仿生矿化海藻酸钙杂化材料的制备及智能性药物释放

仿生矿化海藻酸钙杂化材料的制备及智能性药物释放 论文快速参考,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,,,,,???,,,?，，,?,,,,,,(,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,靴做储:游靴做储:渤 论文快速参考』，，，，，嗍棚?年岁月浙嗍棚?钻月,,,日, ，，，，，,,，学位论文使用授权声明原创性声明,,,,,所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文保密论文在解密后应遵守此规定。体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。? 论文快速参考捅耍 要了明显的药物缓释效果。关键词:海藻酸钠，温度,,,敏感性，疏水改性，仿生矿化，智能性药物释放钙。溶胀和药物控制释放结果表明，所制备杂化膜具有温度,,,双重敏感性，且由于致密的生物矿化多糖层杂化增强膜有效阻止了包埋药物的渗透，从而达到第三部分以棕榈酸钠为疏水成分，通过一步法制备了一系列疏水改性的双和药物释放速率均由于疏水成分的引入而有所降低。明，所制备的有机(无机杂化生物矿化多糖层增强膜中存在大量的无机物磷酸氢主链上;由正辛胺接枝海藻酸钠与温敏性聚合物,,，,,,,制备了载药微球，其敏生物矿化多糖层杂化海藻酸钙膜。，,、,,,、,,、,,,和,,,表征结果表溶胀和药物控制释放结果表明，所制备微球具有温度,,,双重敏感性，溶胀速率微球具有优异的溶胀性能，温度,,,双重敏感性，且药物缓释效果明显。,,,,,微晶，从而有效地提高了微球的强度。溶胀和药物释放研究表明，载药,,,表征结果表明，聚氨酯的加入有助于海藻酸钙微球表面形成一层致密的球，所用温敏性物质是脂肪族聚氨酯(,,,,(,,,,,,,,(,,,,,)，,,)。，,、,,,、,,、第一部分是在高浓度二氧化碳条件下制备海藻酸钙,,,,,,仿生矿化载药微上，以期达到疏水改性的目的。红外光谱证明正辛胺已成功接枝到海藻酸钠的有温度,,,双重敏感性，并可有效降低药物释放速率。本文的主要内容有以下三进行了结构和性能表征;溶胀和吲哚美辛药物释放结果表明，所制备的材料具放载体材料。采用，,、,,,、,,,、,,,,,,等方法对制备的海藻酸钙矿化材料本论文在不同条件下制备了一系列有机(无机杂化的智能性海藻酸钙药物释第二部分采用化学引发接枝共聚的方法将正辛胺接枝到海藻酸钠聚合物链部分: 论文快速参考,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,(，,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,,?椋铮睿 裕瑁澹粒猓螅簦颍幔悖簦恚澹簦瑁铮洌 裕瑁澹椋恚穑颍铮觯澹洌幔睿洌螅簦澹穑穑铮欤 ǎ酰颍澹簦瑁幔睿澹 幔恚椋睿澹 ǎ校眨 鳎椋簦瑁悖铮恚穑铮睿澹睿簦猓欤澹睿洌澹洌洌颍酰纾穑龋 幔睿洌幔睿洌恚铮洌椋妫椋澹洌螅簦颍酰悖簦酰颍澹螅猓椋铮恚椋睿澹颍幔欤椋 澹洌螅簦颍澹睿纾簦瑁颍澹欤澹幔樱澹桑遥 兀遥模 樱牛停 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幔悖铮睿洌椋簦椋铮睿螅 裕瑁澹椋睿螅酰颍妫幔悖澹 颍澹螅酰欤簦椋睿纾校眨鳎澹颍澹颍澹欤澹幔螅澹铮颍纾幔睿椋恪 椋睿铮颍纾幔睿椋悖粒猓螅簦颍幔悖簦螅澹颍椋澹螅椋睿簦澹欤欤椋纾澹睿簦桑睿簦瑁椋螅簦瑁澹螅椋螅 幔颍幔簦澹 睿簦铮幔颍澹幔睿澹?论文快速参考,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，，， 论文快速参考,(,实验、 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 测试仪器………………………………………………………((,,引言…………………………………………………………………………………………一 ,,实验试剂和仪器…………………………………………………………, 海藻酸钙,聚氨酯仿生矿化微球的制备与表征………………………(,,摘要………………………………………………………………………((，,(,结构表征……………………………………………………………………,,,(,温度,,,值双敏水凝胶的制备………………………………………………,,(,引言…………………………………………………………………………………………………,,(,智能水凝胶的分 类…………………………………………………………((,,(,水凝胶及其应用……………………………………………………………((,,(,化学试剂……………………………………………………………………((,,(,课题的创新点………………………………………………………………,,,(,课题的研究内容……………………………………………………………,,(,课题的提出…………………………………………………………………(, (,海藻酸钠,聚氨酯仿生矿化微球的制备…………………………………((,,,(,(,温度敏感性水凝胶………………………………………………………………(,,,,,,,,,…………………………………………………………………………………(，，,(,(,棕榈酸的选 择…………………………………………………………………。,,,(,(,海藻酸钠疏水改性矿化微球,膜的制备………………………………………(,,(,(,海藻酸钠疏水改性方法的选择…………………………………………………,, (,(,海藻酸钠与聚合物聚氨酯共混矿化微球的制备……………………………一,,,(,(,模型药物(吲哚美辛的选 择………………………………………………………,,, (,(,生物矿化方法的选择……………………………………………………………,,(,(,共聚型双敏水凝胶的制备………………………………………………………,,(,(,互穿网络型(，,,)水凝胶的制备……………………………………………一,,(,(,接枝型双敏水凝胶的制备………………………………………………………(,,,敏感性水凝胶…………………………………………………………………,,,,,(,(,，, 论文快速参考,棕榈酸疏水改性海藻酸钠矿化膜的制备与表征……………………((,,,海藻酸钠疏水接枝改性微球的制备与表征………………………((,,,(,，,、 结…………………………………………………………………………………………………,,,(,海藻酸钠疏水接枝改性微球的制 备………………………………………,,,(,引。 言…………………………………………………………………………………………………,,,(,红外结构表 征………………………………………………………………,,,(,实验结果与讨论……………………………………………………………,,,(,,,、结…………………………………………………………………………………………………,,,(,性能表 征……………………………………………………………………(,,,(,溶胀和 药物释放性能表征…………………………………………………,,,(,引言…………………………………………………………………………………………………?矗欤常 凳笛榻峁 胩致邸 玻常担 彩杷 男钥蠡 さ闹票浮 矗保矗 担 焙焱庑阅鼙碚鳌 ,常担矗 矗 蔽?蛉苷托形 牟舛ā 常矗矗 矗 策胚崦佬烈?锸头判阅艿牟舛ā 常矗矗 玻 参?虻闹票浮 ,常矗矗 玻 焙,逅崮剖杷 又Ω男浴 常矗矗 担 呈鸵?阅鼙碚鳌 常福常 担 踩苷托阅鼙碚鳌 ,玻罚常 担 苯 ,玻常矗 峁褂胄翁 碚鳌 担 踩苷托阅鼙碚鳌 ,常担常 矗 澄?蜻胚崦佬烈?锸头判阅艿牟舛 ā ,玻玻常 矗 参?蛉苷托形 牟舛ā 玻欤常 矗 被撼迦芤旱呐 担 骋?锸渲啤 玻保常头判阅鼙碚鳌 玻梗常 常 瓷 璧缇怠 玻保常 常 橙戎胤治觥 玻欤厣湎哐苌洹 玻埃常 常 备盗?侗浠缓焱夤馄住 玻奥迹常 常 玻?论文快速参考个人简历……………………………………………………………………(,,参考文献……………………………………………………………………,,结论……………………………………………………………………………………………(,,致 调,……………………………………………………………………………………………(,,,(,性能表征……………………………………………………………………,,,(,试验结果与讨论……………………………………………………………,,,(,结构表征……………………………………………………………………,,,(,小 结…………………………………………………………………………………………………,,,(,(,释药性能的测 定…………………………………………………………………,,,(,(,溶胀性能表征…………………………………………………………………((,,,(,(,结构和形态表征…………………………………………………………………,,,(,(,吲哚美辛药物释放性能的测定…………………………………………………,,,射线衍射………………………………………………………………………,, ,(,(,膜溶胀行为的测定……………………………………………………………。,,,(,(,元素分 析………………………………………………………………………((,,,(,(,扫描电镜…………………………………………………………………………一,,,(,(,热重分析…………………………………………………………………………,,,(,(,海藻酸钠,棕榈酸钠膜的制 备…………………………………………………(,,,(,(,傅立叶变换红外光谱…………………………………………………………((,,,(,(,棕榈酸疏水改性生物矿化多糖层增强膜的制备……………………………((,,,(,(,海藻酸钠膜的制备……………………………………………………………((,,,,;,………………………………………………………………………………,,目录,(,(,,, 论文快速参考,引言,(,智能水凝胶的分类,(,水凝胶及其应用,(,(,温度敏感性水凝胶亲、疏水作用和大分子链间的氢键作用，从而凝胶结构发生改变，外在表现就水凝胶自身含有一定比例的亲水和疏水基团，外界温度变化会影响基团的是体积能随环境温度变化发生可逆性的膨胀(收缩，这种体积能随外界温度变化所以现在已被广泛用于化学化工、生物医学、药物载体等方面【,叫。外界微妙的物理化学刺激，如电场、磁场、温度、光、离子强度、,,、压力等智能型水凝胶。环境变化对传统型水凝胶的影响不大，而智能型水凝胶则不同，根据水凝胶对不同的外界刺激的响应结果，可以将其分为传统型水凝胶和变化(如发生膨胀或收缩)，有些性质的变化可能是原来的几十倍甚至几千倍，化性质，并具有生物相容、生物粘附和可降解等特性，目前已用于脉冲释放、均能够感知和处理【,】。由于智能水凝胶能感知外界刺激并且自身性质也随之发生水凝胶是指溶胀了的高分子聚合物相互联结形成三维空间网状结构，又在网触发式释放、控释等新型给药系统的研制。前，用做药物载体的天然高分子材料一般有:海藻酸钠、壳聚糖、琼脂等。泛、可降解、生物相容性好等优点，所以一般被视为理想的药物载体材料。目微球、微囊、凝胶及靶向控制释放等。其中天然高分子材料具有无毒、来源广合成、半合成及天然高分子材料，可以分别应用到不同的载药体系中，比如说效。在这种药物释放体系中，药物载体材料对药物的释放起着重要作用，包括人体的副作用，即通过控制药物在人体内的释放速率来控制药量来达到最佳疗放。这种载药系统能够保持给药后血药浓度稳定，延长药效时间，降低药物对药物控制释放体系是指根据不同外部环境而做出相应反应来控制药物的释状结构的空隙中填充了液体介质的分散体系【，,。由于具有优良的生物学性质和理,引言,鹾:,鲤?水分子?:,,,，,,,,是应用最广泛的感温性凝胶，它的,,,,为,,,】(图,(,为,,，,,,,的化学结构式，可以,,时，在水溶液中会经历明显的相转变:,,,,附近会发生变化【,，即在大概,,体的正常温度，是热缩型温敏感性凝胶的一个典型代表。,,，,,,,的构象在看出罩面含有疏水性的异丙基和亲水性的酰胺基。温度升高以下时是溶于水的(亲水状态)〔,,,当温度高于,,,,时，,,，,,,,是不溶于水的(疏水状态)，当温度在,,,,,,，明显的低于人温度降低水收缩瞵】，如图,(,所示。胶在水中形成良好的水化状态;温度升高后，由于亲脂链见的相互作用，则脱凝胶内部形成氢键，胶体收缩体积减小。但是，目前研究最多的聚?,异丙基丙 论文快速参考烯酰胺〔, ,,,(,，,,,,)〕类水凝胶是高温收缩型，即在温度低于,,,,时，该水凝一种低温收缩型水凝胶。当温度在,,,,以下时，,,,;向,,,,,,提供质子，聚丙烯酸(,,,;)和,，,,:甲基丙烯酰胺(,,,,,,)形成的网络聚合物是与疏水性共聚单体聚合则降低,,,,〔,,。来说，与亲水性共聚单体(如丙烯酸胺，,,,)聚合可以升高共聚物的,,,,，态。温度敏感性水凝胶的,,,,可以通过与不同的共聚单体的聚合来调整。一般,,,,,,,,,,,，,,,,)，在温度高于,,,,时呈收缩状度(,,,,,温度升高超过,,,,时则为膨胀状态;后者与之相反，具有低温临界相转变温,,,,,,,,,,,，,,,,)，是指在温度低于,,,,时为收缩状态，当种类型:即低温收缩型和高温收缩型。前者具有高温临界相转变温度(,,,,,界相转变温度。根据温度敏感性水凝胶对温度变化的响应结果，可将其分为两积发生变化的临界转化温度称为临收缩状态(疏水性)图,(,温敏性水凝胶(,,，,,,,)对温度变化的响应;,,,,;,,膨胀状态(亲水性);,,,,;,,,,, ,———,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,?—— ,—,，,??,„——————————————————一,,受,,七盱陆,,敏感性水凝胶化学接枝，等离子接枝和溶液自由基接枝。 论文快速参考体积随着,,值改变而改变的水凝胶就是,,敏感性水凝胶。这类凝胶的分接枝到固体材料上，比如说辐射接枝【,,，,,,(包括单辐射接枝和共辐射接枝)，光,,～,、),,,,，，,,),,,】:另一种应用方法是将,,，,,,,网络(，,,,,,,,,,,,,,,,围，其中一种有效方法是将温敏性,,，,,,,与酸敏性凝胶复合制成聚合物互穿,,,温度双敏体系后，控释效果不是很理想，应用受到了限制。为了扩大应用范温度敏感性水凝胶,,，,,,,虽然其,,,,接近于体温，但是一般制备成释放【,,珑】及分离【,,,领域中。制药物的释放是温敏水凝胶应用于智能给药系统的基础，已经广泛应用到药物敏性水凝胶的这种由于温度变化的膨胀一收缩过程是可逆的，利用这种性质来控相互作用增强，网络结构发生收缩，水分子被挤出，就表现为凝胶的脱水。温络结构中，此时为凝胶状态;当温度升高到一定值时，聚合物中高分子链问的高分子材料。当温度降低时，聚合物中的分子链呈伸展状态，水分子分散在网温度敏感性水凝胶从微观的角度看，是相互交联形成一定空间网状结构的其结果印证了上述机理的推导。我们可以有效控制,,，,,,,的,,,,的高低。文献【,，,,,,,】中均有相应的研究报道，大，物质渗透速率也会增大。根据以上,,，,,,,分子链状态发生改变的原因，分子间相互作用减弱，疏水作用增强，分子链处于收缩状态，体系有效孔径增当坏境温度,,,,,,时，,,，,,,,分子链内部相互作用增强，与周围环境中水导地位，分子链比较伸展，体系内部有效孔隙减小，物体的透过率随之减小;当环境温度,,,,,,时，,,，,,,,与周围水分子间形成氢键，亲水性占主,引言图,(,聚,(异丙基丙烯酰胺的化学结构,(,(,,,,,,,,, 论文快速参考药物传输和食品工业等领圳,,，,,】。甚至存放条件都会影响它的性剧,,?,,,，广泛应用于组织 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 、细胞胶囊化的设计、链段和,(聚古罗糖醛酸链段交替结构组成【,,,，形成头(头，尾(尾，头(尾三种方置换出来，使海藻酸钠交联形成凝胶。制备海藻酸钙凝胶微球的过程就是海藻海藻酸钠溶液能与多价金属离子发生化学反应(如,,,，，,,,等)将,, ，裂作用，在医药和食品领域有广泛的应用【”】。环境的,,发生变化时，这些基团能调整，具有线形高分子聚电解质的性能，可制成强韧的纤维或薄膜，具有防龟护胶体作用，对油脂的乳化能力强。其水溶液的,,值为,，但可在,,,,之间甲基纤维素或聚乙烯醇)难以获得的柔软性和均匀性。海藻酸钠具有很好的保水与温水中都能溶解，形成的黏稠液体是一种真溶液，显示出其他产品(如羧海藻酸大多以钠盐的形式存在，为黏性极高的胶体物质，亲水性强，在冷,(,(,(,海藻酸钠广泛应用于药物控制释放中，本论文中主要介绍天然高分子,,值敏感水凝胶。海藻酸钠(,,,,,,式。结构见图,(,【,,】，其分子式为(,,,,,,,,),，,,,,，,,,,,,，杂质、,,值、温度、尤其适用于,:,服药物【,?，因为人体内不同部位具有不同的,,值，载药凝胶就可性、生物相容性、原料丰富易得、可降解等优点。分子链是由,一聚甘露糖醛酸,,,,,,,,，,,)作为一种天然高分子材料具有很好的亲水以根据不同的,,值来控制药物的释放。在,,值,,时，凝胶处于收缩状态，周围的渗透压发生改变，即体积相变。这种水凝胶能够应用于药物释放系统，够与质子相互作用，使凝胶内部的电荷分布发生变化，进而网络结构、内部及天然高分子具有来源广泛、低毒、生物相容性好、安全可降解等优点，被态，体积增大，被包埋药物从凝胶中释放出来【,,】。药物可以被包埋在凝胶内部而不被释放出来;在,,值,,时，凝胶处于溶胀状图,(,海藻酸钠的化学结构式，,“),,,,,,,,一 论文快速参考对疏水性药物负载量不高，释放速度较快并容易发生突释吲，从而限制了在药总体上看，壳聚糖的结构和纤维素更类似，因为它的,,位是一个氨基，和糖【,,】，反应式如图,(,所示。原料，先在酸和碱作用下得到甲壳素，甲壳素再在浓碱作用下脱乙酰基得壳聚聚糖在中性水溶液中就成了一种多聚阳离子，同时也表现出另一个明显不同于羟基一样，也是极性基团。然而羟基是中性的，而氨基是碱性的。这样使得壳母体甲壳素的特性，即溶解度得到改善，尤其是在酸性溶液中【,,,(的外壳都含有它，虾蟹动物外壳中的含量最高，所以壳聚糖的制备通常以此为广泛应用到药物控释和缓释领域中去。天然多糖中唯一的碱性多糖，来源广泛，低毒和生物相容性好等优点，已经被中天然存在的多糖，它是天然产物甲壳素经过化学处理而得到的产物，并且是目前普遍将壳聚糖(;,,,,,,,，,,)称为是天然的产物，其实它不是自然界,(,(,(,壳聚糖甲壳素(;,,,,,)结构类似于纤维素，在自然界中的含量也紧跟其后，许多动物来控制药物的释放速率，还提高其疏水性能，尽量防止药物的突释，且延长药物方面的进一步应用。许多工作者对海藻酸钠进行改性，利用不同的外界条件物在人体内的寿命。料、海藻酸钠化学改性药物载体材料【,,,。但是海藻酸钠亲水性强，凝胶孔径大，药物载体材料，一般有海藻酸钠凝胶药物载体材料、海藻酸钠共混药物载体材的分解产物对机体无毒性、无免疫原。海藻酸钠具有以上特性，已被大量用作海藻酸钠成胶条件温和，可与多价阳离子形成简单的凝胶，该凝胶在体内而在酸性环境中则较慢。生交换，形态根据外界环境的变化而变化，在碱性条件下药物释放速率较快，能良好，对周围环境比较敏感，所以海藻酸钙等二价盐能与周围环境中离子发下:,,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,,,,，(,,,,,,,,)，,,,,，。海藻酸钠聚电解质溶胀性，其基本反应方程式如, 论文快速参考化妆品和食品工业领域展开了激烈研耕铺?,,】。,(,温度,,,值双敏水凝胶的制备组分， 两种组分既相对独立，又相互影响，温度响应与,,值响应的依赖关系与这两种组分在聚合物中的构筑方式有直接的关系【,,,。所以，将双敏水凝胶分为性【,蹦,】。用这些生物高分子合成的物质早已在生物医学、制药学、材料科学、在温度,,,值双敏水凝胶网络结构中，同时含有温度敏感组分和,,值敏感如说,,,，，,,,，和,,。除此之外，这些带有氨基和羧基的高分子还有,,敏感从而可以形成天然高分子凝胶。果胶和海藻酸可以和二价离子形成络合物，比他们的官能团含量高(比如说壳聚糖的氨基;果胶和纤维素的羧基)，可以交联的水溶性、生物相容性和生物降解性,】。这些天然高分子共有的一大特点就是系统中去。除此之外，果胶和纤维素都是天然高分子。他们无毒并且具有较高天然高分子材料海藻酸钠和壳聚糖都有,,值敏感性，都可应用于药物传输可吸收手术缝纫线等，也可应用于环境保护中，作为吸附剂吸附重金属【,,,。剂。也可作为辅料用于医学中，比如止血剂、伤口填料物质、人造组织和器官、减轻治疗过程中的副作用，壳聚糖可以制备成微球及与药物结合制备成药物制能够调节人体是各种生理代谢，提高免疫力，对多种病症有一定辅助治疗效果，壳聚糖可以用来制备保健品和药物载体，是维持人体生命的重要元素，它可能与金属螫合，排除重金属。能是壳聚糖可以降低胆固醇的分子学基础。壳聚糖同时含有羟基和氨基，因此壳聚糖因在胃肠道中是多聚阳离子，可以结合酸性分子，例如胆酸，这可深入细致的研究【,,啦】。领域，如食品、化妆品，生物医药、纺织等，国内外科研工作者已进行了大量壳聚糖具有来源广泛、生物相容性好、无毒可降解等优点，被应用于许多图,(,壳聚糖的制备过程, 论文快速参考,(,(,接枝型双敏水凝胶的制备在接枝改性过程中根据引发方式的不同，接枝方法一般有:高能辐射接枝、丙基丙烯酰胺接枝到海藻酸钠的主链之上。他们先合成带有端氨基的聚?,异丙两种凝胶均能发生溶胀，在,,?下这两种凝胶都会发生收缩现象。解温度为,,?和,,?，在氯化铵缓冲溶液中，,,值为,(,和,,?下，所制备的基丙烯酰.