第11章_巴比妥类药物的分析

null第十一章 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）第十一章 巴比妥类药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs）null 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。null第一节 结构与性质一、结构 巴比妥类药物的基本结构通式: null 多数为5,5-取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5-取代的巴比妥类药物，还有5,5-取代的硫代巴比妥类药物。5,5-取代的巴比妥类药物 5,5-取代的巴比妥类药物 5BarbitalnullPhenylbarbitalnullSecobarbital5，5位是烯丙基和异丙基null5位通常是乙基null戊巴比妥仲戊基null环己烯巴比妥nullCCNCNHOOOH3CCH31,5,5-取代的巴比妥类药物 己琐巴比妥，海索巴比妥51硫代巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 仲戊基null1.环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性 结构特征：2.取代基部分：区别各种巴比妥类药物 null二、理化性质(Physical and chemical properties)（一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 （二）化学性质（二）化学性质 弱酸性 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。null 所以巴比妥类药物在水中能产生二级电离，显弱酸性，能与强碱成盐，常见的为钠盐。 null 水解反应 可使红色石蕊试纸变蓝。 与重金属离子反应 与重金属离子反应 巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的物质。 null 与香草醛（vanillin）的反应 BP 2000：瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热，2min，产生棕红色，放冷，加乙醇5ml，先变紫后转蓝。null 紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱Anmnull硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 第二节 鉴别试验与特殊杂质检查第二节 鉴别试验与特殊杂质检查一、鉴别试验 1、与重金属离子反应 与钴盐的反应 与钴盐的反应反应条件：无水。 常用试剂：无水乙醇或甲醇。 常用钴盐：醋酸钴或氧化钴 有机碱：异丙胺。 null 与铜盐的反应 首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成更多的烯醇式异构体；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；与二位碳上的氧结合，成有色络合物。 与银盐的反应 与银盐的反应碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。null1，5，5-取代的药物只能形成一银盐null 与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）null 芳环的反应 2、呈色反应 ① 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环。 ② 与甲醛-H2SO4反应 不饱和烃取代基的反应 不饱和烃取代基的反应① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色。 ② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。null3、显微结晶巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 药物本身的结晶 反应产物的结晶巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 4、紫外吸收光谱特征 4、紫外吸收光谱特征 TLC、GC、HPLC TLC：生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法， 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。5、色谱行为特征 二、特殊杂质检查 二、特殊杂质检查 1、苯巴比妥的特殊杂质检查 （1）酸度 控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基橙。 （2）中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣法。 null2、司可巴比妥的特殊杂质检查 （1）溶液澄清度 控制水不溶性杂质。 （2）中性或碱性物质 控制中性或碱性物质及司可巴比妥的分解产物。 第三节 含量测定 第三节 含量测定 null一、银量法1. 原 理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴比妥类药物的含量。 滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。null 终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠null2. 测定方法3.结果计算：原料药：直接滴定法 4. 注意事项4. 注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 ：在15~20℃的温度下进行滴定。 null 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： 二、溴量法1. 原理 nullI2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2null 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：反应摩尔比1∶2null2. 测定方法与计算 原料药：剩余滴定法 null3. 注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。null 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。 三、酸量法null1. 在水-醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊水-醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色null 原料药：直接滴定法（空白校正） T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）ms——供试品的质量 null 溶剂：二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、氯仿 滴定剂：甲醇钠的甲醇溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液 指示剂：麝香草酚蓝，也可用电位法指示终点。2. 非水溶液滴定法null四、 UV （一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。 单组分定量方法：null1. 吸收系数法2. 标准曲线法 null3. 对照法 null注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）应为标示量的93.0%～107.0%。null 注射用灭菌粉末 （二）经提取分离后的紫外分光光度法 null复 习 1. 巴比妥类药物具有的特性为： A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收 null2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色 null3．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是: A. 苯巴比妥 B. 异戊巴比妥 C. 司可巴比妥 D. 巴比妥 E. 硫喷妥钠 null4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（C）（B）null(3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 (4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（A）（B）（D）null5. 巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 null6．中国药典（2005年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为: A. 银镜反应进行鉴别 B．采用熔点测定法鉴别 C．溴量法测定含量 D. 可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定 E. 可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定 null7.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2005年版）采用的方法是: A. 酸量法 B. 碱量法 C. 银量法 D. 溴量法 E. 比色法null8. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是: A. 盐酸可待因 B. 咖啡因 C. 新霉素 D. 维生素C E. 异戊巴比妥null9. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 巴比妥 D. 硫喷妥钠 E. 硫酸奎宁 null10. 中国药典（2005年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是: A. K2CrO4溶液 B. 荧光黄指示液 C. Fe(III)盐指示液 D. 电位法指示终点法 E. 永停滴定法 null11. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为: A. 1:2 B. 2:1 C. 1:1 D. 1:4 E. 以上都不对 null12. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: A. 冰醋酸为溶剂 B. 二甲基甲酰胺为溶剂 C. 高氯酸为滴定剂 D. 甲醇钠为滴定剂 E. 结晶紫为指示剂 null13. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物: A. 母核为7-ACA B. 母核为1,3-二酰亚胺基团 C. 母核中含2个氮原子 D. 与碱共热，有氨气放出 E. 水溶液呈弱碱性 null14. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为: A. 碱性 B. 水 C. 酸水 D. 醇－水 E. 以上都不对 null15. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为: A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01null16. ChP（2000）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为: A. 紫外分光光法 B. 银量法 C. 酸碱滴定法 D. 比色法 E. 差示分光光度法