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环孢素联合雄激素辅以造血生长因子治疗再生障碍性贫血.doc

环孢素联合雄激素辅以造血生长因子治疗再生障碍性贫血

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2019-05-02 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《环孢素联合雄激素辅以造血生长因子治疗再生障碍性贫血doc》,可适用于医药卫生领域

环孢素联合雄激素辅以造血生长因子治疗再生障碍性贫血附例报告中山大学附属第二医院血液内科() 梁冬梅 谢双锋 李益清 尹松梅【摘 要】 目的:观察环孢素、雄激素及造血生长因子治疗再生障碍性贫血(再障)的临床疗效。方法:采用环孢素、雄激素及造血生长因子治疗例再障患者,环孢素mg(kg·d),分次口服,血象稳定可按患者具体情况逐渐减量,疗程不少于个月司坦唑醇mgd或十一酸睾酮mgd每日分次口服,维持个月以上再根据患者外周血象,予红细胞生成素、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子皮下注射。结果:例再障患者总有效率,重型再障有效率,非重型再障有效率。结论:环孢素、雄激素及造血生长因子联合应用可作为再障尤其非重度再障的一个有效且经济的治疗方案。【关键词】 再生障碍性贫血 环孢素 雄激素 造血生长因子 疗效 引 言再生障碍性贫血(再障)是以骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少为特征的疾病。随着对再障发病机制研究的逐步深入,发现绝大部分再障患者的发病与免疫异常有关。雄激素是治疗再障的主要药物,但单用该药治疗效果较差,为了解加用免疫抑制剂等药物治疗的疗效,笔者自年月年月采用环孢素、雄激素、造血生长因子联合治疗再障患者例,现将结果报道如下。 资料与方法· 资料与方法本文例再障均为我院住院病例,男例,女例,年龄~岁,中位年龄岁病程日~年,其中病程等于或超过个月以上例,个月以内例。重度再生障碍性贫血(severeaplasticanemia,SAA)例,非重度再生障碍性贫血(nonsevereaplasticanemia,NSAA)例(其中例为纯红细胞再障)。全部病例均经血液检查、骨髓检查等明确诊断并符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》再障的诊断标准,且排除阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、脾功能亢进等疾病。全部研究对象为初治患者,未接受过抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyteglobulin,ATG)和抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyteglobulin,ALG)治疗。全血细胞减少,其中中性粒细胞低于×L例,血小板低于×L例,网织红细胞低于×L例骨髓象示多部位骨髓增生减低。所有患者治疗前的肝、肾功能均正常。· 方 法·· 药物治疗方法 所有患者均采用以下药物治疗:环孢素mg(kg·d),分次口服,治疗个月后,若血红蛋白恢复正常后逐渐减量,疗程个月~年雄激素选用司坦唑醇mgd或十一酸睾酮mgd,分次口服,维持个月以上。造血生长因子选用红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor,GMCSF)或粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,GCSF)皮下注射,根据患者外周血象,视其具体情况选用上述造血生长因子及调整用量,用至外周血白细胞超过×L则停用GMCSF或GCSF,EPO则宜视患者情况维持治疗个月以上。根据患者的病情及血象给予成分输血,并予抗生素防治感染。在治疗期间定期检查肝、肾功能及监测环孢素的血药浓度。·· 疗效判断标准 参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》分为基本治愈、缓解、明显进步、无效。基本治愈、缓解和明显进步例数之和为有效例数。·· 研究方法 治疗年后评价疗效。另外,本文同时对例再障患者按治疗前不同病程、临床分型、不同血液状况(中性粒细胞、血小板、网织红细胞)分组,比较疗效。详细记录不良反应。· 统计学方法率的比较采用χ检验。 结果· 疗 效例患者经上述治疗后,基本治愈例(为NSAA),缓解例(SAA例,NSAA例),明显进步例(SAA例,NSAA例),无效例(SAA例,NSAA例),总有效率,其中SAA的有效率为,NSAA的有效率为。随访个月~年,死亡例,例死于感染,例死于颅内出血,最早死亡的例于随访第个月死于感染基本治愈患者停药后个月复发,继续使用原治疗方案个月后缓解。· 病程、临床分型与治疗前外周血象对疗效的影响见表。表例的病程、临床分型与治疗前外周血象对疗效的影响指 标         例数   有效例数()病 程<个月            ()≥个月           ()临床分型SAA             ()*NSAA             ()中性粒细胞<×L         ()*≥×L         ()血小板<×L          ()*≥×L          ()网织红细胞<×L          ()*≥×L          ()与同项目中另一组比较,*P<· 不良反应例患者的不良反应主要为多毛症、手颤、牙龈增生、痤疮、闭经(女性)、转氨酶升高等,程度较轻。转氨酶升高者经护肝治疗后转氨酶均下降至正常范围,其他不良反应随着药物减量或停药即恢复,无患者因出现不良反应而中断治疗。 讨 论雄激素是通过在体内还原的活性产物促进肾脏产生红细胞生成素,使休止期干细胞转入反应期,使造血细胞增殖,改善造血功能,是治疗再障尤其NSAA的主要药物,但临床实践显示,单用雄激素治疗NSAA有效率较低,治疗SAA常无效。近年的研究表明,再障的骨髓造血功能衰竭与异常免疫介导所致造血抑制密切相关。有报道显示,免疫抑制治疗(抗胸腺细胞球蛋白、环孢素等)可使治疗再障的疗效明显提高,。抗胸腺细胞球蛋白疗效较好,但价格昂贵,相当一部分患者的经济能力无法承受,难以在临床上推广应用。环孢素用于治疗再障的原理是,通过调节T细胞亚群比例,抑制T细胞表达白介素受体,抑制T细胞生成过量的造血负调控因子。有报道示其联合雄激素治疗再障的总有效率可达~,对SAA的有效率为~,对NSAA的有效率更达~。我们应用环孢素联合雄激素并辅以造血生长因子等治疗再障患者例,总有效率,对SAA有效率为,对NSAA的有效率为,与文献报道基本一致。该法治疗NSAA的有效率明显高于SAA(P<)。笔者观察环孢素、雄激素、造血生长因子种药物联合治疗结果发现,治疗前中性粒细胞计数与血小板计数高的患者有效率较计数低的患者高,差异有统计学意义治疗前网织红细胞计数较高的患者有效率较计数低的患者高,差异有统计学意义而病程少于个月的再障患者有效率较病程超过个月的患者有效率高,但差异无统计学意义。近年的研究表明原发性再障的骨髓造血功能衰竭与异常免疫介导所致造血抑制密切相关,治疗前中性粒细胞计数与血小板计数较高,提示造血抑制程度不太严重,应用环孢素治疗效果较好。联合免疫抑制治疗对再障,尤其是对NSAA的疗效较高,其优越性在于能发挥药物的协同作用。综上所述,环孢素联合雄激素并辅以造血生长因子治疗再障的疗效尚可,特点是治疗NSAA的疗效较高,可作为NSAA的一个有效且经济的治疗方案。参考文献张之南,沈悌·血液病诊断及疗效标准M·版,北京:科学出版社,:BACIGALUPOAAplasticanemia:pathogenesisandtreatmentJHematologyAmSocHematolEducProgram,:贺今,李芳邻,黄涛·苯中毒致再生障碍性贫血的细胞免疫功能研究J新医学,,():KAOSY,XUW,BRANDWEINJM,etalOutcomesofolderpatients(>or=years)withacquiredaplasticanaemiatreatedwithimmunosuppressivetherapyJ·BrJHaemato,l,():SCHEINBERGP,WUCO,NUNEZO,etalLongtermoutcomeofpediatricpatientswithsevereaplasticanemiatreatedwithantithymocyteglobulinandcyclosporineJ·JPediatr,,():TERAMURAM,KIMURAA,IWASES,etalTreatmentofsevereaplasticanemiawithantithymocyteglobulinandcyclosporinAwithorwithoutGCSFinadults:amulticenterrandomizedstudyinJapanJBlood,,():黄科,黄绍良,方建培,等·强化免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析J中山大学学报:医学科学版,,():·徐浩,陈天荣,张晓玲,等环孢菌素A联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察J·中国血液流变学杂志,,():刘泰然,吴金友再生障碍性贫血例临床治疗分析J中国实用医药,,():王琰,徐瑞荣·造血细胞因子EPO、SCF、GMCSF在慢性再生障碍性贫血患者骨髓中的表达J中国实验血液学杂志,,():JENGMR,NAIDUPE,RIEMANMD,etalGranulocytemacrophagecolonystimulatingfactorandimmunosuppressioninthetreatmentofpediatricacquiredsevereaplasticanemiaJPediatrBloodCancer,,():继续阅读

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