β2激动剂研究进展1

null 南京医科大学第一附属医院 殷 凯 生 2005年5月17日于南京 南京医科大学第一附属医院 殷 凯 生 2005年5月17日于南京β2受体激动剂的研究进展 null哮喘作为一种常见的慢性疾病，影响全球3亿人的健康。GINA ,2003null由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳贝多芬 1770-1827null美国跳水名将洛加尼斯美国女影星沙朗司通null全球哮喘防治创议(GINA 2003年)全球哮喘防治创议(GINA 2003年)速效吸入型2受体激动剂 短效口服2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素吸入型糖皮质激素 吸入长效2激动剂 口服长效2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克罗米 全身激素减量疗法 哮喘的药物治疗快速缓解用药长期控制用药 b2-激动剂的起效时间和维持时间 b2-激动剂的起效时间和维持时间舒喘宁（Salbutamol、 Albuterol)气雾剂 喘康速（Terbutaline） 气雾剂 福莫特罗 沙美特罗起效时间作用维持时间快慢长短Adapted from GINA-guidelines 2002, table 7-4β2受体激动剂β2受体激动剂1、短效β2受体激动剂 （万托林、喘康速气雾剂） 2、帮备 3、长效β2受体激动剂——LABA （奥克斯都保、施立稳） 4、吸入激素 + LABA 万托林® 雾化溶液起效迅速万托林® 雾化溶液起效迅速吸入万托林®雾化溶液5分钟内就可使平均FEV1增加44.6%分钟010203040506005101520253035404544.647.451.548.448.4Hetzel M, Clark T. BMJ 1976;2:919吸入沙丁胺醇的有效性与安全性均优于口服吸入沙丁胺醇的有效性与安全性均优于口服同等药物成分由于给药方式的不同，其有效性和安全性有明显的差异 从对FEV1的改善和减少震颤发生率来看，吸入沙丁胺醇远优于口服，并且 吸入的用药量远低于口服Larsson S, Svedmyr N. Scandinavian Journal of Respiratory Disease 1977; 101(Suppl):79-83® β2受体激动剂雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物® β2受体激动剂雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物吸入速效b2激动剂可作为哮喘急性恶化或运动诱发哮 喘的预防治疗的首选用药 吸入抗胆碱能药物(溴化异丙托品)的支气管扩张作 用比吸入b2-受体激动剂差，通常它们起效慢，在哮 喘长期管理中的益处不明确4 茶碱有显著的潜在副作用National Institutes of Health, Global Initiative For Asthma 2002:76β2受体激动剂®雾化溶液－ 缓解哮喘急性发作的首选治疗药物β2受体激动剂®雾化溶液－ 缓解哮喘急性发作的首选治疗药物FEV1≥80% △PEF<20%FEV1≥80% △PEF20%-30%FEV1=60%-80% △PEF>30%FEV1≤60% △PEF>30%轻度间歇轻度持续中度持续重度持续哮喘分级按需使用速效b2激动剂National Institutes of Health, Global Initiative For Asthma 2002:76null帮备 一天一次的口服长效支气管扩张剂血浆与肺组织均能水解，血浆中主要代谢物为特布他林null唯一的有二种口服剂型，满足不同年龄患者片剂－－可掰开，可研碎 口服液－－清新水果口味，无色素药代动力学研究显示： 口服液和片剂的生物利用度指标相当，二者可 以互换使用。 帮备: 一天一次的支气管扩张剂 帮备: 一天一次的支气管扩张剂0102030403020100-10Change in evening PEF (L/min)Time (days) 治 疗 开 始 帮 备 20 mg o.d. (p < 0.001 vs placebo) 帮 备, 10 mg o.d. (p < 0.01 vs placebo)安 慰 剂 帮备: 夜间给药的优越性D’Alonzo et al,1995Placebo normalised FEV1 (%)07.00Time of day (hours)140 130 120 110 10010.0013.0016.0019.0022.0001.0004.0007.00Evening Morning Placebo帮备 20 mg o.d.} 帮备: 夜间给药的优越性 帮备在成人夜喘中的疗效 帮备在成人夜喘中的疗效 夜 间 惊 醒 次 数 夜 间b2 激 动 剂 使 用 次 数(puff/night)PEF (L/min) 清 晨 夜 间 第 一 次 觉 醒0.8 ±0.80.7 ± 0.72.1 ± 1.7271 ± 76 318 ± 90 217 ± 681.2 ± 0.81.1 ± 0.92.7 ± 2.3239 ± 74 296 ± 91 189 ± 60 帮 备(20mg o.d) 安 慰 剂p < 0.01 versus placebo; p < 0.001******************** 夜 间 哮 喘 症 状 评 分(0-3)26位哮喘患者使用糖皮质激素后仍有夜喘症状, 给予随机, 双盲安慰剂对照试验null 帮备在成人夜喘中的疗效Ref. Petrie G.R., Am Rev Respir Dis 1991; 143 (No 4 Pt 2): A652 帮备和沙丁胺醇控释片对哮喘患者睡眠干扰的疗效比较 帮备和沙丁胺醇控释片对哮喘患者睡眠干扰的疗效比较 睡 眠 干 扰 严 重 度 评 分 (0 - 3) 基 线 帮备20 mg 1 次/ 天 (n = 70) 全特宁8 mg 2 次/ 天 (n = 68) p < 0.001 versus baseline***0123******ns152 位 成 人 夜 喘 患 者 在 吸 入 激 素 的 基 础 上 予 随 机 , 开 放, 交 叉 试 验null治疗 Evening PEF Difference Morning PEF Difference (L/min) vs run-in (L/min) vs run-in Mean SD Min Max L/min(%) Mean SD Min Max L/min(%) Placebo 253 79 100 488 -2.5(-1) 242 77 75 495 8.7(4) Bambec® 268** 71 143 525 12(5) 259** 73 120 505 26(11) 20mg o.d62名哮喘学龄儿童(6~12岁)， 口服帮备® 20mg Qd×7天，稳态下早晚PEF均值 帮备 在儿童夜喘中的疗效治疗组比安慰剂组患儿夜间使用急性治疗药物显著减少， 且平均觉醒次数和觉醒持续时间也减少Ref: Astra Draco Study Report 843-CR-2062 帮备和茶碱比较疗效更好 帮备和茶碱比较疗效更好Bone et al, 1995Run-in versus Period I (last 7 days); diary card data 帮 备 (n = 99) 茶 碱 (n = 99)p < 0.05 versus theophylline*Mean morning PEF (L/min)Run-inPeriod I* 203 位 成 人 哮 喘 患 者,随 机 ,部 分 双 盲 平 行 试 验 Gunn et al, 1995 帮 备 20 mg 1 次/ 天 全 特 宁 8 mg 2 次/ 天 p < 0.001 versus bambuterol p < 0.05 versus previous week**** 交 叉**** 平 均 震 颤 评 分 (0 - 3) 帮备对震颤的副作用更小 帮备比茶碱更安全 帮备比茶碱更安全Bone et al, 1995 患 者 撤 出 率 (%)0510152025303540*** 帮 备 茶 碱p < 0.001 versus bambuterol***14%39% 帮备, 一天一次的口服支气管扩张剂 帮备, 一天一次的口服支气管扩张剂1天1次,维持24小时支气管扩张作用 减少肺功能昼夜变异率 减少夜间喘息症状,提高患者生活质量 和其他口服支气管扩张剂比较,疗效更好, 副作用更小 两种口服剂型，对老人和儿童依从性更好小结吸入长效2激动剂(LABA)应具有的特点吸入长效2激动剂(LABA)应具有的特点高选择性ß2-受体激动剂，低剂量吸入给药支气管扩张作用应持续12小时 一天两次，方便维持治疗 可有效控制白天和夜间症状吸入长效2激动剂吸入长效2激动剂沙美特罗 高脂溶性药物 通常20-30分钟起效 维持时间达12小时 2受体选择性最高 剂量效应曲线平坦 (非浓度依赖型) 福莫特罗 水溶性及中等脂溶性 3-5分钟起效 维持时间可达8-12小时 效应随剂量增加而增加 (浓度依赖型) 全球哮喘防治创议(GINA 2002年)null 2-受体激动剂的化学结构福莫特罗: 中等侧链沙丁胺醇: 侧链较短沙美特罗: 长的侧链OHNHOCHCH2NHCHCH2HOCH3OHCH3CHCH2NHCH2CH3OHOHCHCH2NHCH2OH OOHCH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2b2-受体激动剂的受体微动力学弥散理论b2-受体激动剂的受体微动力学弥散理论Anderson., Life Sci 1993亲水的生物相细胞膜上的 ß2受体沙丁胺醇 高亲水性 作用时间短 快速起作用福莫特罗 中度亲脂性 作用时间长 快速起作用沙美特罗 高亲脂性 作用时间长 起效较慢b2-受体激动剂的受体亲和力与选择性 Roux et al., AJRCCM 1996b2-受体激动剂的受体亲和力与选择性 pKI不同的激动剂ß1 受体ß2 受体选择性†/†异丙肾上腺素6.16.31沙美特罗5.78.0190福莫特罗6.38.160沙丁胺醇4.75.813ß2ß1(亲和力)null不同的2受体激动剂起效时间时间 (分)0040302010102030Van Noord et al, 199615%福莫特罗沙丁胺醇沙美特罗支气管扩张作用 起效时间Mean change in FEV1 (% baseline)nullVan Noord et al, 1995Time (hours)0123456789101112100203040Mean change in FEV1 (% baseline)福莫特罗 24µg沙美特罗 50µg沙丁胺醇 200µg不同ß2-激动剂的维持时间比较 沙美特罗对夜喘的效果 (% 无觉醒夜晚)沙美特罗对夜喘的效果 (% 无觉醒夜晚)020406080100-2-1123456789101112治疗周数020406080100-2-1123456789101112沙美特罗 50µg bid沙丁胺醇 200µg qid%%Douglas et al, 1991治疗周数沙美特罗与运动性哮喘沙美特罗与运动性哮喘 161 名12-35岁的哮喘病人(轻度哮喘) 12小时内重复 (3次) 活动平板运动激发实验 FEV1在每次实验时均下降 >20% 平行分成以下3组： 沙丁胺醇 200g ；沙美特罗 50g；安慰剂 在用药后0.5, 5.5 和11.5小时进行运动激发实验 Kemp et al., AJRCCM, 1994, 150, 1612沙美特罗对运动性哮喘的保护作用沙美特罗对运动性哮喘的保护作用Kemp et al., AJRCCM, 1994, 150, 1612% 病人加用沙美特罗与沙丁胺醇对哮喘恶化率的影响加用沙美特罗与沙丁胺醇对哮喘恶化率的影响00.20.40.60.81.0轻度恶化重度恶化恶化数 / 病人 / 年吸入激素吸入激素 + 沙丁胺醇 400µg qid吸入激素 + 沙美特罗 50µg bidp=0.03p=0.0001Taylor et al,1998沙美特罗: 可减少激素用量沙美特罗: 可减少激素用量02004006008001000120014001600最低激素用量 (µg)-5-4-3-2-1012白天症状积分Neilsen et al, 1997**p <0.05*哮喘相关的急诊率哮喘相关的急诊率5.3%14.2%0%3%5%8%10%13%15%吸入激素 + 沙美特罗吸入激素 + 孟鲁司特p  0.05入急诊百分率O’Connor et al, 2002吸入长效2激动剂(LABA)的临床疗效吸入长效2激动剂(LABA)的临床疗效支气管扩张作用长( 12 小时) 可以减少哮喘症状 可以减少哮喘恶化和加重 可以减少吸入激素用量 是与吸入激素联合使用的理想选择长期规律使用长效2-激动剂的安全性问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题产生耐受？ 支气管扩张作用耐受 支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？ 增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？使用沙美特罗治疗12周对肺功能的作用使用沙美特罗治疗12周对肺功能的作用2.52.62.72.82.93.03.13.23.33.4-1024681012用药后时间(小时)平均 FEV1 (L)第 1天第 4周第 8周第12周Adapted from Pearlman et al, 1992 and D’Alonzo et al, 1994用沙美特罗治疗12个月对肺功能的作用用沙美特罗治疗12个月对肺功能的作用00.10.20.30.40 2 4 weeks8 12 6 9 months12 时间FEV1的改变 (L)沙美特罗 50µg b.d.n = 154Lundback et al, 1993沙美特罗对支气管保护作用的影响 (乙酰甲胆碱激发)沙美特罗对支气管保护作用的影响 (乙酰甲胆碱激发)用药后1小时00.51.01.52.02.53.03.54.012856 治疗天数PD20从预选期的改变值 Booth et al, 1996安慰剂沙美特罗 (50µg b.d.)* p<0.05 vs 安慰剂***沙美特罗对运动诱发哮喘的保护作用Ramage et al, 1994安慰剂沙美特罗 (50µg bd)6 小时第1天010203040第 4 周第 1 天第 4 周% FEV1下降12 小时**** p<0.05 ** p<0.01沙美特罗对运动诱发哮喘的保护作用**长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题产生耐受？ 支气管扩张作用耐受 支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？ 增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？ 规律使用沙美特罗或沙丁胺醇前后对 急救用支气管扩张剂的反应 规律使用沙美特罗或沙丁胺醇前后对 急救用支气管扩张剂的反应60708090100100200300900累积沙丁胺醇的剂量(µg)Percentage of maximum FEV160708090100100200300900 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后沙丁胺醇沙美特罗2 周治疗期, n = 12Ullman et al, 1990对急诊室使用支气管扩张剂的反应对急诊室使用支气管扩张剂的反应02040608010002.55.07.510.0累积用沙丁胺醇剂量(mg)最大呼气流速 (% 预计值)沙美特罗 (n = 33)对照组 (n = 33)Korosec et al, 1999长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题产生耐受？ 支气管扩张作用耐受 支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？ 增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？null02468101214161820吸入激素+安慰剂吸入激素 + 沙美特罗 吸入激素 + FPEG1 (+) median cells/mm基线终点*吸入激素加用沙美特罗不会增加气道组织 的嗜酸性细胞数量Li et al, 1999*p = 0.01null平滑肌 功能障碍支气管高反应性 平滑肌增生/体积增大 炎症介质释放增多Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.哮喘的病理生理学null气道炎症炎症细胞数量增多 粘膜水肿 支气管高反应性 气道分泌增多 上皮损伤Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.哮喘的病理生理学什么是治疗的目标？什么是治疗的目标？Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.平滑肌 功能障碍气道炎症炎症细胞的渗出/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚支气管狭窄 气道高反应性 过度增生/增大 炎症介质释放症状/恶化哪里是治疗的靶位?哪里是治疗的靶位?症状/恶化长效2受体 激动剂Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.平滑肌 功能障碍气道炎症炎症细胞的渗出/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚支气管狭窄 气道高反应性 过度增生/增大 炎症介质释放互补的作用机制互补的作用机制症状/恶化吸入激素Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.平滑肌 功能障碍气道炎症炎症细胞的渗出/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚支气管狭窄 气道高反应性 过度增生/增大 炎症介质释放长效2受体 激动剂null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理null氟替卡松与沙美特罗协同作用机理nullnull沙美特罗增加细胞浆中糖皮质激素受体的移位对照SalmeterolFPSalmeterol + FP细胞浆细胞核Rudiger et al, 2000null沙美特罗增加激素受体的向核内移位 单用FP FP + SalmeterolRudiger et al, 2000null激素与2受体激动剂之间的相互作用ß2-受体Barnes Nice 2001吸入激素与长效2激动剂的协同作用吸入激素与长效2激动剂的协同作用吸入激素与长效2激动剂作用机制完全不同，可分别作用于哮喘的不同环节 吸入激素与长效2激动剂在细胞水平，分子水平均存在着协同、互补作用 吸入激素与长效2激动剂的协同作用，可使吸入激素在低剂量时也产生较强的抗炎作用，从而可以减少激素用量 MIASMA 研究 Meta-analysis of Increased dose of inhaled steroid or Addition of 沙美特罗 in symptomatic AsthmaMIASMA 研究 Meta-analysis of Increased dose of inhaled steroid or Addition of 沙美特罗 in symptomatic Asthma荟萃分析了9个吸入激素+沙美特罗的平行分组实验 实验共涉及3685个哮喘病人 研究观察药物疗效及哮喘恶化情况 此研究发表在2000年5月的 “British Medical Journal”Shrewsbury et al, British Medical Journal 2000减少急性发作的病人百分比情况减少急性发作的病人百分比情况Ind Greening Woolcock Rickard Murray Kalberg Condemi Van Noord (a) Van Noord (b) Vermetten Fixed effects Random effects-20-15-10-505101520增加 吸入激素剂量好加 SALM好治疗 difference* (%)* mean % +/- 95% confidence intervalsp=0.02Shrewsbury et al, British Medical Journal 2000MIASMA 研究结论MIASMA 研究结论加用沙美特罗与增加吸入激素剂量相比 肺功能明显改善 无症状天数及无需急救治疗天数明显增加 任何严重程度的哮喘急性发作率没有增加Shrewsbury et al, British Medical Journal 2000长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题长期规律使用长效2-激动剂的安全性问题产生耐受？ 支气管扩张作用耐受 支气管保护作用耐受 减弱急救支气管扩张作用？ 掩盖潜在炎症的恶化？ 增加哮喘恶化(急性发作)次数？ 心血管副作用？不同的吸入ß2-受体激动剂的全身作用比较不同的吸入ß2-受体激动剂的全身作用比较Smyth et al, 1993安慰剂Fenoterol (400µg)沙美特罗 (50µg)福莫特罗 (24µg)Time minHR bpm30020100-10100200300SBP mmHg100505-1010020030015QTc ms-10100200300K mnol-l-10-1.5100200300103050700-0.50.5沙美特罗对血压的影响沙美特罗对血压的影响0126128130132134136138安慰剂沙美特罗 (50µg b.d.)血压 (mmHg)07576777879808182安慰剂GSK: data on file沙美特罗 (50µg b.d.)收缩压舒张压沙美特罗对心率的影响沙美特罗对心率的影响07576777879808182安慰剂沙美特罗 (50µg b.d.)沙美特罗 (100µg b.d.)心率 (bpm)GSK: data on filen = 1194n = 1164n = 197吸入激素与长效2激动剂的协同作用吸入激素与长效2激动剂的协同作用吸入激素与长效2激动剂作用机制完全不同，可分别作用于哮喘的不同环节 吸入激素与长效2激动剂在细胞水平，分子水平均存在着协同、互补作用 吸入激素与长效2激动剂的协同作用，可使吸入激素在低剂量时也产生较强的抗炎作用，从而可以减少激素用量 哮喘病人的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 哮喘病人的治疗方案如控制不好:低剂量吸入激素加吸入长效 ß2激动剂加倍剂量吸入激素加用长效2受体激动剂与增加吸入激素剂量 对轻-中度哮喘患者的疗效比较 加用长效2受体激动剂与增加吸入激素剂量 对轻-中度哮喘患者的疗效比较 05101520253035159131721治疗周数Greening et al: Lancet 1994PEF的改变 (L/min)BDP 200µg b.d. + 沙美特罗 50µg b.d.BDP 500µg b.d.低剂量氟替卡松+沙美特罗与中等剂量氟替卡松 对肺功能改变的比较低剂量氟替卡松+沙美特罗与中等剂量氟替卡松 对肺功能改变的比较 Condemi et al , Ann Allergy Asthma Immunol 1999*010203040506001-45-89-1213-1617-2021-24治疗周数平均清晨PEFR的改变 (l/min)Salmeterol 50 µg bd + FP 100 µg bdFP 250 µg bdp<0.001*null051015202530351-45-89-1213-1617-2021-24Weeks 无症状天数变化%Salmeterol 50µg bd + FP 100µg bdFP 250µg bd低剂量氟替卡松+沙美特罗与中等剂量氟替卡松 对无症状天数的影响*********** p<0.014* p<0.001 Condemi et al , Ann Allergy Asthma Immunol 1999吸入激素+沙美特罗 vs 吸入激素+茶碱吸入激素+沙美特罗 vs 吸入激素+茶碱对8个随机对照实验荟萃分析 涉及1330名哮喘病人 吸入激素加用沙美特罗 50 or 100 µg bd (n = 661) 或茶碱150 mg bd (n = 669) 用药时间均超过2周Davies, Respir Med, 1998null-20 0 20 40 茶碱 沙美特罗 清晨PEF沙美特罗 茶碱 0 0.5 1.0 1.5 1.67不良反应危险比吸入激素+沙美特罗 vs 吸入激素+茶碱 荟萃分析Davies, Respir Med, 1998吸入激素+沙美特罗或扎鲁司特吸入激素+沙美特罗或扎鲁司特多中心，随机，双盲研究 289名12岁的哮喘病人； 82%使用在使用吸入激素时仍有症状 加用沙美特罗50 µg bd(n = 144)或扎鲁司特 20 mg bd (n = 145) 观察4星期Busse, J Allergy Clin Immunol, 1999吸入激素+沙美特罗或扎鲁司特吸入激素+沙美特罗或扎鲁司特Busse, J Allergy Clin Immunol, 19991020304001234时间 (周)********沙美特罗50 µg bd + ICS扎鲁司特 20 mg bd + ICS* p < 0.05, *** p < 0.001 vs ZAF清晨PEF(L/min)较基线值的改变null成人哮喘治疗的阶梯式方案 1级：间歇发作不需要根据症状吸入速效 2-激动剂 ( < 1次/周) 运动前或接触抗原时吸入速效 2-激动剂,色苷酸钠，或白三烯调节剂持续检查用药技术，病人顺应性，和环境控制 每3月审核一次治疗方案. 如未达到控制，即升级治疗，如控制有效，择降级治疗每天控制药物缓解药物null吸入糖皮质激素 (< 500ug BDP或等效药) 其他选择 (按价格排序): 缓释茶碱，或 色苷酸钠, 或 白三烯调节剂根据症状吸入速效 2-激动剂 ( < 3-4 次/天) 其他选择: 吸入抗胆硷药, 或 短效 2-激动剂口服, 或 短效茶碱持续检查用药技术，病人顺应性，和环境控制 每3月审核一次治疗方案. 如未达到控制，即升级治疗，如控制有效，择降级治疗 最佳治疗见黑体字成人哮喘治疗的阶梯式方案 2级：轻度持续哮喘每天控制药物缓解药物null吸入糖皮质激素, (200- 1000ug BDP 或等效药物) 加长效 2 激 动 剂 吸 入 其 他 (按 价 格 排 序 ) 吸入糖皮 质 激 素 (500 – 1000 μg BDP或 等 效 药 ) 加 缓 释 茶 碱 , 或 吸 入 糖 皮 质 激 素 (500 – 1000 μg BDP 或 等 效 药 )加 长 效 β2- 激 动 激剂 吸 入 , 或 高 剂 量 糖 皮 质 激 素 吸 入 (> 1000 μg BDP或 等 效 药 ),或 糖皮质激素 (500 – 1000 μg BDP 或等效药)加白三烯调节剂 按症状吸入速效 2-激动剂 ( < 3 - 4 次/天) 其他选择： 吸入抗胆硷药或 口服短效 2-激动剂或 短效茶碱 持续检查用药技术，病人顺应性，和环境控制 每3月审核一次治疗方案. 如未达到控制，即升级治疗，如控制有效，择降级治疗成人哮喘治疗阶梯式方案 3级:中度持续哮喘每天控制药物缓解药物null吸入糖皮质激素, (> 1000 μg BDP 或等效药)加长效吸入 β2-激动剂 如需要时，加一种或多种下列药物，(按价格排序): 缓释茶碱 白三烯调节剂，或 口服糖皮质激素R按症状吸入速效 2-激动剂 ( < 3-4 次/天) 其他选择：: 吸入抗胆硷药或 短效口服 2-激动剂或 短效茶碱持续检查用药技术，病人顺应性，和环境控制 每3月审核一次治疗方案. 如未达到控制，即升级治疗，如控制有效，择降级治疗成人哮喘治疗阶梯式方案： 4级:重度持续哮喘每天控制药物Reliever Medications吸入激素与吸入长效2激动剂 联合治疗 能否到达哮喘的全面控制？吸入激素与吸入长效2激动剂 联合治疗 能否到达哮喘的全面控制？提高哮喘的管理水平提高哮喘的管理水平GINA的哮喘管理目标GINA 指南的出版GINA 指南的实施?提高哮喘的管理水平提高哮喘的管理水平GINA的目标GINA指南的出版GINA指南的实施GOAL试验研究GOAL Gaining Optimal Asthma ControLGOAL Gaining Optimal Asthma ControLwww.asthmaGOAL.com获得最佳的哮喘控制null 第一个前瞻性研究 验证哮喘指南中的目标对于大多数病人是否现实或可以达到的 验证到底多少比例的病人可以达到像正常人一样的生活www.asthmaGOAL.com GOAL Study的研究目的 针对严重程度不同的哮喘患者GOAL – 哮喘研究的里程碑GOAL – 哮喘研究的里程碑326 中心，44 国家，5,068 患者欧洲 50%北美 11%拉丁美洲 10%亚太地区 29%哮喘的治疗 目前达到哮喘的控制方式 未得到控制 哮喘的治疗 目前达到哮喘的控制方式 控制的水平 时间 (月)根据哮喘症状，调整的可变的控制方式哮喘的良好控制哮喘的完全控制GOAL试验中对哮喘全面控制的定义GOAL试验中对哮喘全面控制的定义GOAL Study患者在12周的治疗期中的后8周进行哮喘控制评估。 如患者在8周评估期中至少有7周达到上述控制 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ，便可认为达到了“哮喘的良好/全面控制”。通过持续的治疗达到哮喘的完全控制通过持续的治疗达到哮喘的完全控制% 患者数GOAL Study44%29%50%16%28%40%208060400舒利迭 组氟替卡松 组未用激素(S1)低剂量激素(S2)中等剂量激素(S3)通过持续的治疗达到哮喘的良好控制通过持续的治疗达到哮喘的良好控制%患者数75%62%78%47%60%70%GOAL Study208060400舒利迭 组氟替卡松 组未用激素(S1)低剂量激素(S2)中等剂量激素(S3)总 结总 结速效β2受体激动剂是缓解哮喘症状的首选药物 β2受体激动剂溶液雾化吸入适用于急性哮喘发作的治疗 帮备和LABA适合夜间喘息的治疗 吸入糖皮质激素和LABA是治疗中--重度哮喘的首选疗法，大多数哮喘病人可以得到良好或完全控制。