国家基本药物处方集10

第十章泌尿系统用药 本章包括利尿药和良性前列腺增生用药。 (一)利尿药 利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，并促进它们排泄，使尿量增加的药物。利尿药常用于治疗各种类型的水肿、高血压以及药物中毒等急需加速排泄的情况。根据其作用机制，利尿药可分为： 1.高效能利尿药这类主要作用于肾小管髓拌升支髓质部的利尿药，常用的有呋塞米等。它们的作用是双重的，既可降低肾小管对尿液的稀释功能，又阻碍尿在集合管的浓缩过程，所以利尿作用强大而迅速。 2.中效能利尿药主要作用于肾小管髓拌升支皮质部的利尿药，它只降低肾对尿液的稀释功能，而对集合管的浓缩尿功能无影响。最常用的是氢氯噻嗪。 3.低效能利尿药主要作用于远曲小管和集合管的利尿药，常用的有螺内酯和氨苯喋啶。 由于各种利尿药是通过影响不同的电解质而生效的，因此在长期用药过程中就可能发生电解质紊乱或其他代谢方面的不良反应，如失钾、高钾、低钠、低血钙、碱中毒、高尿酸血症和高血糖症等，应引起注意。 本节包括临床常用的高效能利尿药呋塞米(口服常释剂型，注射剂)、中效能利尿药氢氯窿嗪(口服常释剂型)以及低效能利尿药螺内酯(口服常释剂型)和氨苯喋啶(口服常释剂型)。 127.呋塞米Furosemide 【药理学】为高效利尿药。它具有：①利尿作用：能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。其作用机制为通过抑制肾小管髓拌厚壁段对氯化钠的主动重吸收，使管腔液Na+、Cl-浓度升高，而髓质间液Na+、Cl-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+K+和Na+H+交换增加，K+和H+排出增多。②对血流动力学的影响：呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素EZ含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。 口服吸收率为60％-70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91％-97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌人乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为30-60分钟和5分钟，达峰时间分别为1-2小时和0.33-1小时。作用持续时间分别为6-8小时和2小时。tl/2存在较大的个体差异，正常人为30-60分钟，无尿患者延长至75-155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11-20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，tl/2延长至4-8小时。88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。并能通过胎盘屏障并可泌人乳汁中，88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。302 【适应证】 (1)水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 (2)高血压：一般不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当窿嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。 (3)预防急性肾衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。 (4)高钾血症及高钙血症。 (5)稀释性低钠血症：尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。 (6)抗利尿激素分泌过多症。 (7)急性药物毒物中毒：如巴比妥类药物中毒等。 【禁忌证】对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者；妊娠前3个月妇女；低血钾者；超量服用洋地黄；肝性脑病的患者。 【不良反应】常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。 少见有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指(趾)感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4-15mg)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。 【注意事项】 (1)交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。 (2)对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。 (3)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝性脑病；⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺肥大。 (4)随访检查：①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者；②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况；⑧听力。 (5)药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。 (6)存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。 (7)与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。 (8)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。 (9)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1-2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。 (10)本药为钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。 (11)妊娠期及哺乳期妇女用药：①本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。②本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。 (12)儿童用药：本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。 (13)老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多，应慎用。 【药物相互作用】 (1)肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。 (2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，这与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关。 (3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。 (4)与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。 (5)与多巴胺合用，利尿作用加强。 (6)本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。 (7)本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。 (8)降低降血糖药的疗效。 (9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。 (10)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。 (11)与两性霉素、头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。 (12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。 (13)与氯贝丁醋(安妥明)合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。 (14)服用水合氯醛后静脉注射本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。 (15)与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。 【用法和用量】 (1)口服给药 1)成人：①治疗水肿性疾病：起始剂量为20-40mg，每日1次，必要时6-8小时后追加20-40mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日600mg，但一般应控制在100mg以内，分2-3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20-40mg，隔日1次，或每周中连续服药2-4日，每日20-40mg。②治疗高血压：起始每日40-80mg，分2次服用，并酌情调整剂量。③治疗高钙血症：每日80-120mg，分1-3次服。2)儿童：治疗水肿性疾病，起始按体重2mg/kg，必要时每4-6小时追加1-2mg／kg。新生儿应延长用药间隔。 (2)注射给药 1)成人：①治疗水肿性疾病：紧急情况或不能口服者，可静脉注射，开始20-40mg，必要时每2小时追加剂量，直至出现满意疗效。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左心衰竭时，起始40mg静脉注射，必要时每小时追加80mg，直至出现满意疗效。治疗急性肾衰竭时，可用200-400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注，滴注速度每分钟不超过4mg。有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量，每日总剂量不超过1g。利尿效果差时不宜再增加剂量，以免出现肾毒性，对急性肾衰竭功能恢复不利。治疗慢性肾功能不全时，一般每日剂量40-120mg。②治疗高血压危象时：起始40-80mg静脉注射，伴急性左心衰竭或急性肾衰竭时，可酌情增加剂量。③治疗高钙血症时可静脉注射，一次20-80mg。 2)儿童：治疗水肿性疾病，起始按lmg/kg静脉注射，必要时每隔2小时追加lmg/kg。最大剂量可达每日6mg/kg。新生儿应延长用药间隔。 【制剂和规格】 (1)呋塞米片：20mg。 (2)呋塞米注射液：2ml:20mg。 128.氢氯噻嗪Hydroch1orothiazide 【药理学】 氢氯噻嗪具有：①利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。其作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+K+交换，K+分泌增多。但其利尿作用较拌利尿药为弱。②降压作用。除利尿排钠作用可使血压下降外，可能还有肾外作用机制参与降压。 口服吸收迅速，但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6-12小时。主要以原形由尿排泄。半衰期为15小时，肾功能受损者延长。 【适应证】 (1)水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水储留。 (2)高血压，可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。 (3)中枢性或肾性尿崩症。 (4)肾石症，主要用于预防含钙盐成分形成的结石。307 【不良反应】大多不良反应与剂量和疗程有关。 (1)水、电解质紊乱：所致的副作用较为常见。①低钾血症较易发生。长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常等异位心律。②氯化物的排泄明显增加，出现低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒。③此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。④临床常见口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。 (2)高糖血症：可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。 (3)高尿酸血症：干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。 (4)较为少见过敏反应，如皮疹、荨麻疹等。 (5)少见血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等。 (6)罕见胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等。 【注意事项】 (l)交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸配酶抑制药有交叉反应。 (2)对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。 (3)下列情况慎用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝性脑病；⑤高钙血症；⑥低钠血症；⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎；⑨交感神经切除者(降压作用加强)；⑩有黄疽的婴儿。 (4)随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④血肌酶，尿素氮；⑤血压。 (5)应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。 (6)有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。 (7)妊娠期及哺乳期妇女用药：①能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。②哺乳期妇女不宜服用。 (8)儿童用药：慎用于有黄疽的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。 (9)老年用药：老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。 【药物相互作用】 (l)-(9)项内容见“127.呋塞米【药物相互作用】(1)-(9)"项下。 (10)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 (11)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。 (12)乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。 【用法和用量】口服给药。 (1)成人：①治疗水肿性疾病，每次25-50mg，每日1-2次，或隔日治疗，或每周连服3-5日。②治疗高血压，每日25-100mg，分1-2次服用，并按降压效果调整剂量。 (2)儿童：①每日按体重1-2mg/kg或按体表面积30-60mg/m2，分1-2次服用，并按疗效调整剂量。②小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。 【制剂和规格】氢氯噻嗪片：①10mg；②25mg；③50mg。 129.螺内酯Spironolactone 【药理学】本品结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制药。作用于远曲小管和集合管，阻断Na+K+和Na+H+交换，结果Na+、Cl-和水排泄增多，K+、Mg2+和H+排泄减少，对Ca2+和P3-的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。 口服吸收较好，生物利用度大于90％。血浆蛋白结合率在90％以上。进人体内后80％由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮。口服1日左右起效，2-3日达高峰，停药后作用仍可维持2-3日。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10％以原形从肾脏排泄。依服药方式不同半衰期有所差异，每日服药1-2次时平均19小时，每日服药4次时缩短为12.5小时。 【适应证】 (1)水肿性疾病：与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。 (2)高血压：作为治疗高血压的辅助药物。 (3)原发性醛固酮增多症：螺内酯可用于此病的诊断和治疗。 (4)低钾血症的预防：与窿嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。 【禁忌证】高钾血症患者。 【不良反应】 (1)常见的有：①高钾血症，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时；即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6％-26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图。②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。 (2)少见的有：①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高。②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳痪、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。 (3)罕见的有：①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难。②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关。③轻度高氯性酸中毒。④肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。 【注意事项】 (1)下列情况慎用：①无尿；②肾功能不全；③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝性脑病；④低钠血症；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症，另一方面本药可加重酸中毒；⑥乳房增大或月经失调者。 (2)给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。 (3)用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内总钾量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。 (4)本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2-3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2-3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2-3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2-3日停药。 (5)用药期间如出现高钾血症，应立即停药。 (6)应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 (7)对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4-7日应停用本药或改用其他测定方法。②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮(尤其是原有肾功能损害时)、血浆肾素、血清镁、钾，尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。 (8)妊娠期及哺乳期妇女用药：本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。 (9)老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。 【药物相互作用】 (1)肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的储钾作用。 (2)雌激素能引起水钠储留，从而减弱本药的利尿作用。 (3)非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。 (4)拟交感神经药物降低本药的降压作用。 (5)多巴胺加强本药的利尿作用。 (6)与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。 (7)与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素等。 (8)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。 (9)本药使地高辛半衰期延长。 (10)与氯化钱合用易发生代谢性酸中毒。 (11)与肾毒性药物合用，肾毒性增加。 (12)甘拍酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。 【用法和用量】口服给药。 (1)成人：①治疗水肿性疾病，每日40-120mg，分2-4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。②治疗高血压，开始每日40-80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100-400mg，分2-4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分2-4次，连续3-4周。短期试验，每日400mg，分2-4次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。 (2)儿童：治疗水肿性疾病，开始每日按体重1-3mg/kg或按体表面积30-80mg/m2，单次或分2-4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3-gmg/kg或90-270mg/m2。 【制剂和规格】螺内酯片(胶囊):20mg。 130.氨苯喋啶Triamterene 【药理学】氨苯喋啶可直接抑制肾脏远端小管和集合管的Na+K+交换，从而使Na+、Cl-、水排泄增多，而K+排泄减少。口服后30％-70％迅速吸收，血浆蛋白结合率为40％-70％。单剂口服后2-4小时起作用，达峰时间为6小时，作用持续时间7-9小时。吸收后大部分迅速由肝脏代谢，经肾脏排泄，少数经胆汁排泄。半衰期为1.5-2小时，无尿者每日给药1-2次时半衰期延长至10小时，每日给药4次时半衰期延长至9-16小时。 【适应证】主要治疗水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等，以及肾上腺糖皮质激素治疗过程中发生的水钠储留，主要目的在于纠正上述情况时的继发性醛固酮分泌增多，并拮抗其他利尿药的排钾作用。也可用于治疗特发性水肿。 【禁忌证】高钾血症。 【不良反应】 (1)常见的主要是高钾血症。 (2)少见的有：①胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等；②低钠血症；③头晕、头痛；④光敏感。 (3)罕见的有：①过敏，如皮疹、呼吸困难；②血液系统损害，如粒细胞减少症甚至粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血(干扰叶酸代谢)；③肾结石，有报道长期服用本药者肾结石的发生率为1/1500。其机制可能是由于本药及其代谢产物在尿中浓度过饱和，析出结晶并与蛋白基质结合，从而形成肾结石。 【注意事项】 (1)下列情况慎用：①无尿；②肾功能不全；③糖尿病；④肝功能不全；⑤低钠血症；⑥酸中毒；⑦高尿酸血症或有痛风病史者；⑧肾结石或有此病史者。 (2)对诊断的干扰：①干扰荧光法测定血奎尼丁浓度的结果；②使下列测定值升高，血糖(尤其是糖尿病)、血肌酐和尿素氮(尤其是有肾功能损害时)、血浆肾素、血钾、血镁、血尿酸及尿尿酸排泄量。使血钠下降。 (3)给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用。如每日给药一次，应于早晨给药，以免夜间排尿次数增多。 (4)用药前应了解血钾浓度。但在某些情况下血钾浓度并不能真正反映体内钾储量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。 (5)服药期间如发生高钾血症，应立即停药，并作相应处理。 (6)应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。 (7)妊娠期及哺乳期妇女用药：动物实验显示本药能透过胎盘，但在人类的情况尚不清楚。在母牛的实验显示本药可由乳汁分泌，在人类的情况不清楚。 (8)老年人应用本药较易发生高钾血症和肾损害。 【药物相互作用】 (1)肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的储钾作用。 (2)雌激素能引起水钠储留，从而减弱本药的利尿作用。 (3)非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。 (4)拟交感神经药物降低本药的降压作用。 (5)多巴胺加强本药的利尿作用。 (6)与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。 (7)与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L，库存10日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素等。 (8)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。 (9)本药使地高辛半衰期延长。 (10)与氯化铰合用易发生代谢性酸中毒。 (11)与肾毒性药物合用，肾毒性增加。 (12)甘拍酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。 (13)因可使血尿酸升高，与噻嗪类和拌利尿剂合用时可使血尿酸进一步升高，故应与治疗痛风的药物合用。 (14)可使血糖升高，与降糖药合用时，后者剂量应适当加大。 【用法和用量】口服。 (1)成人常用量：开始每日25-100mg，分2次服用，与其他利尿药合用时，剂量可减少。维持阶段可改为隔日疗法。最大剂量不超过每日300mg。 (2)小儿常用量：开始每日按体重2-4mg/kg或按体表面积120mg/m2，分2次服，每日或隔日疗法。以后酌情调整剂量。最大剂量不超过每日6mg/kg或300mg/m2。 【制剂和规格】氨苯喋啶片：50mg。 (二)良性前列腺增生用药 131.特拉唑嗪Terazosin 【药理学】特拉唑嗪为选择性al受体拮抗药，能降低外周血管阻力，对收缩压和舒张压都有降低作用；具有松弛膀胧和前列腺平滑肌的作用，可缓解良性前列腺肥大而引起的排尿困难症状。通常并不伴有心动过速，对电解质、血糖、肝肾功能无不良影响，对血脂有一定改善作用。 口服吸收好、服药后1小时血浆浓度达到峰值。其血浆蛋白结合率为90％-94％。本品药物原形自尿中排出约占口服剂量的10%，粪便中排出约占20%，代谢产物自尿中排出约40%，自粪便中排出约占60％。消除半衰期为12小时。 【适应证】 (1)用于轻度或中度高血压治疗，可单独使用或与其他抗高血压药同时使用。本品主要降低舒张压。 (2)用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状，如：尿频、尿急、尿线变细、排尿困难、夜尿增多、排尿不尽感等。 【禁忌证】al受体拮抗药过敏者。 【不良反应】本品主要不良反应有：头痛、头晕、无力、心悸、恶心、体位性低血压等。这些反应通常轻微，继续治疗可自行消失，必要时可减量。 【注意事项】 (1)患者在开始治疗及增加剂量时应避免可导致头晕或乏力的突然性姿势变化或行动。 (2)初次服药应从睡前顿服lmg开始，以防止和减轻晕厥和“首剂”效应的发生，在确定无明显不适应后，逐渐增加剂量；停服本药数天后再服本药时，仍应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 (3)使用过程中注意监测血压。 (4)妊娠期及哺乳期妇女慎用。 【用法和用量】口服。 (1)高血压患者：一日1次，首次睡前服用。开始剂量lmg,剂量逐渐增加直到出现满意疗效。常用剂量为一日10mg，最大剂量为一日20mg。停药后需重新开始治疗者，亦必须从lmg开始渐增剂量。 (2)良性前列腺增生患者：一日1次，每次2mg，每晚睡前服用。 【制剂和规格】 (1)盐酸特拉唑嗪片：2mg。 (2)盐酸特拉唑嗪胶囊：①lmg；②2mg。 (陆进)