安石榴苷石榴鞣花酸脂质过氧化HMG-CoA还原酶论文
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【摘要】本论文以石榴皮多酚纯化物、安石榴苷和石榴鞣花酸为考察对象,研究了石榴皮多酚体外抗脂质过氧化作用和对L-02肝细胞内胆固醇合成的影响及作用机制,明确了石榴皮多酚中抗脂质过氧化、降胆固醇的主要活性成分。研究成果如下:1、明确了石榴皮多酚对体外脂质过氧化的作用及主要活性成分:安石榴苷、石榴鞣花酸和石榴皮多酚纯化物均能有效抑制体外金属离子诱导的脂质过氧化,并且呈现一定的剂量相关性,体外抗脂质过氧化能力以安石榴苷最强,石榴鞣花酸次之,说明安石榴苷是石榴皮多酚中抗脂质过氧化的的主要物质。2、明确了石榴皮多酚降胆固醇作用、降胆固醇的主要活性成分和作用方式:正常肝细胞与RPMI-1640造模培养液共孵育48h能明显增加肝细胞内脂滴数量和胆固醇含量,成功构建脂肪变性肝细胞模型;不同浓度的石榴皮多酚纯化物、安石榴苷和石榴鞣花酸均可呈剂量依赖性地减少脂变肝细胞内脂滴的形成、减少细胞内胆固醇的含量,其中降胆固醇作用以安石榴苷组最明显,石榴皮多酚纯化物次之,石榴鞣花酸作用不明显,并且多酚预防组降胆固醇作用明显优于多酚治疗组。3、确定了石榴皮多酚降胆固醇的分子机制:与正常组相比,模型组HMG-CoAR活性及mRNA表达均明显增强,差异显著(P<0.01);与模型组相比,石榴皮多酚预防组与和治疗组HMG-CoAR活性和nRNA表达均有不同程度的降低,其中预防组酶活性和mRNA表达降低更明显;对比不同浓度的石榴皮多酚三种受施物刘HMG-CoAR活性及mRNA
表达影响可见:安石榴苷处理组对HMG-CoAR活性和mRNA表达抑制作用最明显,并呈现一定的剂量相关性,石榴皮多酚纯化物次之,石榴鞣花酸组对剥HMG-CoAR活性和表达影响不明显;通过石榴皮多酚对正常肝细胞内HMG-CoAR活性影响可见:石榴皮多酚对肝细胞内HMG-CoAR舌性的影响为非竞争性抑制,从而得出结论:石榴皮多酚主要是通过抑制脂肪变性L-02肝细胞内HMG-CoAR基因mRNA表达,从而降低HMG-CoAR活性,最终减少脂变性肝细胞内胆固醇的含量。
【关键词】石榴皮多酚;安石榴苷;石榴鞣花酸;脂质过氧化;HMG-CoA还原酶;
【篇名】石榴皮多酚对脂质过氧化及肝细胞HMG-CoA还原酶活性及表达的影响
【目录】石榴皮多酚对脂质过氧化及肝细胞HMG-CoA还原酶活性及表达的影响 摘要 3-4 Abstract 4-5 第1章 文献综述
9-17 1.1 石榴资源与石榴多酚的概况 9-11 1.1.1 我国的石榴资源 9 1.1.2 石榴及石榴皮多酚药用功效和化学成分 9-10 1.1.3 安石榴苷 10-11 1.1.4 石榴鞣花酸
11 1.2 脂质过氧化 11-12 1.2.1 脂质过氧化概述
11-12 1.2.2 脂质过氧化危害及防治 12 1.3 高脂血症
12-16 1.3.1 高脂血症概述 12-13 1.3.2 胆固醇代谢调控机制概述 13 1.3.3 降脂药物的开发及其作用机制概述
13-16 1.4 本课题研究的意义 16-17 第2章 正文
17-51 2.1 引言 17 2.2
材料
关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料
和方法
17-27 2.2.1 试验材料和试剂 17-18 2.2.2 试验仪器和设备 18-19 2.2.3 试验方法 19-27 2.3 结果与分析
27-47 2.3.1 石榴皮多酚总还原能力测定 27-28 2.3.2
石榴皮多酚抗体外脂质过氧化作用 28-31 2.3.3 脂肪变性L-02肝细胞模型的建立 31-35 2.3.4 MTT细胞增殖试验筛选适宜的石榴皮多酚浓度 35-36 2.3.5 石榴皮多酚对脂变L-02肝细胞内胆固醇的影响 36-42 2.3.6 石榴皮多酚对脂变L-02肝细胞内胆固醇合成影响机制研究 42-47 2.4 讨论
47-51 2.4.1 关于机体脂质过氧化及防治
47-48 2.4.2 关于生物体内胆固醇代谢的调控机制
48-51 第3章 结论 51-53 3.1 明确了石榴皮多酚体外抗脂质过氧化作用及主要活性成分 51 3.2 明确了石榴皮多酚降胆固醇作用及主要活性成分 51 3.3 确定了石榴皮多酚降胆固醇作用的分子机制 51-53 参考文献 53-61 致谢
61-63 攻读硕士学位期间研究成果 63