胺碘酮抗心律失常治疗应用

null 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南《中国心脏起搏与电生理杂志》 2004年第18卷第6期 一 药理作用 一 药理作用电生理作用 药代动力学 临床作用电生理作用电生理作用轻度阻断钠通道。特点：心率快时阻断作用强。 阻断钾通道。同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流，延长动作电位时程而不诱发 Tdp（不诱发后除极电位）。 阻断L型钙通道，抑制早期后除极和延迟后除极。 非竞争性阻滞α受体和β受体，扩张冠状动脉和外周动脉，减少心肌耗氧，不影响心排。 附表1 心律失常的分类附表1 心律失常的分类按心率快、慢分：①快速型心律失常：房早、AT、Af、AF、阵发性室上速、VT、Vf。 ② 缓慢型心律失常：窦缓、传导阻滞。 按引起循环障碍程度分： ①致命性；② 潜在致命性；③良性。 按心律失常机制分：①冲动发生异常；②冲动传导异常；③ ①＋②。 调节受体学说和离子通道调节分类：—对抗心律失常药物选择有重要意义。表2 抗心律失常药物的分类（一）表2 抗心律失常药物的分类（一）分类 代表药物 作用机理 电生理作用 P-R QRS Q-T I 钠通道阻滞剂 IA 奎尼丁 中度阻滞钠通道 动作电位0相上升速率适度减慢 延长 增宽 延长 普鲁卡因胺 降低传导速度 振幅降低，减弱4相上升陡度， 或缩短 增宽 延长 延长复极化 降低自律性，延长钠通道失活 后恢复时间和有效不应期 IB 利多卡因 轻度阻滞钠通道 0相上升速度减慢不明显缩短 不变 不变 缩短 美西律 降低传导速度 抑制细胞4相Na+内流 。 不变 不变 缩短 苯妥英钠 缩短复极化 降低自律性，促进细胞K +外流， 不变 延长 不变 加快3相复极，缩短APD。 IC 普罗帕酮 强度阻滞钠通道 0 相上升速率明显减慢，对传导 延长 延长 延长 减慢传导速度， 速度显箸抑制，抑制4相Na+内 复极不变 流 ，阈电位升高，降低自律性。 抗心律失常药物的分类（二）抗心律失常药物的分类（二）分类 代表药物 作用机理 电生理作用 P-R QRS Q-T II β受体阻滞剂 美托洛尔 β受体阻滞 减慢4相Na+内流，降低自律性， 延长 不变 不变 阿替洛尔 降低窦性节律 降低0相上升速率而减慢传导 延长 不变 不变 III 延长动作电位时程药 索他洛尔 抑制电压依赖性 选择性延长APD 延长 不变 延长 胺碘酮 钾通道，从而抑 心肌复极过程受抑，ERP延长 延长 不变 延长 制Ik IV 钙通道阻滞剂 维拉帕米 钙通道阻滞 阻滞Ca ++内流，降低窦房结、房 延长 不变 不变 地尔硫桌 室结自律性，减慢房室结细胞传 延长 不变 不变 导速度， 延长 ERP，对快反应细 胞无明显影响。 说明：APD—动作电位时程 ERP—有效不应期 药代动力学 药代动力学 吸收慢，半衰期长。 生物利用度30－50％，高度脂溶性，主要由肝代谢。 口服数天至数周起效，静注时表现I、II、IV类较快的作用。 代谢产物（去乙基胺碘酮）亦具活性。临床应用临床应用抑制窦房结、交界区的自律性，减慢心房、房室结及旁路传导，广泛的抗心律失常作用（Af、Vf、AT、VT、房室（ 结）折返心动过速。 二 Af的治疗 二 Af的治疗目前对Af的主要治疗措施仍是药物治疗 策略：（1）转复Af，维持窦律； （2）不能复律者则控制心率。 胺碘酮优于其他三类抗心律失常药物之处（1）促心律失常反应少； （2）在急性心肌缺血或AMI或EF↓时不增加其死亡率。胺碘酮转复Af胺碘酮转复Af时机：当Af导致急性心衰，BP ↓、心绞痛恶化或心室率难以控制时，可选同步直流电复律或胺碘酮转复。 转机：（1）短于48小时的短时程Af，自复律1/3；（2）阵发性或持续性Af界限—7日。 效果：12小时内复律 成功率25－89％. (不良反应7－27％)2002房颤治疗指南（欧美）2002房颤治疗指南（欧美）表1 房颤发作7天以内（包括7天）的转复药物 药物分类 给药途径 推荐类别 证据水平 已证实有效药 多非利特 口服 I A 氟卡尼 口服或静脉 I A 依布利特 静脉 I A 普罗帕酮 口服或静脉 I A 胺碘酮 口服或静脉 II a A 奎尼丁 口服 II b B 疗效较差或未完全了解药 普鲁卡因胺 静脉 II b C 地高辛 口服或静脉 III A 索他洛尔 口服或静脉 III A 2002房颤治疗指南（欧美）2002房颤治疗指南（欧美）表2 房颤持续超过7天的转复药物 药物分类 给药途径 推荐类别 证据水平 已证实有效药 多非利特 口服 I A 胺碘酮 口服或静脉 II a A 依布利特 静脉 II a A 氟卡尼 口服或静脉 II b B 普罗帕酮 口服或静脉 II b B 奎尼丁 口服 II b B 疗效较差或未完全了解药 普鲁卡因胺 静脉 II b C 索他洛尔 口服或静脉 III A 地高辛 口服或静脉 III C 说明 ：1 推荐类别说明 ：1 推荐类别I类：证据和（或）共识认为该处理对患 者有效。 II类：对该处理的效益在证据或认识上存在分歧 IIa：证据或认识倾向于该处理有效； IIb：对该处理效益缺少证据。 III类：证据和（或）共识认为该处理对患者无效甚至有害。 证据水平 证据水平A：最强，证据来源于多个随机临床研究； B：中等，证据来源于有限的随机，非随机研究或观察性登记； C：最弱，根据专家的共识推荐。维持治疗（一）维持治疗（一）复律后维持窦律 6－12个月50－73％可维持窦律 宜小剂量：200mg qod 或200mg 5日/周， 500- 1200mg/周， 如Af频发，可短时加量；如偶发，维持原量。 控制Af发作或快室率 AFFIRM试验：对象：〉65y 结果：生存率--控制Af不优于控制室率 分析：老龄病人不强求控制Af。 维持治疗（二）维持治疗（二）胺碘酮控制房颤时的室率 要求：安静时心率60次/分，活动时70－80次/分。 药物：首选β 受体阻滞剂或钙拮抗剂 CF↓时为洋地黄 胺碘酮IIb—长期的副作用 与Warfarine相互作用 维持治疗（三）维持治疗（三）胺碘酮治疗房颤进展 ⑴与β 受体阻滞剂合用：联用比单用危险 因素↓；已使用B阻滞剂者发生AF时可加 胺碘酮（不须停药）。 ⑵依贝沙坦（血管紧张素II受体拮抗剂ARB） 合用：维持SR明显↑，生存率未发Af者高于复发者。 ⑶CABG术后Af发生率20－50％，可用胺碘酮预防（试验）。三 快速室性心律失常的治疗三 快速室性心律失常的治疗快速室性心律失常的急性治疗 适应性： ①血流动力学稳定的单形性室速； ②不伴Q-T延长的多形性VT和宽QRS波VT 作用：主要功效是预防VT复发 用法用量：负荷量300mg iv 10分钟→静脉维持 ③VT或Vf致心搏骤停时经常规心肺复苏（用Adrenal＋电复律）不效时可iv胺碘酮300mg→电复律； 作用：可改善电转复效果 ﹡注意：①心律失常复发或首剂无效可追加负荷量； ②口服过程心律失常复发可静脉再负荷； ③剂量较大，iv不超过3－4天；监测BP,HR,ECG（PR,QRS,QT,QTc） 快速室性心律失常的治疗快速室性心律失常的治疗持续快速室性心律失常的慢性治疗 恶性室性心律失常（无脉搏VT,Vf）治疗： ①埋藏式心脏转复除颤器（ICD） 同时口服胺碘酮（30－70％） ② 无①时，胺碘酮治疗 可同用β受体阻滞剂 剂量：200－300mg/d（400mg/d维持量安全） ﹡ 注意：剂量大副作用检查（甲免、肝功、x-ray） 要频（3个月） 治疗器质性心脏病之室早与非持续性VT治疗器质性心脏病之室早与非持续性VT 复杂室早伴心功能不全者危险分层越高越要速治！ （1）治疗原发病 （2）β受体阻滞剂为起始治疗，＋胺碘酮 （3）有血流动力学障碍之持续VT或Vf，首选ICD （4）无ICD时首选胺碘酮，可加β受体阻滞剂 剂量及用法：负荷量：200mg tid 5-7日 200mg bid 5-7日 维持量：以后200 (100-300) mg qd→ 四. 在心梗中的应用四. 在心梗中的应用急性心梗合并心律失常 (1) 并发快速室上性心律失常 并发Af(AF)： ① 血流动力学稳定（无心绞痛、低血压、肺水肿） ②复律后不能稳定SR 则可iv胺碘酮 , 以后可口服维持SR，防止Af复发， AMI并发其他室上性心律失常治疗指征未确定。 (2)并发快速室性心律失常 ACC/AHA 心梗治疗指南 ：血流动力学稳定时，首选iv胺碘酮 在心梗中的应用 在心梗中的应用AMI后发生心律失常 AMI后室上性心律失常维持治疗首选胺碘酮（用法见上） AMI后室性心律失常者，在整体治疗和β受体阻滞剂基础上，可口服低剂量胺碘酮 复发性致命性室性心律失常者与ICD联用，可降低病死率。 五.心衰合并心律失常时应用 五.心衰合并心律失常时应用 心衰合并各种心律失常患者中首选用胺碘酮防治 治疗：综合治疗：改善心功能，ACEI类、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄类药物联用。 六. 胺碘酮使用 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 与剂量六. 胺碘酮使用方法与剂量Vf或无脉性室速的抢救 连续3次除颤并加肾上腺素后除颤未成功者： ① 胺碘酮300mg＋5%GS iv 10分钟→再除颤 ② 10-15min后可追加150mg iv 10分钟 ③ Vf转复后可静脉维持： 1mg/min drip 6h→ 0.5mg/min drip 18h 第1个24h总量2000mg以内. ④第2个24h后720mg/24h 胺碘酮使用方法与剂量 胺碘酮使用方法与剂量持续性室速 血流动力学稳定者： ①胺碘酮150mg+5%GS iv 10分钟 ②首剂无效 10-15min可再150mg iv 10 分钟 ③维持量同上. 胺碘酮使用方法与剂量 胺碘酮使用方法与剂量恶性室性的心律失常 非持续性阵发VT, 口服维持： ①负荷量800-1600mg/d，2-3周（宜住 院！） ②维持量400mg/d，（女性或低体重200-300mg/d） ③置入ICD者，可200mg/d。 胺碘酮使用方法与剂量 胺碘酮使用方法与剂量Af的治疗与预防复发 ① 负荷量400-600mg/d 7-14日，可门诊用； ② 维持量 100-300mg/d 或者200mg/d， 5次/周； ③室率快者可先iv控制之 。 胺碘酮使用方法与剂量 胺碘酮使用方法与剂量胺碘酮的剂量问题 影响因素：年龄、性别、体重、病情、心律失常类型均有差异，←个体差异大。 偏向小剂量维持，按个体调整 胺碘酮使用方法与剂量 胺碘酮使用方法与剂量由iv→ po 原则：iv时间越长，剂量越大,Po开始剂量越小。 720mg/24h 2周，→po 维持量 200-400mg/d， 1周＋，→po 维持量 400mg/d，2周后改200mg/d， <1周，→po 负荷量 400mg/d，2周后改200mg/d。 七 不良反应七 不良反应不良反应 发生率 诊断 处理 靶器官 (%) 咳嗽；特别是线胸片可见局限性 一般需要停药；可考虑用糖皮质激素偶尔 肺 1～20 或弥漫性润，提示间质性肺炎； 于不良反应消失后可继续用药；在没有其他 一氧化碳弥散功能比用药前降低 选择的极少情况下，可以联合使用胺碘酮与糖 皮质激素 胃肠 30 恶心，食欲下降，便秘 减量可缓解症状 肝 15～50 AST 和 ALT 升高到正常 药物引起持续升高者应停药,应除外其他原因， ＜3 的2倍,肝炎,肝硬化 停药和(或)肝活检 甲状腺 1～22 甲状腺功能减退 甲状腺素 ＜≺3 甲状腺功能亢进 糖皮质激素，丙基硫氧嘧啶或他巴唑，必 要时行甲状腺切除 皮肤 ＜≺10 呈蓝色改变 解释，避光 25～75 光敏感 避光 神经 3～30 共济失调，感觉异常，末梢神经 一般与剂量相关，减量可以减轻或消除症状 炎，睡眠障碍，记忆力下降，震颤 眼 ＜≺5 光晕，特别是晚上 不做特殊处理 1 视神经炎 停药 心脏 5 心动过缓，房室阻断 减量或停药，必要时安装永久起搏器 ＜≺1 致心律失常 需要停药 生殖 ＜≺1 附炎，勃起功能障碍 疼痛可自行缓解 八 随访八 随访时间：第一年 3个月一次；以后半年一次。 项目： ⑴ 病史：① 心律失常情况 乏力— 心动过缓，A-VB 甲功↓？ 呼吸困难，咳嗽— 肺毒性？ 心悸－ 甲亢？心律失常复发？ 晕厥－ 血压↓？快速心律失常？ 感觉异常－ 外周神经炎？ ②用药情况：有否合用其他药（抗心律失常药物，β-阻滞剂，华佛林，地高辛） ③安置起搏器，ICD情况 ⑵体查：HR、BP、甲状腺、听诊肺, 肝脏、N.系情况、有视觉变化查眼底。 ⑶检查：ECG、X-ray、甲功、肝功、肺功。九. 小结 九. 小结 胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药物 急性作用（iv）：I类效应，但无I类促心 律失常作用 慢性作用（po）：III类效应，延长QT，但不诱发Tdp， L型钙流阻断和B-阻断，但不显负性肌力反应。 小结小结是多 通道阻断剂，不加重心衰，良好的抗颤作用。 可用于：各种器质性心脏病、急性心梗、慢性心衰、心肌肥厚、左室功能不全、室内传导阻滞（维持窦律）、重型室性心律失常。 病死率↓，Af转复↑，Vf除颤成功↑，ICD放电次数↓。 毒性！甲状腺！肺！ 与几种常用药的相互作用与几种常用药的相互作用药物 相互作用 Digoxin 药物浓度↑，加重对窦房结和房室结抑制， 增加消化系和神经系毒性作用 Warfarine 增加药物浓度和效应 Quninidine 增加药物浓度、效应 和 Tdp发生率 Diltiazem,Verapamil 心动过缓，A-VB Β-受体阻滞剂 心动过缓，A-VB Dilantin 增加药物浓度和效应 麻醉药 ↓血压，心动过缓