浙江省企业技术中心工作总结

浙江省企业技术中心 工作总结 关于社区教育工作总结关于年中工作总结关于校园安全工作总结关于校园安全工作总结关于意识形态工作总结 浙江省企业技术中心工作总结 浙江永宁药业股份有限公司 二O一二年五月十五日 1 浙江永宁药业股份有限公司创办于1974年，是集科研开发、制药生产、商业贸易为一体的公司，系浙江省“五个一批”企业、国家863计划成员单位、高新技术企业、浙江省医药行业骨干企业、浙江省重 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 守信用企业。 22公司占地面积18万m，建筑面积8.5万m，总资产4.32亿元，固定资产净值1.17亿元。职工980人， 2011年企业产品销售收入51071万元，利税10759万元，已全面通过GMP认证和ISO9002质量体系认证。 一. 企业技术创新战略的制定与规划的实施情况，包括企业技术创新战略的制定和调整，年度计划的制定与实施。 公司坚持“一心为康、品质至上、追求卓越、永创新高”的质量方针，大力推进以多元化改组改制和搞活机制为主要标志的全面改革，加快技术创新和设备更新的步伐，加快对适应全球经济一体化进程的调整，以现代中药、化学制药两大板块为产业发展的主方向，不断壮大发展企业规模，大力发展以头孢菌素系列原料药为主的化学原料药生产，努力实现中药产业现代化，具备原料药规模生产技术和制剂技术水平全国领先等优势。已形成中成药、化学药、原料药相互促进、协调发展，专业结构和分工更加合理的产业格局。 公司准备在未来三年继续改进研发团队的人才结构和产品结构，完善对外合作的平台建设，实现资源整合，提升成果转化效率。同时计划增加一至两个合作的科研院校，充分开展产、学、研的合作与研究，设计和筛选具有活性的先导化合物及候选药物。 2 到目前为止，公司已建立了新药研发中心，中药研究实验实、制剂实验室、质量分析室、中试实验室等多个开展新产品研发、生产工艺改进和产品质量研究的分支机构。同时与浙江大学等高等院校建立联合实验室，专门开展新产品的研发工作。主要针对心血管类药物、抗肿瘤药物、抗生素等新产品的研发和产品技术的改进工作。 公司建立了一套独特的创新管理机制，即技术战略长期规划，每年进行一次，主要针对未来二年之后的技术提出研究计划。首先是鼓励员工踊跃提案，在公司内部大范围征集各种创意，然后经过分类、筛选，由公司各个归口部门进行评审，最后从众多创意中筛选出若干个主 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，成为本年度的技术战略长期规划项目。这种管理方式不仅保证了源源不绝的创意，为最终演变为未来的创新技术做好储备，更是大大激励了公司员工的创新精神。 为了保证技术转化的效率，公司制订研发费用投入的 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 ，并设立专门帐户，在年初时进行计划，年终时进行添补，进一步保证研发费用的投入。通过定期编制科技开发预算，保证了科技开发的投入，加强了项目管理、费用管理和投入效果的管理。预算程序是:技术中心根据公司技术发展规划，按照年度营销规划、年度产品开发和改进计划，提出项目申请;公司对申请项目进行评估，确定开发目标、开发进度、成本目标、费用指标。申请项目立项批准后，列入公司资金和费用预算，每年的研发费用预算不低于全年销售的3%。2011年企业研发费用支出2783.9万元，占全年销售收入的5.54%，有力地保障了研发项目的成功实施。 3 二. 企业主营业务涉及哪些行业领域，以及在该行业领域的地位和作用，与国际同行业领域相比所具有的规模和技术优势。 浙江永宁药业股份有限公司是国内首家从头孢侧链到医药制剂一条龙生产的企业，具有20多年头孢类原料药生产经验。 公司拥有头孢类原料药产品主要包括医药中间体、无菌原料药、化学药品、中成药及保健品等五大类100多个产品文号。头孢类原料药及制剂:盐酸头孢替安、头孢孟多酯钠、硫酸头孢匹罗、头孢呋辛钠、盐酸头孢他美酯、头孢地嗪钠、头孢尼西钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠等;国家中药二类新药:注射用红花黄色素;国家二类新药坎地沙坦酯片;中药专利产品:肠道清胶囊、胆乐胶囊;中药保健产品:复方灵芝口服液、永宁肝保、永宁睡宝等。拥有年产500吨头孢原料药的生产能力。公司的“头孢系列”、“硫酸阿米卡星系列”和“康霸”注册商标连续8年获“浙江省名牌产品”和“浙江省著名商标”称号。 公司紧密围绕生物技术新兴产业的建立和传统产业的改造来发展生物技术药品，利用自有的科技优势和资源优势，增强技术革新创新和产品创新的能力，更好地发挥中草药这一天然药物的药效作用，带动我国在生物领域的优势技术和优势产品，发展具有中国特色的生物技术医药工业。 选择了一批发展前景好、带动作用大，拥有自主知识产权的高新技术项目进行研发，其中包括:中药提取分离纯化高新技术产业化工程--列入国家高技术科技计划(863计划)的注射用红花黄素色、头孢类关键母核的研究开发、神经生长因子脂质体，国家一类新药一项、 4 二类新药四项，三类、四类新药二十多项。 随着红花冻干制剂产品中标区域的不断扩大，其销量不断攀升，从2005年的年销售量200多万元跃升至2011年的1.3亿元。2012年月销量已达200万支，总公司对红花药材的需求量在不断加大，为确保红花药材质量的稳定，公司在新疆裕民县建设了集检测、初加工、贮存、配送、溯源等功能为一体的红花供应保障平台，实现生产基地与企业的有效对接，提高红花原料的质量安全和稳定供应水平。 三(企业技术创新体系建设，包括企业技术创新体系基本情况、技术中心组织建设、技术中心创新机制建设、合作创新情况、企业技术创新基础设施建设。 1.技术创新体系基本情况 公司技术中心成立于1992年，在本部建有21个实验室、2个化工文献资料档案室、1个质量研究中心和1个中试实验室。与外协单位合作，建有浙江大学-永宁药业实验室和杭州永宁奥默实验室。 公司技术中心成立于1992年，主要从事头孢类抗菌素原料药和头孢类中间体及各种制剂的研究。拥有天然药物、化学合成、生物工程、新型制剂、药物分析等现代化研究室及符合GMP要求的中试车间，拥有成套、齐备的先进仪器设备。可以进行化学药、中药、生物药、保健食品等领域的新产品和新技术开发，可完成从小试到中试、生产的系统性研究，保证研发成果的顺利、高效转化。 另一方面，中心通过集成创新和引进消化吸收再创新，使企业逐渐发展为国际化、综合型的大型制药企业。除大力开展具有自主知识 5 产权的新产品研发外，同时开展对公司部分现有产品及其中间体进行二次开发，重点是采用绿色化学技术改造原料药及其中间体的生产工艺，探索副产品的回收利用方法，在提高产品质量的同时降低生产成本，提高产品的技术含量和市场竞争力。 2.技术中心组织建设 中心拥有一支经验丰富、高素质的新药研究开发队伍。目前共有研发人员129人，其中本科学历80人，高级职称10人、中级职称32人，由公司董事长兼总经理担任中心主任。按照研发内容的不同设立不同的实验室，并任命相关课题负责人，负责各个研究小组的工作开展。通过建立人才流动、技术交流、产权交易等高效平台，加大企业自主知识产权的保护力度，提高人才的创新积极性，并为他们营造积极向上的创新环境。 3.技术中心创新机制建设 技术中心建立了完善的内部管理制度，主要包括:激励机制、产权保护制度、产品技术档案制度及保密制度等。中心采取开放、流动、竞争的人才机制，不断引进高素质人才，扩大研发队伍，促进学术交流，保持精干力量。 中心着力培育一支创新人才队伍 ，从而保质保量地完成创新成果并进入产业化，为公司创效、个人增收。技术中心始终坚持以研发成果考核作为标准，建立了一套完善的考核管理办法，让每个员工明确职责，用激励制度调动他们的积极性和创造性，从而提高工作效率及每个员工的业务水平，管理办法规定在新产品的开发、研究、产业化及采用新技术、工艺、改造老工艺，提高质量降低成本应该做的工作 6 内容 。 在人员的管理上，以公平公正为激励人才的基本原则、高度尊重、信任人才和以人为本的管理原则建立了一套科学、合理的激励机制。通过全面薪酬激励、职业培训激励、团队管理激励和组织文化等激励方式，充分满足知识型人才的需要，为他们提供充分的发展空间，最大限度地挖掘他们的聪明才智和内在的潜力，在富于挑战性和创造性的工作中展示其才华和智慧，让人才在更高程度上实现自我，最终为提升企业核心竞争力做出更大贡献。 随着医药新政的颁布，医药行业的竞争越来越激烈，企业的竞争归根结底是人才的竞争，公司非常重视对员工的培训。2011年派人员到复旦大学和浙江大学学习，并由复旦、浙大的著名教授亲自指导进行培训和科研。另外，安排技术人员进修，特别是技术骨干，每年两次到各地进行培训学习，学术交流，扩大知识面，从而获取更多更新的技术信息，2011年技术中心参加国内外技术交流达28人次。 技术中心每年开展结合化学主题内容及自己工作经验的化学相关的技术交流，让每个课题组长登台开展授课，交流业务知识并提高自身能力，取得了较好的效果。 同时中心实行市场化运作，具有强大的研发实力和市场竞争能力，既承担着新品种的研发任务，同时也开展与外企业的合作或技术服务。 技术中心建立了高效的运行机制和科学的研发体系，集临床前研究开发、分析检测、中试生产、组织临床研究、新药注册于一体。 4.合作创新情况 7 从全球范围看，合作开发新药势在必行，有实力企业实施合作创新研发试点，与国内科研院校合作，积极追踪世界先进药物研发技术，以促进药品生产企业的研发创新，促进自主知识产权的新药研发，提升产业技术创新能力。 公司始终以“科技兴厂”作为企业生产发展的宗旨，为了加强科研开发能力，公司坚持以我为主的科技模式，根据自己对市场的判断和依靠自身的技术力量，自主决定开发产品和采用的工艺技术，并由中心内部技术人员进行技术 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的总体设计和任务分解，确定科研项目，然后根据技术开发的需求，或自主研发、或借助科研院所和高校科研力量共同研发。 公司与浙江大学、上海医工院、上海复旦大学、上海中科院生命学院、上海交通大学、南京药科大学、北京大学、中国解放军第二军医大学等高等院校保持着十分紧密的联系，为公司的科技攻关和人才培养提供了技术保证。构建了从依靠单品种创造效益向开发及制造多系列、多产品梯度组合的产品群组发展体系，构建了从单纯仿制向创新仿制相结合，自主创新的发展体系。 2011年8月公司与浙江大学共同组建“浙江大学---浙江永宁药业新药研发中心”。发挥浙江大学在创新药物研究的技术优势和浙江永宁药业股份有限公司的药品生产和市场优势，建立了一所集实验、分析测试、学术交流、人才培养、中间试验等“产、学、研”一体的综合性技术研发中心。以寻找和开发具有临床应用前景、具有自主知识产权的创新药物，通过技术创新和技术升级等研究，提升现有品种或仿 8 制药物的质量为主要目标，快速提升永宁药业在新药研发领域的自主创新能力，拓展原料药及制剂的国内外市场，计划5年内建成国内一流、产学研相结合的药物研发中心。 研发中心由浙江永宁药业股份有限公司投入资金，负责研究经费的筹资，设施、设备和仪器的投资及高新产品的工业化生产，浙江大学药学院投入技术，负责产品的开发和工艺优化，双方合作共建。研究中心实行有限责任企业化管理和运营，是相对独立核算的研究实体，日常管理由永宁药业负责。 研发中心采用主任负责制，设中心主任1名，副主任2名。中心主任经浙江大学和浙江永宁药业股份有限公司双方协商后确定委派浙江大学创新药物研究中心主任胡永洲担任，双方各委派副主任1名，分别由永宁药业副总卢敏和浙江大学药物研究所副所长盛荣担任。现行组织机构中由主任主持研究工作，副主任协助完成研究中心的工作目标。根据研发中心的发展和市场经营需要，组织机构经双方讨论可以进行调整。 研发中心从业人员31人由浙江大学药学院和永宁药业抽调精干力量组成，其中浙江大学药学院提供专职研究开发人员10人，永宁药业提供研发人员21人，采用企业化管理，为企业提供持续技术竞争力。 该研发中心整合共建单位和企业的技术创新资源，成为集聚科技资源的载体。为高校科研人员提供研究开发和中试转化的条件，构架起高校科技成果转化的桥梁。提炼企业和行业关键共性技术、承担企 9 业技术攻关任务和新产品开发任务。积极探索企业与高等院校、大院、大所开展科技合作的有效模式，成为中小企业开展产学研合作的示范。 为企业提供信息、咨询、培训、研发、测试等服务，成为台州医药企业技术服务基地。 5.企业技术创新基础设施建设 技术中心配有先进的实验设备和检测仪器，如高效液相色谱仪、气相色谱仪、分光光度计等检测设备，实验仪器设备达到一流水平，总价值1791万元。 技术中心主要设备仪器一览表: 序号 设备仪器名称 单价(万元) 规格型号 数量 1 气相色谱仪 45 1 2 气相色谱仪 43 配UPS电源 1 3 液相色谱仪 39 1100 1 4 液相色谱仪 39 配UPS电源 1 5 隔离器 37 1 6 总有机碳分析仪 31 TOC-V 1 7 高压液相色谱仪 28 HPLC吉尔森 1 8 液相色谱仪 26 配5KVA型UPS电源 1 9 高效液相色谱仪 26 1 10 低压制备色谱仪 25 1 11 凝胶渗透分析仪 24 法国吉尔森 1 12 光照系统 20 KBF240+ICH 1 13 恒温恒湿箱 18 KBF240 1 14 DAD检测器 18 1 15 微量移液管和水份测定仪 14 1 16 色谱仪及数据处理器 13 GC-14B 1 17 电导检测器 13 DIONEX CD25A 1 18 恒温恒湿箱 13 KBF115 1 19 液相色谱仪 11.6 1 10 20 分光光度计 11.3 V160PC 1 21 机动门真空灭菌器 10.4 XG1DME-0.6 1 22 气相色谱仪 10.3 GC-14C 1 23 液相色谱仪 9.4 LC-10ATVP 1 24 16路验证系统 8.2 1 25 气相色谱仪 8 1 26 过滤机 6.7 PGPF-0.5m*mB 1 27 卡氏水分仪 5.49 DL31 2 28 专业分析天平 4.97 1 29 净化设备 4.3 1 30 微粒分析仪 3.3 1 31 不锈钢消毒柜 3.1 1.2l立方米双扉 3 32 二氧化碳培养箱 3.1 RCD3000T 1 33 紫外分光光度计 3.1 1 34 CUNO过滤桶 2.9 1 35 数字式鼓风干燥箱 2.9 101A-3 1 36 精密天平等 2.8 1 37 反应锅 2.7 2L 1 38 不锈钢立式振动机 2.5 10L 1 39 积分仪 2.4 HP3395B 1 40 抑菌圈自动测定仪 2.3 CAM-IIIA 1 41 专业分析天平 2.2 1 42 卧式圆形压力蒸汽灭菌器 2.2 YXQ.WY22.600-IIR 1 43 标准油槽 制冷恒温槽 2.2 HTS-300A RTS-35A 2 44 溶出仪 2.1 8型 1 45 集菌仪 2.1 JT-2005 1 46 记录仪 2 DR020 1 47 316L卫生级反应锅 2 20L 1 48 卧式圆形压力蒸汽灭菌器 2 YXQ.WY22.66-IIR 1 49 智能涪出仪 2 ZRS-8G 1 50 电子天平 1.9 BP211D 1 51 蒸汽管 1.9 1 52 旋转蒸发器 1.8 R1002 1 53 激光澈埃粒子计数器 1.78 Y09-6 2 11 紫外检测仪8823型等成套54 1.7 1 设备 55 升降机 1.67 1 彩色无纸记录仪配数据分56 1.67 EN880-00 1 析软件 57 美国艾默生变频器 1.65 30KW 1 58 生物信号采集系统 1.5 1 102G气相色谱仪气相色59 1.464 1 谱数据处理机 60 积分仪 1.5 岛津CR6A 1 61 电子天平 1.5 BP121S 3 62 恒定湿热试验箱 1.4 SH010 2 63 低温瓶 1.4 DP-165 1 64 电子天平 1.3 BP61S 3 65 投影旋光仪 1.3 WZZT1 1 66 316L列管式冷凝器 1.3 2平方米 1 67 电子天平 1.3 BP61 1 68 电子天平 1.28 BP190S 1 四.企业技术创新活动开展情况，包括年度重点创新项目的实施效果、关键核心技术掌握程度和产品的自主创新情况、资源综合利用、节能降耗、清洁生产等创新情况。 技术中心主要承担公司长线战略品种和重大创新的研发;头孢类原料药新药开发和在线产品的工艺改进、成本降低和质量提高。2011年企业技术中心工作创新开展情况如下: 1、完成国家支撑计划---头孢、碳青霉烯系列的绿色合成技术集成与示范。 本项目于2007年立项，2011年6月结束，经产学研结合，攻克了头孢及碳青霉烯系列原料药生产过程中存在的关键共性问题，形成了 12 5项绿色化学关键共性技术，完成了头孢噻肟、西司他丁、厄他倍南及其关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA)的传统工艺的绿色化改造，实现了产品质量升级和节能、降耗、减排的目的，课题在反应路径设计、有毒有害物质替代和副产物资源综合利用等方面有创新，该课题在公司建成年产80吨头孢噻肟的绿色合成示范线，三废治理符合环保部门要求。产品经浙江省食品药品检验所、中国药品生物检定所检测，符合相关标准要求，经用户使用，反映良好，具有较好的社会经济效益。 2、完成浙江省重大科技专项体等主题项目---耐β-内酰胺酶的头孢菌素酯化合物及其盐的研究。 该项目于2007年12月立项，项目组成员经过四年的设计、研发，合成了国内新型的耐β-内酰胺酶药物舒他美，按照化学药1.1类新药临床前研究的技术要求，完成了结构确证、药效、药代、毒理、制剂、质量标准等全部临床前研究工作。现已获原料药及制剂的药品注册申请受理通知书(受理号:CXHL0900593浙、CXHL0900594浙)，并获国家发明专利(ZL200410083434.9)和美国专利(US 7，750，148 B2)各1项。 3、完成注射用红花黄色素静脉注射对急性脑缺血的药效学研究 该项目委托中国人民解放军第二军医大学进行研究开发。注射用红花黄色素是我公司2005年上市的产品，临床主要用于治疗急性心肌缺血。本次实验目的是为了发现该产品对急性脑缺血是否有防治作用，为将来在临床扩大适应症而进行的临床前药效学研究。为了检验 13 注射用红花黄色素静脉注射给药对急性脑缺血是否有防治作用。研究结果显示: 1)注射用红花黄色素对脑血管具有非常好的选择性和舒张作用; 2)注射用红花黄色素静脉注射用于急性脑缺血时剂量不能太高; 3)注射用红花黄色素中高剂量组有非常显著的减少伊文思蓝从脑血管中的溢出的作用，说明该药对降低血管通透性有较好作用; 4)提示今后在临床用于治疗急性脑缺血时应选用静脉滴注的方法给药; 5)注射用红花黄色素有非常好的抗大鼠血小板聚集的作用; 6)注射用红花黄色素对降低血液粘滞度有显著作用。 4、完成头孢西丁酸工艺改进研究 完成头孢西丁7位反应工艺改进，更换氯化试剂。用次氯酸叔丁基的方法制备头孢噻吩7位上甲氧基，收率为82%左右，纯度大于等于90%，代替了原来的NCS，从源头上大幅降低三废量。对每步反应进行了高效液相跟踪建立了分析方法，使得反应的程度得到了有效的控制。老工艺三位的水解采用强碱低温来进行，经研究决定模仿国内先进的酶解方法水解。实验证明用酶解来水解，不仅条件温和，而且理论上产品的转化率可以达到100%。 5、完成头孢地嗪钠异常毒性研究。 该项目主要研究杂质(M,头孢噻肟钠，头孢他美钠，AE活性酯)、含量、主原料(7aca, AE活性酯,头孢地嗪侧链)、结晶条件(结晶温度，滴加速度等)等因素对异常毒性的影响。 14 研究结果显示:头孢地嗪钠异常毒性跟主原料品质，结晶条件，没有明显影响。对头孢地嗪酸的纯度和含量有明显影响，对没有达到技术指标的产品采取重结晶的方法，研究结果显示头孢地嗪酸纯度在99%以上，含量在99%以上，按现有工艺结晶，不会出现头孢地嗪钠异常毒性不合格现象。 6、完成坎地沙坦工艺研究。 公司针对有个别客户反应的坎地沙坦酯的稳定性问题开展研究，研究者对近年来报道的资料进行了检索和分析后，发现产品的晶型对产品的稳定性有一定的影响，研究者着手制备了不同条件的产品并做了稳定性试验，得到的结果和预期一致。通过控制结晶前的条件使得产品的稳定性和客户对照的样品完全一致，得到的产品纯度达到99.8%，杂质少，熔点均在160?以上。产品的合成收率提高3%左右，产品符合客户要求。在此基础上研究人员进一步对母液进行了回收和套用，回收的产物可进行重结晶回收利用，大大减少三废污染排放量，达到绿色化工的目标。 7、完成红花黄色素工艺及剂型研究 红花黄色素工艺研究成果:对传统的提取工艺进行创新，用水提取、SephadexLH-20层析、纳滤浓缩、分离、分子筛纯化、膜浓缩等高科技手段代替传统的水提醇沉后即过滤灌装的老工艺，从而大大提高了产品的质量和稳定性。 红花黄色素剂型研究成果: 红花黄色素具有活血化瘀，通脉止痛之功效，我公司已有注射剂 15 生产批文，为方便患者用药，丰富公司红花产品系列进行口服固体制剂的研究。 口服剂型的开发关键问题是吸收和药效学研究方法问题，为此我们摸索了片、胶囊等普通剂型，还进行了舌下片、滴丸等剂型的研究，利用麻醉犬进行吸收、药效的试验。完成了初步的药代和药效试验: 1)药代动力学实验 进行血中蛋白的去除、羟基红花黄素A的回收率、红花检测体外试验专属性定位液相测定、血药浓度检测方法摸索等研究。 对注射用红花黄色素原料与红花提取物的口服灌胃吸收情况进行比较。 进行红花体外试验，摸索红花与血浆结合程度，及各个时间点HPLC的检测。 2)药效试验(凝血试验) 摸索红花黄色素抗凝血试验药效试验方法，考察了给药剂量、重复给药、温度等对药效的影响。 比较红花黄色素不同给药方式(灌胃、注射)，抗凝血药效的结果。 实验证明不管是灌胃给药还是舌下给药，生物利用度均比较低。犬药代试验表明舌下给药比灌胃给药更低只有2.5%，而灌胃给药有8.8%。犬的抗凝血药效试验表明生物利用度与药效成正比。所以灌胃给药的药效要高于舌下给药。 8、完成头孢孟多酯钠工艺改进 对中间体7-ATCA的结晶条件进行优化，改变油水比例，使 16 7-ATCA的结晶固体状态由花生米状变为细沙状，避免了杂质的包夹，大大提高产品质量。降低溶媒单耗60%，使生产成本每公斤降低40元，以年产20吨计可节约成本80万元。 对头孢孟多酯酸的合成工艺进行优化，使7-ATCA的转化率由93%提高至99%，使头孢孟多酯钠重量收率提高8%。该工艺改进使生产成本降低90元/公斤，以年产20吨计可节约成本180万元。 9、完成盐酸头孢替安工艺研究 2011年公司为降低成本，提高产品质量，提高产品在市场上的竞争力，对盐酸头孢替安进行工艺研究，在 7-ACMT合成中，不采用同体形式离心取出，直接到下一步粗品合成中，减少了因固体取出而进行离心甩干。再以溶剂进行洗涤的环节，减少了因甩干产生的废气，减少了环境污染，减少了溶剂用量，降低了150元/kg的成本，因为减少了中间环节，从而提高了产品的1号色泽，提高了0.5,的纯度。 10、完成美罗培南项目工艺改进 美罗培南主要存在着产品纯度不高，结晶晶型和产品稳定性都有待提高的问题。针对美罗培南产品质量提高的需求，对美罗培南粗品合成、粗品重结晶工艺进行了一系列的工艺改进。 对溶解用水的温度、过滤时间等条件的调整和控制，减低搅拌速度。将之前的单一原料乙醇改为乙醇和丙酮2:1混合原料，对美罗培南粗品的溶解、脱色时的料液浓度进行合理的改变，使活性炭的脱色效果加强，使产品的纯度从总杂质少于5%、单个杂质少于2%;提高至总杂质少于1.2%，单个杂质少于0.2%，品质得到了大幅度提高。 17 采用脱色液反滴在结晶混合溶剂中进行析晶，并将结晶温度从原来的20?,23?调整为30?,35?，加快滴加速度，使产品的晶体析出改变，得到了稳定性极佳的结晶体。 对美罗培南结晶使用醋酸乙酯进行洗涤，去除较难去除残留的乙醇残留，并采取适当提高温度，降低产品溶剂残留，产品的溶剂残留达到中国药典标准。 通过一系列的工艺研究和调整，在保持质量提高的前提下，降低了产品成本280元/公斤。该项目的产业化应用前景较好，等待批件的下达，即可组织车间生产，为企业带来一个新的利润增长点。 11、完成头孢呋辛钠工艺改进 在头孢呋辛钠结晶时使用钠剂、滴加及搅拌方式，使结晶更易控制，固体较易过滤，提高生产效率30%，溶媒单耗降低40%。改变洗涤方式，钠盐平均提高含量1%。研究结果使每吨呋辛钠降低成本3万元，以年产50吨计，可节约成本150万元。 对头孢呋辛钠进行稳定性研究，主要内容包括: 1)钠盐稳定性与初始颜色的关系; 2)钠盐稳定性与水分的关系; 3)钠盐稳定性与含量的关系; 4)钠盐稳定性与杂质的关系。 研究结果显示呋辛钠稳定性在相同晶型下与水分(3%内)和初始颜色(3号色内)影响不大，与含量和纯度影响较大。 18 12、国家新药创制项目:一类新药---新一代头孢菌素药物的研究成果简介 根据SFDA化学药1.1类新药临床前研究的规范技术要求，在前期工作的基础上，完成以下研究工作: 1)完成YR,1T的合成工艺优化研究，并提供研究用样品。完善质量研究和质量标准建立。 2)完成药效学研究:在前期体外药效研究的基础上，进一步开展该药对感染小鼠的治疗作用研究。 3)完成一般药理学研究: 先完成小鼠的初步评价，再完成对Beagle犬的一般药理学研究。 4)完成药物的安全性评价: 在完成YR,1T对小鼠急性毒性、初步大鼠长期毒性试验及致突变试验、生殖毒性的基础上，完成规范的大鼠、Beagle犬急性毒性和长期毒性试验。 5)完成药代动力学研究:在已完成原料药在正常Beagle犬、小鼠的口服吸收生物利用度预测、血药浓度-时间曲线测定基础上，进一步开展体外代谢进行研究、对药物代谢酶影响的研究，对感染小鼠和Beagle犬血药浓度-时间曲线测定的工作，完成制剂的药代动力学研究。 6)完成药物的制剂学研究:在前期已摸索过的剂型基础上，进一步开展处方及制备工艺优化，完成制剂的质量标准及制剂稳定性等研究。 13、瑞苏伐他汀钙研究成果简介 19 该项目产品瑞苏伐他汀钙降血脂疗效好，合成步骤长，2011年课题组对关键反应VA01、VA02、VA06进行了突破性的改进。最后一步反应通过对不同钙盐原料及反应条件的摸索解决了瑞舒伐他汀胺盐转瑞舒伐他汀钙盐浊度问题。 制备瑞舒伐他汀钙盐的步骤很多，为了使小试工艺更利于工业化大生产，一些细节改动尤为重要。例如洗涤的次数多少和必要性，能减少的而不影响产品质量的尽量减少;考虑脱水环节是否需要，对下一步反应有没有影响;用氢氧化钠水溶液代替碳酸氢钠水溶液，减少气泡，解决分层难的问题等等。 2011年公司完成了瑞舒伐他汀钙盐中试。为了验证工艺的可行性及应付接下来的现场核查，进行了瑞舒伐他汀钙盐中试，结果(收率和质量)与小试基本一致，在中试中也发现一些问题，例如蒸馏问题，过滤问题，小试中不能体现出来，而在中试中这些小问题放大，会直接影响到操作及产品的收率和质量。因此针对中试出现的问题，需要在工艺中做出相应的改进和设备上的调整，因此在2012年还将对此问题进行研究，继续对原工艺进行创新性的研究，争取进一步提高收率，使工艺更加适合工艺化大生产。 14、CH-402项目研究成果 CH-402项目主要是对新产品的合成工艺进行研究，使其适合工业化大生产的要求。该项目分为COZ、LAI、PTP、PBP和HOZ五个系列产品。2011年1月至12月份，本课题小组根据计划进度，完成实验室小试、合成中试和车间试产。合成主要工序:反应、过滤、结晶、 20 过柱、结晶;超纯主要工序:溶解、过柱、结晶、过滤、洗涤、干燥、包装。 经过项目的实施，产品含量均达到了99.5%以上，质量指标超过了小试水平，收率从小试的68%，中试已经达到73%，并且中试产品的样品已经经客户确定合格，为下一步的大生产打下了基础。 15、2011专利授权及申请情况简介 2011年有4项发明专利授权，分别是“一种具有和胃止泻功效药物及其生产方法“(专利号:ZL200810134820.4)、“一种红花黄色素指纹图谱及其建立方法”(专利号:ZL200810135292.4)、“一种头孢替安盐酸盐的制备方法”(专利号:ZL200710036883.1)、“一种红花黄色素含量的方法”(专利号:ZL200810135291.X)。 2011年有一项申请国家发明专利，分别是“一种红花黄色素舌下含片及其制备方法和应用”，专利申请号为201110396774.7。 16、2011年获取药品注册批件情况简介 2011年1月28日，注射用头孢地嗪钠获得生产批文，标准号分别是国药准字H20113039、国药准字H20113040、国药准字H20113041和国药准字H20113042四个。 五、企业信息化建设情况 信息化是对公司业务流程和经营活动的管理和优化，是利用计算机、网络、数据库实现集成的一个过程，并伴随着公司需求变化和信息技术进步而不断发展。信息化的管理手段一直以来都是永宁药业非常重视的工程。 21 浙江永宁药业股份有限公司始终关注企业信息化的发展， 公司从战略高度出发，加大对企业管理信息化建设的资金投入。保证资金投入在一定程度上决定了企业管理信息化的规模和水平。自1998年至今用于企业信息化建设的投资累计达1000多万元，最近三年企业信息化建设投入高达174.3万元，大大促进了企业的进步与发展。 自1998年系统投入运行至今，经过专业技术人员的不懈努力，几经革新、几经完善，弥补了设计之初的不足与缺陷，丰富了系统功能，使ERP系统基本实现了企业内部信息共享，促进了科学决策，提高市场竞争能力的设计目标。 技术中心信息化建设，除建有专门的资料室，并订阅了大量的国内外期刊和标准资料，开通了10M宽带，申请加入上海医药工业研究院医药化学文献检索数据库，使技术人员能够及时地了解国内外医药动态和进行资料查阅。投入11万元订阅国际权威技术期刊“DERWENT (Pharmaceuticals Patent Bulletin)”;以每年13万元的价格开通德国CrossFire Beilstein信息网，用来查询国际医药化学合成的相关信息;以每年15万元的价格开通美国CA数据库检索系统、Beilstein化学文献系统、Scienfind数据库、上海医药数字图书馆光盘阅览室的信息网络和中国医药化工网，用来查询产品市场、杂志索引、国内国际药典、药物合成和原辅料信息等，使中心技术人员在丰富专业技术知识的同时大大地开阔了科学视野。 公司利用Internet技术建立IT平台，建立内部沟通渠道，创造一个群体工作的环境，使企业内部，不论是企业主管还是部门负责人， 22 都可以建立起交互方式的联系，使内部信息能够得到及时、准确、快速的传递并使信息资源达到充分有效的共享，从而使信息在传递过程中最大限度的避免时间延误所造成的各种损失。 2009年8月，公司投资近10万元用于跟中国化工网、健康网等一些电子商务平台进行合作，购买了大量的医药数据库和产品推广平台，为公司研发部门提供了海量技术数据保障，同时也为营销部门的市场推广工作提供了营销平台。 一个企业实现办公自动化的程度也是衡量其实现现代化管理的标准， 2010年公司购置知识化平台软件和windows server2008 office2007 软件，构建了办公自动化系统，建立永宁药业内部行政办公、电子邮件、信息共享、公文流转等员工事务审批等功能，实现跨部门协同工作、网络化管理，提高办公效率和资源共享程度以及数据整合的效率。使企业内部人员方便快捷地共享信息，高效地协同工作，改变过去复杂、低效的手工办公方式，实现迅速、全方位的信息采集、信息处理，为企业的管理和决策提供科学的依据。 通过搭建高效完善的企业知识化管理，实现公司资源的有效整合、应用、共享和创新，规范企业管理，提升企业的整体竞争力，促进了企业的高速发展。 2010年12月，公司投资3万元，成功部署上网行为管理产品，该产品可以对内网用户各种网络应用行为进行人性化管理。上班时间封掉影响业务效率的非业务应用及相关网站;对挤占公司带宽资源的应用进行流量控制，确保主流的办公应用带宽资源，以提高业务应用的办公效率。设备存储的员工外发行为日志，用来提供员工绩效考核 23 依据和公安部门备查需要。 2011年投资近21.3万元，公司与金蝶公司成功签约ERP项目，替换原有用友U8和财务新中大系统，将信息化的应用更加深入。目前正在实施阶段的金蝶ERP，全面实现财务、供应链及预算管理，从而加强财务核算监控，优化业务流程，消除以前各部门业务数据形成的孤岛，实现在同一平台上数据交换，提升核心竞争力。购买VPN等远程技术设备，为公司业务员使用金蝶ERP提供了技术保障。 2011年公司购买了爱创软件，建立药品监管码平台，用于药品包装过程中进行条码扫描跟踪。 2011年公司投资14万元购买了加密软件和爱数备份软件，对公司内部产生的各类文档进行加密保护，有效的防止各类技术文档和客户信息外泄，同时对各服务器数据库和操作系统重要文件进行了实时备份，提高了服务器重要数据库安全性，以防万一。爱数备份软件具备完整而强大的备份功能，可满足从PC到服务器、从操作系统到应用程序再到数据、从Windows到Linux再到Unix环境下的集中备份;基于CDP实时备份技术，可满足用户对RPO要求极高的本地数据备份和异地数据容灾需求。 近三年公司共购置服务器、复印一体机、上网行为管理、深信服设备等硬件设施，用于各类应用系统平台的构建、宽带提速、电脑硬件、网络设备的更新。 信息化是当今世界发展的大趋势，也是我国产业结构优化升级，实现工业化和现代化、增强国际竞争力与综合国力的关键环节。永宁 24 药业在信息化的道路上不断尝试和创新，信息技术以其广泛的渗透性和无与伦比的先进性与永宁药业的传统产业相结合，不断提高企业管理水平，促进管理现代化，转换经营机制，建立现代企业制度，有效降低成本。 信息化建设加快了公司的技术进步，增强了市场竞争力，提高了经济效益，公司在未来几年还将不断投入资金用于企业信息化建设，全面实现管理信息化。 六、其他有特色的工作情况 红花种植基地建设 随着红花冻干制剂产品中标区域的不断扩大，其销量不断攀升，2012年月销量已达200万支，总公司对红花药材的需求量不断加大。裕民县作为“中国红花之乡”，当地红花产量大、品质优良，加之国家大力提倡建设中药材GAP基地，为确保药材生产源头药材质量的稳定，增加社会经济效益，带领当地农民致富，总公司先后投入共600万元进行厂区和种植基地建设，从2007年初开始基地环境调研工作、2008年确定欲投资建设的基地范围、2009年组织建设配套质量管理体系，并逐步规范当地农户种植管理，于2010年在哈拉布拉乡霍斯哈巴克村和喀拉乔克村两个自然村种植区建立了红花GAP种植示范基地，种植面积12200亩。 我公司采用“公司+基地+高校+农户”的模式，每年按计划种植红花6000余亩，年可生产红花药材约120吨。在质量保证体系建立并良好运作，并抽检合格的情况下，公司在2010年7月上旬开始收购红花 25 118吨。 GAP质量体系建设 为持续提高GAP实施水平，加强质量体系建设，公司先后与石子河大学药学院签订技术服务协议、浙江永宁药业委托检测协议，依托其雄厚技术能力保证红花的科学种植和质控管理。裕民县永宁红花科技发展有限责任公司检验测试中心配备了紫外可见分光光度计、电子天平、高效液相仪、恒温干燥箱、恒温水浴箱、马福炉、超声波等检测仪器和设备，以满足红花药材、包装材料及相关生产资料的检验测试工作。同时在新疆农业科学院中心实验室、新疆维吾尔自治区食品药品检验所、农业部农产品质量监督检验中心和当地药监部门的指导下，对公司红花种植基地的环境条件进行了综合评价，公司GAP实施水平得到不断提升，目前已经形成了红花GAP种植关键技术体系。 为了促进公司与农户的合作，保证“公司+基地+高校+农户”的模式健康运行，公司分别与种植户签定收购合同，并以优惠价向农户提供“裕红一号”良种，免费提供晒布和包装袋，并以高于市场价收购红花产品，使每个农户都能枳极配合公司的各项技术监督和指导工作。 为了强化各级人员的GAP规范意识，不断提升公司GAP实施水平，更好地保证红花药材质量安全、稳定、均一、可控，我公司免费发放《红花GAP种植技术指导手册》，并在2010年3月、9月;2011年3月、9月和2012年3月农闲季节对公司员工和农户分别培训了《中药材GAP实施指南》、《生态条件对质量产量的影响》、《良种选育及病虫害防治》、《GAP种植关键技术》及公司管理制度等知识，通过采取 26 多种形式的培训学习，公司的GAP贯彻和实施水平得到了明显的提高。 对基地釆取“五统一”和订单生产的管理办法:即统一种子来源、统—种植技术、统—干燥方法、统—质控标准、统一药材收购，从全员、全过程、全方位的角度设计红花质量管理体系。 质量宗旨 实现红花种植科学化、规范化，确保红花药材质量“安全、稳定、有效、均一”，持续不断地生产优质红花药材。 效益分析 基地带动农户按照GAP的标准种植中药材，提高了红花药材质量，实现了优质优价，解决了农民的销路，增加了农民收入，具有良好的经济效益和社会效益。 按水浇地干红花丝产量每公顷均产280kg，每公斤收购价格85元/公斤，每户1公顷计算，则红花一个生长周期(约3个月)便可使该农户每年收入达2.29万元。 前景展望 公司计划在五年内完成总投资1000万元，逐步建成种植面积30000亩的红花种植基地，年产红花药材270吨。我们将在五年内把裕民县红花科技发展有限责任公司建设成集科技、生产、加工、贸易、流通为一体的国内领先的药业集团公司。 27