试该过滤器的完整性 检查并在必要时（如复测证实超标时）更换过滤器。 评估偏差对已处理组件和/或产品的影响二、环境监测体系二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA: HVAC系统 回顾检查人员活动的水平 回顾检查/进行气流方式/烟雾试验 回顾无菌操作人员的技术 回顾生产区内更衣要求 对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差 回顾车间的清洁/消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率 检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差 对机械设备潜在的污染源进行评估 检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的裂缝，） 回顾审核产品的风险 二、环境监测体系二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：水系统 检查水系统的内毒素和化学项目数据 检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水点与系统的污染水平对比 回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期 回顾检查系统预防性维护 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 检查样品的收集和使用规程 检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位置是否适当 评估所述系统对已处理组件及/或产品的影响 二、环境监测体系二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：人员 评估人员对产品可能的影响/污染 回顾审查无菌检查的数据 回顾检查其他区域环境监测的数据 回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期 鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比） 对操作人员的培训情况进行评估 面试操作人员，看潜在的风险 对操作人员再培训，重新确认资质（考核） 三、系统性监测三、系统性监测水系统监测 压缩空气监测 生产环境监测 人员监测 产品和组件的微生物负荷监测 无菌检查环境监测 三、系统性监测三、系统性监测人员监控及资质确认 取样方法： 接触碟法：操作服 手指印法 棉签擦拭取样：手套三、系统性监测三、系统性监测人员监控及资质确认 取样方法： 接触碟法：操作服 手指印法 棉签擦拭取样：手套三、系统性监测取样位置： 双手手指印 头部、 口罩 肩部 前臂 手腕 腿部/靴子 眼罩 接触碟法 *三、系统性监测三、系统性监测基于无菌操作的污染风险级别进行监控 针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的取样数量， 装机人员（A级区操作人员） 无菌胶塞等物料添加人员 B级区工作人员 维修人员/QA人员/环境监测人员 接触碟法 *三、系统性监测三、系统性监测取样时机： 工作结束，离开级区前取样 处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套） 不得在刚刚消毒过后 *三、系统性监测三、系统性监测三、系统性监测微生物负荷监测 应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程 应对低浓度微生物的恢复/回收方法进行验证 如有证据表明环境中存在厌氧菌，则应考虑采用厌氧培养基 应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些指标应取措施的文件 三、系统性监测三、系统性监测三、系统性监测三、系统性监测