IgG4相关硬化性疾病：一种仍在演变中的综合征（可编辑）

IgG4相关硬化性疾病：一种仍在演变中的综合征（可编辑） IgG4相关硬化性疾病:一种仍在演变中的综合征 理学杂志 年 且箜 鲞筮 』. . . 讲座 .相关硬化性疾病:一种仍在演变中的综合征 一 : 陈刚 卓华 陈国璋 一 酒精所致慢性胰腺炎 、慢性硬化性胰腺炎 、假瘤性胰 、是什么 腺炎 、病因不明肿大性慢性胰腺炎 和导管狭窄性慢性 免疫球蛋白 有 个亚型: 、 、 和 , 胰腺炎 等。综合文献,自身免疫性胰腺炎基本上涵盖至 而 是最少见的一个亚型 ,正常情况下仅占血清中全 少两个临床病理实体: 淋巴浆细胞硬化性胰腺炎; 病 部 的 %~ %。 的这些亚型重链恒定区的氨基酸 因不明的导管中心性慢性胰腺炎 图 ’ 。 。前者主 序列 %以上是相同的,这些亚型的区别在于铰链区的组 要发生在老年男性,平均年龄 ~ . 岁,常与邻近胆管、 成和结构,因为后者对抗原结合和效应器作用方面有重要影 腹膜后、肾脏和涎腺疾病相关,血清 升高、经常复发 响,导致每一 亚型的功能特征不同。例如 不能激% 。组织学特征为大量的 淋巴及浆细胞浸润胰腺小叶 活补体,并且对于靶抗原亲和力较低 。 是辅助性 和导管,纤维硬化和闭塞性静脉炎。而后者又被称为“伴有 细胞亚型 依赖的球蛋白,尽管还不清楚其正常功能,但是 它在变态反应疾病中,如过敏性湿疹、支气管哮喘以及大疱 粒细胞性上皮病变的自身免疫性胰腺炎”,主要发生在中青 年人,平均年龄 岁,没有性别差异,与炎性肠病相关,血清 性皮肤病 ,具有重要作用。此外,在寄生虫感染中, 通常不升高,很少复发;组织学上 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为炎性细胞包 可以作为一种保护性抗体,阻止变应原诱导、 介导的效 应细胞的启动 。 括中性粒细胞 浸润,在小叶中的浸润高于小?间隔,导管透 近年来,随着人们对 相关硬化性疾病的逐渐认识, 壁混合性炎性细胞浸润;中性粒细胞浸润及破坏导管上皮以 及缺乏静脉炎。最近有人提出将前一类型命名为 型自身开始引起了外科病理学医师的关注。 二、自身免疫性胰腺炎的概念 免疫性胰腺炎,后者被命名为?型自身免疫性胰腺炎 。 年, 等 首次提出部分慢性胰腺炎病例是自 身免疫性疾病。随后, 等” 进一步提出“自身免疫 性胰腺炎”这一名词。作为一个独特的疾病,自身免疫性胰 腺炎逐渐被人们所认识,而其特征为胰腺肿物、胰管狭窄、无 痛性阻塞性黄疸、类固醇治疗效果理想。 此病似乎与多种自身免疫性疾病并存,例如干燥综合 征、硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和炎性肠炎?。 ;经 常出现自身抗体,如抗核抗体 %~ % 、类风湿因子%~ % 、抗碳酸酐酶? %~ % 、抗乳铁蛋白%~ % ;一项研究结果显示此病与 图相关硬化性胰腺炎概念的演变一 染色体有关 。在切除胸腺后用乳铁蛋 白或碳酸苷酶?致敏的小鼠中,或者将对淀粉酶致敏的三、 相关性硬化性胰腺炎 阳性 淋巴细胞注射入小鼠后,可以再现特征相似的胰腺 在年, 等 报道了血清 在一个特殊 炎 。 亚型的硬化性胰腺炎 即自身免疫性胰腺炎 中升高正常 在同一时间里,不同的研究者针对此病的不同组织学特 / ,而在胰腺癌、非特殊类型慢性胰腺炎、原发 点,提出了不同的命名,如淋巴浆细胞硬化性胰腺炎 、非 胆汁性肝硬化、原发硬化性胆管炎、干燥综合征的患者中以 及正常受试者中不升高。这些病例胰腺中 阳性的浆细 胞也增加。组织学上,这一亚型符合淋巴浆细胞硬化性胰腺 : ./ .. . .. . 炎,而不同于病因不明的导管中心性慢性胰腺炎 。这 本文为全译文,原文首次发表在由/ 些发现界定出一种自身免疫性胰腺炎的独特亚型,而我们认 & 出版的, . 为最适当的命名似乎是“ 相关硬化性胰腺炎”。: ,可见.. 。 作者单位: 福州,福建省肿瘤医院病理科 陈刚, . : .临床特点: 相关硬 化性胰腺炎常发生在中老年.;中国香港特别行政区伊利沙伯医院病理科 男性,平均年龄~ 岁,男女比例~ . : 表 卓华、陈国璋。 。该病在慢性胰腺炎患者中只占 %~ % ,年 月第 卷第 期 , , . , . 占 %~ %,反映该病在临床和影像学方面容易被误诊 表相关硬化性疾病的主要临床特点概要 为胰腺癌 。大多数患者表现为无痛性阻塞性黄疸和 项目 临床特点 寿史 原因不明的综合征 或胰腺肿物。一些病例中可以出现?型糖尿病和 脂肪 定病人群 主要为中老年 泻? 。然而,系统性症状,如发热、体重减轻、全身不适很 生别特征 男性占明显优势 少见。影像学典型的表现是胰腺增大,主要位于胰头。内窥 一 缶床表现 个或多个部位受累引起的症状,通常形 镜逆行胰胆管造影术显示胰管不规则狭窄,伴或不伴有总胆 成肿物 管狭窄。此病对类固醇治疗效果理想,但在治疗停止后 霞常见受累部位 胰腺 自身免疫性/ 相关硬化性胰腺 炎 、肝胆管、涎腺、眼眶、淋巴结 最常 可以复发。常用治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 是泼尼松 / ,持续 周,此后 见纵隔、腹腔内和腋窝 每周以 的剂量逐渐减量 。治疗效果可以反映在血 实际上任何一个部位都可以受累,例如腹 他受累部位 膜后、大动脉、纵隔、软组织、皮肤、中枢 清 减低和病变组织中 阳性细 胞减少。新近研究 神经系统、乳腺、肾脏、前列腺、上消化 显示利妥昔单抗对此病治疗效果良好,推断此药的效能是杀 道、肺、甲状腺 一 死 淋巴细胞,使寿命短的分泌 的浆细胞不能得到补 般状况 良好,没有发热或全身症状 充而逐渐减少 。 球蛋白 、、、、乳酸脱氢 见实验室检查结果 酶正常或仅轻度升高;可以有低浓度的 .形态学特点:胰腺切面实性,呈发白的黄褐色。组织 自身抗体 如抗核抗体、类风湿因子 ;在 学三联征是: 淋巴及浆细胞浸润; 硬化; 闭塞性静 多部位受累的患者中,血清 滴度较 高 脉炎,伴有胰腺腺泡的萎缩和破坏。然而,尽管形态学具有 良好,但是在长期病变中和伴有明显硬化 特征性,但并不特异,因此一个明确诊断还需要证实有大量 固醇治疗效果 的病例中效果可能不理想;类固醇的疗阳性的浆细胞存在。由于小叶间隔硬 化,使胰腺小叶 效通常反映在血清滴度降低和受 累组织中淋巴细胞及 阳性浆细胞 结构比正常更加明显 图 。不同小叶病变累及程度不同, 的减少 可以从没有受累,到中度萎缩和炎症,最后可以完全被纤维 《病发展 多数病例中,随时间发展可累及多个不同 部位,小部分病例可局限在一个部位 炎性病变所取代 图 。胰腺小叶间有浆细胞、小淋巴细胞 和不定量的嗜酸性粒细胞浸润,伴有腺泡的萎缩或消失。小 叶间质表现为不同程度的硬化,可形成席纹状形态 。 是在行胰头十二指肠切除中被切除的良性胰腺病变中却 图 相关硬化性胰腺炎;小 叶间隔硬化使小叶结构明显,小叶 显示不同程度的淋巴及浆细胞浸 润;导管周围袖套样炎性反应将导 管突显出来 箭头低倍放 大 图 相关硬化性胰腺 ;不同的小叶受累程度不同;上面视野的小叶明显受累,下面视野的小叶仅轻度受累;受累小叶显示腺泡消失、淋巴及浆细胞浸润和 陀。这个视野中可见残留的胰岛;炎性间质呈现黏液变性;腺泡消失,而残留的导管存在于纤维炎性背景中;一个伴纤维化和炎 知胞不多的萎缩的小叶,代表了病变发展至“燃烧尽”的阶段;免疫染色显示大量 阳性的浆细胞; ? 为中倍放大 , 为 法 中倍放大 图 相关硬化性胰腺炎;小胰腺导管被致密的炎性细胞袖套样环绕;胰腺导管由于袖套样炎性反应 田质黏液变性,所以特别明显;胰腺导管上皮保留完好,间质有浆细胞和淋巴细胞浸润;主胰管显示透壁性炎性细胞浸润和硬化 ,其 正是远离管腔的部分炎性反应更加严重低倍放大年 月第 卷第 期 ,, . . 比值可以从 %~ %不等,诊断的敏感性和特异性分别 背景可以有明显的水肿或者黏液变性 图。随时间发 可达 %~ %和 %~ % 。胰腺活检有时可以 展,广泛硬化导致小叶结构的消失 。纤维炎性病变可以 帮助诊断,但是要提防假阴性的可能性,因为胰腺经常是以 超出胰腺范围。与其他类型慢性胰腺炎相比,胰岛细胞的增 生在此病中少见。由于慢性炎性细胞集中在胰腺导管周围, 不连续的形式受累 。内窥镜壶腹部活检,证实有 阳 使胰腺导管变得更加突出,同时伴有层状硬化形式的间质反 性细胞增多也可支持这个诊断 , 。在大多数情况下, 应,有或 没有水肿和黏液变性 图 。导管上皮一般没有相关硬化性胰腺炎的诊断需要结合临床、实验室检查、 炎性细胞浸润或受破坏。导管腔不规则的狭窄形成影像学 影像学和组织学特征。近年来诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 经过多次修订,而不 上观察到的特征性表现。几乎总是可以找到静脉炎,表现为 同国家采用标准亦有所不同 表 , 口 卜 驯。然而,适 静脉壁的炎性细胞浸润,或伴有管腔的纤维性闭塞 图。 当的形态学表现结合大量 阳性浆细胞始终是诊断的金 静脉周围的动脉总是不受累及,这与静脉形成鲜明对比,因 标准。如果没有组织标本,影像学、胰腺外器官受累和类固 此动脉可以作为界定邻近闭塞性静脉的界标。弹力纤维染 醇治疗效果理想都有助于诊断此病 , 。 色可以用来显示闭塞性静脉,其表现为间断的波浪状纤维 四、 相关硬化性胰腺炎只是系统性 相关硬化 层。在间质中可以出现淋巴滤泡。有时可以形成炎性纤维 性疾病的一个表现 性肿物,这在文献里经常被称为“炎性假瘤” 。文献里很相关硬化性胰腺炎经常与胰腺外病变并存 少报道一个普遍的特点:炎性细胞有时可以包围及浸润神经 %~ %的病例 ,而有关累及其他器官的报道正不断 图。 增加 删。根据等 的研究, . %的病 . 相关性硬化性胰腺炎的诊断标准:因为类固醇 例伴有肺门淋巴结肿大, . %伴有胰腺外胆管病变, 对该病的疗效良好,术前正确诊断可以使患者免于大手 . %伴有泪腺和涎腺病变, . %伴有甲状腺功能减低, 术 。目前没有公认的标准去界定 阳性浆细胞的诊 . %伴有腹膜后纤维化。尽管病变的部位不同,它们的组 断数值,但是比较多的报道 要求大于 /。最近有 织学形态特点是一致的,并有大量 阳性的浆细胞 。” 。 学者认为大于/ 的 阳性的浆细胞更具有特异性 因此,在不同时间内累及多个器官是这一系统性疾病的特 图。在非特殊慢性炎症或者胰腺癌中,只能见到少 征,有些患者更可以没有胰腺病变 表 。 数散在的 阳性的细胞。 阳性的浆细胞的数量要比 疾病累及胰腺外器官可以解释先前报道的“自身免疫 血清中 滴度更敏感和特异,因为后者在 %的病例中 性胰腺炎”和其他“自身免疫性疾病”之间的关系,例如所谓 并不升高;另一方面在 %~ %的胰腺癌患者中可以轻度 与原发硬化性胆管炎、干燥综合征和腹膜后纤维化并 升高 。此外,可以采用 阳性/ 阳性细胞比值。 存 。也就是说,所谓的相关症状只是这一系统性疾病 表 自身免疫性胰腺炎 相关硬化性胰腺炎亚洲诊断标准 日本一韩国共同标准 注:当满足下列任一条件时,可诊断自身免疫性胰腺炎: 标准?; 标准?;标准? ?; 标准? 表 自身免疫性胰腺炎 相关硬化性胰腺炎 的 临床中心临床诊断标准: 标准 注:当满足下列任一条件时,可诊断自身免疫性胰腺炎:标准 ;标准;临床强烈怀疑自身免疫性胰腺炎 特发性胰腺疾 病 标准 和 或 标准 生 旦第 卷第 期 . .. . .在胰腺外的表现,而并非与其他自身免疫性疾病并存 。 心高。硬化组织中的成纤维细胞一般不显眼,散在分布于小 这些疾病可以先于胰腺病变发生,也可以同时发生,或 淋巴细胞和浆细胞之间。除了小的活检组织外,闭塞性静脉 者在胰腺病变之后发生,甚至可以在没有胰腺炎的情况下 炎经常可以见到。主要的鉴别诊断包括伴有纤维化的非特 发生。 殊类型炎症和硬化性的恶性肿瘤 如伴有闭塞性硬化的结 此外,. 阳性的浆细胞增多可见于在没有明显累及 节硬化型霍奇金淋巴瘤、硬化性大 细胞淋巴瘤、硬化性滤 的器官中,例如鼻咽黏膜、胃黏膜、肠黏膜和骨髓,进一步支 泡性淋巴瘤、具有硬化性间质的原发或转移性癌和寡细胞变 持其系统性本质 圳。该综合征曾被冠以不同的名字: 异型的间变性甲状腺癌 。相关硬化性疾病 、 相关性疾病 ,驯、 相 静脉炎的出现频率不定。静脉表现为慢性炎性细胞节 关免疫性疾病 、高 疾病 、 相关系统性疾 段性或环周透壁性浸润,管腔可以被纤维组织堵塞 闭塞性 病 、 相关系统性硬化性疾病 。我们建议采用 静脉炎,图。有时候需要用弹力纤维染色来寻找闭塞的 “ 相关硬化性疾病”,因为这个简单的描述性名词反映 静脉。 了目前对这一疾病的理解,而不涉及仍未清晰的病因及发病 在下面的内容中,相同的形态学特点不再赘述,仅强调 机制。 与部位有关的特殊形态学特点。 五、 相关硬化性疾病的胰腺外病变:淋巴结外 二 肝胆管系统 一 一般形态学特点 .胆管:在 %一 %的 相关硬化性胰腺炎的患 发生在结外的 相关硬化性疾病通常边界不清,可 者中可见胆管受累相关硬化性胆管炎 ,表现为阻塞 以累及周围的软组织。在 相关硬化性胰腺炎中的淋巴 性黄疸或发热 。它很少发生在没有胰腺病变的病 及浆细胞浸润、硬化和闭塞性静脉炎三联征在结外病变中也 例中,主要发生在肝外胆管,尤其是胰腺内部分胆管,但是有 可见到。个别病例中淋巴及浆细胞浸润和硬化成分的比例 时也可以累及肝内胆管 ,在临床和影像学方面常被误诊 可以有所不同,形成假性淋巴瘤样、混合型和硬化型模式表 为门部胆管癌 。受累胆管表现为透壁性淋巴及浆细胞浸。这些模式可以随 病程的发展而改变,从假淋巴瘤样到混 润,伴有数量不定的嗜酸性粒细胞、纤维化和闭塞性静脉炎 合型,最后形成硬化型模式。支持这一推论的是假性淋巴瘤 图 。导管周围纤维化和炎症导致管腔变窄。特异的形 样模式在泪腺、涎腺、乳腺和皮肤的病变比腹膜后和纵隔的 态是经常累及胆管腺和浆膜下组织的纤维炎性病变 图 病变更经常见到,提示发生在前者的肿物因易于触及而引起 。免疫组织化学 染色显示大量 阳性的浆细胞。 注意,故取活检常处于病变早期。 鉴别诊断主要有原发性硬化性胆管炎,这是一种病因不明的 假性淋巴瘤样模式以小淋巴细胞和浆细胞浸润为特征, 导管和导管周围致密纤维化、管腔狭窄、闭塞和扩张的胆道 反应性的淋巴滤泡散在分布其中,有时可见嗜酸性粒细胞 系统慢性炎性病变 。至少有一部分以前报道的病例其实 图。它可以被误诊为淋巴瘤,尤其是结外边缘区淋巴 是 相关硬化性胆管 炎 。在最近报道的一组 瘤。不支持后者的论据包括缺乏如下特征:淋巴上皮病变、 原发性硬化性胆管炎的 个病例中, %的患者发现血清 似单核样 细胞的淋巴样细胞、弥漫成片的阳性的升高 ,而这些患者很少伴 有炎性肠病。原发性硬化 细胞、轻链的限制性、异常的免疫表型和克隆性免疫球蛋白 性胆管炎是一种进展性疾病,需要进行肝脏移植,而类固醇 基因重排。 对 相关硬化性胆管炎的大多数病例治疗效果良 混合型的模式最为常见,以小淋巴细胞和浆细胞片状致 好 。这两种疾病的差别见表 。简而言之 ,原 密浸润同时伴有显著硬化为特征。嗜酸性粒细胞数量不定, 发性硬化性胆管炎中导管腔的炎症是“向心性”的,常常伴 通常可以出现反应性淋巴滤泡。 有胆管上皮的破坏;而在 相关硬化性胆管炎中是“离心 硬化型模式特征是明显的硬化且边界不清,有时胶原纤 性”的,常伴有微小纤维炎性结节形成。 维呈触角样扩展至周围组织 图。病变中淋巴细胞和浆 .胆囊:有 %的 相关硬化性胰腺炎的患者有胆 细胞散在片状聚集,或伴有淋巴滤泡,通常周围的密度比中 囊受累,表现为弥漫性无结石胆囊炎 ,经常与 相关 表 结外 相关硬化性疾病的形态学谱系年 月第 卷第 期.. 一 . :一毒. 。。 二二一 二 . 图 相关硬化性胰腺炎; 管壁被大量淋巴细胞和浆细 胞浸润的静脉 箭头 ,注意旁边 未受累及的动脉;炎性细胞围 绕神经浸润很常见;中倍放 大 图 相关硬化性 泪腺炎;假性淋巴瘤样模式的 病例,特征是致密的淋巴细胞浸润伴有淋巴滤泡;硬化型模式的病例,正常结构消失,右下角视野的导管是惟一残存的泪腺组织; 低 倍放大 图 相关硬化性胆管炎累及总胆管;总胆管呈现硬化和透壁性炎症浸润,特征是底部浸润较重;胆管腺经常被炎性 细胞围绕;上皮未受累及 ,间质有淋巴和浆细胞浸润;均为 , 为低倍放大, 、 为中倍放大 图 . 相关硬化性疾病累及胆囊, 特征是底部的炎症浸润比表面更致密; 低倍放大 图相关硬化性疾病累及肝脏伴纤维炎性结节 所谓的炎性假瘤 ,结节 中心为肝内胆管,表现为致密的炎细胞浸润和硬化,而纤维炎性病变向外延伸至肝实质;炎性病变累及胆管腺,并可见一些嗜酸粒细胞;, 为低倍放大, 为中倍放大 图 相关硬化性疾病累及肝脏,肝门部见大量淋巴和浆细胞浸润,肝门部胆管未受累低 倍放大 表 相关硬化性胆管炎和原发性硬化性胆管炎的比较 年 月第 卷第 期. . . . . 硬化性胆管炎共同发生。与非特殊性弥漫性无结石胆囊炎 在所有非特异性慢性涎腺炎中只有 %的病变是 相关 相比 , 相关性胆囊炎明显累及胆囊壁外层和浆膜下, 性的 ’“ 。诊断. 相关性病变很重要,因为这些患 形成炎性结节 图 。也就是炎性反应在底部较重。 者随后在其他部位可出现 相关性疾病。腮腺有时可以 .肝脏:肝脏最常见的表现为肿物形成,在文献报道中 单独受累或者与颌下腺同时受累,受累涎腺的形态学特征与 被称为“炎性假瘤” 。 。病变常发生在肝门部,以胆管 泪腺所见一致表 ;图 。 为中心,特征有淋巴及浆细胞浸润、硬化和闭塞性静脉炎,通 双侧泪腺和涎腺若同时受累,即符合 病。该 常伴有硬化性胆管炎。所谓 相关的肝脏“炎性假瘤”, 病临床上定义为泪腺、腮腺及颌下腺不明原因、双侧、无痛性 实际是 相关硬化性胆管炎的纤维炎性结节增大所形成 及对称性肿胀,病程达 个月以上??。然而不幸的是, 的 图 ,病变形态上不同于肝脏“真正的”炎性假瘤包括病在文献中经常被 误认为是干燥综合征。后者是 一 炎性肌纤维母细胞瘤 ,表现上缺乏明显的梭形细胞 肌纤 种独特的自身免 疫性疾病,以干燥性角结膜炎、口干症、涎 维母细胞 增生,缺乏间变型淋巴瘤激酶 表达可见 腺或者泪腺的间歇性肿 胀为特征,出现抗 / 和抗/ 于一部分炎性肌纤维母细胞瘤病例 。它存在大量 阳自身抗体,形态学上表现为淋巴上皮性涎腺炎。 性的浆细胞和静脉炎 。 。因缺乏不典型的梭形细胞、滤 病可以由许多不同疾病所引起,而干燥综合征却是 一 泡树突细胞标记阴性以及无 病毒感染,它也不同于炎性 种特异的疾病实体。也就是说,尽管干燥综合征可能在 假瘤样滤泡树突细胞肉瘤? 。除了形成肿物之外,发生在 病中占 部分比例,但是 相关硬化性泪腺 肝脏的病例可以出现肝功能异常。肝活检肝病可见 炎/涎腺炎却是病的一个主要病因 。 种形态模式,包括肝门炎症伴或不伴界板肝炎;大胆管阻 五腹膜后、肠系膜、纵隔和主动脉 塞;肝门硬化;小叶性肝炎和小胆管胆汁淤积 图。 多灶性纤维硬化 炎性纤维硬化性疾病 是一种病因不 在这些病例中 阳性的浆细胞数量增加,这与自身免疫 明的综合征,以纤维化累及多个器官系统为特征,这一病变 性肝炎、原发性胆管硬化、原发性硬化性胆管炎和慢性病毒 在文献中经常被误诊为炎性假瘤和炎性肌纤维母细胞瘤 性肝炎不同,后者仅见少量 阳性的浆细胞 。有文献 表。 等 最初报道了一个家庭中两名成 报道一例 相关自身免疫性肝炎,患者女性,表现为慢性 员出现腹膜后纤维化、纵隔纤维化、慢性纤维性甲状腺炎、眼 肝炎和胆囊炎,伴有血清 水平升高,除了出现很多 眶假瘤和硬化性胆管炎。随后相继报道了很多病例,都包括 阳性的浆细胞和缺乏抗平滑肌、双链和线粒体的自身 两种或以上的上述疾病。除此之外,发生部位还包括肾脏、 抗体外,肝脏的形态学特点与传统的自身免疫性肝炎重 泪腺、胰腺、小肠系膜、脑膜和盆腔结肠系膜 。所有不 叠 。 同部位的病变具有相同的形态学特点:多灶性淋巴及浆细胞 浸润、硬化和静脉炎 图 ,基本上与 相关硬化性 三 眼眶,包括泪腺 疾病相同。实际上,人们很久前就已经认识到一些炎性纤维 相关硬化性疾病常累及泪腺和眼眶软组织,也可 硬化性病变与胰腺炎有关 。。因此,当最近发现腹膜 以是该综合征的首发表现。不过,不累及结膜。患者典型症 后纤维化、硬化性肠系膜炎? 、纵隔纤维化 、动脉 状为单侧或双侧长期无痛性眼眶肿胀,没有明显的视力损害 或干燥性角结膜炎症状,临床上不能与淋巴瘤区分。 周围炎和炎性主动脉瘤 通常累及腹主动脉,很少累及主动 脉弓 ” 圳有大量 阳性的浆细胞,并确认为 相 尽管通常类固醇对其治疗效果良好,但对严重病例可无效, 关硬化性疾病的成员时 图 , ,就不足为奇了。目前仍 可能是因为广泛性的硬化不可逆转。除了闭塞性静脉炎少 见以外,受累泪腺 相关慢性硬化性泪腺炎 的形态学 然不清楚那些没有明 显 阳性细胞增加的病例是否有不 同的病因,还是代表“燃烧尽”的 相关硬化性疾病。 特征与其他器官的 相关硬化性疾病的形态相似 见表 ;图 , 和 。随着时间进展,可见广泛硬化和腺 炎性纤维硬化性病变对于类 固醇治疗的反应不一定满 意? ,或许是因为类固醇已不能逆转晚期的纤维化。 泡消失,而炎性成分减少。在一些情况下,由于样本中见不 六 肺和胸膜 到泪腺腺泡或者导管结构,致使不能确定究竟病变是泪腺相关硬化性疾病累 及肺时可以表现为无症状,偶 “燃烧尽”的表现,还是原发于眼眶软组织 图。尽管少 然发现肺部阴影、咳嗽、血痰、咯血、呼吸困难、胸腔积液或胸 数病例可表现为致密的淋巴样细胞浸润并伴有局部的淋巴 闷 , ” 。影像学方面,可以表现为孤立或多个肺部结 组织增生假性淋巴瘤样模式 ,但在眼眶软组织的病变中 节,或者支气管周围肺实变,肺门淋巴结肿大 。临床过 最常见为硬化型 眼眶炎性纤维硬化性病变或者所谓的炎 程良性,类固醇和免疫抑制剂治疗效果良好 。 性假瘤;图 。 肺组织病变可表现几种形态学模式:实性结节型、支气 四 涎腺 管血管型和肺泡间隙型 。实性结节型包括周围或者门 颌下腺经常发生 相关硬化性疾病,又被称为慢性 部膨胀性病变,呈现硬化和淋巴及浆细胞浸润,也包括了“伴 硬化性涎腺炎或瘤,患者表现为单侧或双侧质硬肿 物,临床上与肿瘤不能区分 。需要指出的是,在颌下 有阳性浆细胞的炎性假瘤” ,邻近肺泡间隙内有淋 巴细胞和浆细胞浸润。当病变发生在肺门时,支气管壁发生 腺, %~ %的慢性硬化性涎腺炎是 相关性的,而年 月第 连笠 塑 』 【 旦 竺 : . : 图 相关 不同小叶受 边视野的一个小? 亦可见小叶间硬 放大;小叶 浆细胞浸润并且 中倍放大 图 相关硬化性泪腺炎的免疫染色 法 中倍放大,阳性的浆细胞增多并聚集成团; 的数量与前者相当,因此这个病例中/比值是 % 图 相关硬化性疾病累及眼眶周围软组织 低倍放: 润性病变呈明显硬化,周边可见淋巴组织聚集 上面视野;静脉闭塞 闭塞性静脉炎 明显 ;静脉内断裂、皱弹性纤维染色 图 颌下腺 相关硬化性涎腺炎低 倍放大,小叶间隔硬化导致小叶结构格外明显;叶与其他小叶相比,受累程度比较轻;小叶显示淋巴及浆细胞浸润、纤细的硬化和腺泡消失,导管周围硬化也常见;小 失,仅见小导管保留在纤维炎性背景中;小叶呈现席纹状硬化和浆细胞及淋巴细胞浸润;明显硬化和小叶结构破坏导致: 样图像 图 相关纵隔纤维化低倍放大,这个硬化性病变的边缘是浸润性的;硬化性问质内有闭塞了的 淋巴细胞现象 圳。在肺泡间质型中,淋巴及 表 胰腺、涎腺和泪腺的相关硬化疾病的 形态学特征 限在肺泡间隙,组织学上不能与非特殊类型 区别。 项目 内容 小叶间硬化,导致小叶结构特别明 嗜酸性粒细胞常常出现在炎性浸润中,大 相同特征 显;间隙内有淋巴细胞和浆细胞浸 可以出现淋巴滤泡。与其他部位病变只累及静 润,伴有不同程度的硬化;不同小 变中动脉也经常被累及? 。受累血管有特 叶受累的程度不一;腺泡萎缩和消 失 炎,表现为淋巴及浆细胞浸润内膜下层,从而导 在胰腺明显的特征 导管周围袖套状慢性炎性细胞浸润 窄和闭塞。 伴有间质反应;一些受累小叶间质 水肿或黏液变性;静脉炎,常呈现 脏层胸膜或者壁层胸膜可以受累,通常以 闭塞性特征 伴有慢性炎性细胞浸润 ,可以出现纤维蛋白 在涎腺或泪腺明显的特征 反应性淋巴滤泡;小导管周围形成胶 七乳腺 原鞘相关硬化性乳腺炎可以表现为一个 硬化性炎症,并且总是累及支气管腺体。 或双侧乳腺无痛性肿物,可伴有其他 相 支气管血管型特征是淋巴及浆细胞沿着淋巴管的分布 病 ’ 。形态学特点 是致密的淋巴及浆细胞 浸润、肺泡间隔扩张,并沿支气管血管束、小叶间隔和胸膜扩 泡形成、片状 纤维化和乳腺小叶萎缩 图 。 散 图 。在一些病例中可见淋巴管扩张及组织细胞吞噬 泡呈退行性改变, 类似透明血管型病 至 月第 卷第 期 。. . . . 泡相似,一些病例中可见静脉炎。由于淋巴浆细胞致密浸 类固醇的反应不定。近年来也有 相关慢性硬化性肾盂 润,病变可被误诊为淋巴瘤。 炎和输尿管的“炎性假瘤”的报道,临床表现为肾盂积 八 肾脏和泌尿道 水 。 受累肾脏可出现肾功能受损,或伴有蛋白尿 ,影 九皮肤 像学表现为界限不清的结节状肿物,有时会为消除恶性肿瘤 在. 相关硬化性疾病中,皮肤病变可以作为全身系 而接受肾切除 图 。最常见的形态学特点是节段性 统性病变的一部分或者独立出现 ?瑚。病变最常发生在 小管间质性肾炎伴有大量 阳性浆细胞浸润、纤维化和 头颈部,呈斑块或结节状。组织学上,真皮和皮下组织淋巴 小管萎缩 图。电镜显示在小管周围的基底膜有电子致 细胞呈结节样浸润并伴滤泡形成和问质纤维化。浸润的细 密物沉积。尽管肾小球通常没有改变,但是个别病例可以伴 胞包括大量的 阳性浆细胞、小淋巴细胞,有时有浆母细 有 免疫复合物沉积的膜性肾病? 。目前还不能 胞和嗜酸性粒细胞 图。这些病变传统上常被诊断为皮 确定肾小球肾炎是 相关性肾炎的一部分,还是巧合。 肤假性淋巴瘤。 小膏间质性肾炎通常对类固醇敏感,但是膜性肾小球肾炎对 十 中枢神经系统 表 多灶性纤维硬化 炎性纤维硬化性病变 和炎性假瘤的区别 表 相关淋巴结肿大和多中心 病皇蜃别 瑚 帅 年 月第 卷第 期 ,. . , . 病。尽管这些病例的 / 比值升高 %~ % ,但 中枢神经系统受累非常少见,报道最多的部位是脑垂体 是 阳性细胞的绝对计数 ? /低于我们采用相关漏斗部垂体炎 ,通常表现 垂体功能减退、尿崩症 或局部肿物效应 如头痛和视物模糊 。 。男性发病明 的标准/ ,而且这些 患者没有其他 相关硬化性 疾病的表现,因此现在还不清楚这些疾病是否真正的 显占优势,影像学显示垂体柄增厚或垂体肿物,采用类固醇 治疗,病变可明显减小,内分泌机能不全也可减轻 。一 相关硬化性疾病。 些患者并发脑膜受累,表现为肥厚性硬脑膜炎和副鼻窦炎, 十一 甲状腺 患有自身免疫性胰腺炎的患者, .%生化检查显示甲 病变可蔓延至蝶鞍和蝶鞍旁结构 。组织学上,垂体中淋 状腺功能低下,经常伴有抗甲状腺球蛋白抗体 ,目前这 巴细胞和浆细胞呈片状或弥漫间质浸润 图 。脑膜周 一 现象的病理学基础还未阐明。 围,尤其是硬脑膜,可见纤维化和斑片状的慢性炎症 图 根据免疫组织化学, 等 将 例桥本甲状腺炎 。 根据 阳性浆细胞数量分为两组: 相关 和 最近我们报道了在胸部脊髓硬脊膜的 相关硬化性 疾病 相关性硬化性硬脊膜炎,图” 。看来至少 非 相关。两组病例相比, 前组病例有更严重的 一 间质纤维化、淋巴及浆细胞浸润和甲状腺滤泡退变;此外, 部分在文献中被诊断为病因不明的肥厚性硬脊膜炎的病相关病例组男/女比例较高、病情进展更快、有临床症 例属于 相关硬化性疾病,尤其是那些伴有多灶性纤维 状不明显的甲状腺机能减退和较高浓度的甲状腺自身抗体; 硬化性的病例腹膜后纤维化、纵隔纤维化、硬化性胆管炎或 艰眶炎性假瘤 ,而现在认识到这些疾病属于 相关硬化 因此发生在自身免疫性胰腺炎患者中的甲状腺功能减退,可 性疾病谱系中的成员。 。 能是由酷似桥本甲状腺炎的 相关甲状腺炎导致的。 在 等” 报道的一组 例颅内炎性假瘤中, 例分 慢性纤维性甲状腺炎非常罕见,属于多灶性纤维硬 别发生在侧脑室、额叶、额颞叶有 阳性浆细胞增多,因 化 ,由于后者中大部分病例现已被证实为 相关硬化 比提出一些中枢神经系统的炎性假瘤是. 相关硬化性疾 性疾病,因此推测慢性纤维性甲状腺炎也属于这一疾病谱 图 相关腹膜后纤维化低倍放大;这个纤维炎性病变显示浸润性边缘;一些区域见丰富的浆细胞和淋巴细胞浸润; 大多数区域有致密的硬化,仅有少量散在的慢性炎性细胞 图 相关硬化性疾病累及肺,支气管血管型低倍放大;淋巴及浆细胞浸润围绕支气管血管束;小支气管被密集的炎细胞袖套状浸润;肺动脉被淋巴及浆细胞浸润 图 相关硬化 性乳腺炎低倍放大;淋巴及浆细胞致密浸润疑似淋巴瘤,伴有硬化条带,可见散在的淋巴滤泡 箭头 ;在纤维炎性病变中可 见残留的终末导管和导管周围硬化 图 相关硬化性疾病累及肾脏,腹部 显示双侧肾门病变扩展至肾实质 图相关 硬化性疾病累及肾脏 与图 同一病例 肾穿活检显示不同区域不同程度的纤维炎性病变低倍放大;在这一病灶 ,肾实质 几乎完全被炎性纤维性病变取代,仅见到一条残留的小管 箭头低倍放大;间质有淋巴及浆细胞浸润,而这个病例中肾小管炎 不明显 染色 高倍放大 年 月第 裣第 期 , . . ? ? 一 图 相关硬化性疾病累及 皮肤;真皮和皮下组织,有淋 巴及浆细胞致密集浸润形成假性 淋巴瘤样的模式 低倍放 大;浸润成分包括免疫母细 胞、不成熟浆细胞、浆细胞和嗜酸 性粒细胞中倍放大 图 相关硬化性疾病累及脑垂体;脑垂体腺中见致密的浆细胞和淋巴细胞斑驳样浸润,伴前垂体细胞 消失中倍放大;周围的硬脑膜出现硬化和斑驳状淋巴细胞浸润,伴有淋巴滤泡低倍放大 图 相关硬化性硬脊膜 炎;硬脊膜表现为硬化和淋巴及浆细胞浸润伴有淋巴滤泡低倍放大;硬化间质中可见浆细胞和淋巴细胞高倍放大 图 相关硬化性疾病累及前列腺,前列腺间质中可见淋巴细胞和浆细胞浸润,伴有纤维化 中倍放大 图 相关硬化性 疾病累及颈部软组织 所谓的病因不明颈部纤维化 ,浸润性病变累及至骨骼肌,细的硬化性条带贯穿于淋巴及浆细胞浸润之间低倍放 大 图 相关性淋巴结肿大免疫染色,阳性细胞分布于生发中心 箭头 和滤泡间区法 低倍放大 图相关 淋巴结肿大, 型淋巴滤泡被透明变性的小静脉贯穿,滤泡问区有丰富的血管,似病低倍放大;滤泡间区有丰富的浆 细胞中倍放大 化性疾病之后发生;有时淋巴结病是 相关硬化性疾病 系,而最近亦有文献支持这个论点 。 的首发表现,而这些患者通过进一步检查或者随访可以发现 十二其他器官 有研究显示, 相关硬化性疾病可以发生在前列腺 结外部位的病变。淋巴结病可以没有症状或产生肿物效应, 图 、精囊腺 、上颌窦和鼻中隔 ” 、鼻旁窦 ” 如压迫输尿管导致肾积水,或者盆腔静脉压迫导致下肢水 和心包。我们也遇到过发生在颈部软组织的病例,符合 肿 。当淋巴结病病变广泛时,临床通常怀疑淋巴瘤、多中 所谓的病因不明颈部纤维化 图 ? ” 。 心病或者扩散的恶性肿瘤。与这些疾病相比,本 伴有 阳性细胞增多,在食管下段形成肿物的“自身 病中淋巴结通常不是很大 ,常常没有发热和体重 免疫性食管炎”是否为 相关硬化性疾病谱系中的成员, 减轻等全身症状,血清乳酸脱氢酶正常或仅轻微升高。实验 还有待进一步确定 。 室检查结果有血清 和 升高、红细胞沉降率 脾脏硬化性血管瘤样结节性转化 表现的一些特 升高,有时有低浓度的自身抗体 ’ 。 点与相关硬化性疾病相似,如增多的浆细胞和硬 .相关淋巴结病的形态学特点:与结外部位病变 化? 。在这个病变中可以见到阳性浆细胞增 的 相关硬化性疾病不同在于没有硬化或静脉炎。因 多 『,但患者并无其他 相关硬化性疾病的表现,所 此,我们推测 相关淋巴结病只是反映相关综合征 以还不能确定跟 相关硬化性疾病的关系。 本身的免疫紊乱现象,而并非 相关硬化性疾病直接累 六、胰腺外 相关硬化性疾病的病变:淋巴结 及淋巴结。我们最初描述了 个组织学形态,后来我们和其 他学者还发现了另外两种模式 。这些模式包括: .相关淋巴结病的临床特点:以影像学为根据, %自身免疫性相关硬化性胰腺炎患者可以 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 出 多中心病样 型 、滤泡增生型 ?型 、滤泡间 淋巴结肿大 。通常累及多个淋巴结,尤其是纵隔、腹腔内 扩张 ?型 、生发中心进行性转化 ?型 和结节性炎性假 和腋窝淋巴结。 相关淋巴结病有几种临床表 瘤样 型 。这些模式统一的特征是出现大量 阳性的 现 ’ 。在胰腺或颌下腺切除标本中可见无症状的局 细胞。尽管有学者强调在不同模式中的 阳性的浆细胞 部淋巴结肿大,或者在 相关硬化性疾病患者的影像检 定位不同: 、?、?和 型定位于滤泡间区,?型定位于滤 查中偶然发现。淋巴结病可以在已确诊的结相关硬 泡中心 ,但是在大多数病例中, 阳性的细胞在这 年 月第 卷第 期 , . 增厚和生发中心模糊 图 。一些滤泡生发中心可见浆细 区域中均可见到 图 。免疫球蛋白轻链标记呈多克 胞。型 结节性炎性假瘤 是最少见的一个类型,特征 :型。 型 多中心病样 病例中,结构保 是局部被硬化组织形成的结节所代替,并混有淋巴细胞、浆 滤泡不同程度萎缩且有透明血管穿过,常混有正常增生 细胞和嗜酸性粒细胞。 袍 图。滤泡间区高内皮静脉增生,大量浆细胞浸 七、 相关硬化性疾病的诊断标准 可以出现一些嗜酸性粒细胞。形态特征跟多中心 我们提出的组织学诊断标准列于表 中。 阳性细病很相似,尤其是患者有多灶性病变、高丙种球蛋 症和 升高时 表’ 。形态学特征也与 表相关硬化性疾病的组织学诊断标准 。 免疫性疾病相关的淋巴结病 类风湿性关节炎 必须符合下列所有标准 : 发性浆细胞淋巴结病伴有多克隆高球蛋白血症 有些 项目 内容 :上可能就是 相关淋巴结病 重叠 。 在 ?型 适当的形态 淋巴及浆细胞浸润 /一淋巴 包增生 病例中,淋巴结表现为正常反应性滤泡增生 图 结外部位 滤泡;硬化;静脉炎 /一;除 ,滤泡间区可出现明显的浆细胞增多,也可以出现一些 了肺部,动脉总是不受累及; 没有明显的肌纤维母细胞增 :性粒细胞。 ?型 滤泡间区扩张 的特征是滤泡间 生 张,导致明显的结构改变。淋巴滤泡散在分布,通常萎 淋巴结 浆细胞增多;常见反应性淋巴滤 泡,或伴有透明血管型滤泡, 扩大的滤泡问区可见明显的高内皮细胞静脉、小淋巴细 或滤泡间区扩张伴活化的淋 宅疫母细胞、浆母细胞、成熟浆细胞、不成熟浆细胞和嗜 巴细胞增加 粒细胞 图 。这个形态跟血管免疫母细胞 细胞淋 /阳性细胞绝对值 相似,但却没有明确的异形细胞、成簇的透明细胞、异常 % 阳性/ 阳性细胞比值 胞免疫表型或者滤泡外滤泡树突细胞的增生。尽管如 注: 小的活检标本中不一定见到所有特征; 对于 或 吉构改变可以使人非常担心,经常会作出“不典型淋巴组 细胞的计算,要选择阳性细胞高度密集的区域;从 个高倍视 生”的诊断。 在?型 生发中心进行性转化 病例 野 内阳性细胞的总数,计算出每的平均值; 一个的 至正常增生的滤泡中,个别滤泡表现为几倍地增大、套区 面积是 . /倍,目镜视野 图相关淋巴结肿大, 型;特征是反应性滤泡增低倍放大;滤泡间区可 见有淋巴细胞和浆细胞 中 倍放大 图 相关淋巴结 肿大,?型淋巴结有开放的淋 滤泡间区明显扩大,而散在分布的滤泡呈现萎缩低倍放大;滤泡问区富有高内细胞皮静脉、淋巴细胞和浆细胞;偶尔可混有 林巴细胞中倍放大;免疫染色显示很多阳性的细胞 法 低倍放大 图 相关性淋巴结肿大,?型 生发 挂行性转化模式 增大的淋巴滤泡散在分布,它们的直径是背景中反应性滤泡的几倍,转化滤泡的生发中心变得不规则且分叶低 赶 图 相关淋巴结肿大的免疫染色 法 低倍放大;滤泡间区有许多 阳性的细胞;相应区域有更多 阳 狃胞,这个病例的/ 比值是 % 图 原发于 相关硬化性泪腺炎的结外边缘区淋巴瘤;组织显示弥漫致密的浸润 低倍放大;浸润成分有小淋巴细胞和浆细胞高倍放大;免疫染色可见成片 阳性的细胞,支持 淋巴瘤的诊断 法低倍放大中华病理学杂志 年 月第 卷第 期, . . , . 胞的绝对值和 / 细胞的比值共同升高是诊断的必 表 支持或反对 相关硬化性疾病为 要条件 图。为什么不单独采用 阳性浆细胞的 自身免疫性疾病的论据 绝对值呢 正常情况下, 阳性细胞约占 阳性细胞的 %,因此在任何一个含有大量浆细胞大多数表达 的 很多患者血液发现有自身抗 老年男性好发,这一点不 体 同于女性占明显优势的自 炎性病变中, 阳性细胞数目也自然会增多,但百分比仍 和其他自身免疫性疾病相 身免疫性疾病 然在正常范围。那么为什么不只采用高 / 比值作为 关,如干燥综合征 自身抗体是非特异性的。 类固醇治疗效果良好 可能仅是 组织损伤的结果 诊断标准呢 在浆细胞很少的病变中,单纯高的 / 所谓相关的“自身免疫 性 比值没有实际意义,例如只有 个 细胞/ 和 个 疾病”只是相关硬化 性疾病的表现,例如,所谓细胞/,这会产生一个 %的误导性高值比。 干燥综合征其实是 我们采用的标准比其他学者采用的标准更加严格。当 相关硬化性泪腺及涎腺炎对类固醇的快速并持久的 然这可能会导致一些真正的病例漏诊,但是宽松的标准却会 反应更加支持这是一个过 使这个疾病变成一个无意义的垃圾桶。遇到形态学符合但 敏反应 是细胞计数边界的病例时 如 阳性细胞 个/, / 比值 % ,我们通常给予一个描述性的诊断 如 细胞可释放致炎性细胞因子。在慢性阶段,记忆调节 细胞 “纤维炎性病变” 加上限定句“伴有 阳性细胞增加”, 和 辅助 细胞免疫反应的增加介导了疾病的进展。实际 并建议做进一步检查和随访以证实是否 相关硬化性 上,浸润的细胞通常是 和 细胞混合,伴有阳性、 疾病。 阳性、 阳性的调节 细胞增加 。在病 血清学 水平升高 / 有助于诊断,但不 变组织中, 辅助细胞 细胞因子 白细胞介素 、 是必须的指标。血清 滴度似乎与疾病活性和累及器官 和一 和调节细胞因子 一 和转化生长因子 均被上 数量有关,所以疾病累及的器官不多的时候血清 可以 调。 辅助型细胞 对肠微生物群反应的增强也被 不高 ,。另一方面,血清 升高也可以出现在其他疾 认为是此病的发病基础 。 病中,如过敏性皮炎?” 、寄生虫疾病 、寻常型天疱疮和落 电镜发现在胰腺腺泡和肾小管基底膜上有免疫复合物 叶状天疱疮 黯 ,甚至是胰腺癌 。 的沉积,有人提出免疫介导的发病机制 。然而,由于 八、其他 阳性细胞增多的疾病 不能激活经典的补体路径,因此免疫复合物是否在本病中介 如上所述,即使出现大量 阳性浆细胞和高 / 导了组织损伤有待进一步证实。 一 比值时,仍然需要有相符合的形态学和临床特点做诊 些研究显示自身免疫性相关硬化性胰腺炎 胰 断。例如,在类风湿性关节炎中,少数病例可以出现大量和 腺炎与胃溃疡和 幽门螺旋杆菌感染有关口 。人类碳酸 高百分比的 阳性浆细胞,然而形态学特点和临床表现 苷酶?和幽门螺旋杆菌的仅一碳酸苷酶具有明显的同源 明显不同于 相关硬化性疾病。 性 ?。有学者对自身免疫性胰腺炎患者的 进行分析, 最近有学者报道皮肤 ?病内有大量 结果显示 %患者的 对肽 有敏感性,此现象 阳性的浆细胞,因此提出该病属于相关硬化性疾 仅见于 %的胰腺癌患者,而健康对照组则未见 。这种 病 。由于这个疾病主要发生在年轻人而不是中老年人, 肽与幽门螺旋杆菌的纤溶酶原结合蛋白和泛素蛋白连接酶 并且特征性的 蛋白阳性的大组织细胞,在 相关的组成 端.细胞识别素 具有同源性,而后者在胰腺腺 硬化性疾病中并不存在,因此我们相信 ?病不 泡中高度表达。这结果提示幽门螺旋杆菌和分子拟态在自 是 相关硬化性疾病家族的成员 。 身免疫性胰腺炎的发病有关。 在一些病变中曾报道有 阳性浆细胞增多,如皮肤 十、与 相关硬化性疾病有关的恶性肿瘤 .恶性淋巴瘤:我们报道了 例淋巴瘤 例边缘区淋 浆细胞增多症、穿孔性胶原病、自身免疫性萎缩性胃炎恶性 巴瘤和 例滤泡性淋巴瘤 在 相关慢性硬化性泪腺炎 贫血 和涎腺的黏液表皮样癌的硬化变异型,但是这些病变 的背景下发生 图 圳 。我们又遇到 例颈部软组织 都不属于. 相关硬化性疾病 。。 。相关硬化性疾病伴有混合边缘区淋巴瘤和经典霍奇金 九、发病机制 淋巴瘤? 。在一组 例眼附属器 相关硬化性疾病的 关于 相关硬化性疾病的发病机制,目前所知甚少。 报道中, 等 描述其中 个病例伴有边缘区淋巴瘤,并可能只是一个替性标志物而不是一个致病因素,这个 在最新的综述中,数据更新至 例 。这就表明与 相 疾病本质上也可能不是自身免疫性的,而是过敏性反应 表 。 关硬化性疾病相关的淋巴组织增生可以并发淋巴瘤,类似于 胃幽门螺旋杆菌感染 、涎腺 干燥综合征 和甲状腺桥本等? 推测自身免疫性胰腺炎的发病可能涉及 “诱导”和“进展”两个阶段。处女型调节 细胞的减少能诱 甲状腺炎 的慢性炎性背景中发生结外边缘区淋巴瘤 。 有趣的是,来自 临床中心的一个流行病学研究,通过随 导对自身抗原 如乳铁蛋白、碳酸苷酶、胰腺分泌性胰蛋白酶 访 例 相关硬化性疾病的患者,发现 例发生了淋 抑制剂和一胞衬蛋白 和分子拟态的初始反应,而 辅助:年 月第 卷第 期 , , . , .. 巴瘤 例大 细胞淋巴瘤和 例 细胞型淋巴瘤 ,结果显,, , . 示这个综合征患者在不同位置发生淋巴瘤的风险比正常人 ? 有所增加 。当然还需要进一步的研究以确定 相关 , , :. ,. , , . 硬化性疾病是否淋巴瘤的一个风险因素。 . .癌:文献中有几例胰腺导管腺癌 例有高级别上皮 . ,, :. 内肿瘤 与 相关硬化性胰腺炎并存的报道 。一 『 , .. , , : . 个回顾性对比研究显示自身免疫性胰腺炎至少比非特异性 ,, ,. 慢性胰腺炎增加了患胰腺癌的风险 。有报道称 例背: . 景有 相关硬化性疾病特征的腮腺、肺和小肠病例中,分,, :. 别发生了涎腺导管癌、肺腺癌和 胃肠透明细胞 肉 , , ? , . 瘤 “。 。但还需要进一步研究来证明癌和 相关硬 : . 化性疾病之间是否存在因果关系。,, :? . 十一、结论,,, .随着有关 相关硬化性疾病累及不同器官和呈现不 /一 同形态特征的报道增多,我们对这种疾病的认识亦不断地加 . ,, :? . 深。我们在表 中总结了此病的诊断线索 。我们要重 , ?,, .申严格诊 断标准的重要性 表 ,否则这种疾病将变成一个 :. ,, : 无意义的垃圾桶。至于此病的发病机制和 所扮演的角 ? . 色,仍需待更多的研究来说明。 ,. : 一 . ,, : 表 诊断 相关硬化性疾病的线索 ., , , .一 部 位 内容结外部位 不能解释的大量成熟浆细胞浸润;假性淋., , :巴瘤 的形态学特征;炎性纤维硬化性