扑热息痛泡腾片工艺规程

扑热息痛泡腾片工艺规程 1 产品概述 1.1 通用名:对乙酰氨基酚泡腾片 1.2 商品名:扑热息痛泡腾片 1.3 产品性状:本品为白色片，片型大于一般片剂。 1.4 规格:0.5g 1.5 适应症:用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用缓解轻中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛、肌肉痛、牙痛、痛经、神经痛。 1.6 用法与用量:用温开水溶解后服用，成人一次1片，若持续高热或疼痛，可间隔4,6小时可重复用药一次，24小时内不得超过4次。 1.7 贮藏:密封保存. 1.8 处方来源:卫卫药准字[1999]第2008518号 2 处方和依据 2.1 法定处方 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 500.00g 无水柠檬酸 1259.50g 碳酸氢钠 1030.00g 无水碳酸钠 70.00g 聚乙二醇6000 38.00g 聚乙烯吡咯烷酮 12.00g 天冬甜素 65.00g 桔味香料 25.00g 硬脂酸镁 0.50g 制成1000片 2.2 处方依据:卫药准字[1999]第2008518号. 2.3 制造处方(批料量为25万片,投料量按筛选后百分之百投料) 无水柠檬酸粉未 207.50kg 无水柠檬酸颗粒 107.375kg 碳酸氢钠 257.50kg 对乙酰氨基酚 125.00kg 聚乙二醇6000 9.50kg 聚乙烯吡咯烷酮 3.00kg 无水碳酸钠 17.50 kg 天冬甜素 16.25kg 柠檬香料 6.25kg 硬脂酸镁 0.125kg *95%乙醇 10.00kg *纯化水 3.325kg *在制粒过程中被蒸发掉 注:因制粒部分颗粒得粒率在93.0%左右,所以总混部分投料量应依 据制粒部分颗粒得率及主药含量计算。 3 生产工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 图 无水碳酸钠 聚乙二醇6000 无水柠檬酸粉末、碳酸氢钠、 天冬甜素 聚乙烯吡咯烷酮 对乙酰氨基酚 筛选 干燥 计量 混合 95%乙醇和纯 喷液 化水的混合液 制粒 无水柠檬酸颗粒、干燥 碳酸氢钠、聚乙二 醇6000、聚乙烯吡过筛 整粒 咯烷酮、柠檬香料、 中间站 硬脂酸镁 计量 总混 中间站 压片 铝箔包装 外包装 入库 4 制剂操作过程及工艺条件 4.1 原辅料的预处理 4.1.1 无水碳酸钠干燥:将无水碳酸钠在制粒釜中进行干燥, 干澡温度为80?, 干燥至水分低于0.15%后, 装入周转桶内,计量并密封后送入中间站指定位置备用. 4.1.2 天冬甜素干燥:将天冬甜素在制粒釜中进行干燥, 干澡温度为70?, 干燥至水分低于0.15%后, 装入周转桶内,计量并密封后送入中间站指定位置备用。 4.2 称量调剂:按制造处方准确称量各原辅料，分别装入不同周转桶内。 4.3 制粒 4.3.1 混合:制粒人员按生产指令单检查物料完备后,使用真空上料系统将柠檬酸粉末、碳酸氢钠、对乙酰氨基酚、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮真空添料于Zanchetta制粒釜内，设定搅拌桨速度为30,80rpm，搅拌混合5,8分钟. 4.3.2 喷液:连接喷液系统,将用纯化水配制的乙醇溶液倒入喷液缸中,搅拌桨速度不变,记下此时油压,然后开始喷液体，记录起始、结束时间、温度和油压，喷液时间4,6分钟。 4.3.3 制粒:喷液结束后,搅拌制粒10分钟,若形成较大、较硬的团块,适当使用十字刀片切削、搅拌,使形成膨松、均匀的颗粒,制粒结束。记录起始、结束时间、油压和温度。 4.3.4 干燥:起动真空、加热系统，设定热源温度80?，产品最高温度58?，然后起动自动干燥系统(搅拌、翻转、倾斜)，真空度控制在 100mbar以下。开始干燥后做记录，每小时一次，2小时后取样测干燥失重，并记录，水分控制0.15%以下，开始冷却，冷却至30?，关闭真空、加热系统，并做好干燥记录。 4.3.5 整粒:将制粒机倾斜12?，制粒机卸料口与整粒机、真 空上料器、周转桶(已用地上衡称重)密闭连接，进行卸料、整粒(颗粒过1.5mm筛)。卸料后称重,计算得粒率,并记录,取样做干燥失重,并测定颗粒主药含量，周转桶运至中间站，待总混。车间工艺员将注明有制粒所得颗粒重量及颗粒主药含量的标签上报生产技术部，以便下总混投料单。 4.4 总混 从中间站将盛有待总混颗粒的周转桶运至计量室,将无水颗粒、碳酸氢钠、无水碳酸钠、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、天冬甜素、柠檬香料、硬脂酸镁全部过1.0mm筛,倒入盛有颗粒的周转筒中,运至混合室放在混合机中,设定总混时间45分钟,总混转速10,12rpm,总混水分在0.25%以下，质量保证部根据化验室测定的含量按含量的97.0,98.0%规定片重，下发给压片室，以调整片重。 4.5 压片 4.5.1 设定压片速度3.6万片/小时,调整片重、硬度(4.0,10.0kgf)、厚度(4.1,5.1mm)、检查外观光洁度，符合要求后，与铝箔包装机连动工作。 4.5.2 每30分钟抽样检查平均片重、硬度,并记录。检查室内温度(控制在18,26?)、相对湿度(控制在20%以下)，并记录。 4.6 铝箔包装 热封温度控制在130?，设定包装速度3.6万片/小时,与压片机连动,包装铝箔片顺传送带传入包装工序。每次开机1小时抽样送化验室做密封性检查，之后每2小时抽样做密封性检查，每小时记录机器运行情况。 4.7 外包装 4.7.1 手工装盒 4.7.1.1 装盒人在盒盖内侧卡上清晰的检号,检号为装盒人的代号。 4.7.1.2 每5版为一盒,版面、盒正面、产品说明书方向一致，每10盒为一组，放在传送带上，以备热缩包装。 4.7.2 封切收缩包装 4.7.2.1 封切:封切时间为3秒,电压档次为4档 4.7.2.2 热缩:调整温度在180?,速度为11.2M/min,预热10分钟后可开始进行吸缩。药盒在收缩机内随输送网传递收缩成型。 4.7.3 装箱入库 4.7.3.1 每箱100盒(10个收缩膜包装)，放入装箱单(合格证),再放上一张纸板。装箱完毕后，用胶带封口，打好打包带，贴标签，清点成品数量，填写传递卡，入库签字。 4.7.3.2 外包装岗位按一般生产区进行清场，悬挂清场合格单。 5 原辅料的质量标准和检验方法 无水柠檬酸粉末 见辅料质量标准 无水柠檬酸颗粒 见辅料质量标准 碳酸氢钠 见辅料质量标准 对乙酰氨基酚 见辅料质量标准 聚乙二醇6000 见辅料质量标准 聚乙烯吡咯烷酮 见辅料质量标准 无水碳酸钠 见辅料质量标准 天冬甜素 见辅料质量标准 柠檬香料 见辅料质量标准 硬脂酸镁 见辅料质量标准 乙醇 见辅料质量标准 6 半成品(预处理)的质量标准和检验方法(～:项目没填全) 项 目 质 量 标 准 检 查 方 法 碳酸钠、天冬甜素 水分?0.15% 水分测定仪 颗 粒 干燥失重?0.15% 半成品检验规程 干燥失重?0.25% 总 混 物 含量测定对乙酰氨基酚 , % 半成品检验规程 含量偏差??3% 硬度:4.0,10.0kgf 崩解时限:?2分钟 基 片 片重差异:每2片中超出重量差异限半成品检验规程 度(?3%)的药片不得多于2片，并 不得有1片超出限度的1倍。 7 成品质量标准及检验方法(～:项目没填全) 项 目 厂 控 标 准 法 定 标 准 检查方法 名 称 性 状 本品为白色片 本品为白色片 目测 鉴 别 对乙酰氨基酚呈正反应 对乙酰氨基酚呈正反应 见成品检验规程 酸度4.5,6.0 酸度4.5,6.0 未溶出的对乙酰氨基酚未溶出的对乙酰氨基酚? 检 查 见成品检验规程 ?5.0% 5.0% 崩解时限?2分钟 崩解时限?2分钟 含量测定 93.0,107.0% 见成品检验规程 每20片中超出重量差每20片中超出重量差异限 异限度(?3%)的药片度(?3%)的药片不得多于 片重差异 见成品检验规程 不得多于2片，并不得2片，并不得有1片超出限 有1片超出限度的1倍。 度的1倍。 见微生物限度检细菌总数 ?800个/克 ?1000个/克 查法 酵母菌及霉见微生物限度检 ?80个/克 ?100个/克 菌 查法 见微生物限度检 大肠杆菌 不得检出 不得检出 查法 8 包装材料和包装规格质量要求 8.1 包装材料质量标准 8.1.1 复合铝膜质量标准 8.1.1.1 规格:长度500m,宽度338?2.0mm,厚度不低于22微米 2的铝层与不低于15g/m的聚乙烯层。复合铝膜卷芯管内径φ76?2mm。重量:素膜为33.0?0.3kg/卷,字膜为33.0?0.3kg/卷。 8.1.1.2 质量要求 8.1.1.2.1 不允许有穿孔、异物、异味、粘连、涂层不均匀，复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏物等缺陷。 8.1.1.2.2 印刷的文字图案清晰、完整，色彩均匀、无明显色差，套印位置偏差?0.5mm。 8.1.1.2.3 卷筒两端面应平整,平面度公差为2mm。 8.1.1.2.4 卷筒应紧实,卷芯不得自由脱落或松动。 8.1.1.2.5 每卷接头数:膜长?500m不多于一个,膜长〉500m不多于二个,接头应有牢固、明显的标记。 8.1.2 其它包装材料质量标准 名称 材 质 结构 规格(mm) 质量要求 折叠后成方体，完整，无污染痕迹，小盒 白卡 长方形 115×60×35 无断裂，字迹清晰、色泽均匀，文 字图案居中、无误，其内容与原设 计一致，内外无污染。 大箱 木浆面纸 长方形 595×195×折叠后成长方体，完整，无污染痕 255 草浆纸 迹，无断裂，字迹清晰、色泽均匀， 文字图案居中、无误，其内容与原 设计一致，内外无污染。 Pvc 吸塑膜 宽度:270mm 无穿孔异物、异味、粘连、明显损 伤、皱纹、脏污等缺陷。 说明书 铜板纸 长方形 194×145 文字准确无误,内容齐全、色泽均匀， 版面整洁，无污点、色点，无重影， 墨色牢固。 胶带 宽度:48mm 无穿孔异物、异味、皱纹、脏污、 文字图案清晰、完整，色彩均匀。 粘着性要好，粘贴后不得自动松开。 打包带 聚氯乙烯 宽度:13mm厚印刷的文字、图案清晰、完整，色 度:1.34mm 彩均匀，无损伤和脏污，打包带压 印深浅均匀、易折不断、不得有疙 瘩、宽窄均匀，经打包机加垫粘接 牢固，不得拉断。 8.2 包装规格和质量要求 8.2.1 包装规格(每箱):3.0g×2片×5板×10小盒×10中包装。 8.2.2 包装质量要求: 8.2.2.1 板、盒、箱内装量要准确。 8.2.2.2 批号清晰、正确。 8.2.2.3 板、盒、箱表面无污染、清洁干净。 9 贮存条件及注意事项(,:与前面说法不一致) 产品内存于清洁、阴凉、干燥、通风的库存房内。纸箱不得直接接触地面，不得与有毒、有害、有异味的物品同库贮存。 10 包装文字说明(～:要详细填写) 10.1 说明书文字说明 : 对乙酰氨基酚泡腾片使用说明书 [批准文号]卫卫药准字[1999]第2008518号 [药品名称] 对乙酰氨基酚泡腾片 [汉语拼音]Duiyixiananjifen Paoteng Pian [英文名称]Paraccetamol Effervescent Tablets [药物组成]本品每片含主要成份对乙酰氨基酚0.5克。辅料为柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、天冬甜素、柠檬香料、硬脂酸镁。 [性 状]白色片，片型大于一般片剂。 [作用类别]本品为解热镇痛类非处方药。 [药理作用]本品抑制丘脑前列腺素合成和释放而达到解热作用;通过升高痛阈而达到止痛的目的。 [适 应 症]用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也可用于缓解轻至中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛、肌肉痛、牙痛、痛经、神经痛。 [用法用量]用温开水溶解后服用。成人一次一片，若持续高热或 疼痛，可间隔4,6小时重复用药一次。24小时内不得超过4片。 [注意事项]1、本品为对症治疗药，用于解热连续应用不得超过3天，用于止痛不得超过5天，症状不缓解请咨询医师或药师。2、对本品过敏者禁用。对阿司匹林过敏者，一般对本品不发生过敏反应，但有 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ，在因阿司匹林过敏而发生喘息的病人中，少数服用本品后发生轻度支气管痉挛。3、不能同时服用含有本品及其他解热镇痛药的制剂。4、当药品性状发生改变时禁止服用。5、肝、肾功能不全者慎用。6、如服用过量或有严重不良反应者请立即就医。7、儿童必须在成人监护下使用。8、请将此药品放在儿童不能接触的地方。 [药物相互作用] 1 应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉药(如颠茄)的患者，长期使用本品时可致肝脏损害。 2 本品与氯霉素同时可增强后者的毒性。 3 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师。 [不良反应]不良反应较少，对胃无刺激性，不引起胃出血，偶见皮疹、荨麻疹、药热及白血球减少等不良反应，长期大量用药会导致肝、肾功能异常。 [贮藏条件]密封保存。 [规 格]每片0.5克。 [包 装]复合铝膜，1版2片，每盒5版。 [有 效 期]至 年 月 企业名称:鹿边制剂有限公司 地 址:某某省**市南广场888号 邮政编码:100000 电 话:010——62461558 转8008 如有问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 可与本公司直接联系。 生产日期: 10.2 小盒外文字说明 10.2.1 盒正面:产品中文名称:对乙酰氨基酚泡腾片;外文名称:Paraccetamol Effervescent Tablets;规格:0.5克;注册商标:商标;生产厂名:鹿边制剂有限公司;批准文号:卫卫药准字[1999]第2008510号;OTC标志及正在泡腾的泡腾片图案，另有“请遵医嘱”字样。 10.2.2 盒侧面有药物组成:本品每片含主要成份对乙酰氨基酚0.5克。辅料为柠檬酸、碳酸氢钠、碳酸钠、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、天冬甜素、柠檬香料、硬脂酸镁;适应症:用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热，也可用于缓解轻至中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛、肌肉痛、牙痛、痛经、神经痛;用法用量:用温开水溶解后服用。成人一次一片，若持续高热或疼痛，可间隔4,6小时重复用药一次。24小时内不得超过4片;规格:0.5克;贮藏:密封保存;电话:0433—6246155 6222696转8905;传真:0433—6231036;邮编:133700;厂址:吉林省敦化市胜利南大街88号;批号 ;另有“注意事项，不良反应等详见使用说明书、泡腾片剂不能吞服”等字样。 10.3 大箱外文字说明:有西药、注册商标、生产厂名，另有“防潮、向上、平放”的标志及标签粘贴处标志。 10.4 产品合格证(装箱单):有品名、批号、规格、数量、结论、日期、装箱人、质量检查员、厂名等字样。 11 工艺卫生 11.1 物流程序: 原辅料 半成品(中间体) 成品 11.2 物净程序: 物品 净化处理 洁净区 11.3 洁净要求:洁净区与一般生产区通过缓冲室连接。洁净区洁净级别为30万级;温度18,26?，相对湿度20%以下;洁净区与室外的静压差大于10pa。计量、制粒、批混等产尘量大的房间与其他房间或区域之间应保持相对负压;洁净室的换气次数?12次/h;尘 3埃微粒?0.5um，粒数?10500000个/m;尘埃粒径?5um，粒数? 360000个/m。 11.4 人净程序: 人 更鞋 洗手 更衣 二次更衣 手消毒 缓冲区 洁净区 11.5 工作标准 区域 衣、裤、帽 式样 鞋 手套 处理方法 洁净区 白色 分体 白色 白色 清洗、烘干 一般区 白色 大衣 白色 无 清洁 12 设备一览表及主要设备生产能力(～:内容未填全) 序设备名称 材 质 型号 数量 主要设备 产地 号 生产能力 1 造粒机(包括与产品直接接触部分材质ROTO一套 1000kg/批意大利 真空上料机、为AISI316或铜等材质，P1400 次 整粒机) 外部材料为AISI304 2 泡腾片 与产品直接接触部分材质P2100 一台 80000片/小 德国 压片机 全为不锈钢或铀或铜或铝时 合金或认可塑料框架外包 铝合金 3 热封包装机 与产品接触部分全为不锈HMIE/一台 1350片/分德国 钢或铝合金或认可塑料柜320 钟 架外包铝合金 4 倒空站 与产品接触部分全为不锈SERIE一套 钢或认可塑料 S2000 FS 5 台式分料器 DF-29一台 广州包 0B 装设备 有限公 司 6 多功能电动 DE-32/一台 上海华 折纸机 2 音机械 有限公 司 7 自动封切机 FR-501 二台 沈阳万 象包装 机械厂 8 收缩包装机 BS-801 一台 沈阳万 象包装 机械厂 13 工序收率及物料平衡计算:(～:内容未填全) 13.1 原辅料预处理 13.1.1 碳酸钠预处理 收率 无水碳酸钠收率=无水碳酸钠(W)/碳酸钠投入量(W)×100% 收率限度:? % 13.1.2 天冬甜素预处理 收率 天冬甜素收率=天冬甜素(W)/天冬甜素投入量(W)×100% 收率限度:? % 13.2 制粒 13.2.1 收率 制粒收率=制粒产出量/原辅料投入量×100% 收率限度:?93% 13.2.2 物料衡算 物料平衡比=制粒产出量+损耗量/原辅料投入量×100% 限度:97,103% 13.3 压片 13.3.1 收率 压片收率=压片产出量/压片理论产量×100% 收率限度:?98% 13.3.2 物料衡算 物料平衡比=(压片产出量+取样量+不合格品)/原辅料投入量× 100% (注:因制粒过程中发生物理化学变化，水分被蒸发掉，损耗量 无法计算) 限度:?93,100% 13.4 成品包装 13.4.1 收率 成品包装收率=包装产出量/成品包装理论产量×100% 收率限度:?99.95% 13.4.2 物料衡算 物料平衡比=(产出量+取样量+损耗量+不合格品)/原辅料投入 量×100% 限度:100% 13.5 标签物料衡算 物料平衡比=(使用数+废品数+剩余数)/领取数×100% 限度:100% 注:废品数包括已打印批号且未使用的数量。 13.6 包装物物料衡算 物料平衡比=(使用数+废品数+剩余数)/领取数×100% 限度:100% 14 原辅料消耗定额(～:内容未写全) 14.1 成品的合格品率:合格品/理论产量 14.2 原辅料消耗定量:每个原辅料单 处方量×[1-98.5%]×投料倍 15 包装材料消耗定额(,) 名 称 损耗率 理论用量(25万片) 复合铝膜 2% 218.75kg 说明书 1% 25000张 小盒 1% 25000张 收缩膜 0.5% 22.50公斤 大箱 1% 250个 打包带 0.5% 5.75公斤 胶带 0.5% 9.5卷 标签 16 动力燃料消耗定额 吨标煤/吨产品